T淋巴細(xì)胞要點(diǎn)總結(jié)

1、T淋巴細(xì)胞要點(diǎn)總結(jié)第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育場(chǎng)所：胸腺由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分 化的必要條件根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達(dá)，胸腺中的T細(xì)胞可分為雙陰性（DN）、 雙陽(yáng)性（DP）、單陽(yáng)（SP）性三個(gè)階段最核心事件獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成1. TCR的發(fā)育基因重排同B細(xì)胞2. T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇部位胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。在胸腺皮質(zhì)中，CD4CD8+ 雙陽(yáng)性T細(xì)胞，其TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的 MHC I / 類分子-抗原肽結(jié)合，且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽(yáng)性(

2、SP)T細(xì)胞，其中與I類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T 細(xì)胞(SP); 與H類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T 細(xì)胞(SP);而不能與MHC-抗 原肽結(jié)合或親和力過(guò)高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過(guò)程也稱為胸 腺的陽(yáng)性選擇。意義陽(yáng)性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的SP細(xì)胞 的TCR只能與自身MHC- I或MHC- 類分子結(jié)合，這就使T細(xì)胞獲得了自 身MHC限制性。3. T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇部位胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選 擇：凡是能識(shí)別自身抗原-MHC 復(fù)合物、且具有高親和力的SP細(xì)胞發(fā)生凋 亡遭

3、克隆清除，其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，即陰性選擇。意義 陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗 原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開胸腺，進(jìn)入血液并移居到外周 淋巴組織。第二節(jié) T細(xì)胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3 復(fù)合物TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3 復(fù)合物1. TCR的結(jié)構(gòu)和功能TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC 分子復(fù)合物 （pMHC ）,且識(shí)別有雙重特異性，即既要識(shí)別抗原肽的表位，又要識(shí)別自 身MHC 分子的多態(tài)性部分 TCR分為TCR a卩、TCR y $兩類2. CD3

4、分子的結(jié)構(gòu)和功能CD3有五種肽鏈y(cè)CD3分子的功能 轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號(hào)。二、CD4分子和CD8分子（T細(xì)胞的輔助受體）功能1、輔助TCR識(shí)別抗原2、參與T細(xì)胞活化(第一)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4-與MHC II類分子卩鏈的卩2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8-與MHC I類分子重鏈的a 3結(jié)構(gòu)域結(jié)合三、協(xié)同刺激分子位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子，通過(guò)與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，作用是 使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性1. CD28是協(xié)同刺 激分子B7的受體。B7分 子包括B7-

5、1( CD80 )和B7-2(CD86 ),主要表達(dá)于專職APC。CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T 細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)抗細(xì)胞凋亡蛋白，刺激T細(xì)胞合 成IL-2及其他細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。2. CTLA-4 ( CD152 )表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上，CTLA4 -CD80/86 結(jié)合，使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生 抑制信號(hào)。CTLA-4分子的胞漿區(qū)有1/VxYxxL 基序(免疫受體酪氨酸抑制基 序ITIM )。可抑制T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。3. ICOS4. PD-17. LFA-1 和 ICAM-15. CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體人的CD2分子表達(dá)在95 %

6、成熟T細(xì)胞、50-70% 胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞6. CD40配體主要表達(dá)于活化的CD4+T 細(xì)胞，其受體CD40表達(dá)于專職APC（B細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）第三節(jié)T細(xì)胞的亞群一、T細(xì)胞按表面標(biāo)志，功能不同分為不同亞群。1 . 初始T細(xì)胞未經(jīng)抗原刺激的成熟T細(xì)胞，表達(dá)CD45RA 和CD62L。2 . 效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2R , CD44 和CD45RO ,介 導(dǎo)免疫 效應(yīng)。3 . 記憶T細(xì)胞 表達(dá)CD45RO , CD44 ,介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。二、a BT細(xì)胞和丫$ T細(xì)胞1 y $ T細(xì)胞丫汀 細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)的5%以下，大多為CD4-CD8-,主要分布于皮膚， 黏膜。丫$

7、 T細(xì)胞識(shí)別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中 起重要作用。2 a 3T細(xì)胞a®T細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)95% 以上，識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原， 具有MHC限制性，是介導(dǎo)細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞。三、CD4+T 細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞CD4 +T細(xì)胞識(shí)別由MHC 類分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化為Th 細(xì)胞CD8 T細(xì)胞識(shí)別由MHC I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后分化的 效應(yīng)細(xì)胞為Tc ( CTL )細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞，是細(xì)胞免疫的主要效 應(yīng)細(xì)胞。四、Th、CTL、Treg 細(xì)胞1. Th細(xì)胞初始CD4+T 細(xì)胞可分化為Th1、2、17三類，前兩者在細(xì)胞、體液免疫應(yīng)答 中發(fā)揮重要作用，后者通過(guò)分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生2. CTL （ Tc ）細(xì)胞通常指表達(dá)TCR ab CD8+CTL 細(xì)胞，根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步分為Tc1、23. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）（1）自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg 直