藥分實(shí)驗(yàn)思考題

1、藥分實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)一：氯化鈉的雜志檢查1. 藥物中雜質(zhì)檢查的意義是什么藥物中的雜質(zhì)是影響藥品質(zhì)量的主要因素之一，藥品的雜質(zhì)是藥品中不具治療作用或?qū)θ梭w有危害或影響藥品穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)，因此， 雜質(zhì)檢測(cè)是控制藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)，以保證藥品質(zhì)量和臨床用藥安全有效。2. 藥物中雜質(zhì)的來(lái)源主要有哪些？什么的一般雜質(zhì)？什么是特殊雜質(zhì)？來(lái)源： （ 1）由生產(chǎn)過(guò)程中引入的（2）貯藏過(guò)程中產(chǎn)生的一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類(lèi)藥物的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)3. 藥物中雜質(zhì)檢查應(yīng)嚴(yán)格遵循什么原則？為什么？遵行平行實(shí)驗(yàn)的原則，如加入的試劑，

2、反應(yīng)的溫度，放置的時(shí)間等均應(yīng)相同，這樣檢查結(jié)果才有可比性，減少系統(tǒng)誤差。4. 試計(jì)算出氯化鈉中溴化物，硫酸鹽，鎂鹽，鉀鹽，鐵鹽，重金屬和砷鹽的限量5. 取某一藥物0.5g 進(jìn)行金屬檢測(cè)，規(guī)定限量為百萬(wàn)分之十，應(yīng)取多少ml 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液？6. 某一藥物砷鹽限量為百萬(wàn)分之四，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml 做對(duì)照，問(wèn)應(yīng)取供試品多少克？ 實(shí)驗(yàn)二：藥物中特殊雜志的檢查1. 簡(jiǎn)要說(shuō)明以上雜志檢查項(xiàng)目的原理和方法1) 阿司匹林中水楊酸檢查的原理：水楊酸在弱酸性環(huán)境中和FeCl3 作用顯紫色，而阿司匹林結(jié)構(gòu)中無(wú)游離酚羥基，不能發(fā)生此反應(yīng)。方法為化學(xué)方法中的顯色反應(yīng)檢查法：取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液和一定量供試品溶液，在相

3、同條件下處理比較反應(yīng)結(jié)果從而確定含量是否超過(guò)限量。2) 鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸檢查原理：鹽酸普魯卡因、對(duì)氨基苯甲酸在酸性條件下可與二甲氨基醛縮合而成色。不同物質(zhì)分配系數(shù)不同，在薄層色譜中可被分離，且斑點(diǎn)大小和濃度有關(guān)。方法：本實(shí)驗(yàn)采取薄層色譜中的的雜質(zhì)對(duì)照品法，根據(jù)雜質(zhì)限量取供試品溶液和一定濃度的雜志對(duì)照片溶液，分別點(diǎn)樣于薄層色譜板上，展開(kāi)，斑點(diǎn)定位，供試品溶液除斑點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)與相應(yīng)的雜志對(duì)照片進(jìn)行比較，若供試品雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色不深于對(duì)照品雜雜質(zhì)斑點(diǎn)，則說(shuō)明沒(méi)有超過(guò)限量。2. 簡(jiǎn)要說(shuō)明薄層色譜法在藥物雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用1) 雜質(zhì)對(duì)照品法：適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對(duì)照品法的情況2) 供試品溶液

4、自身稀釋對(duì)照法：適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不確定，或雖雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)已知但是缺少雜質(zhì)對(duì)照品的情況。反適用于雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色與主成分斑點(diǎn)顏色相同或相近3) 雜志對(duì)照品與供試品溶液自身稀釋并用法：雜質(zhì)較多，上面兩種情況都存在4) 對(duì)照藥物法：當(dāng)無(wú)合適的雜質(zhì)對(duì)照品，或供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色有差異，難以判斷限量。3. 試計(jì)算阿司匹林中游離水楊酸的限量，鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的限量實(shí)驗(yàn)三：氣相色譜法測(cè)定布洛芬中殘留乙醇1. 氣液色譜法根據(jù)什么原則選擇固定液：“相似相溶原則”1) 分離極性化合物。采用極性固定液2) 中等極性化合物，采用中等極性固定液3) 分離非極性化合物，應(yīng)用非極性固定液4)

