第二十二章抗心律失常藥藥理學(xué)

1、第二十二章抗心律失常藥藥理學(xué)2心電活動(dòng)和心電活動(dòng)和 ECGECG概概 述述u概念：心跳節(jié)律和頻率異常概念：心跳節(jié)律和頻率異常u分類：分類：緩慢型心律失常緩慢型心律失常v竇性心動(dòng)過緩竇性心動(dòng)過緩（病竇綜合征）（病竇綜合征）v傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯快速型心律失?？焖傩托穆墒С 房性期前收縮房性期前收縮 心房纖顫心房纖顫 心房撲動(dòng)心房撲動(dòng) 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速v室性期前收縮室性期前收縮 室性心動(dòng)過速室性心動(dòng)過速 心室顫動(dòng)心室顫動(dòng)4室上性心動(dòng)過速室上性心動(dòng)過速房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯各種心律失常發(fā)生部位示意圖各種心律失常發(fā)生部位示意圖67心肌組織的生理特性心肌組織的生理特性: : 興奮

2、性興奮性( (所有心肌細(xì)胞所有心肌細(xì)胞) )電生理特性電生理特性 自律性自律性( (自律細(xì)胞自律細(xì)胞) ) 傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性( (所有心肌細(xì)胞所有心肌細(xì)胞) )機(jī)械特性機(jī)械特性 收縮性收縮性( (工作細(xì)胞工作細(xì)胞) )8心肌細(xì)胞的類型心肌細(xì)胞的類型: :u依工作性質(zhì)及有無(wú)自律性分類：依工作性質(zhì)及有無(wú)自律性分類：1 1、普通心肌細(xì)胞普通心肌細(xì)胞( (工作細(xì)胞工作細(xì)胞) )： 有興奮性、收縮性、傳導(dǎo)性，無(wú)自律性有興奮性、收縮性、傳導(dǎo)性，無(wú)自律性 包括：包括：心房肌、心室肌心房肌、心室肌2 2、特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的心肌細(xì)胞、特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的心肌細(xì)胞( (自律細(xì)胞自律細(xì)胞) ) ： 有興奮性、傳導(dǎo)性、自律性，無(wú)收

3、縮能力有興奮性、傳導(dǎo)性、自律性，無(wú)收縮能力 包括：包括：竇房結(jié)竇房結(jié)P P細(xì)胞、浦肯野細(xì)胞細(xì)胞、浦肯野細(xì)胞9u依依0 0期去極速度及其形成機(jī)制分類期去極速度及其形成機(jī)制分類: :1 1、快反應(yīng)細(xì)胞：由、快反應(yīng)細(xì)胞：由NaNa+ +通道通道( (快通道快通道) )開放導(dǎo)致開放導(dǎo)致0 0期快速去極的心肌細(xì)胞。期快速去極的心肌細(xì)胞。包括：包括：心室肌細(xì)胞、心房肌細(xì)胞、浦肯野細(xì)胞心室肌細(xì)胞、心房肌細(xì)胞、浦肯野細(xì)胞2 2、慢反應(yīng)細(xì)胞：由、慢反應(yīng)細(xì)胞：由CaCa2+2+通道通道( (慢通道慢通道) )開放導(dǎo)致開放導(dǎo)致0 0期緩慢去極的心肌細(xì)胞。期緩慢去極的心肌細(xì)胞。包括：包括：竇房結(jié)細(xì)胞、房室結(jié)細(xì)胞竇房結(jié)

