漢莫克-低熔點(diǎn)原藥WDG和SC配方開(kāi)發(fā)

1、含低熔點(diǎn)原藥含低熔點(diǎn)原藥WDGWDG和和SCSC配方開(kāi)發(fā)配方開(kāi)發(fā)中化化工科學(xué)技術(shù)研究總院中化化工科學(xué)技術(shù)研究總院 市場(chǎng)部市場(chǎng)部保定天語(yǔ)農(nóng)藥劑型研發(fā)中心保定天語(yǔ)農(nóng)藥劑型研發(fā)中心北京中農(nóng)益田化工有限公司北京中農(nóng)益田化工有限公司 李漢承李漢承u低熔點(diǎn)：一般指原藥的熔點(diǎn)不超過(guò)低熔點(diǎn)：一般指原藥的熔點(diǎn)不超過(guò)110110，尤其是不超過(guò)尤其是不超過(guò)8080u影響原藥熔點(diǎn)的因素影響原藥熔點(diǎn)的因素 （1 1）晶型）晶型 穩(wěn)定的晶型結(jié)構(gòu)熔點(diǎn)高穩(wěn)定的晶型結(jié)構(gòu)熔點(diǎn)高 （2 2）雜質(zhì)）雜質(zhì) 雜質(zhì)破壞晶型，降低熔點(diǎn)雜質(zhì)破壞晶型，降低熔點(diǎn)u低熔點(diǎn)原藥制備難點(diǎn)低熔點(diǎn)原藥制備難點(diǎn) （1 1）不易加工：粉碎或砂磨溫度高容易發(fā)）不

2、易加工：粉碎或砂磨溫度高容易發(fā)粘堵塞設(shè)備等粘堵塞設(shè)備等 （2 2）貯存不穩(wěn)定：）貯存不穩(wěn)定：WDGWDG崩解變差、崩解變差、SCSC容易容易析油、奧氏熟化等析油、奧氏熟化等低熔點(diǎn)原藥低熔點(diǎn)原藥u吡唑醚菌酯晶型：無(wú)定形、吡唑醚菌酯晶型：無(wú)定形、I I型、型、IIII型、型、IIIIII型、型、IVIV型型 晶型晶型I I：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)55-5655-56 晶型晶型IIII：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)57-5857-58 晶型晶型IIIIII：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)59-6059-60 晶型晶型IVIV：熔點(diǎn)：熔點(diǎn)65-6765-67u穩(wěn)定性隨著熔點(diǎn)提高而提高穩(wěn)定性隨著熔點(diǎn)提高而提高晶型對(duì)原藥熔點(diǎn)的影響晶型對(duì)原藥熔點(diǎn)的影響常見(jiàn)

3、低熔點(diǎn)原藥制劑常見(jiàn)低熔點(diǎn)原藥制劑u水分散粒劑水分散粒劑 37% 37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDGWDG 60% 60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲(chóng)胺烯啶蟲(chóng)胺WDGWDG等等u水懸浮劑水懸浮劑 25% 25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC 40% 40%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC等等低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)WDGWDG制備注意事項(xiàng)制備注意事項(xiàng)u原藥選擇原藥選擇 原藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)高，原藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)高，所以選擇含量所以選擇含量高，顏色正的原藥高，顏色正的原藥u潤(rùn)濕分散劑選擇潤(rùn)濕分散劑選擇 潤(rùn)濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，潤(rùn)濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，

4、分散劑能起到分散隔離作用分散劑能起到分散隔離作用，所以要加入性能所以要加入性能好的羧酸鹽，而且要多加，這不僅能提高制劑好的羧酸鹽，而且要多加，這不僅能提高制劑性能，還能提高生產(chǎn)效率。添加了羧酸鹽分散性能，還能提高生產(chǎn)效率。添加了羧酸鹽分散劑的制劑容易擠壓造粒，單位時(shí)間內(nèi)擠出數(shù)量劑的制劑容易擠壓造粒，單位時(shí)間內(nèi)擠出數(shù)量和成型率都會(huì)比不加羧酸鹽分散劑的要高。和成型率都會(huì)比不加羧酸鹽分散劑的要高。 低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)WDGWDG制備注意事項(xiàng)制備注意事項(xiàng)u填料選擇填料選擇 填料能稀釋原藥顆粒的作用，降低原藥成填料能稀釋原藥顆粒的作用，降低原藥成團(tuán)的機(jī)率。團(tuán)的機(jī)率。對(duì)擠壓造粒來(lái)說(shuō)，煅燒高嶺土、對(duì)擠壓造粒來(lái)說(shuō)，

