CAG方案治療初治急性髓系白血病的療效觀察

1、CAG方案治療初治急性髓系白血病的療效觀察 【關(guān)鍵詞】 CAG方案 初治急性髓系白血病 近來(lái)多數(shù)學(xué)者主張對(duì)急性髓性白血?。ˋML）進(jìn)行強(qiáng)力聯(lián)合化療，以提高緩解率。但部分AML患者年齡偏大，或由骨髓增生異常綜合征進(jìn)展而來(lái)，或AML亞型不同，或染色體異常改變往往對(duì)標(biāo)準(zhǔn)HA、DA方案化療不但緩解率不理想而且化療毒副反應(yīng)較重。鑒于華東地區(qū)CAG臨床治療協(xié)作組制定的CAG方案在難治、復(fù)發(fā)AML治療中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，近兩年來(lái)，筆者采用相同的CAG預(yù)激方案，作為部分初發(fā)AML患者的誘導(dǎo)緩解方案，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 對(duì)象與方法 1.1 對(duì)象資料 選擇2002年8月2006年12月我院住院AML初治患者

2、13例，男7例，女6例；年齡3381（平均59）歲；其中M22例，M42例，M58例，M61例。治療前WBC4.0109/L者11例，Hb100g/L者9例，BPC100109/L者9例。平均骨髓原幼稚細(xì)胞為53.9。乳酸脫氫酶（LDH）升高者6例，7例患者經(jīng)染色體檢查，2例正常，1例為13號(hào)染色體三體，4例有復(fù)合畸形（見表1）。同時(shí)選擇應(yīng)用DA方案化療的同期隨機(jī)住院患者13例為DA組。對(duì)照組年齡、性別、骨髓內(nèi)原幼稚細(xì)胞數(shù)與CAG方案組數(shù)相仿。表1 病例資料與隨訪結(jié)果 注：CR：完全緩解；PR：部分緩解；NR：無(wú)效；ND：未做；CR1：第1次完全緩解期；CR2：第2次完全緩解期；CP：染色體畸

3、形類型雜亂，僅列出半數(shù)以上分裂中期細(xì)胞共同表達(dá)畸形類型，CP即表達(dá)包含共同畸形類型的細(xì)胞數(shù)目。 1.2 方法 所有患者接受CAG方案誘導(dǎo)治療：阿糖胞苷（Ara-C）10mg/m2,每12h皮下注射，第114天；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）200g/（m2d）,第114天，皮下注射，并于第1次注射Ara-C之前2h開始使用，在最后1次注射Ara-C前12h停用，當(dāng)中性粒細(xì)胞10109/L時(shí)暫時(shí)減少或停用G-CSF；阿克拉霉素（Acla）分別有14mg/（m2d）,第14天靜脈注射及57mg/（m2d）,第14天和912天靜脈注兩種治療方法，第一種方法在發(fā)病時(shí)外周血白細(xì)胞較高的7例患者中使用，

4、其余6例使用第二種方法。CAG方案1個(gè)療程為14天，如果此方案取得完全緩解（CR），或原始細(xì)胞降低指數(shù)50，休息23周再接受第2個(gè)療程治療。化療后骨髓抑制期酌情輸成分血；若骨髓增生低下，原幼稚細(xì)胞20，可予G-CSF治療。 1.3 不良反應(yīng)觀察 治療前、后，檢測(cè)心、肝、腎、肺功能，隔日1次外周血常規(guī)檢查，并嚴(yán)密觀察胃腸道反應(yīng)、黏膜炎、脫發(fā)等現(xiàn)象。 1.4 療效判定 急性髓性白血病的診斷、分型和療效考核標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)參考文獻(xiàn)1。 2 結(jié)果 2.1 療效 13例患者經(jīng)1個(gè)療程治療后6例獲得CR（46.2），PR 5例（38.5），NR 2例（15.3），總有效率達(dá)84.7。5例PR患者2個(gè)療程結(jié)束后4例