4、細(xì)胞、房室結(jié)細(xì)胞10-30 0-90440123心室肌心室肌快、慢反應(yīng)細(xì)胞跨膜電位特點(diǎn)快、慢反應(yīng)細(xì)胞跨膜電位特點(diǎn) 0-40-800344竇房結(jié)竇房結(jié)閾電位閾電位跨膜電位及形成機(jī)制跨膜電位及形成機(jī)制-心室心室/房肌細(xì)胞房肌細(xì)胞 （快反應(yīng)非自律細(xì)胞）（快反應(yīng)非自律細(xì)胞）1、靜息膜電位、靜息膜電位: 心肌細(xì)胞在靜息期，細(xì)胞膜兩側(cè)心肌細(xì)胞在靜息期，細(xì)胞膜兩側(cè)處于內(nèi)負(fù)外正的極化狀態(tài)。處于內(nèi)負(fù)外正的極化狀態(tài)。2、動(dòng)作電位、動(dòng)作電位: 當(dāng)心肌細(xì)胞興奮時(shí)，發(fā)生除極和復(fù)當(dāng)心肌細(xì)胞興奮時(shí)，發(fā)生除極和復(fù)極，形成動(dòng)作電位。按其發(fā)生順序，分為五期：極，形成動(dòng)作電位。按其發(fā)生順序，分為五期：01 234 20 0-20-

5、40-60-80-100A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相( (0,1,2,3),1,2,3) ( 靜息膜電位靜息膜電位 )*0期除極慢期除極慢*AP幅值小幅值小*復(fù)極簡(jiǎn)單復(fù)極簡(jiǎn)單(無(wú)無(wú)1、2期期)*4期有自動(dòng)除極期有自動(dòng)除極0-20-40-60304跨膜電位及形成機(jī)制跨膜電位及形成機(jī)制-竇房結(jié)細(xì)胞竇房結(jié)細(xì)胞 （慢反應(yīng)自律細(xì)胞）（慢反應(yīng)自律細(xì)胞）不應(yīng)期與動(dòng)作電位時(shí)間不應(yīng)期與動(dòng)作電位時(shí)間151 1、沖動(dòng)形成障礙（起源異常）、沖動(dòng)形成障礙（起源異常）自律性增高或異常自律性增高或異常1) 交感神經(jīng)功能亢進(jìn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn): 竇房結(jié)起搏點(diǎn)沖動(dòng)發(fā)放加速竇房結(jié)起搏點(diǎn)沖動(dòng)發(fā)放加速 竇性心動(dòng)竇性心動(dòng)過速；過速；2)

6、 異位起搏點(diǎn)自律性異位起搏點(diǎn)自律性早搏，二聯(lián)律早搏，二聯(lián)律反復(fù)出現(xiàn)反復(fù)出現(xiàn)(心動(dòng)過速心動(dòng)過速);3) 非自律細(xì)胞：心臟工作肌缺血缺氧非自律細(xì)胞：心臟工作肌缺血缺氧靜息電位靜息電位-60mV時(shí)，時(shí)，亦能出現(xiàn)自律性異常。亦能出現(xiàn)自律性異常。1) 早后除極早后除極 (ealy afterdepolarization ) 特點(diǎn)特點(diǎn)C復(fù)極的不一致性（不同步性）復(fù)極的不一致性（不同步性）AB是在心肌尚未完全復(fù)極時(shí)出現(xiàn)的除極，多出現(xiàn)于是在心肌尚未完全復(fù)極時(shí)出現(xiàn)的除極，多出現(xiàn)于2相或相或3相；相；主要由主要由Ca2+內(nèi)流增多所引起；內(nèi)流增多所引起；最大舒張電位水平較高（負(fù)值較小最大舒張電位水平較高（負(fù)值較小)

7、，除極頻率快，振幅小。，除極頻率快，振幅小。早后除極與觸發(fā)活動(dòng)早后除極與觸發(fā)活動(dòng) 750ms80/min遲后除極與觸發(fā)活動(dòng)遲后除極與觸發(fā)活動(dòng)2) 遲后除極遲后除極 (delayed afterdepolarization) 特點(diǎn)特點(diǎn)AB 1000ms 60/min發(fā)生在完全復(fù)極之后的發(fā)生在完全復(fù)極之后的4相中（舒張?jiān)缙冢幌嘀校ㄊ鎻堅(jiān)缙冢?；是?xì)胞內(nèi)是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多誘發(fā)短暫過多誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所引起（鈉鈣交換）；內(nèi)流所引起（鈉鈣交換）；最大舒張電位水平較低最大舒張電位水平較低(負(fù)值大負(fù)值大)，除極振幅較大。，除極振幅較大。2 2、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙（2）單向阻滯和折返激動(dòng)（）單向阻

