GCP對有關(guān)人員職責(zé)的要求

1、GCP對有關(guān)人員職責(zé)的要求    GCP對有關(guān)人員職責(zé)的要求 GcP明確規(guī)定了對臨床試驗的有關(guān)人員，包括研究者、申辦者(CRO、監(jiān)查員、質(zhì)量保證部門)、倫理委員會及藥品監(jiān)督管理部門等的職責(zé)要求。上述人員的共同職責(zé)是保證臨床試驗高質(zhì)最且符合倫理原則地計劃、開展、分析和報告。但是他們在臨床試驗中的責(zé)任和分工各有不同或側(cè)重。所有人員都要嚴(yán)格按照GCP的要求各司其職、各盡其責(zé)。 ·熟知并愿意嚴(yán)格遵守試驗方案、GCP原則和有關(guān)法規(guī)；·向倫理委員會提交試驗方案以得到批準(zhǔn)；·向所有參加試驗的受試者提供足夠的信息并獲得知清同意書0·

2、;嚴(yán)格遵循倫理委員驗贛寨的修正必須道知有熒各方； ·舔存所希垡篩選的受試者翦記錄和所看簍女睹的情況；·正確地收巍。記錄和報告數(shù)據(jù)；·適當(dāng)?shù)厥褂?、。保存種管理試馳汨蓊；·向鯽藕法拇勰窟的有關(guān)各方及時報告任何嚴(yán)重的不窿事域冪琵凄應(yīng)；t·接唇率辦者的監(jiān)查或稽查，以廈藥盛監(jiān)督管弛部門的視察或檢查； ； 。·在試驗緒策蘑撰寫并簽署總結(jié)報告；·傣潮有有關(guān)受試者尊翁況爨申辦者提供的資料得到所有參葫l試騷A員的保密和尊重； ·在臨床試驗進(jìn)行中或之后的一定肘闊內(nèi)為受試者提供充分和安全的治療。·建立詳細(xì)的sOPs菁培訓(xùn)有關(guān)人

3、員；準(zhǔn)備試驗方案，并得翻研究者韻弱意；選擇合適的研究者并進(jìn)行研究前的現(xiàn)蟠考察；。提供研究毒手冊中的試驗藥物的資料并菠時囊新；9 GcP對有關(guān)人員職責(zé)的要求鹺黲得到藥品監(jiān)督管理部門對曬慮麟究昀批準(zhǔn)；確保描驗方案整倫理委員會批準(zhǔn)；提供按照cM列搴準(zhǔn)生產(chǎn)、包裝和標(biāo)注的試驗用藥；準(zhǔn)備薦舍ccP和有關(guān)溘勰盼總結(jié)報告勞褥到黟究者同 意0為傷害或露亡事載提供足夠鮑賠償或保晦。為研究者提 撰責(zé)任損失補(bǔ)償保險；與研究者就數(shù)據(jù)餉處理、結(jié)果的報告魏研究數(shù)據(jù)的發(fā)表 箍訂撼議 ： ；建立獨立的質(zhì)囂保證系統(tǒng)，委派合格人員對臨床試驗進(jìn)行盛查和稽查；援規(guī)定保存臨床試驗的有關(guān)資科等。 監(jiān)查員柞曲電辦魯張孵巍者之目啪主夔聯(lián)蓉菜邈

4、；·邋守公司弱季O確；熟悉試驗藥物、試驗方象，病衙爨毒羲、知情孵書·保證所有駒研究單位的，人員已殼努告知了有蓑研究的所有情況，麗且人員的配備符合試驗方案的程序；·確認(rèn)所有的病例報告表格填寫正確，與愿始記錄一致，·檢查研究甩藥的供應(yīng)、儲存、分發(fā)和霹收情況，并棱查 有關(guān)記錄其內(nèi)容應(yīng)屬蜜并符合要求；在每一次現(xiàn)場訪查后向申辦者提交書面撮告，在每一次倫理委員會向申辦者榫及辯的匯報。保護(hù)受試者的權(quán)益、人格完整、安全新能康。通蛙譬瓤媧球研究峰請，允許只有計劃與設(shè)計良好的臨床講究授妻施；中止不章繼臻進(jìn)行豹臨床認(rèn)定臨床試驗機(jī)構(gòu)的資格.床試驗或要求修改試驗方案；只允許合格的