5、達(dá)CR，1例死于感染。2例NR患者中1例更換方案，1例拒絕化療，死于顱內(nèi)出血。13例患者2療程CR率為77（見表1）。2個(gè)療程后，比較Acla的不同使用方法的療效：14mg/（m2d）組，其中5例CR，2例NR或死亡；57mg/（m2d）組，5例達(dá)CR,1例NR。CR率分別為71.4和83.0，但差異無(wú)顯著性。 2.2 不良反應(yīng) 治療過程中全部患者均未出現(xiàn)明顯惡心，脫發(fā)和心、肝、腎中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷。3例患者出現(xiàn)口腔潰瘍，3例肺部感染，1例口腔軟組織感染，1例患者齒齦持續(xù)滲血?；熀笱t蛋白均不同程度降低；中性粒細(xì)胞（ANC）0.5109/L的發(fā)生率為61.5，平均持續(xù)5.4天；BPC201

6、09/L的發(fā)生率為53.8，平均持續(xù)7天，平均輸單采血小板4個(gè)單位。 2.3 危險(xiǎn)因素考核 2.4 CAG方案與DA方案誘導(dǎo)治療AML療效與不良反應(yīng) 見表2。表2 CAG方案與DA方案誘導(dǎo)治療AML療效與不良反應(yīng)比較 注：與CAG組比較P0.05 3 討論 1990年，Bucher等2首次總結(jié)了國(guó)際上幾個(gè)大的白血病治療協(xié)作組10年的大樣本DA方案治療AML的療效，CR率為5572，之后該方案被國(guó)際上公認(rèn)為是AML的最有效的誘導(dǎo)緩解治療方案，隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)對(duì)柔紅霉素耐藥的病例逐漸增多。1995年，Yanada等3首次報(bào)道CAG方案治療復(fù)發(fā)、難治和sAML患者，使83的患者獲得C

7、R3。2002年華東地區(qū)CAG臨床治療協(xié)作組中期總結(jié)共有101例復(fù)發(fā)難治患者入組，治療結(jié)果CR率39.6%,PR率31.7%,CGA方案總有效率為71.3。2003年ASH會(huì)議大會(huì)報(bào)告了幾組較大樣本中G-CSF的作為預(yù)激因子應(yīng)用的隨機(jī)對(duì)照研究，一組240例55歲的AML患者，GM-CSF應(yīng)用伴有較好的無(wú)病存活期(DFS)；另一組640例患者，使用G-CSF預(yù)激治療較對(duì)照組4年DFS高9，在中危組中特別明顯（占72的患者）。 根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)理論，化療藥物對(duì)處于G0期細(xì)胞的殺傷作用差，這是化療難以根治腫瘤的癥結(jié)所在。CAG方案的特點(diǎn)在于這幾種藥物在細(xì)胞動(dòng)力學(xué)方面的合理組成。體外研究顯示，幾乎所有A

8、ML細(xì)胞上均有G-CSF受體或粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）等受體的表達(dá)4，以G-CSF預(yù)激與Ara-C、Acla合用，不僅可以促使G0期AML細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，使S期細(xì)胞數(shù)量相對(duì)增加，利于Ara-C其殺傷作用；還可以促使腫瘤細(xì)胞攝取 1 張之南，沈梯.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn),第2版.北京：科學(xué)出版社，1998,214-215.2 Buechner T,Hiddemann W.Treatment strategies in a-cute myeloid leukemia(AML):a first line chemothera-py.Blut,1990,60-67.3 Yamada

9、 K， Furusawa S,Saito K,et al.Concurrent use of granulocyte colony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside and aclarubicin for previously trea-ted acute myelogenous leukemia: a pilot study. Leuke-mia, 1995,9:10-14.4 Park L S,Waldron PE,Friend D,et al.Interleukin-3,GM-CSF and G-CSF receptor expression on cell lines and primary leukemia cells: receptor heterogeneity and relationship to growth factor responsiveness.Blood,1989,74:56-65.5 Rerter C,Schleyer E,Rolf C,et al. Differential effect of GM-CS