8、滯和折返激動(dòng)（reentry）（1）單純性傳導(dǎo)阻滯）單純性傳導(dǎo)阻滯 包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯及單向傳導(dǎo)阻滯包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯及單向傳導(dǎo)阻滯A. A. 正常沖動(dòng)傳導(dǎo)正常沖動(dòng)傳導(dǎo)ABCB.B.折返激動(dòng)的形成機(jī)制折返激動(dòng)的形成機(jī)制ABC22 如如 Q-TQ-T間期延長(zhǎng)綜合征間期延長(zhǎng)綜合征 是由是由3個(gè)基因突變個(gè)基因突變通通道功能異常道功能異常心肌復(fù)極減慢心肌復(fù)極減慢Q-T間期延長(zhǎng)。間期延長(zhǎng)。 易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速3 3、基因缺陷及、基因缺陷及離子靶點(diǎn)學(xué)說離子靶點(diǎn)學(xué)說： 通道基因突變，表達(dá)異常，通道基因突變，表達(dá)異常，造成通道功能異常，通造成通道功能異常，通道間的平衡被打

9、破，發(fā)生心律失常。道間的平衡被打破，發(fā)生心律失常。 抗心律失常藥物作用的最佳靶點(diǎn)抗心律失常藥物作用的最佳靶點(diǎn)-離子通道離子通道理想的抗心律失常藥理想的抗心律失常藥作用靶點(diǎn)至少作用靶點(diǎn)至少2 2種以上種以上231）促進(jìn)）促進(jìn)3相相K+外流外流-最大舒張電位最大舒張電位 遠(yuǎn)離閾電位遠(yuǎn)離閾電位-自律性自律性2）快反應(yīng)細(xì)胞：抑制）快反應(yīng)細(xì)胞：抑制4相相Na+內(nèi)流內(nèi)流 降低降低4相去極斜率相去極斜率-自律性自律性 慢反應(yīng)細(xì)胞：抑制慢反應(yīng)細(xì)胞：抑制4相相Ca2+內(nèi)流內(nèi)流3）延長(zhǎng)）延長(zhǎng)APD -自律性自律性一、抗心律失常藥的基本作用機(jī)制一、抗心律失常藥的基本作用機(jī)制（針對(duì)起源異常）（針對(duì)起源異常）1. 降低

10、自律性：降低自律性：2. 減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)：減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)：早后除極：早后除極： Ca2+內(nèi)流內(nèi)流所致所致鈣拮抗藥鈣拮抗藥遲后除極：細(xì)胞內(nèi)遲后除極：細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多過多 和短暫和短暫Na+內(nèi)流內(nèi)流 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 + Na+通道阻滯藥通道阻滯藥（針對(duì)傳導(dǎo)異常）（針對(duì)傳導(dǎo)異常）增強(qiáng)膜反應(yīng)性增強(qiáng)膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)改善傳導(dǎo)取消單向阻滯取消單向阻滯折返激動(dòng)折返激動(dòng) ； 苯妥英鈉：促苯妥英鈉：促K+ 外流外流最大舒張電位最大舒張電位 與閾電位距離與閾電位距離 傳導(dǎo)傳導(dǎo)；減弱膜反應(yīng)性減弱膜反應(yīng)性減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯 折返折返 ； 奎尼?。阂种瓶岫。阂种芅a

