Alzheimer型癡呆臨床量表檢查與MRI邊緣系統(tǒng)體積測(cè)量的相關(guān)研究

1、    Alzheimer型癡呆臨床量表檢查與MRI邊緣系統(tǒng)體積測(cè)量的相關(guān)研究        【摘要】目的：探討Alzheimer型癡呆海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核、側(cè)腦室顳角等MRI體積與臨床量表檢查的相關(guān)性。方法：使用Siemens 1.5T超導(dǎo)MRI掃描機(jī)，對(duì)27例臨床診斷Alzheimer型癡呆病人的左右側(cè)海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核、側(cè)腦室顳角等體積進(jìn)行定量測(cè)量，同時(shí)對(duì)病人進(jìn)行臨床常用量表的檢查。結(jié)果：MMSE和WMS與杏仁核、海馬旁回總體積和側(cè)腦室顳角體積有高度相關(guān)性。結(jié)論：腦結(jié)構(gòu)測(cè)量與

2、腦功能測(cè)量有一定的相關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】Alzheimer型癡呆；MRI；臨床量表中分類(lèi)號(hào)：R395.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005-3611(2000)03 -0133-03 A Correlative Study of Volume Measurement MRI of Limbic System with Clinical Scale Examinations in Dementia of Alzheimer's TypeZHANG Hong-yan,MU Qi-wen,WANG Hua-li,HUANG Gui-lan,SHU liang(Institute of Mental

3、Health,Beijing Medical University.Beijing 100083，China)【Abstract】Objective:To study the correlation between clinical scale measures a nd quantitative MRI of hippocampal formation (HF),amygadala (AM) and temporal d ementia of Alzheimer's type.Methods:Using Siemens 1.5T s uperconductive MRI sca nn

4、ing machine,volume measurements of the HF,AM and TH on oblique coronal secti ons were assessed for 27 cases of dementia of Alzheimer's type.The patients wer e also administered various clinical scales.Results:The volume of AM,TH and parahippocampals was found to correlate significantly with scor

5、es on MMSE and WMS.Conclusion:The volume measurement was found to correlate significantly with function measurement.【Key words】Dementia of Alzheimer's type；Magnetic re sonance imaging(MRI)；Clinical scaleAlzheimer病(AD)是一種發(fā)病于老年期前后的原發(fā)性大腦退行性疾病，多隱匿起病，進(jìn)行性加重，以癡呆為主要臨床表現(xiàn)。有關(guān)AD患者M(jìn)RI海馬結(jié)構(gòu)體積與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)和癡呆

6、評(píng)定量表(dementia rating scale,DRS)的相關(guān)性已有文獻(xiàn)報(bào)道，但缺乏與AD臨床檢查相關(guān)量表的研究，尤其是MRI定量與韋氏記憶量表(WMS)、AD缺陷量表(ADS)和日常生活活動(dòng)量表(ADL)的相關(guān)性研究。我們通過(guò)AD患者的MRI海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核、側(cè)腦室顳角體積等的測(cè)量，對(duì)照其MMSE、ADL、WMS和ADS的評(píng)分，探討它們之間的相關(guān)性，旨在發(fā)現(xiàn)與MRI定量相關(guān)性較好的臨床檢查方法。1對(duì)象和方法1.1研究對(duì)象27例AD病人來(lái)自北京醫(yī)科大學(xué)第六醫(yī)院門(mén)診和病房，其中男性13例，女性14例。平均年齡66.7歲，最小50歲，最大80歲。文化程度：大專(zhuān)或大學(xué)7例，中學(xué)14例，小學(xué)5例

7、，文盲1例。按總體衰退量表評(píng)定嚴(yán)重度，重度3例，中度19例，輕度5例。由2位主治醫(yī)師作出臨床癥狀學(xué)診斷，所有患者均同時(shí)符合NINCDS-ADRDA有關(guān)AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，缺血指數(shù)4分(排除血管性癡呆)，通過(guò)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查排除其它各種已知原因所致的癡呆。納入病例MMSE評(píng)分均在1324分之間，MRI檢查支持AD診斷(常規(guī)SE序橫軸位及矢狀位T1WI、T2WI上無(wú)特殊發(fā)現(xiàn))。1.2MRI掃描與像貯存采用Siemens 1.5 T超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)。(1)應(yīng)用SE序列橫軸位、矢狀位T1WI(TR、TE分別為500、15毫秒，層厚5mm，無(wú)間隔)，T2WI(TR、TE分別為3000、90毫秒，層厚5mm，

