注射劑工藝驗(yàn)證模板

1、注冊(cè)分類：化學(xué)藥品4類補(bǔ)充申請(qǐng)（12）：新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注射用XXXXXX（0.1g、0.2g）工藝研究資料資料項(xiàng)目編號(hào)：5-1（附件2：轉(zhuǎn)讓方注射用XXXXXX0.1g工藝驗(yàn)證資料）注冊(cè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)：XXXXXX注冊(cè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)地址：XXXXXX2注冊(cè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)電話：XXXXX注冊(cè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人：XXXXX原始資料的保存地點(diǎn)：XXXXXX聯(lián)系人姓名：XXXXX聯(lián)系電話：XXXXXXX （0）XXXXXXX藥品注冊(cè)申請(qǐng)人名稱：XXXXXX驗(yàn) 證 證 書茲有，經(jīng)按號(hào)驗(yàn)證方案實(shí)施檢查及驗(yàn)證試驗(yàn)，各項(xiàng)結(jié)果均合格，通過(guò)我公司驗(yàn)證，批準(zhǔn)投入使用，特頒此證。本次驗(yàn)證有效期至：年月日，即在無(wú)異常狀況下再驗(yàn)證周期為年。 X

2、XXXXX 驗(yàn)證委員會(huì) 主任委員： 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)組織機(jī)構(gòu) 主任委員： 副主任委員：委 員：職責(zé)：委員會(huì)負(fù)責(zé)本公司GMP驗(yàn)證的日常管理工作及驗(yàn)證方案的 起草、實(shí)施、審核及批準(zhǔn)，委員會(huì)實(shí)行主任委員會(huì)負(fù)責(zé)制。頁(yè)碼：1/10 編號(hào)：VA-803401 生效日： 年 月 日XXXXXX驗(yàn) 證 管 理VALIDATE ADMINISTER題目：注射用XXXXXX（0.1g）工藝 頒發(fā)部門：質(zhì)量保證部驗(yàn)證方案 制定： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期：分發(fā)：質(zhì)量保證部、生產(chǎn)組織部、設(shè)備動(dòng)力部 1目的為評(píng)價(jià)注射用XXXXXX（0.1g）凍干粉針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過(guò)程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝變化因

3、素，特根據(jù)GMP要求制定本驗(yàn)證方案，對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出合格、均一、穩(wěn)定的注射用XXXXXX凍干粉針劑。2范圍本驗(yàn)證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用XXXXXX凍干粉針劑的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。3職責(zé)3.1驗(yàn)證委員會(huì)3.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。3.1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施。3.1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。3.1.5負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證報(bào)告證書。3.1.6負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.2設(shè)備動(dòng)力部3.2.1負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。3.2.2負(fù)責(zé)儀器、儀

4、表、量器等的校正。3.2.3負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。3.3質(zhì)保部3.3.1負(fù)責(zé)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程。3.3.2負(fù)責(zé)制定取樣方案并取樣對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。3.3.3負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案。3.3.4負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。3.4生產(chǎn)組織部3.4.1負(fù)責(zé)擬定驗(yàn)證方案。3.4.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。3.4.3負(fù)責(zé)設(shè)備操作。3.5驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)書（附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。4有關(guān)背景材料4.1產(chǎn)品概況XXXXXX為腎上腺受體抑制劑，可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，減少血管阻力，并有較弱

5、的鈣拮抗作用。另外還具有改善紅細(xì)胞變形性，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，增加氧分壓的作用。用于治療間歇性跛行，雷諾綜合癥，血管性痙攣及慢性腦血管供血不足引起的癥狀。4.2背景注射用XXXXXX為2003年06月由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)我公司生產(chǎn)的新藥，藥品批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20030635，規(guī)格為0.1g，該產(chǎn)品計(jì)劃在已通過(guò)GMP認(rèn)證的凍干粉針車間進(jìn)行生產(chǎn)。經(jīng)審查，與該產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備、設(shè)施均符合生產(chǎn)工藝要求，并且這些設(shè)備、設(shè)施均已按照我公司擬定的驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證。目前，我公司以根據(jù)新藥研發(fā)的有關(guān)資料擬定了大生產(chǎn)的工藝處方和工藝規(guī)程，相關(guān)的操作規(guī)程也已制定并簽發(fā)。在進(jìn)行正式大生產(chǎn)前，已對(duì)生產(chǎn)

