PV-GB-0001藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理規(guī)程

1、題目藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理規(guī)程編號PV-GB-006-01制定人日期年月日審核人日期年月日QA日期年月日批準(zhǔn)人日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部生效日期年月日分發(fā)部門總經(jīng)辦、財(cái)務(wù)部、藥物警戒（不良反應(yīng)監(jiān)測）部、質(zhì)量部、行政部、物料部、營銷部、外聯(lián)部、生產(chǎn)部、化驗(yàn)室、倉庫1、目的建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理規(guī)程，使藥品不良反應(yīng)的信息能夠得到及時(shí)反饋、分析，做出客觀評價(jià)，提出臨床合理用藥，淘汰療效不確切、毒副作用大的藥品，有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全。2、責(zé)任藥物警戒（不良反應(yīng)監(jiān)測）部、質(zhì)量管理部、研發(fā)部、營銷部3、范圍適用于本公司藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作。4、引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

2、范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）4.1、 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法（衛(wèi)生部令第81號）國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范通知（國食藥監(jiān)安2012264號）4.2、 藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告信息復(fù)核工作指南（試行）5、定義4.2.1、 藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。4.2.2、 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測（ADR:是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程。4.2.3、 藥品不良反應(yīng)事件：是指藥物治療過程中出現(xiàn)的任何有害的懷疑與藥品有關(guān)的醫(yī)學(xué)事件。4.2.4、 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：是指因使用

3、藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）導(dǎo)致顯著的或永久的人體傷殘或器官功能的損傷；（5）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。4.2.5、 新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。4.2.6、 藥品重點(diǎn)監(jiān)測：是指為進(jìn)一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安全性監(jiān)測活動(dòng)。4.2.7、 報(bào)告單位：是指承擔(dān)報(bào)

4、告義務(wù)的藥品生產(chǎn)公司、藥品經(jīng)營公司和醫(yī)療、預(yù)防、保健機(jī)構(gòu)。4.2.8、 定期安全性更新報(bào)告：是指藥品生產(chǎn)公司按照藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)提交的安全性文件，其內(nèi)容包括藥品國內(nèi)外安全性情況的簡要匯總、針對出現(xiàn)的新的信息對藥品進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)效益評估、并提出是否需進(jìn)行進(jìn)一步研究或體現(xiàn)在相關(guān)文件（如產(chǎn)品說明書）中。4.2.9、 不良反應(yīng)的收集途徑：不良反應(yīng)監(jiān)測人員應(yīng)積極、主動(dòng)、全面收集公司產(chǎn)品的不良反應(yīng)病例報(bào)告，如可依托公司的商業(yè)銷售單位收集藥品不良反應(yīng)信息，可通過醫(yī)學(xué)技術(shù)支持、醫(yī)藥代表、臨床醫(yī)生報(bào)告、患者的信函電話收集等。4.2.10、 藥品群體不良反應(yīng)事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對

5、集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的時(shí)事件。4.2.11、 同一藥品：是指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。4.2.12、 藥品重點(diǎn)監(jiān)測：是指為進(jìn)一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等開展的藥品安全性監(jiān)測活動(dòng)。4.2.13、 懷疑用藥：是指患者使用的懷疑與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。4.2.14、 并用藥品：指發(fā)生此類藥品不良反應(yīng)是患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。4.2.15、 用法用量：包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)。例如，肌內(nèi)

6、注射，一次2-4ml,一日1-2次6、不良反應(yīng)類型超功能主治：是指不在主治功能范圍內(nèi)使用發(fā)生的不良反應(yīng)。6.1.1、 特點(diǎn)：罕見非預(yù)期的；較嚴(yán)重的；發(fā)生率低，死亡率高。6.1.2、 包括：遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)；藥物變態(tài)反應(yīng)（臨床表現(xiàn)：皮膚反應(yīng)、血液系統(tǒng)、血清病樣反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、肝臟損害、腎臟損害）。6.2、 超劑量使用：是指劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，它是常規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展，是由于藥品的藥理作用增強(qiáng)所致。6.2.1、 特點(diǎn)：常見；劑量相關(guān)；時(shí)間關(guān)系較明確；可重復(fù)性；在上市前常可發(fā)現(xiàn)。6.2.2、 包括：副作用；毒性反應(yīng)；過度作用；首劑效應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)；停藥綜合癥。6.3、 不合理聯(lián)合用藥：是指

7、未按說明書要求而采用的兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用。6.3.1、 特點(diǎn)：罕見；非預(yù)期的；較嚴(yán)重的；時(shí)間關(guān)系明確，發(fā)生率低，死亡率高。6.3.2、 包括：副作用；毒性反應(yīng)；過度作用；首劑效應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)；停藥綜合癥。6.4、 有效病例：是指劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，它是常規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展，是由于藥品的藥理作用增強(qiáng)所致。6.4.1、 特點(diǎn)：常見；劑量相關(guān)；時(shí)間關(guān)系較明確；可重復(fù)性；在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)。6.4.2、 包括：副作用；毒性反應(yīng)；過度作用；首劑效應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)；停藥綜合癥。7、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告范圍副作用。7.1、 毒性反應(yīng)。7.2、 過敏反應(yīng)。7.3、 藥物依賴性。7.4、 致突變、致畸