8、無(wú)間隔)。(2)垂直于海馬長(zhǎng)軸的斜冠狀位掃描T1WI(TR、TE分別為500、15毫秒)，激勵(lì)次數(shù)2次，采集次數(shù)4次，層厚2mm，無(wú)間隔連續(xù)掃描，掃描范圍包括杏仁核前部及側(cè)腦室后角，掃描時(shí)間隨掃描個(gè)體層面不同而異，大約15分鐘。(3)在垂直于海馬長(zhǎng)軸的斜冠狀位上做二回波序列掃描(TR、TE分別為3 000、90及3 000、160毫秒，層厚5mm)。掃描完畢，立即將所有像貯存于日本先鋒光盤(pán)系統(tǒng)，供體積、橫向弛豫時(shí)間所用。1.3海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核、側(cè)腦室顳角體積測(cè)量及標(biāo)準(zhǔn)化手動(dòng)控制鼠標(biāo)勾畫(huà)出MRI斜冠狀像上海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核、側(cè)腦室顳角輪廓，測(cè)量出其體積，逐層測(cè)量完畢相加而得每個(gè)個(gè)體左側(cè)、右側(cè)海馬結(jié)

9、構(gòu)、杏仁核和側(cè)腦室顳角的體積，顱內(nèi)總?cè)莘e從矢狀位上逐層求得，為準(zhǔn)確起見(jiàn)，海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核、側(cè)腦室顳角輪廓勾畫(huà)體積測(cè)量重復(fù)5次，取其平均值。為消除頭顱大小對(duì)上述結(jié)構(gòu)測(cè)量的影響，所有體積均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，其方法是每例上述三種結(jié)構(gòu)的體積分別除以顱內(nèi)總?cè)莘e再乘以1000，即分別得出標(biāo)準(zhǔn)化后的上述三種結(jié)構(gòu)的體積。1.4臨床檢查27例AD病人的MMSE、ADL、ADS和WMS檢查均由兩位受過(guò)特殊培訓(xùn)的臨床主治醫(yī)師和心理測(cè)查師完成。所有測(cè)查工具均經(jīng)過(guò)臨床測(cè)試和修訂，有良好的信、效度。2結(jié)果2.1腦結(jié)構(gòu)體積與功能評(píng)定指標(biāo)的相關(guān)Pearson積差相關(guān)顯示(附表)：海馬體積與MMSE、WMS、ADS和ADL的相關(guān)

10、無(wú)顯著性；杏仁核體積與MMSE和WMS高度正相關(guān)；側(cè)腦室顳角體積與MMSE和WMS高度負(fù)相關(guān)；海馬旁回總體積與MMSE高度正相關(guān)和WMS中度負(fù)相關(guān)相關(guān)。附表海馬結(jié)構(gòu)等體積與MMSE、ADS、WMS和ADL的相關(guān)性相關(guān)對(duì)象r值P值海馬結(jié)構(gòu)體積與MMSE-0.123>0.05海馬結(jié)構(gòu)體積與WMS-0.300>0.05海馬結(jié)構(gòu)體積與ADS-0.142>0.05海馬結(jié)構(gòu)體積與ADL-0.233>0.05杏仁核體積與MMSE0.634<0.01杏仁核體積與WMS0.669<0.01杏仁核體積與ADS0.191>0.05杏仁核體積與ADL-0.312>0.0

11、5側(cè)腦室顳角與MMSE-0.725<0.01側(cè)腦室顳角與WMS-0.704<0.01側(cè)腦室顳角與ADS-0.338>0.05側(cè)腦室顳角與ADL0.317>0.05海馬旁回總體積與MMSE0.616<0.05海馬旁回總體積與WMS-0.484=0.01海馬旁回總體積與ADS0.194>0.05海馬旁回總體積與ADL-0.308>0.05在控制杏仁核體積、年齡、性別和文化程度等因素后，所做的偏相關(guān)分析也顯示：海馬結(jié)構(gòu)體積與MMSE、WMS、ADS和ADL無(wú)顯著相關(guān)(r值分別為-0.035，-0.191，-0.07，-0.317，P值均>0.05)?？?/p>

12、制海馬結(jié)構(gòu)體積、年齡、性別和文化程度等因素后，杏仁核體積與MMSE和WMS中度正相關(guān)(r值=0.404和0.49，P<0.05)、與ADS和ADL無(wú)相關(guān)性(r值分別為-0.05，0.245，P值均>0.05)。控制杏仁核體積、海馬結(jié)構(gòu)體積、年齡、性別和文化程度等因素后，側(cè)腦室顳角體積與MMSE有中度負(fù)相關(guān)(r值=-0.426，P<0.05)與WMS、ADS和ADL無(wú)相關(guān)性。2.2逐步回歸分析癡呆嚴(yán)重程度分別與海馬結(jié)構(gòu)體積、杏仁核體積、側(cè)腦室顳角體積以及年齡、文化程度、MMSE、WMS、ADS和ADL的逐步回歸分析揭示，只有杏仁核體積對(duì)癡呆嚴(yán)重度的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

