內(nèi)分泌 - 內(nèi) 分 泌

1、內(nèi) 分 泌由多種內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞所在的信息傳遞系統(tǒng)，稱為內(nèi)分泌系統(tǒng)。在神經(jīng)系統(tǒng)的主導作用下，內(nèi)分泌系統(tǒng)廣泛參與機體各種生理過程的調(diào)節(jié)，主要表現(xiàn)在對代謝、生長、發(fā)育、生殖和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。人體主要內(nèi)分泌腺有垂體（腺垂體和神經(jīng)垂體）、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺（髓質(zhì)和皮質(zhì)）及性腺等；散在的內(nèi)分泌細胞，有消化道粘膜中分泌胃腸激素的內(nèi)分泌細胞和下丘腦分泌肽類激素的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌，具有傳遞化學信息的生物活性物質(zhì)，稱為激素，受激素作用的細胞（組織、器官或腺體），稱為靶細胞（靶器官、靶組織或靶腺）。激素作用的特征和原理一、激素作用的一般特性

2、激素作用的一般特性有：激素作用的特異性、激素的高效能作用及激素間的相互作用（相互增強、相互拮抗和允許作用）。二、激素作用的原理有關(guān)激素分類、作用原理及激素分泌調(diào)節(jié)的一般規(guī)律，見表1。表1 激素的分類、作用原理及分泌調(diào)節(jié)激素分類作用原理含氮類激素腎上腺素、去甲腎上腺素甲狀腺激素、降鈣素甲狀旁腺激素胰島素、胰高血糖素抗利尿激素、催產(chǎn)素腺垂體分泌的激素、促激素 第二信使學說：含氮炎激素（第一信使）與靶細胞膜特異受體結(jié)合，激活細胞膜上腺苷酸環(huán)化酶，使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP（第二信使）引起生理效應。類固醇素腎上腺皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）性激素：雄激素（睪酮）、雌激素（雌二醇）、孕

3、激素（孕酮） 基因調(diào)節(jié)學說：類固醇素通過細胞膜與胞漿受體結(jié)合成激素-受體復合物進入細胞核內(nèi)，形成激素-核受體復合物啟動DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA，并進入胸漿內(nèi)促進酶蛋白合成，引起生理效應。激素激素分泌調(diào)節(jié)的一般規(guī)律 圖示內(nèi)外環(huán)境刺激大腦皮質(zhì)下 丘 腦調(diào) 節(jié) 肽腺 垂 體促 激 素靶 腺激 素短反饋長反饋第二節(jié) 腦垂體的功能垂體分為腺垂體和神經(jīng)垂體。下丘腦通過垂體門脈系統(tǒng)、下丘腦-垂體束，分別與腺垂體和神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)和功能密切聯(lián)系。腺垂體分泌三種促激素、三種激素、神經(jīng)垂體不分泌激素，它貯存和釋放的激素是由下丘腦視上核、室旁核的神經(jīng)細胞合成的。一、垂體的激素及其作用 見表2表2 腦垂體激素及其主要生理作

4、用激 素 名 稱主 要 生 理 作 用腺垂體促甲狀腺激素（TSH） 促進甲狀腺增生，并合成分泌甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 促進腎上腺皮質(zhì)增生，并合成分泌糖皮質(zhì)激素促性腺激素促卵泡激素（FSH） 促進卵泡生長發(fā)育成熟，與小量黃體生成素協(xié)同促使卵泡分泌雌激素，促進男性睪丸生精作用黃體生成素（LH）小量LH協(xié)同F(xiàn)SH促進卵泡分泌雌激素，大量LH促進排卵和黃體生成，并分泌孕激素和雌激素；促進男性睪丸間質(zhì)細胞分泌雄激素生長激素（GH） 促進生長發(fā)育，尤其是對骨骼和肌肉的生長；促進蛋白質(zhì)的合民，促進脂肪分解并加強脂肪酸的氧化；刺激胰島素，加強糖的利用催乳素（PRL） 促進乳腺生長發(fā)育，引起和維