5、 分離非極性和極性化合物的混合物時(shí)，一般用極性固定液5) 能形成氫鍵的物質(zhì)，選用極性或氫鍵型的固定液6) 相似相溶原則為一般原則，或分離效果不滿意，往往用“混合固定液”，應(yīng)用兩種或兩種以上性質(zhì)各不相同的按適合比例混合的固定液2. FID 檢測(cè)器屬于什么類(lèi)型檢測(cè)器，使用FID 檢測(cè)器進(jìn)行定量測(cè)定時(shí)載氣流速對(duì)峰高有無(wú)影響？1) 按對(duì)組分的選擇性分類(lèi)，屬于高靈敏度通用型檢測(cè)器，按輸出信號(hào)與組分含量間的關(guān)系不同分類(lèi)，屬于質(zhì)量型檢測(cè)器2) FID 屬于質(zhì)量型檢測(cè)器，峰高取決于單位時(shí)間引入檢測(cè)器的組分質(zhì)量，在進(jìn)樣量定時(shí)，峰高與載氣流速成正比，而對(duì)峰面積影響較小3. 氣象色譜分析中有哪幾種定量方法？試闡述各

6、種方法的優(yōu)缺點(diǎn)？1 歸一化法：優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便，結(jié)果與進(jìn)樣量無(wú)關(guān)，操作條件影響小。缺點(diǎn)：必須所有組分在一個(gè)分析周期內(nèi)都出峰，不適用于微量雜質(zhì)的含量測(cè)定2 外標(biāo)法：優(yōu)點(diǎn)：不必使用校正因子，不必加內(nèi)標(biāo)物，常用于日?？刂品治?。缺點(diǎn)：結(jié)果準(zhǔn)確度取決于進(jìn)樣的準(zhǔn)確性和操作條件的穩(wěn)定程度3 內(nèi)標(biāo)法：優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確性高，由于操作條件引起的誤差，將同時(shí)反映在內(nèi)標(biāo)物及待測(cè)組分上，對(duì)進(jìn)樣量要求相對(duì)較低。缺點(diǎn)： a 內(nèi)標(biāo)物選擇困難：應(yīng)是試樣中的不存在的組分，色譜峰位于被測(cè)組分附近或幾個(gè)被測(cè)組分中間，需與待測(cè)組分完全分離，必須是純物質(zhì)，較純物質(zhì)質(zhì)量需校正。b每次都要準(zhǔn)確稱取樣品與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)量，不適于快速分析。4 內(nèi)標(biāo)曲線法：優(yōu)點(diǎn)：

7、不須計(jì)算校正因子，對(duì)液體樣品也可量取體積，其他同內(nèi)標(biāo)法5 )標(biāo)準(zhǔn)加入法：優(yōu)點(diǎn)：可以消除基體產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，適用于檢驗(yàn)樣品中是否存在干擾雜質(zhì)，當(dāng)很難配置與樣品溶液相似的標(biāo)準(zhǔn)溶液或樣品基體成分很高而且變化不定，或樣品中含有固體物持而對(duì)吸收的影響難以保持一定時(shí)，采用標(biāo)準(zhǔn)加入法非常有效。4. 色譜系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)的目的與指標(biāo)是什么？目的：評(píng)價(jià)檢測(cè)中儀器，電信號(hào)，分析操作及樣品等方面的綜合特性，確認(rèn)色譜系統(tǒng)的分離度和重現(xiàn)性，針對(duì)色譜漂移，影響因素多的特點(diǎn)，方便確認(rèn)色譜條件。指標(biāo)：1) 理論塔板數(shù)( n) ： 用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算，填充柱法的理論板數(shù)應(yīng)大于1000，毛細(xì)管色譜柱法的n 應(yīng)大于 50002)