8、、致癌。7.5、 毒副作用、過度作用、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合癥、藥物變態(tài)反應(yīng)等。7.6、 公司上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點(diǎn)監(jiān)測的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)；公司上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)；群體不良反應(yīng)均應(yīng)上報(bào)。7.7、 進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。（本公司不涉及進(jìn)口藥品文件內(nèi)容將不進(jìn)行要求）其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。7.8、 其他不良反應(yīng)。8、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和處置基本要求8.1.1、 公司獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不

9、具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。8.1.2、 出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)或群體不良事件時(shí)，不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理部應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)對藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。8.1.3、 公司應(yīng)當(dāng)建立并保存藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測檔案。8.1.4、 考察本公司生產(chǎn)藥品的安全性，對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，應(yīng)當(dāng)開展重點(diǎn)監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、評價(jià)和報(bào)告；對公司生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)安全性情況主動(dòng)開展重點(diǎn)監(jiān)測。8.2、 個(gè)例藥品不良

10、反應(yīng)：8.2.1、 主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分析和處理，填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，并登記藥品不良反應(yīng)處理臺(tái)賬。8.2.2、 新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報(bào)告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國產(chǎn)藥品，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。8.2.3、 公司發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。8.2.4、 公司對獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，詳細(xì)了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治情況等，并在15日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)所在地的省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)。8.3

11、、 、藥品群體不良反應(yīng)事件8.3.1、 公司在獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即通過電話或者傳真等方式報(bào)所在地的市級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，必要時(shí)可以越級報(bào)告；同時(shí)填寫藥品群體不良事件基本信息表，對每一病例還應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告。8.3.2、 公司在獲知藥品群體不良事件后應(yīng)當(dāng)立即開展調(diào)查，詳細(xì)了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、流通、既往類似不良事件等情況，在7日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)；同時(shí)迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)應(yīng)

12、當(dāng)暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品，并報(bào)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。8.3.3、 藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件應(yīng)當(dāng)立即告知公司，公司迅速開展自查，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停藥品的銷售，并采取相關(guān)控制措施。8.4、 定期安全性更新報(bào)告8.4.1、 公司應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測資料進(jìn)行定期匯總分析，匯總國內(nèi)外安全性信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和效益評估，撰寫定期安全性更新報(bào)告。定期安全性更新報(bào)告的撰寫規(guī)范由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)制定。8.4.2、 、設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊，之后每5年報(bào)告一次；其他國產(chǎn)藥品，每5年報(bào)告一次

13、。8.4.3、 定期安全性更新報(bào)告的匯總時(shí)間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，上報(bào)日期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。8.4.4、 國產(chǎn)藥品的定期安全性更新報(bào)告向所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交。8.4.5、 年度報(bào)告匯總年度不良反應(yīng)報(bào)告情況、風(fēng)險(xiǎn)識別與控制情況、上市后研究情況、采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等，并于每年3月31日前向所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)或國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交上一年度總結(jié)報(bào)告。報(bào)告至少包含下列內(nèi)容：持有人信息藥品信息藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告定期分析評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評估和控制上市后安全性研究本年度自評其他說明和意見附件列表。其中-為結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，-為自由文本形

14、式。8.5、 藥品重點(diǎn)監(jiān)測8.5.1、 、公司應(yīng)當(dāng)考察生產(chǎn)藥品的安全性，對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)當(dāng)開展重點(diǎn)監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、評價(jià)和報(bào)告；對公司生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其安全性主動(dòng)開展重點(diǎn)監(jiān)測。8.5.2、 、省級以上藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測情況，可以要求公司對特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測；必要時(shí)，也可以直接組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研單位開展藥品重點(diǎn)監(jiān)測。8.6、 藥品不良反應(yīng)的評價(jià)與控制8.6.1、 公司應(yīng)當(dāng)對收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測資料進(jìn)行分析、評價(jià)，并主動(dòng)開展藥品安全性研究。對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，應(yīng)當(dāng)通過各種有效途徑將藥品不良

15、反應(yīng)、合理用藥信息及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標(biāo)簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。對不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請注銷其批準(zhǔn)證明文件。公司應(yīng)當(dāng)將藥品安全性信息及采取的措施報(bào)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局。8.6.2、 省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)每季度對收到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行綜合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，根據(jù)分析評價(jià)結(jié)果,對省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)決定采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施，公司予以實(shí)施。8.6.3、 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心每季度對收到的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行綜

16、合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，根據(jù)分析評價(jià)結(jié)果，要求公司開展藥品安全性、有效性相關(guān)研究、責(zé)令修改藥品說明書、暫停生產(chǎn)、銷售、使用、召回藥品以及撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件等措施，公司應(yīng)予以實(shí)施。8.7、 患者信息管理：企業(yè)應(yīng)當(dāng)對在藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測過程中獲取的患者和報(bào)告者的信息、秘密、個(gè)人隱私予以保密。但是，如果不公開可能對公共利益造成重大影響的，應(yīng)予以公開。8.8、 不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理部應(yīng)每季度以藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表的形式匯總并上報(bào)市8.9、 藥品不良反應(yīng)回顧：公司每年不定期對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行回顧分析，以發(fā)現(xiàn)藥品安全信號，如回顧中發(fā)信問題應(yīng)及時(shí)采取措施，例如：修改說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。不良反應(yīng)回顧需形成回顧報(bào)告。8.10、 藥品不良反應(yīng)內(nèi)審：公司每年由藥品安全委員會(huì)不定期對藥品不良反應(yīng)程序進(jìn)行內(nèi)審