5、持成熟乳腺泌乳促黑激素（MSH）促使皮膚黑色素細胞合成黑色素神經(jīng)垂體抗利尿激素（ADH）又稱血管加（升）壓素 促進腎小管遠曲小管和集合管對水的通透性，使尿量減少；使小動脈收縮，血壓升高催產(chǎn)素（OXT） 促進妊娠子宮的收縮；促進乳腺導管周圍平滑肌收縮，使乳汁排出二、垂體激素分泌調(diào)節(jié)（一）腺垂體激素分泌調(diào)節(jié)1、受下丘腦調(diào)節(jié)性多肽調(diào)節(jié) 由下丘腦某些神經(jīng)細胞合成分泌，調(diào)節(jié)垂體活動的一些肽類激素，稱為調(diào)節(jié)性多肽。有促甲狀腺素釋放激素（TRH）、促進腺素釋放激素（GnRH）、促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素（CRH）、生長素釋放激素（CHRH）和生長素抑素（GHRIH）、催乳素釋放因子（PRF）和催乳素釋放抑制因子

6、（PRIF）、促黑激素釋放因子（MPF）和促黑激素釋放抑制因子（MIF）。2、受靶激素對下丘腦垂體系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)（二）神經(jīng)垂體激素釋放的調(diào)節(jié)ADH的釋放 ADH的釋放主要受血漿晶體滲透壓和循環(huán)血量的影響（見腎的排泄章）。催產(chǎn)素的釋放 催產(chǎn)素的釋放可由妊娠晚期子宮、子宮頸和陰道受牽拉，哺乳對嬰兒吸吮乳頭的刺激，通過反射促進催產(chǎn)素的釋放。甲狀腺和甲狀旁腺一、甲狀腺（一）甲狀腺激素的合成、貯存和分泌運輸甲狀腺激素由甲狀腺腺泡上皮合成，其合成原料是碘和甲狀腺球蛋白。腸道吸收血漿的碘（I），甲狀腺腺泡上皮依賴“碘泵”作用攝入細胞內(nèi)，經(jīng)氧化作用成為活化碘（I2或I0），活化碘使甲狀腺球蛋白分子中的酪氨酸碘

7、化成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT），然后MIT與DIT縮合成三碘甲腺原氨酸（T3）或兩分子DIT縮合成四碘甲腺原氨酸（T4），貯存在腺泡腔中。在TSH作用下，腺泡腔內(nèi)甲狀腺球蛋白進入腺泡上皮細胞，經(jīng)溶酶體中水解酶催化，將T3、T4水解出來并釋放入血，與血漿蛋白結(jié)合成血漿蛋白質(zhì)結(jié)合碘（PBI）而運輸。測定血漿PBI可反映甲狀腺激素水平?！凹卓骸闭?，血漿PBI升高，反之，則PBI降低。甲狀腺激素的合成、貯存和分泌，見下圖腺泡上皮細胞 腺泡腔 腺泡上皮細胞I-泵I-過氧化酶I2MIT酪氨酸甲狀腺球蛋白碘化T3DIT+DIT+DITT4水解酶T3T4T3T4甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白（二）甲

8、狀腺激素的生理作用 見表3表3 甲狀腺激素的生理作用生理作用過多或不足的影響代謝產(chǎn)熱效應產(chǎn)熱增加亢進：BMR；不足：BMR糖代謝促進糖吸收和肝糖原分解，促進糖的利用，前者作用大于后者亢進：進食后血糖升高，可出現(xiàn)糖尿脂類代謝促進膽固醇合成，并轉(zhuǎn)化為膽酸排出，后者作用大于前者不足：血清膽固醇增高蛋白質(zhì)代謝生理劑量促進蛋白質(zhì)合成，大量促進蛋白分解亢進：消瘦無力；不足：細胞間粘蛋白增多（糖液性水腫）生長發(fā)育促進骨骼和神經(jīng)生長發(fā)育不足：嬰兒時可導致呆小癥其它神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高亢進：失眠；情緒急躁等；不足：行為遲緩、思睡等心血管系統(tǒng)使心跳加快加強、輸出量增加；外周血管舒張，外周阻力降低亢進：心跳加快、加強