5、煅燒高嶺土、硅藻土、輕鈣長(zhǎng)時(shí)間擠壓造粒外觀(guān)容易變黑，硅藻土、輕鈣長(zhǎng)時(shí)間擠壓造粒外觀(guān)容易變黑，對(duì)懸浮率還有較大影響，遇到酸性環(huán)境容易對(duì)懸浮率還有較大影響，遇到酸性環(huán)境容易產(chǎn)生氣體選擇一些糖類(lèi)填料則會(huì)避免這些缺產(chǎn)生氣體選擇一些糖類(lèi)填料則會(huì)避免這些缺點(diǎn)，如點(diǎn)，如DT60DT6037%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDGWDG成分成分配方配方1 1配方配方2 2苯醚甲環(huán)唑原藥苯醚甲環(huán)唑原藥（浙江禾本）（浙江禾本）37(37(折百折百) )37 (37 (折百折百) )羧酸鹽分散劑羧酸鹽分散劑 D1008D10082 26 6羧酸鹽分散劑羧酸鹽分散劑 D1016D10161 11 1萘磺酸鹽分散劑萘磺酸鹽分

6、散劑 D1006D10064 44 4潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑 W2002W20022 22 2玉米淀粉玉米淀粉10101010DT60DT60補(bǔ)足補(bǔ)足100100補(bǔ)足補(bǔ)足10010037%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDGWDG指標(biāo)配方1（2%）配方1（6%）成型率92%96%水分3.5%3.2%崩解次數(shù)128表觀(guān)懸浮率78%88.9%入水狀態(tài)拉絲，底部有不崩解物，較多拉絲好，底部少量不崩解物，u（1 1）氣流粉碎時(shí)經(jīng)星型葉輪向氣流粉碎機(jī)）氣流粉碎時(shí)經(jīng)星型葉輪向氣流粉碎機(jī)中進(jìn)料時(shí)由于物料較粘而易于堵塞葉輪，中進(jìn)料時(shí)由于物料較粘而易于堵塞葉輪，配方中增加粉體流動(dòng)性的成分如配方中增加粉體流動(dòng)性的成分如DT60

7、DT60u（2 2）成品烘干時(shí)進(jìn)口溫度和出口溫度不易）成品烘干時(shí)進(jìn)口溫度和出口溫度不易過(guò)高過(guò)高37%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDG WDG 加工關(guān)鍵點(diǎn)加工關(guān)鍵點(diǎn)37%37%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑WDG WDG 加工關(guān)鍵點(diǎn)加工關(guān)鍵點(diǎn)u（3 3）羧酸鹽分散劑在配方中含量相對(duì)要高）羧酸鹽分散劑在配方中含量相對(duì)要高 羧酸鹽用量大制劑性能好，多種助劑搭羧酸鹽用量大制劑性能好，多種助劑搭配解決制備難題配解決制備難題 D1008 D1008：高分子羧酸鹽分散劑，親水基較長(zhǎng)，：高分子羧酸鹽分散劑，親水基較長(zhǎng)，增加了抗硬水基團(tuán)，分散性能進(jìn)一步提高；增加了抗硬水基團(tuán)，分散性能進(jìn)一步提高； D1006 D1006：

8、萘磺酸鹽類(lèi)分散劑：萘磺酸鹽類(lèi)分散劑高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例成分配方1配方2吡蚜酮原藥60(折百)60(折百)烯啶蟲(chóng)胺原藥20(折百)20 (折百)羧酸鹽分散劑 D1008D10082.55羧酸鹽分散劑 D1016D101611 萘磺酸鹽分散劑 D1006D1006 44 潤(rùn)濕劑 W2002W20022 2 DT60補(bǔ)足100補(bǔ)足10060%60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲(chóng)胺烯啶蟲(chóng)胺WDGWDG高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例60%60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲(chóng)胺烯啶蟲(chóng)胺WDGWDG指標(biāo)配方1（2.5%)配方2（5

9、%)成型率88%94%水分11%9.0%崩解次數(shù)4528表觀(guān)懸浮率88%94%入水狀態(tài)拉絲，底部有不崩解物拉絲好，底部無(wú)不崩解物高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例60%60%吡蚜酮吡蚜酮+20%+20%烯啶蟲(chóng)胺烯啶蟲(chóng)胺WDGWDG50%50%吡蚜酮吡蚜酮WDGWDG高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例高用量羧酸鹽對(duì)制劑性能影響舉例70%70%吡蟲(chóng)啉吡蟲(chóng)啉WDGWDG50%50%嘧菌酯嘧菌酯WDGWDG低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)SCSC制備注意事項(xiàng)制備注意事項(xiàng)u原藥選擇原藥選擇 原原藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)藥含量高雜質(zhì)少熔點(diǎn)高，高，所以選擇含量高，顏所以選擇含量高，顏色正的原藥色正的原藥u潤(rùn)濕分