11、+ 內(nèi)流內(nèi)流 Vmax 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 4. 延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 (使使ERP/APD比值比值) ERPAPD -（絕對(duì)延長(zhǎng)）（絕對(duì)延長(zhǎng)） 奎尼?。阂种瓶岫。阂种芅a+通道通道恢復(fù)重新開放的時(shí)間延長(zhǎng)恢復(fù)重新開放的時(shí)間延長(zhǎng)沖動(dòng)更多落入沖動(dòng)更多落入ERP中中消除折返消除折返ERPAPD -（相對(duì)延長(zhǎng)）（相對(duì)延長(zhǎng)） 利多卡因：促利多卡因：促K+外流抑制外流抑制Na+內(nèi)流內(nèi)流 APD縮短，縮短，ERP相對(duì)相對(duì)3. 改變傳導(dǎo)速度：改變傳導(dǎo)速度：二、抗心律失常藥分類二、抗心律失常藥分類 類別類別 藥物藥物 類類 鈉通道阻斷藥（鈉通道阻斷藥（Sodium channel bloke

12、rs）: a (適度阻滯適度阻滯) 奎尼丁奎尼丁(Quinidine), 普魯卡因胺普魯卡因胺; b (輕度阻滯輕度阻滯) 利多卡因利多卡因(Lidocaine), 苯妥英鈉苯妥英鈉, c c (明顯阻滯明顯阻滯) 普羅帕酮普羅帕酮, 氟卡尼氟卡尼 類類 -受體阻斷藥受體阻斷藥: 普萘洛爾普萘洛爾(Propanolol) 類類 延長(zhǎng)延長(zhǎng)APD藥藥: 胺碘酮胺碘酮(Amiodarone) (阻斷阻斷Na+通道通道, Ca2+, K+通道通道) 類類 鈣拮抗藥鈣拮抗藥: 維拉帕米維拉帕米(Verapamil), Diltiazem : 腺苷（腺苷（27奎尼丁奎尼丁 Quinidine （Ia類，廣

13、譜抗心律失常藥）類，廣譜抗心律失常藥）【來(lái)源來(lái)源 】茜草科金雞納樹皮中的生物堿茜草科金雞納樹皮中的生物堿奎寧（左旋體）抗瘧藥奎寧（左旋體）抗瘧藥;奎尼丁（右旋體）抗心律失?？岫。ㄓ倚w）抗心律失常類類 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服吸收良好口服吸收良好; 安全范圍小安全范圍小;肝代謝物（三羥奎尼?。┤跃咚幚砘钚愿未x物（三羥奎尼?。┤跃咚幚砘钚?腎排泄。腎排泄。（一）（一） a類類 適度阻滯鈉通道的藥物適度阻滯鈉通道的藥物【藥理作用藥理作用】 低濃度阻滯低濃度阻滯INa，IKr；較高濃度阻滯；較高濃度阻滯IKs，IK1，Ito，ICa(L)u膜穩(wěn)定作用（抑制膜穩(wěn)定作用（抑

14、制Na+內(nèi)流，抑制內(nèi)流，抑制K+外流）；外流）；u抗膽堿作用：阻斷抗膽堿作用：阻斷M-受體；受體；u阻斷阻斷 受體，擴(kuò)血管受體，擴(kuò)血管低血壓低血壓1 1、降低自律性（快反應(yīng)細(xì)胞）、降低自律性（快反應(yīng)細(xì)胞）2 2、減慢傳導(dǎo)（心房肌、心室肌、浦氏纖維）、減慢傳導(dǎo)（心房肌、心室肌、浦氏纖維）3 3、延長(zhǎng)、延長(zhǎng)APDAPD和和ERPERP4 4、其他：負(fù)性肌力（較高濃度），抗膽堿（房、其他：負(fù)性肌力（較高濃度），抗膽堿（房室結(jié)傳導(dǎo)室結(jié)傳導(dǎo)）及阻斷）及阻斷 受體（外周血管擴(kuò)張）受體（外周血管擴(kuò)張）Quinidine【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 廣譜抗心律失常廣譜抗心律失常Quinidine1、房顫、房撲藥物轉(zhuǎn)律