9、，心輸出量增多，脈壓加寬消化系統(tǒng)促進食欲亢進：食欲；不足：食欲（三）甲狀腺功能的調(diào)節(jié)（1）甲狀腺功能受下丘腦腺垂體甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。寒冷GHRI+ + 下丘腦（TRH）腺垂體（TSH）甲狀腺細胞增生激素合成 （2）血中甲狀腺激素的負反饋調(diào)節(jié) 血中游離的T4與T3濃度的升降，對腺垂體TSH的分泌起著經(jīng)常性負反饋調(diào)節(jié)作用，這是維持甲狀腺激素相對穩(wěn)定的主要機制。如果長期缺碘，則合成原料不足使血中甲狀腺激素降低，對腺垂體的負反饋減弱，引起TSH分泌過多，導致甲狀腺增生、腫大，稱為單純性甲狀腺腫。（3）甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺本身還具有適應碘的供應變化，調(diào)節(jié)自身對碘的攝取以及合成與釋放甲狀腺激素的能力。在

10、缺乏TSH或TSH濃度不變的情況下，這種調(diào)節(jié)仍能發(fā)生，稱為甲狀腺的自身調(diào)節(jié)。血碘濃度超過一定限度后，甲狀腺將出現(xiàn)碘轉(zhuǎn)運機制減弱，T4與T3的合成下降。相反，當血碘含量不足時，甲狀腺將出現(xiàn)碘轉(zhuǎn)運機制增強，并加強甲狀腺激素合成。（4）自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響 交感神經(jīng)直接支配甲狀腺腺泡，可使該側(cè)甲狀腺激素合成增加；相反，支配甲狀腺的膽堿能纖維則抑制甲狀腺激素的分泌。二、甲狀旁腺（一）甲狀旁腺激素（PTH）的作用 PTH與甲狀腺C細胞分泌的降鈣素（CT），協(xié)同調(diào)節(jié)血鈣濃度。PTH的作用 PTH的作用是：（1）加強溶骨過程，動員骨中鈣入血，提高血鈣；（2）促進腎小管對鈣的重吸收，并抑制對磷的重吸收，

11、即保鈣排磷作用；（3）使25-羥維生素D3轉(zhuǎn)變成膽鈣化醇（1，25-二羥維生素D3），因此PTH間接促進腸道吸收鈣。CT的作用 CT的作用相反，通過對骨骼和腎的作用，而使血鈣降低。（二）甲狀旁腺功能調(diào)節(jié) 主要受血鈣濃度調(diào)節(jié)，血鈣升高抑制PTH分泌，血鈣降低時促進PTH分泌。由于血磷升高會使血鈣降低，因而血磷降低，可間接引起PTH分泌。此外，大劑量CT也促進PTH分泌。胰島的功能胰島是胰腺腺泡之間的細胞群。有五類細胞，其中A細胞分泌胰高血糖素、B細胞分泌胰島素。一、胰島素（一）胰島素的作用 胰島素是調(diào)節(jié)機體各種營養(yǎng)物質(zhì)代謝的重要激素之一。其主要作用是促進組織細胞對糖的攝取、貯存和利用，抑制糖的異

12、生，增加血糖的去路、減少來源，使血糖降低。并能促進脂肪酸和脂肪的合成，增加貯脂；促進蛋白質(zhì)的合成，并使K+進入細胞內(nèi)。胰島素分泌不足時，糖的來源增多，去路減少，而使血糖升高，超過腎糖閾時引起糖尿，導致滲透性利尿和多飲；對脂肪分解的抑制作用減弱，分解加強，使血中酮體增多，引起酮血癥、酸中毒；對蛋白質(zhì)分解的抑制作用減弱，分解加強，引起消瘦。（二）胰島素的分泌調(diào)節(jié)血糖濃度影響 血糖濃度是影響胰島素的分泌調(diào)節(jié)的主要因素。血糖升高刺激胰島B細胞分泌胰島素增多反之，則分泌減少。激素的影響 胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、生長素及來自胃腸道的促胃液素、糖依賴性胰島素釋放肽等都能促進胰島素分泌，而腎上腺素、去甲腎上腺

