山東新華滅菌柜驗證方案設計

1、方案制訂： 審閱會簽: 方案批準: 實施日期：XG1 QWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌柜驗證方案編號：STP-YZ017-00日期：日期：日期：1. 概述2. 驗證目的3. 職責4. 驗證容：4.1 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜預確認4.2 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認4.3 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認4.4 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認5. 再驗證周期6. 驗證記錄驗證小組人員組長職務/職稱部門副總經(jīng)理生產(chǎn)職務/職稱部門經(jīng)理質量保證部經(jīng)理工程部生產(chǎn)制造部總監(jiān)生產(chǎn)制造部副經(jīng)理工程部QA

2、主管質量保證部生產(chǎn)制造部副總監(jiān)生產(chǎn)制造部經(jīng)理生化原料藥車間經(jīng)理米購供應部1、概述:1.1 XXXXXXXXXX公司生化原料藥車間的器皿、工具滅菌用的設備系選用新華醫(yī)療設備廠制造的XG? DWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌菌柜。1.2 本機具有滅菌徹底，時間短，物品干燥，程序控制程序高，節(jié)約能源， 操作方便，被消毒的物品損壞程度輕等特點。2、驗證目的：2.1 進行蒸汽滅菌器驗證的目的是檢查并確認 XG1? DWF-1.5 B 型脈動真空蒸 汽滅菌柜安裝是否符合設計要求，相關資料和文件的歸檔管理是否符合 GMP 要求。試驗并確認 XG1? DWF-1.5B 型脈動真空蒸汽滅菌柜的運行性能，滅菌

3、器不同位置的熱分布狀況。試驗并確認預定的滅菌程序能確保滅菌器的產(chǎn)品 達到滅菌要求。2.2 為達到上述驗證目的，特制訂本驗證方案，對 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真 空蒸汽滅菌柜進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的容進行，若因特 殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（記錄 1），報驗證小 組批準。3、職責：3.1 設備驗證小組：3.1.1 負責驗證方案的審批。3.1.2 負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.1.3 負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審核。3.1.4 負責驗證報告的審批。3.1.5 負責發(fā)放驗證證書。3.1.6 負責再驗證周期的確認。3.2 工程部：

4、3.2.1 負責驗證方案的起草。3.2.2 負責儀器、儀表的校正。3.2.3 負責驗證工作的具體實施。3.2.4 負責收集驗證試驗記錄，并對結果進行分析，起草驗證報告。3.3 質量保證部：3.3.1 負責取樣和樣品檢驗。3.3.2 負責出具檢測數(shù)據(jù)或報告。3.3.3 負責建立驗證檔案，及時將批準實施的驗證資料收存歸檔。3.4 生產(chǎn)制造部生化原料藥車間：3.4.1 負責設備的操作。3.5 采購供應部：3.5.1 負責提供供驗證用物料。4、驗證容：4.1 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜預確認：4.1.1XG1? DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜是年 月購置的新設備，設備購

5、置之前對其進行預確認，即對選型方面考慮的因素進行確認。選型時 主要考慮的因素有：生產(chǎn)廠家的合法性能否提供齊全的技術資料及完備的售后服務設備的經(jīng)濟性設備生產(chǎn)能力設備結構設備操作設備材質選型確定后，填寫“XG1?DWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌柜預確認表”（記錄 2）。4.2 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認：為保證設備安裝符合要求，對XG1 ?DWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌柜進行安裝確認，確認項目如下：4.2.1 文件檢查：工程部在設備開箱驗收后建立設備檔案，整理使用手冊等技術資料，歸 檔保存。4.2.2 關鍵性儀表及備品核對登記： 列出關鍵性儀表及備品的目錄，

6、核對登記，作為真空蒸汽滅菌柜的關鍵 資料，用來跟以后的變動做比較。4.2.3 蒸汽滅菌柜性能、質量、適用性： 蒸汽滅菌柜安裝完成后，根據(jù)蒸汽滅菌柜設計方案及技術參數(shù)、設計圖 紙、采購定單、供應商提供的技術資料等進行評價，評價容應包括設備性能、 質量、適用性等。4.2.4 儀器、儀表的校正： 列出蒸汽滅菌柜所有儀器、儀表清單，包括溫度記錄儀、壓力表等，確 定校正周期，并按規(guī)定程序進行校正。425蒸汽滅菌柜的安裝是否符合設計規(guī)、 GMI及供應商提議的要求：（1）對照蒸汽滅菌柜設計規(guī)、 GMP 要求以及供應商提議的要求，檢查蒸汽 滅菌柜安裝條件，檢查容包括：（2）安裝是否符合供應商所提議的標準和 G

