人牙髓中6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2的定量研究

1、    人牙髓中6-酮-前列腺素F1和血栓素B2的定量研究        【摘要】目的探討前列腺素I2（prostaglandin I2 ，PGI2）和血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）在牙髓病發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法采用放射免疫檢測技術對44例不同狀態(tài)下牙髓組織中的6-酮-前列腺素F1 （ PGI2的穩(wěn)定代謝產物）及血栓素B2（TXA2的穩(wěn)定代謝產物）進行含量測定，并計算二者比值（ K/T值）。結果6-酮-前列腺素F1在急性牙髓炎中最高，慢性牙髓炎及深齲次

2、之，與正常組織相比均有顯著提高(P0.01)；血栓素B2含量各組均高于正常組；K/T值深齲與健康組織差異無顯著性，慢性牙髓炎最低，急性牙髓炎最高。 結論PGI2和TXA2 的代謝異常及平衡失調可能與牙髓病的發(fā)生機制密切相關?！娟P鍵詞】牙髓 6-酮-前列腺素F1 放射免疫檢測 Quantitive study of 6-keto-prostaglandin F1 and thromboxane B2 in human pulp DONG Yan， ZHOU Jie，PAN Yaping， et al. School of Stomatology，China Medical University，

3、Shenyang 110002.【Abstract】ObjectiveTo study the change of the levels of 6-keto-prostaglandin F1 (6-K-PGF1 ) and thromboxane B2（TXB2) in deep caries and pulpitis pulp. MethodsThe levels of 6-K-PGF1 and TXB2 were determined by radioimmunoassay (RIA) in 44 pulp tissues from subjects with healthy pulp (

4、H) ,deep caries(DC),chronic pulpitis (CP) and acute pulpitis(AP). The 6-K-PGF1/ TXB2 ratio(K/T) was calculated. ResultsThe lconcentrations of 6-K-PGF1 in Group AP were highest and those in Group H were lowest. The levels of TXB2 in Group DC were lower than Group CP and those in Group H were lowest.

5、Significant differences in K/T ratio were found among the groups except those between Group H and DC. The value of Group AP was highest and that of Group CP was lowest. ConclusionThe dysbolism and dysequilibrium of PGI2 and TXA2 may be closely related to the genesis of pulp diseases. 【Key words】Pulp

6、 6-keto prostaglandin F1 alpha Radioimmunodetection前列腺素I2 (prostaglandin I2 ，PGI2)和血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)在維持和調節(jié)正常血管功能和血小板凝集方面有重要作用。由于牙髓組織缺乏側支循環(huán)且被硬組織包圍，炎性刺激造成的牙髓血管功能改變是臨床實行牙髓摘除術和牙髓炎性疼痛的主要原因。目前對血管功能起直接調節(jié)作用的兩種因子與深齲、牙髓炎關系的研究，國內尚未見報道。我們對牙髓不同時期兩種因子的穩(wěn)定代謝產物進行含量測定，并與牙髓相應時期的組織學改變相聯(lián)系，以揭示此二因子在牙髓病發(fā)病機制中的作用。材料

7、和方法1研究對象與分組：44例患者均來自中國醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院口腔內科門診。年齡1838歲,均無全身性疾患，3個月內未服用抗菌藥物、止痛藥物及影響前列腺素(prostaglandins， PGs)合成代謝的藥物。其中牙髓正常（heath，H）組11例； 深齲（deep caries，DC）組11例；慢性牙髓炎（chronic pulpitis，CP）組13例；急性牙髓炎（acute pulpitis，AP）組9例。各組的臨床診斷參照肖明振1、王鑫源等2，3關于齲源性牙髓病的臨床診斷標準。2采樣：將離體后的牙立即揭髓頂，切取冠髓；活體牙在局麻下揭髓頂，切取冠髓。樣品立即置液氮中，1小時后置于-8

8、0冰箱待測。3樣品處理與測定：樣品在冰浴下稱重后勻漿，每勻漿管中加0.1 ml無水乙醇和0.9 ml生理鹽水，4、3 500 r/min狀態(tài)下離心15 min，取上清。各管均使用雙管，以雙管均數(shù)作為測定值。利用放射免疫檢測方法使用RIA藥盒，用 計數(shù)儀測定各管的每分鐘放射性計數(shù)，計算標準品及待測品的結合百分率，以標準品濃度為橫坐標，結合率為縱坐標，繪制標準曲線。采用方差分析及t檢驗處理數(shù)據(jù)。結果1. 各組牙髓中6-酮-前列腺素F1（6-keto-prostaglandin F1，6-K-PGF1）含量測定結果：由表1可見，6-K-PGF1在急性牙髓炎中最高，慢性牙髓炎及深齲次之，3組與正常組相

9、比均有極顯著性升高，P值均小于 0.01。 慢性牙髓炎組與深齲組相比差異有顯著性（P< 0.01）； 急性牙髓炎組與深齲組相比差異無顯著性（P>0.05）； 急性牙髓炎組與慢性牙髓炎組相比差異有顯著性（P< 0.01）。表1各組牙髓中6-酮-前列腺素F1的含量測定結果 組別 例數(shù) （ng/g， ±s）正常 11 17.48±10.83深齲 11 53.10±20.99 慢性牙髓炎 13 50.69±16.36 急性牙髓炎 9 153.80±75.08 2.各組牙髓中血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)含量測定結