15、、房顫、房撲藥物轉(zhuǎn)律 預(yù)防房顫、房撲電轉(zhuǎn)律后復(fù)發(fā)預(yù)防房顫、房撲電轉(zhuǎn)律后復(fù)發(fā)2、室上性和室性早搏、心動(dòng)過速治療和預(yù)防、室上性和室性早搏、心動(dòng)過速治療和預(yù)防Quinidine【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)，心收縮力、胃腸道反應(yīng)，心收縮力，Bp2、金雞納反應(yīng)、金雞納反應(yīng)3、心內(nèi)抗膽堿作用：增加竇性頻率，加快房、心內(nèi)抗膽堿作用：增加竇性頻率，加快房室傳導(dǎo)（治療前控制心室率）室傳導(dǎo)（治療前控制心室率）4、心律失常：室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、心律失常：室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速、甚至室顫和尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速、甚至室顫【藥物相互作用藥物相互作用】1、與地高辛合用：減少地高辛用量、與地高

16、辛合用：減少地高辛用量2、與雙香豆素、華法林合用抗凝血作用、與雙香豆素、華法林合用抗凝血作用3、與肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉）、與肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉）合用，加速代謝、血藥濃度合用，加速代謝、血藥濃度Quinidine構(gòu)效關(guān)系：局麻藥普魯卡因的衍生物，兼具有構(gòu)效關(guān)系：局麻藥普魯卡因的衍生物，兼具有局麻作用。局麻作用。特點(diǎn)：特點(diǎn)：（與奎尼丁比較）（與奎尼丁比較）1、與奎尼丁相似、而弱、與奎尼丁相似、而弱2、無(wú)、無(wú)-R阻斷和抗膽堿作用阻斷和抗膽堿作用3、主要用于室性心律失常、主要用于室性心律失常4、靜脈注射可搶救危重病例、靜脈注射可搶救危重病例5、久用、久用SLE普魯卡因胺普魯卡

17、因胺 Procainamide (a類類, 廣譜廣譜)原為一局麻藥，最初用于心導(dǎo)管和心臟手術(shù)時(shí)原為一局麻藥，最初用于心導(dǎo)管和心臟手術(shù)時(shí)的心律失常。的心律失常。【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1、口服一般無(wú)效，須靜脈滴注給藥。、口服一般無(wú)效，須靜脈滴注給藥。2、維持時(shí)間短。、維持時(shí)間短。利多卡因利多卡因 Lidocaine（b類，類，抗抗室性心律失常藥）室性心律失常藥）（二）（二）b類類 輕度阻滯鈉通道輕度阻滯鈉通道【藥理作用藥理作用】1 1、降低自律性，對(duì)正常心肌影響小、降低自律性，對(duì)正常心肌影響小促進(jìn)促進(jìn)K+外流外流最大舒張電位最大舒張電位遠(yuǎn)離閾電位遠(yuǎn)離閾電位自律性自律性 抑制抑制4相相Na+內(nèi)流內(nèi)流

18、降低降低4相去極斜率相去極斜率-自律性自律性2 2、傳導(dǎo)性：、傳導(dǎo)性：抑制抑制Na+內(nèi)流內(nèi)流減慢浦氏纖維傳導(dǎo)減慢浦氏纖維傳導(dǎo)單向阻滯變?yōu)殡p單向阻滯變?yōu)殡p向向折返折返3 3、相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期：、相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期：促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流輕度抑制外流輕度抑制2 2相相Na+內(nèi)流內(nèi)流 APD APD ERPERP ERP/APD ERP/APD比值比值（相對(duì)延長(zhǎng)）（相對(duì)延長(zhǎng)）（折返（折返）Lidocaine【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 各種室性心律失常各種室性心律失常首選藥首選藥 室性早搏、室顫室性早搏、室顫急性心肌梗塞、強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常急性心肌梗塞、強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常LidocaineVen

19、tricular tachycardiaVentricular fibrillation46Lidocaine【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2、過量抑制心臟：心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、過量抑制心臟：心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、Bp3 3、度傳導(dǎo)阻滯禁用度傳導(dǎo)阻滯禁用苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium (I Ib類類, 抗室性心律失常抗室性心律失常)1 1、作用、用途似利多卡因、作用、用途似利多卡因2 2、對(duì)強(qiáng)心苷中毒所致的室性心律失常療效好、對(duì)強(qiáng)心苷中毒所致的室性心律失常療效好 首選首選 機(jī)制：機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶，抑制強(qiáng)