7、MP 的要求。（3）電源、真空系統(tǒng)、壓縮空氣、冷卻水等的連接是否符合供應商提議的要 求。（4）輔助設備需檢查核對。（5）安裝確認后，要填寫“安裝確認表” （記錄 3） 。4.3 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認： 運行確認是蒸汽滅菌器的實際運行試驗，在空載情況下，確認各部分功 能正常，符合設計要求，為滅菌程序的所有重要控制參數(shù)的確定提供試驗依 據(jù)。主要容包括：4.3.1 滅菌腔室真空泄漏試驗：目的是確認滅菌器在運行抽真空程序后，滅 菌腔能夠達到規(guī)定的真空度，關閉真空泵后滅菌腔在一定時間的泄漏在規(guī)定 圍。4.3.2 檢查在設定的蒸汽壓力和溫度圍，蒸汽、水、壓縮空氣或液體有

8、無泄 漏。4.3.3 檢查門的聯(lián)鎖系統(tǒng)是否安全可靠。4.3.4 滅菌是否按預先設定的程序進行。合格標準： 蒸汽滅菌器按預先設定的程序正常運行， 符合操作說明書的描述。 運行確認后，要填寫“ MG-0.6 脈沖真空蒸汽滅菌器運行確認表” （記錄 4）。4.4 XG1?DWF-1.5 B 型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認：進行性能確認的目的是確認蒸汽滅菌器對滅菌程序的適用性。蒸汽滅菌 器的性能確認包括空載熱分布測試、裝載熱分布測試、裝載熱穿透試驗等。每次試驗前后均應將溫度探頭放入冰點槽和油浴中進行校正。4.4.1 空載熱分布測試： 檢查滅菌腔的熱分布情況，調查滅菌腔不同位置的溫差狀況，確定可能 存在的

9、冷點。標準：最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值應不超過士2.5 C。測試程序： 選擇 16 個熱電偶或熱電阻作溫度探頭， 編號后固定在滅菌腔 的不同位置，在可能的高溫點（蒸汽入口處） 、低溫點（冷凝水排放口） 、滅 菌器溫度控制探頭處、溫度記錄控制探頭處附近均應安放溫度探頭，其余探 頭均勻分布于滅菌腔。 注意熱電偶焊接的尖端不能與滅菌腔的金屬表面接觸， 并記錄探頭位置。探頭分布圖見圖 1。記錄探頭位置。溫度探頭分布圖 1。圖1.空載熱分布溫度探頭分布圖。溫度探頭分布位置見附表1。按預先設定的滅菌程序進行滅菌?？蛰d熱分布測試應至少進行3次重復性試驗。試驗結果記錄于附表 2。對試驗獲得的數(shù)據(jù)進行分析，

10、確認：滅菌腔的冷點。最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值。若差值超過士2.5C，應進行調查。442裝載熱分布測試：為確認裝載對滅菌過程中熱分布狀態(tài)的影響， 在進行空載熱分布測試后， 應進行最大和最小裝載的熱分布測試。裝載確定：最大裝載：溫度探頭分布圖見圖2圖2.負載熱分布溫度探頭分布圖標準：最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值應不超過士2.5 C。測試程序：與空載熱分布測試相同。但應注意：應盡可能使用待滅菌產(chǎn)品或其類似物；不要將溫度探頭插入待滅菌的容器中， 而應放置在它的周圍。按預先設定的滅菌程序（121C, 15分鐘）進行滅菌。每種裝載熱分布 測試應至少進行3次重復性試驗。試驗結果記錄見廠家驗證報告。對

11、試驗獲得的數(shù)據(jù)進行分析，確認：裝載條件下滅菌腔的冷點。裝載條件下最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值。若差值超過士 2.5 C,應進行調查。443裝載熱穿透試驗：進行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定裝載中的最 冷點，并確認該點在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值，即Fo > 8。裝載確定：最大負載。溫度探頭應安裝于待滅菌的產(chǎn)品中，插有溫度探頭的產(chǎn)品應放在下列位 置：- 經(jīng)熱分布測試確定的冷點位置；- 經(jīng)熱分布測試確定的高溫點位置；-滅菌器溫度控制探頭附近；-溫度記錄探頭附近；試驗運行次數(shù)：3次，試驗結果記錄見廠家驗證報告。溫度探頭安裝圖見圖3。AHCD圖3.負載熱穿透試驗溫度探