13、0.01)。 3討論隨著整個(gè)世界人口老齡化問(wèn)題的不斷嚴(yán)重，醫(yī)學(xué)界對(duì)老年性疾病尤其是Alzheimer病的研究日益深入，不論是在病因?qū)W還是在診斷和治療上都有重大突破。伴隨腦影像學(xué)技術(shù)的提高，由于磁共振成像(MRI)技術(shù)具有良好的組織對(duì)比分辨力、多方位、多參數(shù)成像的特點(diǎn)，使其在AD診斷方面的重要性越來(lái)越大，特別是邊緣系統(tǒng)海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核等體積的測(cè)量對(duì)AD的早期診斷有一定的價(jià)值。目前公認(rèn)AD的三大神經(jīng)病理學(xué)改變?yōu)榈矸郯?、神?jīng)纖維纏結(jié)和選擇性神經(jīng)元及突觸缺失。在AD早期，神經(jīng)纖維纏結(jié)首先出現(xiàn)在內(nèi)顳葉，甚至特異性出現(xiàn)在內(nèi)嗅皮層、海馬結(jié)構(gòu)，稍后累及杏仁核，理論上AD早期海馬結(jié)構(gòu)、杏仁核的萎縮較其它部位突出

14、。本研究結(jié)果表明海馬結(jié)構(gòu)體積與MMSE、WMS和ADS評(píng)分之間缺乏相關(guān)關(guān)系，而杏仁核體積、側(cè)腦室顳角體積與MMSE和WMS有高度正相關(guān)關(guān)系，癡呆嚴(yán)重度與MMSE、WMS和杏仁核體積的相關(guān)性較好。這與國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道不完全一致。Kesslak等人1991年報(bào)道MRI海馬結(jié)構(gòu)體積與上述量表之間相關(guān)性結(jié)果不一致的原因可能有以下兩點(diǎn)：(1)年齡跨度大，本研究納入的27例AD病人中，最小50歲，最大80歲，隨著年齡的增大，腦組織會(huì)有不同程度的萎縮，相應(yīng)的也會(huì)影響邊緣系統(tǒng)的體積，從而造成海馬結(jié)構(gòu)體積與MMSE評(píng)分之間的相關(guān)性差。要想剔除年齡因素的影響可以將入組病人按年齡分組，但因本研究入組病例數(shù)較少，故不

15、宜再分組，這可能會(huì)影響結(jié)果，有待今后的進(jìn)一步研究解決。但為何只影響海馬結(jié)構(gòu)體積的結(jié)果，而對(duì)杏仁核、側(cè)腦室顳角和海馬旁回總體積的影響較小，尚無(wú)很好的解釋。(2)入組AD病人的臨床癡呆嚴(yán)重度差異較大，從輕度到重度。有資料表明MMSE等臨床評(píng)定量表檢查不適用于重度癡呆病人，因?yàn)榕R床量表檢查需要一定的理解和合作，癡呆癥狀較嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響病人對(duì)量表內(nèi)容的理解和對(duì)檢查的合作程度，由此會(huì)使量表的評(píng)定結(jié)果有出入。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)杏仁核體積是AD病人MRI較為敏感的指標(biāo)，MMSE和WMS可以作為AD病人臨床檢查常用的工具。張鴻燕（北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，北京 100083）母其文（北京醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院

16、）王華麗（北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，北京 100083）黃桂蘭（北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，北京 100083）舒良（北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，北京 100083）參考文獻(xiàn)1，Kesslak JP,Nalcioglu O,Cotman CW,et al.Quantification of magnetic resonance scans for hippocampal and parahippocampal atrophy in Alzheimer's diseas e.Neurology,1991,41:51-542，F(xiàn)ama R,Sulivan EV,Shear PK,et a

17、l.Selective cortical and hippocampal volume correlates of mattis dementia rating scale in Alzheimer disease.Arch Neurol,1997,54:719-7283，Kirsch SJ,Jacobs RW,Butter LL,et al.Prolongation of magnetic resonance T2 time in hippocampus of human patients marks the presence and severity of Alzheimer's

18、disease.Neurosci Lett,1992,134:187-1904，Mckhann G,Drachman D,Folstein M,et al.Clinical diagnosis of Alzheimer's dise ase:Report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of the department o f Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease.Neurology,1984,34:939-9445，F(xiàn)olst

19、ein MF,Folstein SE,Mchugh PR.“mini-mental state”:A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.J Psychiatr Res,1 975 ,32:189-1986，Lehericy S,Baulac M,Chiras J,et al.Amygdalohippocampal MRI volume measurement s in the early stages of Alzheimer's disease.AJNR,199

20、4,15:929-9377，Salmon DP,Thal LJ,Butters N,et al.Longitudinal evaluation of dementia of the Alzheimer type:A comparision of 3 standardized mental status examination.Neurol ogy,1990,40:1225-12308，Thal LJ,Grandman M,Golden R.Alzheimer's disease:a correlat ion analysis of t he blessed information-me

21、mory-concentration test and the mini-mental state exam.Neurology,1986,36:262-2649，F(xiàn)illenbaum GG,Heyman A,Wilkinson WE,et al.Comparison of two screening tests in Alzheimer's disease:the correlation and reliability of the mini-men -tal state examination and the modified blessed test.Arch Ne urol,1987,44:924-92710，Pitkanen A,Laakso M,Kalviainen R,et al.Severity of hippocampal atrophy correlates with the prolongation of MRI T2 relaxation time in temporal lobe epi lepsy but not in Alzheime