GHB類似物和衍生物的化學合成工藝分析研究

1、【精品文檔】如有侵權，請聯系網站刪除，僅供學習與交流GHB類似物和衍生物的化學合成工藝分析研究.精品文檔.一：丁酸丁酯（MAB）的介紹與合成工藝：劑量： 250-2500mg 持續(xù)時間： 6-12小時（取決于劑量） 定性作用：該酯的作用主要是強力肌肉松弛作用，持續(xù)時間非常長。伴隨的高度不如GHB所產生的高，盡管體細胞效應非常好。評論：如果用無水乙醇代替甲醇，下面的合成也可以用來制備EAB（4-乙酰氧基丁酸乙酯）。隨著時間的推移，少量的甲醇在MAB的代謝中釋放可能是無害的，EAB的毒性在文獻中稱為與GHB相同的球場。MAB的氣味和味道很像石油醚。 

2、;合成工藝：將80克-丁內酯和800克（4ml）98H2SO4溶解在1L錐形燒瓶中的5000ml甲醇中，靜置一周，偶爾旋轉。小心加入粉狀碳酸鈉，直到進一步添加不產生發(fā)泡，然后加入2克無水硫酸鈉以干燥溶液。將溶液過濾，通過蒸餾至175除去過量的溶劑，棄去餾出物。將濃縮的殘余物溶于2500ml水中，3×200ml CHCl3萃取。萃取液用MgSO4干燥，抽吸過濾。通過蒸餾除去溶劑至130（除了不純的氯仿，用MgSO 4干燥并再蒸餾，將餾分保留在160-162之間以重新使用）。殘余物為淡黃色，緩慢倒入含有80g乙酸和100ml吡啶的10000ml圓底燒瓶中，將其夾在冰浴中。加完后，將塞子燒

3、瓶放置過夜，允許冰融化。制備100ml濃鹽酸（12M），100ml水和200g冰的溶液，并小心地加入。形成兩層，加入100ml氯仿。水層用三份100ml三氯甲烷萃取，非水層與萃取液合并。用50ml飽和碳酸氫鈉水溶液在分液漏斗中仔細處理提取物（大量CO2氣體放出），然后搖動，除去水層。然后將有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥，過濾。通過蒸餾至190將干燥的溶液從氯仿中除去（除了不純的氯仿，并如上所述進行純化）。殘余物為約60ml的微黃色液體。這在水泵中蒸餾，丟棄了主要由吡啶組成的前驅體。酯在97-107下過去，透明，水白，折射率高。得到約35克純的4-乙酰氧基丁酸甲酯。 

4、二：1,4-丁二醇二乙酸酯（BDDA）介紹與合成工藝：劑量： 1-3ml 持續(xù)時間： 2-5h 評論：氣味非常漂亮，花哨，味道不好喝，像汽油一樣。水溶性非常低。合成工藝：將 20ml 991,4-丁二醇和45ml 98乙酸酐在100ml圓底燒瓶中混合，回流煮沸300分鐘。將混合物倒入20ml水中，用2×70ml氯仿萃取，合并的氯仿萃取液用2×50ml飽和碳酸鈉溶液洗滌，有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾并通過蒸餾除去氯仿。然后用吸氣真空蒸餾殘余物，得到25ml DABD。三：反式-4-羥基 - 巴豆酸（T-HCA）介紹與合成工藝：

5、劑量：與GHB類似。 持續(xù)時間：與GHB類似。 定性效應： 與GHB類似。評論： T-HCA作為GHB受體激動劑比GHB本身更有效16，大多數T-HCA（反式-4-羥基-2-丁烯酸）衍生物比相應的GHB同系物 4-CH3類似物為9，4-Ph類似物比GHB本身更有效27。4-C6H11類似物比GHB的效力低16，順式-4-羥基 - 巴豆酸（C-HCA）是無活性的。T-HCA也被確定為中樞神經系統(tǒng)中的一種天然存在的物質，它不考慮T-HCA的理論，只是GHB的合成半剛性類似物，但作為可能的內源性受體配體，其也與GHB受體競爭，并可能擁有自己的具體功能

6、。合成工藝：（1）向20g（0.23摩爾）巴豆酸（2-丁烯酸）在200ml無水苯中的溶液中加入45.6g（0.25mol）N-溴代琥珀酰亞胺。在攪拌下使溶液溫和回流，并用0.5g（3.7mmol）2,2'-偶氮二異丁腈作為自由基引發(fā)劑處理。繼續(xù)回流60小時，將溶液冷卻至60。濾出所得白色沉淀，真空蒸發(fā)濾液。將殘余物用200ml四氯化碳溶解，將混合物冷卻至30并過濾。真空蒸發(fā)濾液，得到38克由854-溴巴豆酸和其余未反應的起始物質組成的混合物。純的4-溴巴豆酸可以通過石油醚的多次重結晶獲得。（2）向12g（72mmol）4-溴巴豆酸在120ml水中的冷溶液中滴加240ml 2M KOH水

7、溶液。加完后，將溶液依次加熱回流560分鐘（油浴溫度技術qq3224964782），在冰浴中冷卻，并用稀H 2 SO 4酸化。真空蒸發(fā)培養(yǎng)基，用乙醚萃取。干燥和蒸發(fā)溶劑后，殘余物在硅膠柱上進行色譜分離，用EtOAc:MeOH（97:3）的混合物洗脫，得到5.22g（71）純T-HCA。從EtOAc重結晶后，發(fā)現mp為108。四：-羥基戊酸（GHV，4-甲基-GHB）介紹與合成工藝：用量：與GHB類似。 時間：與GHB類似。 評論：與GHB本身相比，GHV作為GHB受體激動劑的效力高15，幾乎與T-HCA（反式羥基巴豆酸）。GHB的3-甲基衍生物（GHV是4-甲基衍生物）的效力高出7，4-苯基衍生物比GHB本身稍微更有效。合成工藝：輕輕加熱將8克（0.2摩爾）氫氧化鈉溶于50ml甲醇中，濾出一些不溶物。加入20克-戊內酯（0.2摩爾），與放熱反應一樣快，真空蒸發(fā)溶劑，濕干燥的皂液在干燥器上用CaCl 2干燥。將粗產物在研缽中精細研磨，置于布氏漏斗中，用200ml丙酮洗滌，并在泵處盡可能地干燥。經過CaCl2干燥后，-羥基 - 戊酸鈉，潮溶性，白色，脆皮和輕微肥皂粉，重26.9克（理論值的96），具有令人愉快的芳香氣味，味道與GHB鈉不同本身。-