生產過程防止污染、交叉污染、混淆和差錯的管理規(guī)程

1、生產過程防止污染、交叉污染、混淆和差錯的管理規(guī)程目 的：建立防止污染、交叉污染、混淆和差錯管理規(guī)程，規(guī)定了在藥品生產活動過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯管理內容和要求適用范圍：適用于藥品生產活動過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的管理職 責：生產技術部、質保部、車間對實施本規(guī)程負責內 容：1定義1.1污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。1.2 交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發(fā)生的相互污染。1.3混淆：在生產或包裝的過程中，誤將一種或一批物料當成了另一種或另一批物料進行使用、操作。

2、1.4 差錯：在生產過程中，由于計量器具未調試到位、或計量方式不正確、或計數不精確而造成的錯誤2. 產生污染、交叉污染、混淆和差錯的緣由2.1 人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，或未接受衛(wèi)生方面的培訓，未按要求穿戴工作服，行為不規(guī)范、人員帶來外部污染，生產人員未按工藝規(guī)程和SOP要求操作，工作責任心不強，工作量過大，操作中任憑性大等。2.2 設備：表面不光滑、平整，材質不穩(wěn)定，不易清潔，設備選型不合理，修理、保養(yǎng)不準時，沒有定期驗證或沒有保持驗證狀態(tài)。生產中使用的設備、容器無狀態(tài)標志，清場不徹底等造成混淆。2.3 物料：購進的原輔料本身質量不好，或在運輸、貯存、檢驗取樣、配料過程中造成污染。

3、原輔料微生物指標超限。原輔料、包裝材料、半成品、中間體等無明顯標志，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。2.4 文件：文件管理制度不健全，或執(zhí)行不力，無復核、監(jiān)控，發(fā)覺問題未準時查找緣由等，特殊是配料、包裝等重要部門管理不嚴格。2.5 環(huán)境：廠房設計不合理，生產環(huán)境如空氣中粒子過多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長霉、消毒不嚴格等造成污染。2.6 清潔：清潔效果不能保證微生物除去水平及殘留限度，清潔劑殘留、消毒劑效果不能保證；生產結束后不準時清潔清場等造成污染。2.7 生產過程：生產過程把握不規(guī)范，生產中敞口生產，密閉不嚴，管道中有死角，生產周期過長，操作不

4、當等。3. 防止污染、交叉污染、混淆和差錯的措施生產過程中產生污染、交叉污染、混淆和差錯的可能隨時存在，必需在全過程各個環(huán)節(jié)都加強管理和監(jiān)控。除了對生產中人員、設備、物料、文件、環(huán)境、清潔等引起污染、交叉污染、混淆和差錯的因素進行把握外，還要實行相應的措施。3.1 人員3.1.1 全部人員都應接受衛(wèi)生方面的培訓后上崗，嫻熟把握生產區(qū)域人員更衣、衛(wèi)生操作，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。3.1.2 當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。3.1.3 禁止體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接

5、接觸藥品的生產。3.1.4 選用潔凈服材質符合要求，潔凈服穿戴符合規(guī)范。3.1.5員工按操作規(guī)程辦事，按規(guī)定照實填寫記錄、遇事準時匯報上級等，最大程度地防止發(fā)生混藥混批。3.1.6 外來人員必需經過批準并在指定人員的伴隨及指導下方可進入車間。3.1.7 任何私人藥品均不得帶入車間。3.2 設備、環(huán)境3.2.1 廠房的選址、設計、布局、建筑、改造和維護必需符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避開污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。3.2.2 應當依據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產品患病污染的風險。3.2.3 應當有潔凈的生產環(huán)境；廠區(qū)的

6、地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和幫助區(qū)的總體布局應當合理，不得相互阻礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。3.2.4 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當實行必要的措施，避開所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。3.2.5 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當依據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品

7、（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必需接受專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； （三）生產-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必需使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；（四）用于上述第（二）、（三）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經過凈化處理；（五）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。3.2.6 生產區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，