6、工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，此次為生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證。4.3生產(chǎn)工藝注射用XXXXXX凍干粉針劑時(shí)按照下述工藝文件進(jìn)行生產(chǎn)的。4.3.1工藝工程注射用XXXXXX生產(chǎn)工藝規(guī)程，文件編號(hào)：SMP-SC-208-0064.3.2主處方及工藝流程圖注射用XXXXXX凍干粉針劑主處方見(jiàn)附件2，工藝流程圖見(jiàn)附件3。4.4設(shè)備生產(chǎn)注射用XXXXXX所用設(shè)備見(jiàn)附件4。所列設(shè)備均已通過(guò)驗(yàn)證和再驗(yàn)證。4.5相關(guān)文件、規(guī)程與注射用XXXXXX生產(chǎn)有關(guān)文件見(jiàn)附件5.5驗(yàn)證目的、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)5.1人員列出參加生產(chǎn)操作及驗(yàn)證的所有人員名單，評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。5.1.1培訓(xùn)5.1.1.1評(píng)價(jià)方法：查閱

7、培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)安全防護(hù)規(guī)程微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物防染的防范培訓(xùn)所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)出無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)更易技術(shù)培訓(xùn)無(wú)菌分裝生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)5.1.1.2標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。5.1.2健康檢查5.1.2.1評(píng)價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。5.1.2.2標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的所有人員進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。5.2生產(chǎn)

8、環(huán)境5.2.1操作間溫度和相對(duì)濕度5.2.1.1目的：確認(rèn)操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。5.2.1.2評(píng)價(jià)方法：對(duì)每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作工程中每間隔1小時(shí)記錄一次溫度及相對(duì)濕度。5.2.1.3標(biāo)準(zhǔn)：操作間溫度及相對(duì)濕度應(yīng)在以下范圍內(nèi)，溫度1826，相對(duì)濕度4565%。5.2.2潔凈區(qū)操作間懸浮粒子數(shù)5.2.2.1評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)過(guò)程中，按潔凈區(qū)懸浮粒子測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-012，檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)。5.2.2.2標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級(jí)別的要求。5.2.3潔凈區(qū)操作間空氣微生物計(jì)數(shù)5.2.3.1評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)過(guò)程

9、中，按潔凈區(qū)沉降菌測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-015和潔凈區(qū)沉降菌控制標(biāo)準(zhǔn)SMP-ZL-115-004規(guī)定取樣方案及檢驗(yàn)方法檢測(cè)空氣中的微生物數(shù)量。5.2.3.2標(biāo)準(zhǔn)：空氣中的微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.2.4潔凈區(qū)操作間、設(shè)備、操作人員表面微生物計(jì)數(shù)5.2.4.1評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)過(guò)程中，按潔凈區(qū)表面微生物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-014規(guī)定取樣方案及無(wú)菌擦拭試驗(yàn)法檢驗(yàn)無(wú)菌操作間、設(shè)備、操作人員的表面微生物數(shù)。5.2.4.2標(biāo)準(zhǔn)：各種表面微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)微生物限度要求。5.2.5操作間壓差5.2.5.1評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過(guò)程中，每小時(shí)在自動(dòng)空氣壓

10、差表上讀取并記錄一次潔凈區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。5.2.5.2標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室（區(qū)）之間的空氣靜壓差應(yīng)大于5Pa；潔凈室（區(qū)）與非潔凈（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa。5.2.6操作間清潔、清場(chǎng)5.2.6.1評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)操作前，按照萬(wàn)級(jí)區(qū)器具清洗滅菌崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-208-017進(jìn)行清潔，按照清場(chǎng)檢查監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-040檢查相應(yīng)更衣室、氣閘、操作間等的清場(chǎng)、清潔情況。5.2.6.2標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無(wú)關(guān)的任何物料與文件，并無(wú)前一批產(chǎn)品的殘留物。5.3公用介質(zhì)5.3.1注射用水5.3.1.1評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)下述使用點(diǎn)的注射用水取樣進(jìn)行

