免疫球蛋白要點(diǎn)總結(jié)

1、免疫球蛋白要點(diǎn)總結(jié)抗體(antibody,Ab )是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原 刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過 與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和 膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能； 膜型構(gòu)成B細(xì) 胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)重鏈和輕鏈1. 重鏈分為五類或五個(gè)同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE ,相應(yīng)重鏈為口旳a &鏈2. 輕鏈分為兩型K入，相應(yīng)輕鏈為K入鏈可變區(qū)和恒定區(qū)輕鏈和重鏈接近N

2、端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基 酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)1可變區(qū)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR 或互補(bǔ)決定區(qū)CDRVH和VL的3個(gè)CDR共同組成lg的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性， 負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)FR2恒定區(qū)同一種屬的個(gè)體，針對(duì)不同抗原的同一類別的lg , V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免 疫原性相同針對(duì)不同抗原的人IgG , V區(qū)不同，C區(qū)相同鉸鏈區(qū) 位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合 抗原的Y形臂之間的距離，有利

3、于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位結(jié)構(gòu)域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具 有其相應(yīng)的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CH1、CH2、CH3二、免疫球蛋白的其他成分J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆湥蓾{細(xì)胞合成，主要功能是將單體lg分子連接 為二聚體或多聚體IgA 二聚體 IgM 五聚體IgG、D、E單體型，無J鏈分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚 體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護(hù)分泌型IgA 鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜 表面三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶

4、水解片段水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端2個(gè)Fab , 1個(gè)FcFab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c可形成結(jié)晶，是lg與效應(yīng)分子、 細(xì)胞相互作用的部位胃蛋白酶水解片段水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端1個(gè)F ( ab ' ) 2，小 片段pFc '1個(gè)F (ab ' ) 2,可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了 Fc段抗原 性可能引起的副作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型類重鏈不同亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同 型輕鏈不同亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、外源因素所致的異質(zhì)性一一Ig的多樣性含有多種不同抗原表位

5、的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn) 生多種不同特異性的抗體三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性一一Ig的血清型同種型種屬型標(biāo)志，存在于C區(qū)同種異型個(gè)體型標(biāo)志，存在于C區(qū)獨(dú)特型存在于V區(qū)，是每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、可變區(qū)（IgV ）功能1. 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是Ig的基本功能Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體Ig為雙價(jià)，分泌型Ig A為4 價(jià)，五聚體IgM 理論上為10價(jià)，但實(shí)際一般為5價(jià)。2. 中和作用抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除 病原微生物等免疫防御功能。二、恒定區(qū)（IgC）功能1. 激活

6、補(bǔ)體抗體（lgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ) 體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活 補(bǔ)體系統(tǒng)。2. 結(jié)合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列 生物學(xué)功能。（1） 調(diào)理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì) 胞對(duì)抗原的吞噬。（2 ） 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過其表面表達(dá)的F

7、c受體識(shí)別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫 瘤細(xì)胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞。（3） 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc受體結(jié)合，參與I型超敏 反應(yīng)的發(fā)生。3. 穿過胎盤和黏膜在人類，IgG 是惟一能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒 的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能一、IgG重鏈為丫鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的7580%，半壽期2023天。人IgG 有4個(gè)亞類：IgG1、IgG2、IgG3 和lgG4

8、,是再次免疫應(yīng)答 產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。能通過胎盤，可激活補(bǔ)體，通過Fc受體結(jié) 合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免 疫診斷。二、IgM重鏈為口鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成， 是分子量最大的lg，故又稱為巨球蛋白(macroglobulin )。IgM 無鉸鏈區(qū)。 IgM 占血清lg的510%左右，半壽期10天。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體， 感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM , IgM 激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于IgG。IgM 也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。三、IgA重鏈為a鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存

9、在，稱分泌型 IgA ( secretory IgA, SIgA )。SIgA 由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組 成。血清中IgA占血清lg總量的1015%，半 壽期為6天。SIgA可通過黏 膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁(尤其是初乳)及呼吸道、消化道、泌尿 道的分泌液中和黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。四、IgE重鏈為&鏈，在血清中以單體形式存在。IgE無鉸鏈區(qū)。血清中含量極微，半 壽期2.5天。IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反 應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。五、IgD 重鏈為3鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。對(duì)IgD 的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證 實(shí)IgD有抗感染作用。和IgM 一樣，IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn) 認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。第五節(jié)人工制備抗體一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。1. 多克 隆抗體(polyclonal antibody)天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對(duì)多種不同抗原 表位的Ig，系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物