8、分離度(R) ：待測(cè)峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.53) 重復(fù)性：內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5 次，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積比的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RS訃大于5%以外標(biāo)法測(cè)定時(shí)，所得等測(cè)物相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSDS不大于10%4) 拖尾因子（T）除另有規(guī)定外，峰高定量時(shí) T應(yīng)在0.951.05之間峰面積法測(cè)定時(shí)，T值偏離過(guò)大，也會(huì)影響小峰的檢測(cè)和定量的準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)四：阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定1. 試闡述兩步滴定法測(cè)定阿司匹林含量的基本原理。阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易水解生成水楊酸和醋酸，片劑中為防止酯鍵水解加入少量酒石酸或枸櫞酸做穩(wěn)定劑，因此在片機(jī)中有酸性雜質(zhì)，含量測(cè)定時(shí)為消除酸性雜質(zhì)干擾，采用兩

9、步滴定法，第一步，消除酸性雜質(zhì)干擾。第二步，水解與滴定，水解后剩余量滴定法，加氫氧化鈉將乙酰水楊酸轉(zhuǎn)變?yōu)殁c鹽測(cè)定。2. 測(cè)定阿司匹林含量時(shí)為什么要做空白實(shí)驗(yàn)？應(yīng)如何做空白實(shí)驗(yàn)？目的：實(shí)驗(yàn)過(guò)程中加熱，NaOH易吸收空氣中的二氧化碳，降低濃度，空白實(shí)驗(yàn)可以校正二氧化碳帶來(lái)的誤差，此外還可以消除內(nèi)因：操作；外因: 試劑，儀器，雜質(zhì)等帶來(lái)的系統(tǒng)誤差。應(yīng)在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。本實(shí)驗(yàn)中以等量中性乙醇溶劑替代供試液。3. 如何理解“取基準(zhǔn)無(wú)水碳酸鈉 0.15g,精密稱定”這句話？精 密 稱 定 ： 系 指 稱 取 重 量 應(yīng) 準(zhǔn) 確 至 所 取 重 量 的 千 分

10、 之 一 ， 0.15g 理 論 上 應(yīng) 是0.14490.1501g, 不計(jì)其余誤差另外，如此配制，滴定終點(diǎn)體積在 2030mL£右，滴定管在此區(qū)間比較準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)六：雙波長(zhǎng)法測(cè)定復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量1. 試簡(jiǎn)述雙波長(zhǎng)分光光度法的原理。1) 朗伯- 比爾定律：A=Ecl=lg(1/T), 即物質(zhì)在一定波長(zhǎng)下的吸光度與吸光物質(zhì)的濃度成正比，且吸光度具有加和性2) 雙波長(zhǎng)法：當(dāng)光譜重疊時(shí)，在其光譜中選擇兩波長(zhǎng)，在選定的波長(zhǎng)處，另一組分有相同的吸收，被測(cè)組分與干擾組分的吸收有足夠大的差別，則兩波長(zhǎng)處的吸光度差值與被測(cè)組分濃度成正比。A的差值與被測(cè)組分濃度成正比。2. 試查閱本品的其它分析方

11、法，從中了解復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)。1) 藥品的分析方法有容量分析法，光譜分析法，色譜分析法，其中適用于制劑的是光譜分析法和色譜分析法。本品還可用HPLCW時(shí)測(cè)定兩個(gè)主藥含量，用外標(biāo)法定量，還有傅立葉變換近紅 外光譜法，目視比色法，指紋圖譜法等。2) 復(fù)方制劑含有兩種或兩種以上有效成分，干擾多，檢測(cè)方法復(fù)雜，其干擾不僅來(lái)自于附加成分或輔料，也來(lái)自有效成分的相互干擾，如無(wú)互相干擾，可直接測(cè)定含量，但大多數(shù)藥物都會(huì)相互干擾，擬復(fù)方制劑的發(fā)展趨勢(shì)，是分離與測(cè)定同時(shí)進(jìn)行，且方法要求專屬性高。實(shí)驗(yàn)七：hplcM測(cè)定復(fù)方磺胺甲惡哇片的含量1. 影響理論塔板數(shù)的因素有哪些？固定相的種類(lèi)，性質(zhì)，填充情況

