辛酥酊外用皮膚表麻作用探討

1、辛酥酊外用皮膚表麻作用探討更新日期：2009-11-23 點擊： 李萬山林勵廖惠芳李萬瑤項冬梅柳垂亮 摘要：對外用中藥皮膚表麻制劑“辛酥酊”進(jìn)行了藥效學(xué)的初步研究 。經(jīng)溫浴法疼痛實驗結(jié) 果表明，小鼠尾貼敷 60 min 后痛閾值增加 9.2±7.6 (s)，較對照組明顯提高(P0.05)。人體前 臂內(nèi)側(cè)皮膚 貼敷實驗結(jié)果表明，貼敷 2 h 后的針刺皮膚痛覺(VAS)較對照組明顯減少(P 0.01)。其皮膚表麻效果與日本的 PenlesDR 皮膚表 麻貼片基本相同。結(jié)果表明辛酥酊具有明顯的皮膚表麻作用，但其輕度刺激性尚待改進(jìn)。 關(guān)鍵詞：辛酥酊/藥理學(xué)；中藥麻醉；皮膚投藥；局部麻醉 中圖

2、分類號：R285.5；R614.3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編 號：1003-9783(1999)03-0165-02 將局麻藥貼敷于皮膚而使得經(jīng)皮穿刺注射甚至小手術(shù)等操作不痛的設(shè)想早在 30 余年前就有 人提出。近些年來國外已開始有皮膚表面麻醉的乳膠劑或貼片被批準(zhǔn)試用于臨床，展示了十 分廣闊的應(yīng)用前景1。但尚存在貼敷時間長、使用不便、有副作用等缺點。 我們在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，研制出具有皮膚表 面麻醉作用的中藥制劑“辛酥酊”。經(jīng)動物試驗和人體皮膚初步試驗，具有較好效果，現(xiàn)報告如下。 1動物實驗 1.1動物及實驗用藥 選取體重20±2g，NIH純種小白鼠，廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，合

3、格證號：97A008。實驗貼敷用藥為辛酥酊和對照品75%乙醇及日本Lederle公司研制的含有60%利多卡因的外貼皮膚局麻制劑PenlesDR膠片3。辛酥酊為純中藥制劑，含細(xì)辛、蟾酥、薄荷醇等成分，酊劑含生藥總量為18%。 1.2實驗方法 按小白鼠溫浴法2(水溫42)選用在30s內(nèi)有反應(yīng)的合格小鼠30只，雌雄各半。隨機(jī)分成3組：辛酥酊組、75%乙醇組和Penles對照組。將所選小鼠尾部浸在42的溫水中，記錄以尾部回縮作為疼痛反應(yīng)的時間。10min后再以同樣的方法測試一次，計算兩次尾部回縮時間的平均值作為用藥前的痛閾值。待小鼠尾干燥后，將浸透藥液或?qū)φ掌返拿藁ㄍ夥笥谛∈笪膊?5cm長)，并用醫(yī)用

4、粘貼膠膜(廣東省醫(yī)療器械研究所制)外包貼固定。敷貼60min后除去藥物，并用上述小白鼠溫浴法測試小鼠尾的疼痛反應(yīng)時間2次，并取2次的平均值，為用藥后的痛閾值。計算給藥前后痛閾值的差值，統(tǒng)計學(xué)檢驗其差異性，以觀察貼敷藥的效果。 1.3結(jié)果 從表1中可見，用藥前辛酥酊組和對照組兩組的痛閾值無明顯差別(P0.05)，敷藥后辛酥酊和Penles組的痛閾值無論與用藥前或乙醇對照組比較，差異均有顯著性(P0.05)。辛酥酊組痛閾值的提高程度(差值)亦高于乙醇對照組(P0.05)。同時辛酥酊組與Penles膠片組比較，小白鼠尾的痛閾提高程度無明顯差別(P0.05)。說明辛酥酊外敷小白鼠尾具有明顯表面麻醉鎮(zhèn)痛

