偏差管理和CAPA-王麗麗

1、偏差管理及糾正和預防措施偏差管理及糾正和預防措施(CAPA)的制定和實施的制定和實施 拜耳醫(yī)藥保健有限公司拜耳醫(yī)藥保健有限公司/質(zhì)量部，王麗麗質(zhì)量部，王麗麗2 對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤。 31） IPC試驗失敗試驗失敗 11）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設備異常設備

2、異常 12）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定限度）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設備或設施異常生產(chǎn)設備或設施異常 13）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲 4） 功能測試失敗功能測試失敗 14）計量儀器的校準不合格）計量儀器的校準不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標或產(chǎn)率結(jié)果超標 15）超出時限的維護）超出時限的維護 6） 配方錯誤配方錯誤 16）一批內(nèi)設備連續(xù)停止超過）一批內(nèi)設備連續(xù)停止超過3小時小時 7） 操作失誤操作失誤 17）一批內(nèi)設備同一故障停止超過）一批內(nèi)設備同一故障停止超過3次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異常 18）其他重大事件和結(jié)果）其他重大事件和結(jié)果 9） 缺

3、少生產(chǎn)記錄文件缺少生產(chǎn)記錄文件 10）超標結(jié)果已經(jīng)確認）超標結(jié)果已經(jīng)確認4 生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關的偏差；生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關的偏差； 當監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提出差異報告；當監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提出差異報告； 如純化水或塵埃粒子數(shù)如純化水或塵埃粒子數(shù) 當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主管負責提當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主管負責提 出差異報告；由工程、生產(chǎn)、質(zhì)量經(jīng)理共同進行風險評估，以確定對所生出差異報告；由工程、生產(chǎn)、質(zhì)量經(jīng)理共同進行風險評估，以確定對所生 產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 生產(chǎn)部經(jīng)

4、理負責確認是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取生產(chǎn)部經(jīng)理負責確認是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及需要追加的措施；的措施及需要追加的措施； 質(zhì)量部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施；質(zhì)量部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施； 當偏差與其他部門有關時，相應部門負責人應提出處理意見。當偏差與其他部門有關時，相應部門負責人應提出處理意見。51）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱 8）發(fā)生差異）發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋失敗的可能原因或解釋2）批號批號 9）差異在藥物的風險性中的分類）差異在藥物的風險性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者）偏差發(fā)現(xiàn)者 1

5、0）陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品）陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期 12）通知的時間和日期）通知的時間和日期 6）向主管報告偏差的時間和日期）向主管報告偏差的時間和日期 13）生產(chǎn)是否停止）生產(chǎn)是否停止 7）差異）差異/失敗的詳細描述失敗的詳細描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 6 * * 差異是否影響注冊內(nèi)容差異是否影響注冊內(nèi)容 * * 是否同意已采取的措施是否同意已采取的措施 * * 如需要，如需要， 其他追加措施其他追加措施生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：生

6、產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：質(zhì)量部經(jīng)理必須給出一份綜述質(zhì)量部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括：包括： * * 差異是否影響本批產(chǎn)品質(zhì)量差異是否影響本批產(chǎn)品質(zhì)量 * * 對本批產(chǎn)品需要采取的追加措施對本批產(chǎn)品需要采取的追加措施 * * 本批產(chǎn)品是否可以放行本批產(chǎn)品是否可以放行 * 防止這類差異今后再次發(fā)生的措施防止這類差異今后再次發(fā)生的措施 當涉及到工程部、采購部或物流管理部等部門時：當涉及到工程部、采購部或物流管理部等部門時： * * 各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應的措施各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應的措施 7v 正常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力內(nèi)，正

7、常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期完成日期”為為15個個 日歷日日歷日。 v 特殊情況下，如需要投資或設備的零配件需要訂購時，特殊情況下，如需要投資或設備的零配件需要訂購時，“完成日期完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但可以根據(jù)不同情況而制定，但不應超過不應超過4個月個月。 v 每個偏差報告的每個偏差報告的 “完成日期完成日期” 應在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。應在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。 v 質(zhì)量部經(jīng)理須在完成的差異報告上質(zhì)量部經(jīng)理須在完成的差異報告上簽字確認簽字確認，表示確認相應措施已，表示確認相應措施已 經(jīng)落實經(jīng)落實 。8 質(zhì)量部相關員工質(zhì)量部相關員工每周每周對措施的落實情況進