20、心苷中毒酶，抑制強(qiáng)心苷中毒所致的遲后除極所致的遲后除極1 1、降低自律性、降低自律性2 2、減慢傳導(dǎo)（心房、心室、浦氏、減慢傳導(dǎo)（心房、心室、浦氏f)f)3 3、延長(zhǎng)、延長(zhǎng)APDAPD、ERPERP（阻滯鉀通道）（阻滯鉀通道）4 4、輕度的、輕度的-R-R阻斷、阻滯阻斷、阻滯L-L-型鈣通道型鈣通道 廣譜的抗心律失常藥廣譜的抗心律失常藥（三）（三）c類類: 明顯阻滯鈉通道明顯阻滯鈉通道普羅帕酮普羅帕酮propafenone（Ic類，廣譜抗心律失常）類，廣譜抗心律失常）【藥理藥理作用作用】1 1、 - -受體阻斷作用受體阻斷作用：主要作用于竇房結(jié)和房室結(jié)：主要作用于竇房結(jié)和房室結(jié)1）竇房結(jié)：減慢

21、舒張期自發(fā)去極斜率，自律性）竇房結(jié)：減慢舒張期自發(fā)去極斜率，自律性；2）房室結(jié)：傳導(dǎo)）房室結(jié)：傳導(dǎo)，（，（ -受體阻斷受體阻斷 + 膜穩(wěn)定作用）膜穩(wěn)定作用） 3）延長(zhǎng)房室結(jié)）延長(zhǎng)房室結(jié)ERP4）減少兒茶酚胺所致的遲后除極）減少兒茶酚胺所致的遲后除極2 2、直接穩(wěn)定細(xì)胞膜（大劑量時(shí)）、直接穩(wěn)定細(xì)胞膜（大劑量時(shí)）：浦氏纖維：抑制浦氏纖維：抑制 0 相相Na+內(nèi)流內(nèi)流 - 0相去極相去極，傳導(dǎo)，傳導(dǎo)IIII類類 - -腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾 Propranolol （主要用于室上性心律失常）（主要用于室上性心律失常）【臨床臨床應(yīng)用應(yīng)用】1、主要用于室上性心律失常：、主

22、要用于室上性心律失常：如交感如交感N興奮性過高、甲亢、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤（分泌興奮性過高、甲亢、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤（分泌遞質(zhì)遞質(zhì)）所致房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，）所致房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，尤以竇性心動(dòng)過速，療效最好；尤以竇性心動(dòng)過速，療效最好；2、心?；颊呤褂脺p少心律失常發(fā)生率、縮小梗死面積、心?；颊呤褂脺p少心律失常發(fā)生率、縮小梗死面積、降低死亡率；降低死亡率；3、運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等所致的室性心律失常亦有效；、運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等所致的室性心律失常亦有效；Propranolol42【禁忌癥禁忌癥】 1、重癥心絞痛患者長(zhǎng)期服用時(shí)，忌久用驟停、重癥心絞痛患者長(zhǎng)期服用時(shí)，忌久用驟停 2、支

23、氣管哮喘、支氣管哮喘阿替洛爾、艾司洛爾阿替洛爾、艾司洛爾 選擇阻斷選擇阻斷 1-R 主要用于室上性的心律失常主要用于室上性的心律失?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩恳种贫喾N離子通道（鈉、鉀、鈣）抑制多種離子通道（鈉、鉀、鈣）1、自律性、自律性、傳導(dǎo)、傳導(dǎo)（竇房結(jié)，浦氏（竇房結(jié)，浦氏f）2、明顯延長(zhǎng)、明顯延長(zhǎng)APD和和ERP：無(wú)翻轉(zhuǎn)使用依賴性無(wú)翻轉(zhuǎn)使用依賴性（該作用易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）（該作用易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）3、非競(jìng)爭(zhēng)阻斷、非競(jìng)爭(zhēng)阻斷、-R作用和擴(kuò)血管作用作用和擴(kuò)血管作用 擴(kuò)冠脈、耗氧擴(kuò)冠脈、耗氧化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲狀腺素相似，原為抗心絞痛藥。化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲狀腺素相似，原為抗心絞痛藥。特點(diǎn)：起