11、理化檢驗(yàn)和微生物學(xué)檢驗(yàn)：西林瓶清洗機(jī)注射用水點(diǎn)膠塞清洗機(jī)注射用水點(diǎn)清洗室注射用水點(diǎn)5.3.1.2標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)5.3.2壓縮空氣5.3.2.1評(píng)價(jià)方法：取樣檢測(cè)壓縮空氣的質(zhì)量。5.3.2.2標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。5.4原輔料、包裝材料5.4.1評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料是否按照各自要求的條件貯存。5.4.2標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。5.5設(shè)備5.5.1設(shè)備清潔5.5.1.1目的：確認(rèn)設(shè)備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。5.5.1.2評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始生產(chǎn)操作前，檢查所有設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。5.5.1.3標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要

12、求，設(shè)備運(yùn)行狀況良好。5.6工藝文件5.6.1工藝文件的正確性5.6.1.1評(píng)價(jià)方法：核對(duì)主處方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。5.6.1.2標(biāo)準(zhǔn)：主處方、生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。5.6.2操作指令的明確性5.6.2.1評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。5.6.2.2標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)遵守。5.6.3生產(chǎn)指令的正確性5.6.3.1評(píng)價(jià)方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過(guò)程不會(huì)引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。5.6.3.2標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中指令正確，不易引起誤

13、操作。5.7配液工藝5.7.1目的：評(píng)價(jià)配液工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程配液后的藥液能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.7.2評(píng)價(jià)方法5.7.2.1檢查按工藝規(guī)程及配液崗位SOP配液過(guò)濾后藥液的主要含量、pH值、可見(jiàn)異物、內(nèi)毒素，檢查濾器氣泡點(diǎn)。5.7.2.2除菌過(guò)濾過(guò)程中分別分取3次樣，每次50ml，先檢測(cè)可見(jiàn)異物，再檢查其它項(xiàng)目。5.7.3標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程混合過(guò)濾，過(guò)濾后藥液應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.8西林瓶清洗滅菌工藝5.8.1目的：評(píng)價(jià)西林瓶的清洗效果能否達(dá)到注射用XXXXXX的工藝要求，清洗滅菌后西林瓶各項(xiàng)工藝指標(biāo)能否達(dá)到制劑標(biāo)準(zhǔn)。5.8.1.1評(píng)價(jià)方法：在隧道出口取樣，每30mi

14、n取樣20支檢測(cè)可見(jiàn)異物，每1h取樣3支檢測(cè)內(nèi)毒素，每1h取樣5支檢測(cè)無(wú)菌。5.8.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝條件進(jìn)行西林瓶洗滌滅菌，處理后的瓶子應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.9膠塞清洗滅菌工藝5.9.1目的：評(píng)價(jià)膠塞的清洗滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按膠塞清洗滅菌工藝規(guī)程條件處理的膠塞能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.9.2評(píng)價(jià)方法：分別取樣3次，每次取清洗滅菌好的膠塞60只，其中40只分為兩組分別加水250ml進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查，10只做無(wú)菌檢查，10只做內(nèi)毒素檢查。5.9.3按制定的工藝條件進(jìn)行膠塞清洗滅菌，處理后的膠塞應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.10灌裝半壓塞工藝變量5.10.1目的：評(píng)價(jià)灌裝半壓塞工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按灌

15、裝半壓塞工藝規(guī)程條件生產(chǎn)的產(chǎn)品能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.10.2評(píng)價(jià)方法：每30min取樣1次，每支針頭取4支，共40支，每支針頭取1支檢查裝量，另30支測(cè)可見(jiàn)異物，每個(gè)針頭取2支做無(wú)菌檢查。5.10.3標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝條件進(jìn)行灌裝半壓塞，所得產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.11凍干工藝驗(yàn)證5.11.1目的：評(píng)價(jià)凍干工藝的可行性和穩(wěn)定性，確認(rèn)按凍干工藝規(guī)程條件生產(chǎn)的產(chǎn)品能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.11.2評(píng)價(jià)方法：凍干后的產(chǎn)品取樣，以一個(gè)板層為一個(gè)評(píng)價(jià)單位，共計(jì)5個(gè)板層，每個(gè)板層按前、后、左、右、中五點(diǎn)分別各取1個(gè)樣。在進(jìn)行性狀檢查后，每個(gè)板層的5個(gè)樣取出3支做水分測(cè)定，剩余的樣品做內(nèi)包裝容器氣密性的檢