8、行追蹤對措施的落實情況進行追蹤 生產(chǎn)、工程、質(zhì)量及工廠廠長在每個月的質(zhì)量會議上商討對懸生產(chǎn)、工程、質(zhì)量及工廠廠長在每個月的質(zhì)量會議上商討對懸 而未決及未按期落實的措施。而未決及未按期落實的措施。91.1. 偏差報告偏差報告2.2. 檢驗過程中、環(huán)境監(jiān)測過程中出現(xiàn)了超標數(shù)據(jù)檢驗過程中、環(huán)境監(jiān)測過程中出現(xiàn)了超標數(shù)據(jù) 3.3. 消費者投訴、產(chǎn)品的召回消費者投訴、產(chǎn)品的召回4.4. 自查或政府檢查自查或政府檢查5.5. 出現(xiàn)報廢批、返工批出現(xiàn)報廢批、返工批6.6. 驗證、確認失敗驗證、確認失敗7.7. 風險評估風險評估10 來料：來料： 與供應商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施與供應商聯(lián)系發(fā)生的原因

9、，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品：加工的半成品、成品： 首先在試驗室進行調(diào)查，是否試驗室錯誤造首先在試驗室進行調(diào)查，是否試驗室錯誤造 成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對 當批采取的補救措施和避免今后再次發(fā)生的預防措施，如需要培訓當批采取的補救措施和避免今后再次發(fā)生的預防措施，如需要培訓 員工，修訂員工，修訂SOP等等 監(jiān)測數(shù)據(jù)超標：監(jiān)測數(shù)據(jù)超標：設施運行異常、監(jiān)測前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù)設施運行異常、監(jiān)測前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù) 值異常值異常11 第一次投訴：第一次投訴： 調(diào)查原因，但是，可能找不到原

10、因。給員工警覺的信調(diào)查原因，但是，可能找不到原因。給員工警覺的信 息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。 重復的投訴：重復的投訴： 供應商的來料異常？來料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設備運行異供應商的來料異常？來料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設備運行異 常？生產(chǎn)設備需要升級？常？生產(chǎn)設備需要升級？ 最終措施：最終措施：修訂現(xiàn)有的制度，修訂現(xiàn)有的制度， 對現(xiàn)有設備改造，升級在線監(jiān)測設對現(xiàn)有設備改造，升級在線監(jiān)測設 備，密切注視來料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢備，密切注視來料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢12 個別缺陷：個別缺陷： 一般采取糾正措施就可以了，如加強對員工的培訓，但一般采取糾正措施就可以了，如加強對員工

11、的培訓，但 是是 多次、多處出現(xiàn)的缺陷：多次、多處出現(xiàn)的缺陷：反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的SOP。如。如 對偏差報告中提到的措施落實不及時對偏差報告中提到的措施落實不及時 例子：例子： 建立定期質(zhì)量會議制度建立定期質(zhì)量會議制度 1 小時的質(zhì)量會議，討論跟蹤不及小時的質(zhì)量會議，討論跟蹤不及 時、長期懸而不決的問題時、長期懸而不決的問題13 經(jīng)濟損失：經(jīng)濟損失：產(chǎn)品昂貴，有時不能進行返工產(chǎn)品昂貴，有時不能進行返工 調(diào)查原因：調(diào)查原因：在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進行返工。否則，返工后在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進行返工。否則，返工后 也不能保證返工的產(chǎn)品能合格也不能保證返工

12、的產(chǎn)品能合格 可能的原因可能的原因： 1. 是否試驗室的分析錯誤是否試驗室的分析錯誤 2. 是否生產(chǎn)設備有問題是否生產(chǎn)設備有問題: 檢查設備日志檢查設備日志 3. 是否工藝本身或參數(shù)設置有問題：多批批生產(chǎn)記錄的比較是否工藝本身或參數(shù)設置有問題：多批批生產(chǎn)記錄的比較 4. 是否員工操作有問題：是否員工操作有問題： 檢查批生產(chǎn)記錄，檢查批生產(chǎn)記錄， 5. 是否在線計量儀器有問題是否在線計量儀器有問題 批返工：批返工： 把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài)把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài) 長期方案：長期方案： 修改工藝修改工藝 14 確認失?。捍_認失敗：對設備做改進，或更改設備的某一個部件對設備做改進，或更改設備的某一個部件