5、研究者承擔(dān)臨·對臨床試驗移。陶或硪醒實鹺檢查孽考察；·接受嚴(yán)重不莛事件或復(fù)應(yīng)艘報告，蒡及時做出艘理決定拒絕接受連反研究者應(yīng)當(dāng)具備的條件臨床試驗的研究者是具體在受試者身上進(jìn)行臨床試驗的9 GcP對有關(guān)人員職責(zé)的要求l鹱辯人員。他們在臨床試驗中擔(dān)負(fù)著很大的責(zé)任，一方面要完成臨床試驗的任務(wù)，另一方面叉要負(fù)責(zé)受試者的醫(yī)療和安全。 在國際上，一般按照研究者在臨床試驗中承擔(dān)的職責(zé)不同，將研究者分為幾種。每一項臨床試驗由一位研究者總負(fù)責(zé)其他人員在其指導(dǎo)和協(xié)調(diào)下進(jìn)行工作，該位研究者被稱為主要研究者或負(fù)責(zé)研究者(P血c·pd血v鷓d辭時，PI)，也就是我國通常所說的項目負(fù)責(zé)人或課題

6、組長。主要研究者的主要助手稱為合作研究者(c0一invtigator，CI)。其他參加人員，如護(hù)士、檔案員、技師等稱為助理研究者(Subinvtigat1fSI)。在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各中心研究者工作的研究者稱為協(xié)調(diào)研究者(Coordinating investigator，C01)，讓我國一般由組長單位的主要研究者承擔(dān)。 研究者是臨床試驗取得成功的關(guān)鍵因素，在一定程度上臨床試驗是否順利而高質(zhì)量地完成，主要取決于研究者。因此，各國或國際組織的GcP均對研究者的資格、能力與職責(zé)做了具體的規(guī)定。 首先，從事臨床試驗的研究者必須具備一些必要的條件，主要包括資格、經(jīng)驗、對試驗設(shè)施、設(shè)備和人員的支

7、配能力、研究時間以及人選病人的條件。我國GCP規(guī)定負(fù)責(zé)l臨床試驗的研究者(P1)應(yīng)當(dāng)具備下列條件：熟悉GcP，遵守國家有關(guān)法律、法規(guī)與道德規(guī)范；必須在有趣好醫(yī)療設(shè)施、宴驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備艘理緊急情況的必要設(shè)施以確保受斌者的安全。 此外，按照我國藥品管理法實施條例及藥品注冊管理辦法(試行)，承擔(dān)藥物臨床試驗的機(jī)構(gòu)必須是經(jīng)依法認(rèn)定具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)。也就是說，除了具備上述條件外，研究者還必須在依法認(rèn)定的臨床研究機(jī)構(gòu)工作。 而且研究者應(yīng)當(dāng)具備足夠的從事臨床研究的時間，因為研究者需要耗費大量的時間進(jìn)行下列工作：·了解和熟悉試驗方案及其他有關(guān)資料；&

8、#183;定期和申辦者委派的監(jiān)查員會晤；·發(fā)現(xiàn)并篩選合適的受試者，執(zhí)行知情同意；·在病人(受試者)身上花費比通常更多的時問；·協(xié)調(diào)研究人員間的工作并評估試驗的進(jìn)程；·填寫各種要求的文件并處理試驗產(chǎn)生的資料；·接待稽查員和檢查員等。 研究人員還應(yīng)當(dāng)具備可靠的受試者來源。如果保證不了適當(dāng)?shù)牟∪巳诉x數(shù)量和速度，必然會影響試驗的進(jìn)度，還會影響試驗的質(zhì)量。 考慮到以上兩點，國家藥品監(jiān)督管理局2000年發(fā)布的藥品l悔床研究的若干規(guī)定要求各臨床基地的每一專業(yè)同時承擔(dān)的試驗品種數(shù)量一般不超過3個(參見該規(guī)定)研究者的職責(zé)臨床試驗研究者的職責(zé)主要包括以下13條內(nèi)

9、容。9 G口對有關(guān)人員職責(zé)的要求。§整簽署研究合同 臨床試驗開始前，研究者應(yīng)與申辦者就試驗方案、試驗的監(jiān)查稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議或合同。研究者還應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫觀。制訂并遵循試驗方案 研究者與申辦者共同制訂并簽署臨床試驗方案，并詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容。 研究者應(yīng)及時向倫理委員會遞交臨床試驗方案，請求批準(zhǔn)。在試驗過程中必須嚴(yán)格遵循經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案。在確有必要對試驗方案進(jìn)行修改時，應(yīng)再次得到倫理委員會的同意。 保證試驗設(shè)施、設(shè)備廈人員研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗室沒備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗。該機(jī)構(gòu)應(yīng)