10、散劑選擇潤(rùn)濕分散劑選擇 潤(rùn)濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，分散劑潤(rùn)濕劑能使分散劑快速吸附到原藥表面，分散劑能起到分散隔離作用，分散劑和潤(rùn)濕劑的選擇尤為能起到分散隔離作用，分散劑和潤(rùn)濕劑的選擇尤為重要，重要，配伍合適的分散劑和潤(rùn)濕劑能夠彌補(bǔ)加工過(guò)程配伍合適的分散劑和潤(rùn)濕劑能夠彌補(bǔ)加工過(guò)程中設(shè)備放熱，剪切力度不足等影響。不同種類(lèi)的原藥中設(shè)備放熱，剪切力度不足等影響。不同種類(lèi)的原藥分散劑和潤(rùn)濕劑種類(lèi)選擇也有所不同分散劑和潤(rùn)濕劑種類(lèi)選擇也有所不同u加工過(guò)程中排除物料和設(shè)備的放熱加工過(guò)程中排除物料和設(shè)備的放熱低熔點(diǎn)低熔點(diǎn)SCSC制備用潤(rùn)濕分散劑制備用潤(rùn)濕分散劑u分散劑分散劑 DSC2004DSC200

11、4：磷酸酯類(lèi)分散劑：磷酸酯類(lèi)分散劑 DSC2005 DSC2005：嵌段聚醚與小分子磺酸鹽復(fù)配分散劑；：嵌段聚醚與小分子磺酸鹽復(fù)配分散劑； DSC2006 DSC2006：高分子羧酸鹽類(lèi)分散劑；：高分子羧酸鹽類(lèi)分散劑；u潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑 W2005 W2005：磺酸鹽類(lèi)潤(rùn)濕劑：磺酸鹽類(lèi)潤(rùn)濕劑 W2006 W2006：聚醚類(lèi)滲透潤(rùn)濕劑：聚醚類(lèi)滲透潤(rùn)濕劑 W2007 W2007：特殊結(jié)構(gòu)潤(rùn)濕劑：特殊結(jié)構(gòu)潤(rùn)濕劑25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSCu目前吡唑醚菌酯單劑和復(fù)配目前吡唑醚菌酯單劑和復(fù)配SCSC一般是一般是15%40%15%40%，與，與苯醚甲環(huán)唑或其他殺

12、菌劑復(fù)配苯醚甲環(huán)唑或其他殺菌劑復(fù)配uSCSC難點(diǎn)：砂磨容易膏化，原藥容易析出，成顆粒難點(diǎn)：砂磨容易膏化，原藥容易析出，成顆?；虺蓤F(tuán)或粘附珠子上或成團(tuán)或粘附珠子上u通過(guò)工藝和助劑來(lái)解決通過(guò)工藝和助劑來(lái)解決（1 1）優(yōu)化工藝：盡量避免原藥由于融化而發(fā)粘）優(yōu)化工藝：盡量避免原藥由于融化而發(fā)粘（2 2）通過(guò)助劑配伍防止原藥由于融化而聚集，如羧）通過(guò)助劑配伍防止原藥由于融化而聚集，如羧酸鹽分散劑酸鹽分散劑DS2006DS2006和磷酸酯類(lèi)潤(rùn)濕劑和磷酸酯類(lèi)潤(rùn)濕劑W2007W2007配伍配伍 25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC成分配方1配方2吡唑醚菌酯原藥25(折百

13、)25(折百)苯醚甲環(huán)唑原藥15(折百)15(折百)分散劑15（DSC2006）5（DSC2006）分散劑20(W2007)1(W2007)潤(rùn)濕劑1 (W2006)1 (W2006)防凍劑5 5 硅酸鎂鋁0.3 0.3 消泡劑0.40.4防腐劑0.40.4黃原膠0.20.2水補(bǔ)足100補(bǔ)足100砂磨較粘砂磨較粘砂磨正常砂磨正常25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯+15%+15%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC25%25%吡唑醚菌酯吡唑醚菌酯SCSCSCSC中潤(rùn)濕分散劑配伍舉例中潤(rùn)濕分散劑配伍舉例40%40%苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑SCSC熱貯穩(wěn)定熱貯穩(wěn)定熱貯不穩(wěn)定熱貯不穩(wěn)定成分12苯醚甲環(huán)唑原藥40(折百

14、)40 (折百)分散劑14（DS2006）4（DS2006）分散劑20(W2007)1(W2007)潤(rùn)濕劑1 (W2006)1 (W2006)防凍劑5 5 硅酸鎂鋁0.3 0.3 消泡劑0.40.4防腐劑0.40.4黃原膠0.20.2水補(bǔ)足100補(bǔ)足100SC中潤(rùn)濕分散劑配伍舉例成分配方1配方2甲維鹽原藥10(折百)37 (折百)分散劑6（DS2004）2（羧酸鹽D1003）潤(rùn)濕劑1 (W2005)1 (W2005)防凍劑5 5 硅酸鎂鋁0.3 0.3 消泡劑0.40.4防腐劑0.40.4黃原膠0.20.2水補(bǔ)足100補(bǔ)足10010%10%甲維鹽甲維鹽SCSC砂磨正常砂磨正常砂磨粘稠砂磨粘稠SCSC中潤(rùn)濕分散劑配伍舉例中潤(rùn)濕分散