16、查。氣密性的檢查方法為：樣品在常壓下放置7天，再補(bǔ)充有水的注射器從膠塞處刺入玻璃瓶?jī)?nèi)，觀察注射器中的水能否自動(dòng)進(jìn)入玻璃瓶?jī)?nèi)。5.11.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：性狀及水分應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。（1） 氣密性檢查中注射器中的水應(yīng)能夠自動(dòng)加入玻璃瓶?jī)?nèi)，否則判為不合格。5.12軋蓋工藝5.12.1目的：評(píng)價(jià)軋蓋工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按軋蓋工藝規(guī)程軋蓋后的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.12.2評(píng)價(jià)方法：每次取5000支按軋蓋工藝軋蓋，重復(fù)3次，檢查按軋蓋工藝軋蓋后的產(chǎn)品質(zhì)量狀況，記錄軋蓋破損率。5.12.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：軋蓋破損率=破損數(shù)/軋蓋總數(shù)×100%，破損率0.1%。壞蓋率=壞蓋數(shù)/軋蓋總數(shù)×1

17、00%，壞蓋率0.5%。無(wú)蓋率=無(wú)蓋數(shù)/軋蓋總數(shù)×100%，無(wú)蓋率0.1%。5.13燈檢工藝5.13.1目的：評(píng)價(jià)燈檢工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程燈檢后的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.13.2評(píng)價(jià)方法：每100支抽檢1支，檢查按制定的燈檢工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量狀況。5.13.3標(biāo)準(zhǔn)：按制定的燈檢條件進(jìn)行燈檢，燈檢后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.14貼標(biāo)工藝5.14.1目的：評(píng)價(jià)貼標(biāo)工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按貼標(biāo)工藝貼標(biāo)后的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.14.2評(píng)價(jià)方法：每次取5000只按貼標(biāo)工藝貼標(biāo)，重復(fù)3次，檢查按制定的貼標(biāo)工藝貼標(biāo)后的產(chǎn)品質(zhì)量狀況，記錄印字效果，貼標(biāo)效果，貼標(biāo)

18、損耗率及破瓶率。5.14.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）印字清晰、貼標(biāo)平整。（2）貼標(biāo)損耗率=標(biāo)簽損耗數(shù)/貼標(biāo)總數(shù)×100%，貼標(biāo)損耗率2%。（3）破瓶率=破瓶數(shù)/貼標(biāo)總數(shù)×100%，破瓶率0.1%。5.15外包裝5.15.1目的：評(píng)價(jià)外包裝操作的穩(wěn)定性。5.15.2評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過(guò)程中，按照包裝質(zhì)量控制要求每隔30min進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。5.15.3標(biāo)準(zhǔn)：在包裝過(guò)程中無(wú)異?，F(xiàn)象。5.16成品質(zhì)量檢驗(yàn)5.16.1目的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。5.16.2評(píng)價(jià)方法：按規(guī)定的操作規(guī)程對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。5.16.3標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)

19、準(zhǔn)的要求。5.17物料平衡5.17.1目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過(guò)程中物料平衡控制。5.17.2評(píng)價(jià)方法：審核成品物料平衡表。標(biāo)準(zhǔn)：物料平衡率應(yīng)為95.0100.5%。5.18質(zhì)量保證5.18.1文件完整5.18.1.1目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過(guò)程中文件的形成與控制。5.18.1.2評(píng)價(jià)方法：審核過(guò)程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。5.18.1.3標(biāo)準(zhǔn)：全部QA文件均完整、正確。5.18.2正確的檢驗(yàn)方法5.18.2.1目的：評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法的正確性。5.18.2.2評(píng)價(jià)方法：審核所有檢驗(yàn)過(guò)程是否均按檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。5.18.2.3標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法與檢驗(yàn)規(guī)程一致。6驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論質(zhì)量部負(fù)責(zé)