10、具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室儀器設(shè)備應(yīng)定期校準(zhǔn)和驗證，保證檢查結(jié)果的準(zhǔn)確可靠。保證研究時間 研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)院或主管單位的同意保證有充分的時間在試驗方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗。 了解信息并明確職責(zé)研究者應(yīng)了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥品樁床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握 臨床試驗進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。而且研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)。保護(hù)受試者 研究者應(yīng)確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案人選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗。應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細(xì)情況，并取得所有受試者

11、的知情同意書。 研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。研究者負(fù)責(zé)做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)而及時的治療。在試驗結(jié)束后，也要繼續(xù)對受試者跟蹤、隨訪一段時間，如發(fā)生不良事件應(yīng)及時給予治療。 處理和報告SAE 在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。 數(shù)據(jù)記錄 研究者應(yīng)確保將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載人病例報告表，確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報告表上記錄者應(yīng)在表上簽名。病例報告表作為原始資料，不得更改。作任何

12、更正時不得改變原始記錄t只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期，復(fù)制病例報告表副本時不能對原始記錄作任何更動一臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾嬲迟N在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對顯著偏離或在9 GcP對有關(guān)人員職責(zé)的要求蠲黲必須保證所有試驗用藥僅用于該臨床試驗的受試者，萎型苧與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的藥品退回申辦者。七堡芒譬黧會i耄囂蒿器臻鬈囂鬈淼非臨床試驗受試者，也不應(yīng)該向受試看收取訊粒約例”0賈日期后送申辦者。研究者提前終止或暫停一項臨束試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。 資料保密廈保存 研究者應(yīng)保證所

13、有有關(guān)受試者的情況以及申辦者提供的資料得到所有參加試驗人員的保密和尊重。 臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后5年。合格研究者的金標(biāo)準(zhǔn) 鑒于CCP對研究者資格和職責(zé)要求的繁雜的贅述，國外學(xué)者根據(jù)ICH CCP總結(jié)出了12條所謂合格研究者的金標(biāo)準(zhǔn)這些標(biāo)準(zhǔn)也是保證臨床試驗取得成功的關(guān)鍵原則。 熟知并遵循試驗方案 試驗方案是詳細(xì)敘述臨床研究如何進(jìn)行的惟一文件。為此應(yīng)當(dāng)做到：·閱讀：認(rèn)真閱讀并熟悉其內(nèi)容；·弱意：與申辦者就任何疑問進(jìn)行討論要完全同意試驗方案的所有內(nèi)容。要在試驗方案上簽字以表示正式同意嚴(yán)格遵循其內(nèi)容；·遵循：嚴(yán)格遵循

14、試驗方案。因為任何微小的偏離都可能導(dǎo)致研究結(jié)果的較大出入，所以任何偏離試驗方案的行為必須如實記錄。對試驗方案的違背往往被監(jiān)督管理部門視為嚴(yán)重缺陷。9 G凹對有關(guān)人員職責(zé)的要求鷥鼯·可達(dá)：所有的研究人員在任何時間都應(yīng)當(dāng)能夠隨身查閱試驗方案，因此最好人手一份，但是考慮到其保密性，對其分發(fā)應(yīng)當(dāng)控制并記錄。·存檔：應(yīng)當(dāng)將最新的試驗方案保存在研究檔案中t老的版本應(yīng)當(dāng)注明“巳過時”字樣并遠(yuǎn)離現(xiàn)版本保存，以免混淆。選擇、培訓(xùn)并記錄適當(dāng)?shù)难芯咳藛T 要很好地選擇承擔(dān)臨床試驗的所有人員，并通過培訓(xùn)使其熟悉試驗的內(nèi)容，明確職責(zé)。為此建議：·保留人員名單應(yīng)當(dāng)保留一份所有明確承擔(dān)與試驗有關(guān)

15、任務(wù)的人員名單，注明姓名、職稱、參加該試驗的時間周期及任務(wù)，并留存簽名和姓名縮寫樣本。·研究者履歷表在研究檔案中保留所有研究者的經(jīng)本人簽字和注明日期的履歷表。·所有人員知情使所有研究人員，包括研究助理，護(hù)士、管理人員、保障部門人員(如藥房)了解該試驗的 內(nèi)容。定期開碰頭會有利于上述人員的及時交流和溝通。 認(rèn)真記錄試驗數(shù)據(jù) 認(rèn)真、完整和準(zhǔn)確地填寫clw表，避免遺漏。更正數(shù)據(jù)要符臺要求(參見第3章“病例報告表的填寫”)u保證研究設(shè)備的夠用和可靠應(yīng)當(dāng)保證臨床研究所需要的儀器設(shè)備(如冰箱、血壓計、肺活量計、心電圖儀等)夠用并符合要求，包括按照試驗方案檢查試驗設(shè)備的適用性，按要求定期