10、果：由表2可見，各組TXB2含量均高于正常組，差異均有顯著性（P<0.05）；急性牙髓炎組的TXB2含量與深齲、慢性牙髓炎時的含量相比差異無顯著性（P>0.05）。3.各組牙髓K/T值計算結果 ：由表3可見，急性牙髓炎組的K/T值增高較顯著，與其他各組相比差異均有顯著性（P<0.05）；慢性牙髓炎組的K/T值增高與深齲組及正常組相比差異亦有顯著性（P<0.05）；深齲組的K/T值增高與正常組相比差異無顯著性（P > 0.05）。表2各組牙髓中血栓素B2的含量測定結果組別 例數(shù) （ng/g， ±s）正常 114.88± 2.33深齲 11 16.

11、52± 8.92 慢性牙髓炎 13 30.01±13.53 急性牙髓炎 9 20.64±14.83 表3各組牙髓K/T 值比較組別 例數(shù) ±s 正常 11 3.49±1.33 深齲 11 3.75±1.69 慢性牙髓炎 13 1.93±0.76 急性牙髓炎 9 10.16±7.70 4.各組牙髓中6-K-PGF1及TXB2測定值的比較：見1。5.各組牙髓K/T值的比較：見2。1各組牙髓中6-酮-前列腺F1(6-K-PGF1)及血栓素B2(TXB2)測定值的比較2各組牙髓K/T值的比較 討論PGI2和TXA2是花生四

12、烯酸環(huán)氧代謝途徑中的兩個重要代謝產物，二者在人體中可迅速代謝成穩(wěn)定無活性的6-K-PGF1和TXB2 。深齲時，細菌毒素直接作用于牙髓血管內皮細胞及血小板，細胞膜上的磷脂酶A2被激活，釋放花生四烯酸增多。本研究中深齲組6-K-PGF1、TXB2水平均約為正常組的3倍，表明深齲時PGI2和TXA2的代謝顯著增強。K/T值深齲組與正常組無顯著差異，表明兩因子仍處于平衡狀態(tài)，這可能與機體代償功能有關。以往的病理診斷已證實此時牙髓在組織形態(tài)學上無明顯改變2。本研究還發(fā)現(xiàn)，當齲病發(fā)展為慢性牙髓炎時，6-K-PGF1含量約是正常組的3倍，與國外學者報道的鼠炎癥牙髓中PGI2合成增加相一致4。TXB2含量是

13、正常組的6倍，深齲組的2倍，可能與此時血管內壁受損、膠原暴露及單核吞噬細胞的吞噬反應有關5。K/T值的顯著降低提示此二因子的比例失調，血小板凝集活性增高，可能有微血栓形成5，局部組織血液動力學的改變引起細胞代謝嚴重障礙和壞死。我們認為這是絕大多數(shù)慢性牙髓炎最終發(fā)展為牙髓壞死的重要原因。慢性牙髓炎急性發(fā)作時6-K-PGF1水平均約為正常組的9倍，提示PGI2積極參與了牙髓的急性反應過程，是急性炎癥介質。TXB2水平約為正常組的4倍，但與深齲、慢性牙髓炎組相比并無顯著增高，這可能與PGI2的大量釋放有關。大量PGI2在引起血管顯著擴張、滲出增加的同時又起著抑炎作用，使血小板內環(huán)磷酸腺苷增高，血小板

14、解聚，抑制血小板釋放包括TXA2等的生物活性物質，并能使溶酶體膜穩(wěn)定性增高，造成細胞內膜破裂、釋放的脂肪酸減少，進而TXA2合成減少5。綜上所述，在牙髓病的不同發(fā)展階段，6-K-PGF1含量基本隨炎癥發(fā)展而增高，K/T值由平衡轉向失衡。這表明PGI2和TXA2積極參與并密切影響著疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，PGI2在慢性牙髓炎急性發(fā)作中尤其如此。此二因子在不同階段的代謝異常及平衡失調與響應階段牙髓的病理改變及臨床轉歸密切相關。臨床上若適時適量地配合使用阿司匹林、皮質類固醇PGs合成阻滯劑，是否會阻止二因子的過量釋放，維持二因子平衡，保持牙髓組織的良好血運，從而提高蓋髓術和活髓切斷術的成功率，尚有待進一步的臨床驗證。作者單位：110002 沈陽，中國醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院參考文獻1肖明振 . 541例牙髓病臨床與病理診斷統(tǒng)計分析. 中華口腔科雜志，1983，18：12-14.2王鑫源，陸先韞，孫慶梅，等. 220例齲源性牙髓病臨床和病理診斷的對照研究. 口腔醫(yī)學，1984，4：60-62.3王鑫源，陸先韞，吳織芬，等. 500例牙髓病臨床和病理診斷的對照研究. 實用口腔醫(yī)學雜志，1986，2：98-10