8、避開不同產品或物料的混淆、交叉污染，避開生產或質量把握操作發(fā)生遺漏或差錯。3.2.7 制劑的原輔料稱量通常應當在特地設計的稱量室內進行。產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或實行特地的措施，防止粉塵集中、避開交叉污染并便于清潔。3.2.8 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避開混淆或交叉污染。猶如一區(qū)域內有數條包裝線，應當有隔離措施。3.2.9 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產要求全都。如在其他區(qū)域或接受其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。3.2.10 試驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避開混淆

9、和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。3.2.11 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。應當選擇適當的清洗劑清潔設備，并防止這類設備成為污染源。3.2.12 生產設備應易于清潔。設備中應盡量避開消滅凹槽等難清潔部位。使用結束后必需將產品及包裝材料從設備上清理出去，并按規(guī)定程序進行清潔、清洗、滅菌。3.3 物料3.3.1應當建立物料和產品的操作規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。3.3.2 制劑所用的原輔料要把握微生物限度，以有效地削減微生物造

10、成的污染。3.3.3固體制劑中間產品要規(guī)定貯存期和貯存條件。3.3.4 要有明確的物料狀態(tài)標志，防止物料的混淆。3.3.5 生產操作應當能夠防止中間產品或原輔料被其它物料污染。3.4 清潔3.4.1 生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、愛護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。3.4.2 清潔方法應當經過驗證，證明其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用狀況、所使用的清潔劑和消毒劑、

11、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。3.4.3 應當依據操作規(guī)程對純化水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)覺制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當依據操作規(guī)程處理。3.4.4 嚴格把握清潔（消毒）的物品的存放要求以及存放時間，超過規(guī)定時間要再次清潔（消毒）。3.5 生產過程3.5.1 不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。3.5.2 在生產的每一階段，應當愛護產品和物料免受微生物和其他污染。3.5.3 生產過程中應當盡可能實行措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的區(qū)域內生產不同

12、品種的藥品；（二）接受階段性生產方式；（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差把握；（四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區(qū)導致污染的風險；（五）在易產生交叉污染的生產區(qū)內，操作人員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服；（六）接受經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；（七）接受密閉系統(tǒng)生產；（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；（九）生產和清潔過程中應當避開使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；3.5.4 包裝操作規(guī)程應當規(guī)

13、定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。有數條包裝線同時進行包裝時，應當實行隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。3.5.5 樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。3.5.6 生產前要認真檢查、核對生產指令、物料，確認生產環(huán)境無上批生產的遺留物，確認設備、容器等“已清潔”，生產結束后已經做好清潔、清場工作。3.5.7 生產過程中必需按工藝要求及把握要點進行中間檢查，填寫生產記錄和檢查記錄，并歸入批生產記錄中。3.5.8 應制定取樣操作規(guī)程，有防止取樣過程中污染和交叉污染的留意事項，降低取樣過程產生的各種風險。3.6 明確狀態(tài)標志3.6.1生產狀態(tài)標志必需標明正在

14、生產的狀況，內容包括正在生產的品名、規(guī)格、批號等。3.6.2 生產設備狀態(tài)標志必需標明設備名稱、設備性能狀況、負責人等，停運的設備標明其性能狀況，清潔狀態(tài)、待修或修理，對已損壞報廢的設施，必需從生產線上搬出。3.6.3 容器狀態(tài)標志必需標明容器的狀況，如內容物品名、規(guī)格、批號、狀態(tài)等。3.6.4衛(wèi)生狀態(tài)標志必需標明房間、設備、容器等衛(wèi)生狀況，如已清潔、已消毒、已清場等。3.7 潔凈區(qū)把握3.7.1各項操作在規(guī)定的符合標準的潔凈區(qū)內進行，潔凈區(qū)設立氣鎖間對空氣系統(tǒng)進行有效隔離，產塵部位設立排風除塵裝置；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差把握；保證不同級別壓差要求，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間壓差不低于10Pa；必要時相同潔凈區(qū)的不同功能區(qū)之間也要保持肯定得壓差。生產過程中防止粉塵飛揚，有粉塵的崗位要安裝捕塵設施。3.7.2 凈化空調系統(tǒng)3.7.2.1 對潔凈空