20、收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，作出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書（見(jiàn)附件），確認(rèn)再驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：6.1驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？6.2驗(yàn)證試程中驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？6.3驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？6.4生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一，穩(wěn)定的產(chǎn)品？6.5有無(wú)需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？6.6生產(chǎn)過(guò)程中有無(wú)需要增加的檢測(cè)、控制項(xiàng)目？7附件附件：1驗(yàn)證方案修改申請(qǐng)及批準(zhǔn)書驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證方案

21、編號(hào)修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人部門經(jīng)理年月日驗(yàn)證委員會(huì)審批驗(yàn)證委員會(huì)年月日附件2：注射用XXXXXX主藥處方組成注射用XXXXXX（0.1g）處方（1000支）XXXXXX 100 g甘露醇40 g注射用水 加至1000ml 制成1000支。附件3：注射用XXXXXX工藝流程圖原料藥、輔料膠塞西林瓶鋁塑蓋理瓶物凈物凈滅菌 洗瓶 滅菌清洗滅菌*灌裝配液原料西林瓶*半加塞器具清洗滅菌軋蓋理瓶物凈凍干目檢標(biāo)簽貼標(biāo)十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 檢驗(yàn) 包裝紙盒、說(shuō)明書、紙箱、合格證無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)全檢入庫(kù) 非無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)*為局部百級(jí)附件4：注射用XXXXXX所用的主要設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)位置是否驗(yàn)證并有效檢

22、查人：確認(rèn)人：日期：附件5：與注射用XXXXXX生產(chǎn)有關(guān)的主要文件文件編號(hào)文件名稱是否現(xiàn)行并簽發(fā)檢查人：確認(rèn)人：日期：附件6：參加工藝驗(yàn)證人員名單及評(píng)價(jià)情況表姓名崗位健康情況培訓(xùn)情況考核情況結(jié)論視力有無(wú)GMP規(guī)定的傳染病檢查人：確認(rèn)人：日期：附件7：生產(chǎn)過(guò)程中溫、濕度測(cè)試結(jié)果確認(rèn)表操作間溫度（）相對(duì)濕度（）判定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論溫度：1826；相對(duì)濕度：4565檢查人：確認(rèn)人：日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：附件8：驗(yàn)證過(guò)程中懸浮粒子數(shù)和空氣微生物檢測(cè)結(jié)果確認(rèn)表操作間懸浮粒子數(shù)沉降菌數(shù)（/皿）浮游菌數(shù)（/m2）0.5um5um結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果灌裝3,500015洗瓶3,

23、50000200003100軋蓋3,50000200003100配液3,50000200003100檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：附件9驗(yàn)證過(guò)程表面微生物檢測(cè)結(jié)果確認(rèn)表生產(chǎn)日期：項(xiàng)目驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果手消毒不得檢出潔凈服不得檢出設(shè)備表面不得檢出確認(rèn)檢查人：日期：質(zhì)量保證部：日期：驗(yàn)證委員會(huì)：日期：附件10：生產(chǎn)過(guò)程操作間壓差檢測(cè)確認(rèn)表操作間壓差結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)12345678檢查人：確認(rèn)人：日期：附件11：生產(chǎn)過(guò)程中操作間清潔、清場(chǎng)情況確認(rèn)表操作間清潔、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果結(jié)論清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘

24、余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品清潔、干燥、無(wú)前批殘余物及無(wú)關(guān)物品檢查人：確認(rèn)人：日期：附件12：驗(yàn)證過(guò)程中生產(chǎn)用注射水質(zhì)量確認(rèn)表測(cè)試項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試結(jié)果取樣點(diǎn)洗瓶機(jī)洗塞機(jī)清洗室性狀澄明、無(wú)溴、無(wú)味值電導(dǎo)率1us/cm氯化物不得渾濁硫酸鹽不得渾濁鈣鹽不得渾濁硝酸鹽顏色不得更深（0.000006%）亞硝酸鹽顏色不得更深（0.000002%）氨顏色不得更深（0.00002%）二氧化碳1小時(shí)內(nèi)不的發(fā)生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物殘?jiān)鼞?yīng)1ng重金