12、頭安裝圖444生物指示劑試驗：進行生物指示劑試驗是通過將一定量已知D值的耐熱孢子接種入待滅菌的產(chǎn)品中，在設定的滅菌條件下滅菌，以驗證設定的滅菌工藝能夠賦予產(chǎn)品 所必需的標準滅菌值Fo。生物指示劑的選擇：嗜熱脂肪芽孢桿菌菌片。裝載：將嗜熱菌片放在滅菌器的冷點，記錄樣品的放置位置。培養(yǎng)、觀察或計數(shù)：將滅菌后的樣品無菌過濾置5060 C溫度條件下培養(yǎng)計數(shù)。陽性對照培養(yǎng)48小時應明顯長菌，否則驗證試驗無效。試驗次數(shù)：每一產(chǎn)品、每一規(guī)格的每一滅菌程序，至少需進行3次孢子驗證試驗。3次結果必須一致，否則應分析原因，采取糾正措施后重新試驗。結果評價：若試驗結果重線性好，冷點處產(chǎn)品Fo > 8，無菌保證

13、值> 6 ,則設定的驗證工藝按合格論。生物指示劑試驗結果記錄于附表1。5、再驗證周期：工程部負責根據(jù)蒸汽滅菌柜確認、運行情況，擬訂蒸汽滅菌柜再驗證周 期（記錄6）,報驗證小組審核。6、驗證記錄：記錄3: XG1? DWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌柜安裝確認表 記錄4: XG1? DWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌柜運行確認表 記錄5: XG1? DWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅菌柜性能確認表 記錄6:再驗證周期確定及審批表附表1:微生物及細菌毒素挑戰(zhàn)性試驗記錄表驗證方案編號變更容變更原因及依據(jù)變更后方案起草人年 月 日部門負責人年 月 日驗證小組審批驗證小組 年 月日選型考慮因素

14、選型要求確認方法生產(chǎn)廠家的合法性廠家有合法的生產(chǎn)制造許 可證，并有一定生產(chǎn)能力實地考察和市場調查設備的經(jīng)濟性設備性能良好，價格適中， 滿足生產(chǎn)要求的基礎上盡 量節(jié)能按選型要求綜合比較幾 個廠家，從中進行選擇提供的技術資料能夠提供說明書、合格證 及有關圖紙通過廠家進行咨詢設備外觀外觀光滑，設計有利于操 作通過觀察設備外觀圖或 實地考察火菌溫度及時間350C、5min生產(chǎn)要求設備結構傳動系統(tǒng)及電氣系統(tǒng)密 閉，整機結構易于清潔實地考察設備材質與物料接觸部分要求不銹 鋼材質實地考察選型結果：參加人員選型日期至確認人確認日期文件檢杳文件名稱文件編號存放地點使用說明書出廠合格證設備購置申請表設備開箱驗收單

15、XG1TDWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅 菌柜使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程XG1TDWF-1.5 B型脈動真空蒸汽滅 菌柜清潔標準操作規(guī)程現(xiàn)場檢杳檢杳項目檢杳要求檢查方法衛(wèi)生狀況地面、墻面干凈，無積塵和雜物目測安裝空間有足夠的安裝空間和操作空間根據(jù)設備大小測量安裝空間電源電壓380V電線管暗裝目測接地保護可靠用搖表搖測設備結構傳動系統(tǒng)和電氣系統(tǒng)密閉，整機 易于清洗目測設備材質與物料直接接觸部分米用不銹鋼目測儀器儀表校正按規(guī)定程序校正、顯示準確目測安裝質量檢查GMF要求和符合技術規(guī)目測檢查結果：確認人確認日期檢杳項目檢杳要求檢查方法控制儀表工作靈敏可靠，符合設計標準開機，目測整體設備運行質量運轉平穩(wěn)，無異常噪聲，按預 設定程序運行，符合設備使用 說明書的描述目測，耳聽控制旋鈕的靈敏性靈敏可靠，無失效現(xiàn)象不間斷開機、關機， 觀察運轉情況檢杳結果：確認人確認日期測試項目測試或試驗要求測試結果空載熱分布測試熱分布均勻，與設定值間的偏 差w士 1C合