旋復代赭湯防治腫瘤化療所致嘔吐的研究進展

1、    旋復代赭湯防治腫瘤化療所致嘔吐的研究進展        中分類號：R256.31文獻標識碼：A文章編號：1004-5392(2000)06-0049-02目前有效的化療已使許多腫瘤患者生命得以延長或治愈，但以惡心、嘔吐為主的嚴重副作用往往使患者拒絕或推遲化療，故防治化療所致惡心、嘔吐是目前臨床亟待解決的問題之一。臨床使用的眾多止嘔藥中，除5-HT3受體拮抗劑外，效果皆不盡人意。而5-HT3受體拮抗劑副作用多，價格昂貴，且不具有改善嘔吐延遲發(fā)作的療效。資料顯示，傷寒論止

2、嘔名方旋復代赭湯對化療所致惡心嘔吐療效頗佳，現(xiàn)將其研究綜述如下：1化療所致嘔吐反應的主要機制嘔吐是由一系列復雜的病理過程引起的，至少來自4個部位的異常刺激作用于嘔吐中樞可導致嘔吐反射，即胃腸道、催吐化學感受區(qū)、皮層和前庭器。胃腸道是化療所致嘔吐的主要途徑?；熕幠茉斐晌改c粘膜損傷而致嗜鉻細胞釋放5-HT增加，5-HT作用于胃腸道迷走神經(jīng)纖維表面的5-HT3受體上，使傳導至嘔吐中樞的神經(jīng)沖動增多而反射性引起惡心嘔吐，且在大劑量化療后，高水平5-HT促進5-HT與嗜鉻細胞表面的5-HT3受體結合，導致5-HT大量產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)，進一步引起嘔吐1。位于第4腦室頂部最后區(qū)內的催吐化學感受區(qū)被認為是

3、化療致吐的另一重要原因，在此區(qū)血腦屏障薄弱，因此血液及腦脊液中的化療藥以其原形或代謝產(chǎn)物能激活催吐化學感受區(qū)中的5-HT3受體等，進而其興奮沖動傳導到嘔吐中樞引起嘔吐反射。而阻滯這些受體是當前研制有效止嘔藥的關鍵所在。中醫(yī)學沒有化療所致嘔吐的文獻記載，但其亦歸于中醫(yī)嘔吐病證范圍?；熕庍M入人體，其毒邪刺激全身臟腑氣血，產(chǎn)生不同程度反應，尤以脾胃受影響最大，當脾胃失于健運通降之職，則水谷不能化生精微而潴留釀成痰濁，郁結中焦，氣機失常，于是出現(xiàn)惡心嘔吐、納呆腹脹、便溏苔膩等癥狀。辨證大致分為：脾胃虛弱型、痰濕中阻型、胃熱上涌型等2。旋復代赭湯為和胃降逆、化痰下氣之劑。用于治療表解之后脾胃氣傷、運化

4、失權、痰飲內生；中焦升降失和、胃虛濁逆所致的痰氣痞證，與化療所致嘔吐胃腸道反應之證相吻合，故在臨床用此方防治化療嘔吐療效頗佳。2臨床研究進展王亞非3進行了旋復代赭湯加味防治惡性腫瘤化療嘔吐反應的研究，經(jīng)確診進行化療的惡性腫瘤患者72例，用本方加味治療，同時設恩丹西酮為對照，對化療嘔吐反應的防治效果進行臨床自身交叉對照研究，結果發(fā)現(xiàn)中藥組對順鉑化療和非順鉑化療的止嘔有效率分別為92.7和93.5，高于西藥對照組(87.8和87.1)。中藥組嘔吐完全抑制率自用藥后逐漸上升，特別對延遲嘔吐有較好療效。且中藥組惡心的抑制過程快于對照組，厭食發(fā)生率低于對照組，無毒副作用發(fā)生4。另外本方防治化療胃腸道反應