25、屬顏色不得更深（0.00005%）細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml微生物檢查細(xì)菌，霉菌10個(gè)/100ml結(jié)果評(píng)價(jià)檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：結(jié)果確認(rèn)設(shè)備動(dòng)力部日期：質(zhì)量保證部日期：驗(yàn)證委員會(huì)日期：附件：13生產(chǎn)用壓縮空氣的質(zhì)量確認(rèn)表取樣點(diǎn)外觀微生物數(shù)結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際應(yīng)無(wú)異味、無(wú)水珠和油滴應(yīng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 日期：附件：14原、輔料、包裝材料貯存條件確認(rèn)表物料名稱貯存條件結(jié) 論標(biāo) 準(zhǔn)實(shí) 際檢查人： 確認(rèn)人：日期：附件：15生產(chǎn)用設(shè)備清潔、維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況確認(rèn)表設(shè)備名稱清潔情況維護(hù)保養(yǎng)運(yùn)行狀況11結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干

26、燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。應(yīng)清潔干燥、無(wú)前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無(wú)異響。檢查人：確認(rèn)人：日期：附件：16生產(chǎn)用工藝文件確認(rèn)表文件名稱標(biāo) 準(zhǔn)實(shí) 際結(jié) 論工藝文件現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件、并已正確簽發(fā)。操作指令清楚、明確、充分，操

27、作人員能夠如實(shí)的遵守。生產(chǎn)指令正確、不易引起誤操作。檢查人：確認(rèn)人：日期：凍干配液工藝驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)表產(chǎn)品批號(hào)：規(guī)格：項(xiàng)目混合過(guò)濾后藥液質(zhì)量檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)人標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測(cè)結(jié)論氣泡點(diǎn)試驗(yàn)0.34MPa含量測(cè)定95-105%pH值內(nèi)毒素試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定可見(jiàn)異物應(yīng)符合規(guī)定結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗(yàn)證委員會(huì)： 日期西林瓶清洗滅菌工藝驗(yàn)證結(jié)果表產(chǎn)品批號(hào)：規(guī)格：項(xiàng) 目清洗滅菌后西林瓶質(zhì)量檢驗(yàn)日期操作人標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測(cè)結(jié)論可見(jiàn)異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定內(nèi)毒素試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定無(wú)菌試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定檢查人：確認(rèn)人：日期：膠塞清洗滅菌工藝驗(yàn)

28、證結(jié)果表產(chǎn)品批號(hào)：規(guī)格：項(xiàng) 目清洗滅菌后膠塞質(zhì)量檢驗(yàn)日期操作人標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測(cè)結(jié)論可見(jiàn)異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定內(nèi)毒素試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定無(wú)菌試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定檢查人：確認(rèn)人：日期：灌裝半壓塞工藝驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)表-裝量產(chǎn)品批號(hào)：灌針號(hào)第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合要求結(jié)論：檢驗(yàn)人： 日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗(yàn)證委員會(huì)： 日期：灌裝半壓塞工藝驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)表-可見(jiàn)異物產(chǎn)品批號(hào)：灌針號(hào)第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合要求結(jié)

29、論：檢驗(yàn)人： 日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗(yàn)證委員會(huì)： 日期：灌裝半壓塞工藝驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)表-無(wú)菌產(chǎn)品批號(hào)：灌針號(hào)第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合要求結(jié)論：檢驗(yàn)人： 日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗(yàn)證委員會(huì)： 日期：凍干工藝驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)表產(chǎn)品批號(hào)： 規(guī)格：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人日期性狀為白色或類白色的粉末或疏松塊狀物水分不得過(guò)2.0%123456789內(nèi)包裝容器氣密性注射器中的水能自動(dòng)進(jìn)入西林瓶?jī)?nèi)結(jié)果確認(rèn)中心化驗(yàn)室： 日 期：質(zhì)量保證部： 日 期：驗(yàn)證委員會(huì)： 日 期：軋蓋工藝驗(yàn)證記錄表次數(shù)項(xiàng)目破瓶數(shù)破瓶率標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論無(wú)蓋數(shù)無(wú)蓋率標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論壞蓋數(shù)壞蓋率標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論第一次0