24、效慢，特點(diǎn)：起效慢， 維持久，維持久， 作用廣泛，不良反應(yīng)多。作用廣泛，不良反應(yīng)多。IIIIII類類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥藥 胺碘酮胺碘酮 Amiodarone （廣譜抗心律失常藥）（廣譜抗心律失常藥）【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1、淚腺排泄：角膜褐色微粒沉著、淚腺排泄：角膜褐色微粒沉著2、甲狀腺機(jī)能紊亂、甲狀腺機(jī)能紊亂 長(zhǎng)期使用長(zhǎng)期使用3、間質(zhì)性肺炎：可形成肺纖維化、間質(zhì)性肺炎：可形成肺纖維化 4、心臟抑制：竇緩，房室傳導(dǎo)阻、心臟抑制：竇緩，房室傳導(dǎo)阻滯等，偶見尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速滯等，偶見尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速Amiodarone【藥理作用藥理作用】抑制激活態(tài)和失活態(tài)抑制激活態(tài)和失活態(tài)L-

25、型鈣通道，抑制型鈣通道，抑制IKr鉀通道，鉀通道，主要作用于慢反應(yīng)細(xì)胞主要作用于慢反應(yīng)細(xì)胞1、自律性、自律性 2、抑制后除極，減少觸發(fā)活動(dòng)、抑制后除極，減少觸發(fā)活動(dòng)3、傳導(dǎo)、傳導(dǎo) 4、延長(zhǎng)、延長(zhǎng)ERP 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】室上性心律失常室上性心律失常陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速首選；首選；維拉帕米維拉帕米 Verapamil (異搏定，主要用于室上性心動(dòng)過速）異搏定，主要用于室上性心動(dòng)過速）IVIV類類 鈣拮抗鈣拮抗藥藥 46其他類：腺苷其他類：腺苷(adenosine)1、激動(dòng)腺苷受體，激活、激動(dòng)腺苷受體，激活KAch 縮短縮短APD，降低自律性，降低自律性2、抑制、抑制ICa(

26、L) 延長(zhǎng)房室結(jié)延長(zhǎng)房室結(jié)ERP， 抑制交感神經(jīng)興奮所致遲后除極抑制交感神經(jīng)興奮所致遲后除極3、iv（快速）用于折返性室上性心律失常（快速）用于折返性室上性心律失常4、治療量胸悶、呼吸困難，靜注過快可致、治療量胸悶、呼吸困難，靜注過快可致短暫心臟停搏。短暫心臟停搏。1）過度延長(zhǎng)復(fù)極）過度延長(zhǎng)復(fù)極早后或遲后去極早后或遲后去極觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng) -快速型心律失常；快速型心律失常；2）過度縮短復(fù)極）過度縮短復(fù)極-ERP-折返激動(dòng)折返激動(dòng)快速型心律失常；快速型心律失常；3）過度減慢傳導(dǎo)）過度減慢傳導(dǎo)傳導(dǎo)阻滯。傳導(dǎo)阻滯。 1. 抗心律失常藥的臨床選用：抗心律失常藥的臨床選用： 2. 抗心律失常藥的致心律失常作用：抗心律失常藥的致心律失常作用：3. 用藥注意：用藥注意： 劑量個(gè)體化；劑量個(gè)體化；血藥濃度監(jiān)測(cè)；血藥濃度監(jiān)測(cè)；定期心電圖。定期心電圖。481、竇性心動(dòng)過速竇性心動(dòng)過速：應(yīng)針對(duì)病因進(jìn)行治療，需應(yīng)針對(duì)病因進(jìn)行治療，需要時(shí)一般選用心得安或維拉帕米，但兩者不要時(shí)一般選用心得安或維拉帕米，但兩者不