12、，柱長(zhǎng)，流動(dòng)相的種類(lèi)和流速，測(cè)定柱效所用的物質(zhì)的性質(zhì)。2. 實(shí)驗(yàn)中色譜柱一定時(shí)如何提高理論塔板數(shù)？1) 使用適當(dāng)細(xì)粒度和顆粒度均勻的載體，并盡量填充均勻，可減少渦流擴(kuò)散，提高柱效。2) 可降低流速，提高柱溫3) 改變流動(dòng)相，增大流動(dòng)相極性，保留時(shí)間增大，4) 減少進(jìn)樣器到色譜柱，色譜柱到檢測(cè)器的死體積，金屬接口盡量磨平，5) 考察PH值影響，可用磷酸調(diào)節(jié)不同的 PH值提高理論塔板數(shù)。實(shí)驗(yàn)八：維生素E膠丸的含量測(cè)定1 氣相色譜法測(cè)定維生素E 含量時(shí)為什么使用內(nèi)標(biāo)法？氣相色譜法進(jìn)樣量很小，一般只有幾微升，重現(xiàn)性不好，用內(nèi)標(biāo)法更準(zhǔn)確。內(nèi)標(biāo)法是一種間接或相對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)方法，在分析測(cè)定樣品中某組份時(shí)，加入一

13、種內(nèi)標(biāo)物質(zhì)以校準(zhǔn)和消除由于操作條件的波動(dòng)而對(duì)分離結(jié)果的影響，由于通過(guò)測(cè)量?jī)?nèi)標(biāo)物質(zhì)及被測(cè)組分的峰面積相對(duì)值來(lái)計(jì)算，結(jié)果更為準(zhǔn)確。另外維生素E 的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)已經(jīng)找到，為正三十二烷。2 試述氣相色譜法的特點(diǎn)及分析適用范圍。1 分離效能高：一般填充柱理論塔板書(shū)為4，毛細(xì)管柱最高可達(dá)一百多萬(wàn)，適用于分配系數(shù)接近的難分辨的藥物。2 高靈敏度：可檢測(cè)低至10-11 10-13 g 物質(zhì)適用于痕量分析。如藥品在殘留溶劑檢查，農(nóng)藥殘留量檢查。3 高選擇性：通過(guò)選擇合適的固定相，氣相色譜法可分離同位素，對(duì)映體等性質(zhì)極為相似的組分4 簡(jiǎn)單快速5 應(yīng)用廣泛分析適用范圍：可以分析氣體試樣，也可分析易揮發(fā)或可轉(zhuǎn)化為易揮發(fā)的液體和固體。只要沸點(diǎn)在500以下即易揮發(fā)，極性小，熱穩(wěn)定性好，分子量在400 以下的物質(zhì)原則上都可直接用氣相色譜法分析。氣相色譜法也可分析部分無(wú)機(jī)離子，高分子和生物大分子化合物、3. 維生素E含量測(cè)定的其他方法有哪些？各有什么特點(diǎn)？1 硫酸鈰滴定液直接滴定：簡(jiǎn)單，操作方便不適用于痕量分析，專屬性差。2 將三價(jià)鐵還原為二價(jià)鐵后，再與不同試劑反應(yīng)生成配位化合物進(jìn)行比色測(cè)定：簡(jiǎn)單，專屬性差3 高效液相色譜法：專屬性高靈敏度高，準(zhǔn)確度高，分離效能高，不受試劑揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性限制4 )同步熒光掃描法：簡(jiǎn)便易行，靈敏度高，準(zhǔn)確度較高，專屬性