5、作用。 2人體皮膚試驗 表1辛酥酊對小鼠尾溫?zé)岱ㄍ撮撝档挠绊?±s) 組別 痛閾值/s 差值 藥前 藥后 乙醇對照組 5.1±1.8 7.1±5.0 2.0±4.9 Penles組 5.1±3.2 14.2±8.2* 9.1±6.3* 辛酥酊組 6.3±5.5 15.5±9.8* 9.2±7.6* 注：與乙醇對照組比較，*P0.05BFQ；N=10。 2.1材料與方法 健康成人自愿受試者10名，為雙側(cè)前臂內(nèi)側(cè)皮膚完好，雙側(cè)皮膚的針刺痛覺同樣正常者，并排除有藥物過敏和皮膚過敏者。隨機(jī)選擇一側(cè)前臂內(nèi)

6、側(cè)貼日本Lederle公司研制的含有60%利多卡因的外貼皮膚局麻制劑PenlesDR膠片3。另一側(cè)前臂內(nèi)側(cè)貼敷辛酥酊和75%乙醇對照品各一塊，即用2層紗布剪成2cm2大小并浸潤辛酥酊(0.5mL)或乙醇貼于皮膚，其上分別再貼約5×5cm大小醫(yī)用粘貼膠膜(廣東省醫(yī)療器械研究所制)。于貼藥前、貼后1h、2h，分別用針刺法1，4測定貼藥處皮膚疼痛感覺。測試用針為12號注射針，將針垂直固定在木直尺上，針尖突出直尺3.5mm。測試時將直尺壓緊皮膚，以保證每次針刺深度均為3mm，可見有血流出。每處針刺3次取平均值，貼藥處與附近未貼藥片的正常皮膚相對照。疼痛度按VAS(視覺模擬評分法)，針刺正常皮

7、膚的疼痛度為10分，而針刺完全無痛覺者為0分，讓受試者本人評價貼藥片處前后的針刺疼痛程度(010分之間，與附近未貼藥處正常皮膚相 比較)。 2.2結(jié)果 從表 2 中可見，75% 乙醇對照組外敷 1 h 及 2 h 的針刺痛覺(VAS，下同)無明顯變化(P0.05)。而辛酥酊及 Penles 膠片敷貼后的 針刺痛 覺明顯降低，且 2 h1 h，貼敷 2 h 后與乙醇對照組比較差別有顯著性(P 0.01 BFQ)。同時辛酥酊組與 Penles 膠片組比較，兩組的皮膚針刺痛覺減低程度無明顯差別( P0.05)。但是辛酥酊外敷 2 h 后于貼敷部 皮膚稍有充血， 約 3 h 后稍有癢痛和輕微紅腫，2.

8、8±1.1 d 后完全 恢復(fù)。未見有其他不適或全身反應(yīng)發(fā)生。 表2辛酥酊對人體皮膚表面麻醉效果比較 組別 (疼痛度(VAS)/(±s，分 1 h 2 h 乙醇對照組 9.6±0.52 9.3±0.67 Penles組 8.5±0.53 2.7±0.95* 辛酥酊組 9.1±0.74 2.8±0.92* 注：與乙醇對照組比較，*P0.01，N=10。 3討論 外用皮膚表面麻醉為臨床各種經(jīng)皮膚的有創(chuàng)性操作和小手術(shù)提供了一種無痛無損傷性的局部 麻醉鎮(zhèn)痛方法，適用于替代局部浸潤麻醉，尤其適用于許多不適合采用局部浸潤麻醉的情況 。 由于皮膚的保護(hù)性屏障結(jié)構(gòu)，尤其是皮膚角質(zhì)層，造成了藥物透過皮膚的巨大障礙。要求所 有藥物分子量要小，而且油/水分配系數(shù)要適當(dāng)。這也就是皮膚表面麻醉明顯困難于粘膜表 面麻醉的原因所在。 辛酥酊中細(xì)辛辛溫，可祛風(fēng)散寒開竅，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實5其具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，抗炎， 抗組織胺及局部麻醉等作用，蟾酥辛溫有毒，功能為解毒止痛，開竅醒神。薄荷醇可促進(jìn)藥 物的透皮吸收。 測定皮膚疼痛度雖有化