5、，其止惡心有效率63.3，而西藥組(恩丹西酮)為50，P<0.05，可見旋復代赭湯在防治惡心方面療效顯著5。朱霞6確診腫瘤患者80例，隨機分為中藥組和西藥組各40例，中藥基本方為：潞黨參30g，旋復花10g，制半夏15g，生姜6g，大棗30g，炙甘草6g，陳皮10g，茯苓15g，隨證加減。西藥肌注滅吐靈20mg。結果表明中藥組有效率92.5，對照組40，兩者差異顯著，P<0.001。郝云良7在以旋復代赭湯加減而成的止吐劑的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)：化療第1、2、3天，中藥組有效率分別為64、49、38，對照組（胃復安）分別為39、18、7，兩者相比均有顯著性差異。其有效率有所下降可能與化療藥

6、在體內蓄積有關，這提示我們隨著化療的進行，中藥劑量也相應增加，也許療效會更佳。在臨床研究中表明，旋復代赭湯不僅對化療所致惡心嘔吐具有較好療效，而且對惡心嘔吐以外的胃腸道反應也有一定作用。馬筑元8以本方為主治療胃腸道反應31例，并隨證加味，日1劑，至化療結束。胃腸道反應按WHO標準計：口腔炎度5例，度6例，度2例；惡心嘔吐度11例，度16例，度4例；腹瀉度7例。結果：13例不同程度口腔炎全部治愈，7例度腹瀉停止，31例惡心嘔吐明顯減輕或消失，其中11例度、12例度反應消失，4例度、4例度反應變?yōu)榛ザ确磻?。?例度胃腸反應女患者拒絕化療外，其余均順利完成化療的周期治療。另外本方與西藥合用防治化療嘔

7、吐顯示出了較好的協(xié)同作用。胃復安是臨床常用止嘔藥，但其劑量要求大，副作用明顯。牛道立9用本方與胃復安合用后，其止嘔有效率為90以上，明顯高于胃復安組(40)，而且未發(fā)現(xiàn)副作用。3藥理學研究進展在臨床效果肯定的同時，學者們對旋復代赭湯的藥理作用從以下幾方面也展開了深入的研究。3.1對胃腸動力的影響：現(xiàn)代醫(yī)學認為，嘔吐是一種消化道平滑肌的非正常逆蠕動所致，因此西藥的治療著重于抑制；而中醫(yī)認為此證為升降失和，氣機紊亂所致，故注重調整。陳多10采用正交叉法拆方表明：此方中旋復花、代赭石、黨參、大棗對胃底肌條收縮運動均有顯著促進作用，生姜、半夏則呈現(xiàn)抑制效應，旋復花分別與甘草或大棗合用時均對胃底肌條收縮

8、有顯著協(xié)同作用。對于腸管，旋復花中綠原酸及代赭石可使之蠕動增強，而生姜中姜油酮則可使腸蠕動減慢，而在胃腸平滑肌痙攣時，使用甘草可明顯緩解。此方中諸藥對胃腸運動既有促進又有抑制作用，最終使胃腸運動協(xié)調一致。已有研究發(fā)現(xiàn)11，旋復代赭湯對食管運動功能紊亂有明顯雙向調節(jié)作用，提示此方獨特的藥理作用可能由于調節(jié)其復雜的病理狀態(tài)，恢復和維持消化道的正常功能而頗具療效。3.2對胃腸粘膜及受體的影響：化療對胃腸道粘膜的損傷導致粘膜嗜鉻細胞釋放5-HT，進而興奮5-HT3受體，引起嘔吐反射，是化療致吐的關鍵所在，因此對胃腸道粘膜的保護及對受體的拮抗便顯得尤為重要?；煯a(chǎn)生大量自由基導致細胞受損是發(fā)生毒副反應的

9、重要因素。胃腸道中黃嘌呤脫氫酶含量遠高于其它任何組織，具有極強的產(chǎn)生自由基的能力，故化療往往最先表現(xiàn)為胃腸道反應?，F(xiàn)已證實旋復花中所含咖啡酸、綠原酸、槲皮素以及甘草均有較強抗氧化自由基作用，可減少自由基產(chǎn)生而達到保護胃腸粘膜的作用。代赭石、生姜辛味成分，甘草鋅對粘膜上皮也具有保護作用。另外，化療藥引起胃酸分泌增多導致胃粘膜大面積損傷是引發(fā)延遲性嘔吐的重要原因之一，蘇嵋12在順鉑化療期間用雷尼替丁以減少胃酸分泌對受損粘膜的刺激，結果證實僅個別病人出現(xiàn)輕度惡心嘔吐，基本不影響食欲和進食情況。旋復代赭湯中甘草次酸抑制胃酸分泌，旋復花中槲皮素對大鼠急性胃潰瘍的抗?jié)冃纬勺饔蔑@著。表明該方具有很好的抑酸