13、驗證失?。候炞C失敗：對工藝做調(diào)整，或放棄該工藝對工藝做調(diào)整，或放棄該工藝 15 硬件：硬件：增加硬件設備，或?qū)ΜF(xiàn)有設備進行升級增加硬件設備，或?qū)ΜF(xiàn)有設備進行升級 制定或修訂制度：制定或修訂制度：建立新建立新SOP或修訂現(xiàn)有的或修訂現(xiàn)有的SOP 人員：人員： 培訓員工培訓員工 16 可以提供在采取糾正措施前的證據(jù)可以提供在采取糾正措施前的證據(jù) （真實的數(shù)據(jù)）（真實的數(shù)據(jù)） 采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因 擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎上的擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎上的 對原因的調(diào)查和擬采取的糾正

14、措施進行了詳細地記錄對原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進行了詳細地記錄 17 當事人參與了糾正措施的設計和糾正措施的執(zhí)行當事人參與了糾正措施的設計和糾正措施的執(zhí)行 考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾 正措施，如培訓、建立正措施，如培訓、建立/修訂制度、員工的資質(zhì)、建立修訂制度、員工的資質(zhì)、建立/修訂標準和驗修訂標準和驗 證等）證等） 直接與執(zhí)行糾正措施相關的人員了解變更后的程序和變更的原因，直接與執(zhí)行糾正措施相關的人員了解變更后的程序和變更的原因， 并參加了相應的培訓并參加了相應的培訓 對所有相關的文件及保留記錄的要求做

15、了更改，反映了需要的變化對所有相關的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化 18 由相關的責任人或責任部門批準了擬定的變更由相關的責任人或責任部門批準了擬定的變更 如果需要通知了政府或檢查組如果需要通知了政府或檢查組 作出的變更得到了執(zhí)行作出的變更得到了執(zhí)行 如果需要，在其他的場所也做了相應的更改如果需要，在其他的場所也做了相應的更改 19 采取合適的衡量指標，以監(jiān)測及核實采取的措施是否能達到改進的目的采取合適的衡量指標，以監(jiān)測及核實采取的措施是否能達到改進的目的 定義了理想目標狀態(tài)，比較實際的結(jié)果是否與目標狀態(tài)一致定義了理想目標狀態(tài)，比較實際的結(jié)果是否與目標狀態(tài)一致 對采取的措施和達

16、到的結(jié)果進行了文字記錄對采取的措施和達到的結(jié)果進行了文字記錄 如果原定的措施沒有達到預期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn)如果原定的措施沒有達到預期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn) 問題問題 如果在其他場所也引入了糾正措施，在其他場所的有效性也得到了考慮如果在其他場所也引入了糾正措施，在其他場所的有效性也得到了考慮 20實例練習 1 產(chǎn)品名稱：MOXIFLOXACIN HCL I.V. 0.4G 250ML FG 產(chǎn)品批號：BXCE0G7 21 偏差簡述：計劃員在做產(chǎn)品訂單時，誤將數(shù)字 “0” 錯輸入為字母 “O” ，導致 來源于SAP系統(tǒng)的大箱標簽的產(chǎn)品批號也發(fā)生了錯誤。經(jīng)檢查，批 生產(chǎn)記錄、小盒上所打印的批號是正確的。 原因分析：SAP中所下訂單的批號中數(shù)字 0 被錯輸為字母 O。 是否造成產(chǎn)品缺陷：否 該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：否21實例練習 2 產(chǎn)品名稱：EMPECID CREAM 10G x 50FG 產(chǎn)品批號：D424 偏差簡述：操作人員在本生產(chǎn)循環(huán)結(jié)束后，拆卸灌裝裝置準備全清潔時，發(fā)現(xiàn)灌裝頭1 的O型密 封橡膠墊圈破損，并在其表面附著有一些小黑點。 原因分析：灌裝本循環(huán)第1批（批號：D422）的第87箱時，生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)灌裝頭1 少量漏膏， 工程及生產(chǎn)人員拆卸此灌裝頭更換了O型密封墊圈，但重新組裝該