13、素則抑制胰島素分泌。神經(jīng)調(diào)節(jié) 迷走神經(jīng)促進胰島素分泌，交感神經(jīng)則抑制胰島素分泌。二、胰高血糖素（一）胰高血糖素的作用 胰高血糖素是促進分解代謝動員物質(zhì)供能的激素。其生理作用與胰島素相反，可使血糖升高?？纱龠M脂肪、蛋白質(zhì)分解，使脂肪酸在肝內(nèi)大量分解生成酮體為肝外組織供能。大量胰高血糖素可提高心肌收縮力，增加心輸出量。（二）胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié) 主要受血糖調(diào)節(jié)，血糖降低時促進胰島A細胞分泌胰高血糖增加；反之，則分泌減少。胰島素能降低血糖，故可間接促進胰高血糖素分泌。交感神經(jīng)促進胰高血糖分泌；迷走神經(jīng)則抑制胰高血糖素分泌。腎上腺的功能腎上腺包括腎上腺髓質(zhì)和腎上腺皮質(zhì)兩部分一、腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)

14、分泌腎上腺素和少量去甲腎上腺素。其作用見表4表4 腎上腺素與去甲腎上腺的主要作用腎上腺素去甲腎上腺素心率心輸出量冠脈血流量皮膚小動脈肌肉小動脈靜脈總外周阻力血壓支氣管平滑肌妊娠子宮平滑肌代謝加快增加增加收縮舒張收縮降低升高舒張舒張增強減慢*不定增加收縮收縮收縮增加明顯升高稍舒張收縮稍增強*離體心臟不受降壓反射影響，心率可加快。二、腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮），皮質(zhì)束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇），皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌少量性激素。糖皮質(zhì)激素其作用見表11-4。生 理 作 用過多或不足的影響代謝蛋白質(zhì)代謝促進肝內(nèi)蛋白質(zhì)合成；促進肝外組織蛋白質(zhì)分解過多；肌肉消瘦，幼兒生長緩慢脂肪代

15、謝使四肢脂肪分解增強，面部軀干部脂肪合成增加過多：“向中性肥胖”糖代謝促進肝糖原異生，對抗胰島素作用，使血糖升高過多：血糖升高；不足：血糖降低應激反應作用增強機體對有害刺激的耐受性藥理劑量：有抗炎、抗過敏、抗毒、抗休克等作用其作用血細胞紅細胞、血小板、中性粒細胞數(shù)增多；淋巴細胞、嗜酸粒細胞減少藥理劑量：可用于治療貧血、血小板減少性紫癜、中性粒細胸減少癥、淋巴細胞性白血病心血管提高血管對去甲腎上腺素的反應性過多：血壓偏高；不足：血壓偏低胃促進胃酸、胃蛋白酶原分泌過多：誘發(fā)或加劇胃潰瘍神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，小量可引起欣快感大劑量：引起思維不能集中，煩躁不安和失眠等糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)（1）下丘腦腺垂體的調(diào)節(jié)分泌垂體門脈分泌分泌血液循環(huán)下丘腦 （CRH） 腺垂體 （ACTH） 腎上腺皮質(zhì)束狀帶 糖皮質(zhì)激素當機體受到傷害性刺激時，可通過下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)，從而加強機體對有害刺激的抵抗力。（2）血中糖皮質(zhì)激素增高的負反饋調(diào)節(jié) 通過這種負反饋調(diào)節(jié)，抑制ACTH和CRH的分泌。使血中糖皮質(zhì)激素維持