10、作用，與其它諸多成分共同作用，結果可減少損傷因子對胃腸粘膜損傷，增強保護因素的作用，這可能與降低嘔吐發(fā)生率及嚴重程度有著密切關系。最讓人興奮的是生姜中二萜成分Galanolactone的抗5-HT3作用。以往的研究認為，生姜的止嘔作用主要是對多巴胺D2受體的拮抗，最近研究發(fā)現(xiàn)其中Gaianolactone可顯著抑制5-HT3誘導的豚鼠回腸收縮反應13。該物質能否直接拮抗5-HT3受體的研究正在被人們所關注。大棗、甘草、半夏均具有抗組織胺作用，并可相互協(xié)同，至于上述藥味是否也有抗5-HT3受體作用尚待進一步證實?？梢哉J為，如果能證實旋復代赭湯中多種藥味含有拮抗5-HT3受體物質存在，那么中藥防治

11、化療所致嘔吐的研究將會出現(xiàn)歷史性突破。另外，生姜辣味成分姜烯酚和姜酚以及半夏均有鎮(zhèn)靜嘔吐中樞、催吐化學感受區(qū)的作用。且二者與大棗可抑制大腦皮層興奮性，使其對嘔吐中樞易化作用減弱。4結語綜上所述，旋復代赭湯可通過對消化道運動的調整，中和胃酸以及本方中某些有效成分對胃腸粘膜的保護，對受體的拮抗，對嘔吐中樞、催吐化學感受區(qū)及大腦皮層的抑制等不同環(huán)節(jié)的作用，從而達到防治化療所致嘔吐的目的。從現(xiàn)有資料來看，雖然對旋復代赭湯整方防治化療所致消化道反應的研究資料尚少，但我們的目前工作已證實，該方可使化療家兔血清、胃竇粘膜及十二指腸全層組織中5-HT釋放減少，顯示出該方的藥效所在。今后對本方應著重于對消化道整

12、體功能的雙向調整機制以及細胞分子水平的研究，以徹底闡明該方的“降逆止嘔”機理，為該方的臨床應用提供更可靠的實驗依據(jù)。遼寧省科委自然科學基金資助課題(972123)作者單位：韓冰(南京中醫(yī)藥大學210029)王德山(南京中醫(yī)藥大學210029)參考文獻1，袁靜.5-HT3受體拮抗劑抑制化療致吐作用的評價.國外醫(yī)學藥學分冊，1998；25(5)：2792，楊建生.惡性腫瘤化療后胃腸道反應中醫(yī)辨證論治分析.湖南中醫(yī)雜志，1993；(4)：93，王亞非，姚祖培，黃新中，等.旋復代赭湯加味防治惡性腫瘤化療嘔吐反應的臨床研究.中國中西醫(yī)結合雜志，1998；18(5)：2734，董秀榮，趙曉光，郝迎陽.中藥

13、治療順氯氨鉑消化道副反應.中日友好醫(yī)院學報，1993；7(2)：915，徐鈞.旋復代赭湯預防化療中胃腸道反應.黑龍江中醫(yī)藥，1999；(3)：216，朱霞，馬智勇，申淑景.旋復代赭湯加味治療化療中消化道反應.河南中醫(yī)，1999；219(3)：117，郝云良，楊慶華，孫逢國，等.化療止吐劑在化療后惡心嘔吐中的研究.實用中西醫(yī)結合雜志，1998；11(7)：5948，馬筑元.旋復代赭湯加減治療腫瘤化療中胃腸道反應31例.四川中醫(yī)，1997；15(11)：2739，牛道立，徐光軍，胡慧玲，等.中西藥對腫瘤化療所致嘔吐的療效觀察.中國中西醫(yī)結合雜志，1995；15(7)：39710，陳多.旋復代赭湯促胃動力作用研究對小鼠胃排空的影響.中藥藥理與臨床，19