16、校正和核準(zhǔn)保證在整個試驗過程中可隨時使用，以及進(jìn)行定期保養(yǎng)并作記錄。 最大程度地保護(hù)受試者 在開始試驗之前，試驗方案、知情同意書、受試者入選途徑和方法等有關(guān)文件均應(yīng)得到倫理委員會的批準(zhǔn)，并按規(guī)定獲得所有受試者的知情同意書(參見第8章)。在試驗過程中應(yīng)當(dāng)對受試者進(jìn)行認(rèn)真的觀測，如出現(xiàn)任何意料外不良事件要及時處理。健康情況不適臺繼續(xù)參與試驗的病人，要及時請其退出臨床試驗。在試驗結(jié)束后還應(yīng)當(dāng)對受試者進(jìn)行隨訪和觀測一段適當(dāng)長的時間。準(zhǔn)確預(yù)測并記錄受試者的入選情況 根據(jù)過去及近期的資料預(yù)測潛在的受試者的數(shù)量，嚴(yán)格按照試驗方案規(guī)定的人選和排除標(biāo)準(zhǔn)人選受試者并保存一份篩選和招募的受試者的名單(包括姓名、縮寫

17、、研究編號、醫(yī)院及識別號碼)。不能追于時間的壓力人選不合格的受試者。盡管受試者可以在任何時候自愿退出試驗，研究者還是要盡量了解、分析并記錄其脫落原因。嚴(yán)格地對試驗用藥進(jìn)行計數(shù)和管理要特別詳細(xì)地保存試驗用藥的記錄，包括從申辦者接受的數(shù)量、保留在試驗點的數(shù)量、分發(fā)給每個受試者的數(shù)量以及從受試者回收與退回申辦者的數(shù)量；按照要求的條件儲存試驗藥物；要認(rèn)真向受試者解釋藥品的使用時間和方法，以保證治療的依從性；鼓勵受試者將空的和未使用的藥品包裝盒退回且不可隨意銷毀和遺棄。9。凹對有關(guān)人員職責(zé)的要球鑭靜廈時、有效地報告要及時記錄所有發(fā)生的不良事件，而無論其是否和試驗藥物有因果關(guān)系。還要及時向藥品監(jiān)督管理部門

18、、倫理委員會和申辦者報告嚴(yán)重不照事件。例如受試者在參加試驗后在雪地滑倒并骨折，也應(yīng)當(dāng)及時記錄和報告。為了保證不良事件的有效記錄和報告，申辦者可以提供書面的表格和程序。保證實驗室評價的質(zhì)量 要確認(rèn)實驗室的設(shè)各和管理符合方案的要求；嚴(yán)格按照試驗方案收集樣品；避免樣品分析和處理的延誤；明確標(biāo)注試驗樣品；確保運輸條件符合試驗方案的要求。很好地保留試驗資料和檔案 “沒有記錄，就沒有發(fā)生”，要使監(jiān)督管理部門相信臨床試驗的可靠性必須能夠提供該研究符合CCP原則的證據(jù)。因此必須記錄所有與試驗有關(guān)的行為和數(shù)據(jù)。 研究者應(yīng)當(dāng)建立每項研究的研究檔案卷宗，在其中保留所有的有關(guān)文件。所有的研究文件必須儲存在安全、并適于

19、保密的環(huán)境中。對可接觸試驗檔案的人員進(jìn)行控制，以避免重要文件的丟失。 有些資料由研究者單獨保存，例如原始文件(受試者檔案、x一光片、原始報告等)、知情同意書和受試者招募名單等應(yīng)當(dāng)視同“寶貝”，確保不被遺失和損壞。 研究結(jié)束后研究者有責(zé)任保存所有資料至法規(guī)及申辦者要求的期限。我國要求至少保留5年，而在國外這些資料往往被保留15年以上。無論如何，在得到申辦者同意之前不得銷毀檔案資料。最太限度地提高數(shù)據(jù)的質(zhì)量 每一項試驗的成功都依賴于收集和分析的數(shù)據(jù)的可靠性和質(zhì)量。研究者應(yīng)當(dāng)保證所有收集數(shù)據(jù)的人員熟悉使用的方法。在使用非常規(guī)的評價方法時，需要對有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)和訓(xùn)練，以保證操作的一致性。所有數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確記錄在cRh中重要的數(shù)據(jù)最好也記錄在受試者的檔案中，以便萬一cs遺失時重構(gòu)該試驗。 使用cRF或試驗方寨作為核對清單，以避免任何遺漏。盡量在規(guī)定的日期和時間收集數(shù)據(jù)。 應(yīng)當(dāng)允許監(jiān)查員、稽查員、檢查員對受試者檔案