第26章 免疫缺陷病及其免疫檢驗(yàn)

1、第二十第二十六六章章 免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功能不全稱為能不全稱為免疫缺陷免疫缺陷(immunodeficiency),由由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)。 第一節(jié)第一節(jié) 免疫缺陷病的分類和特點(diǎn)免疫缺陷病的分類和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷性疾病原發(fā)性免疫缺陷性疾?。╬rimary immunodeficiency disea

2、se, PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdary immunodeficiency disease, SIDD or AIDD）一、免疫缺陷病分類一、免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷病分類：原發(fā)性免疫缺陷病分類：抗體免疫缺陷（抗體免疫缺陷（B B細(xì)胞）細(xì)胞）細(xì)胞免疫缺陷（細(xì)胞免疫缺陷（T T細(xì)胞）細(xì)胞）聯(lián)合免疫缺陷（聯(lián)合免疫缺陷（T T、B B細(xì)胞）細(xì)胞）吞噬細(xì)胞功能缺陷吞噬細(xì)胞功能缺陷補(bǔ)體生成缺陷補(bǔ)體生成缺陷反復(fù)感染反復(fù)感染 易發(fā)腫瘤易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風(fēng)濕高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向遺傳傾向

3、臨床表現(xiàn)和病理損傷復(fù)雜多樣臨床表現(xiàn)和病理損傷復(fù)雜多樣 二、免疫缺陷病的特點(diǎn)免疫缺陷病類型免疫缺陷病類型病原體類別病原體類別感染類型感染類型體液免疫、吞噬細(xì)胞和體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷以化膿性球菌感染為主，以化膿性球菌感染為主，補(bǔ)體缺陷時(shí)也常見腦膜補(bǔ)體缺陷時(shí)也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、肺炎、 氣管炎、中耳炎、全身氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等性肉芽腫等細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染為主為主重癥病毒感染、真菌感重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病染、布氏菌病、結(jié)核病聯(lián)合免疫缺陷

4、聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時(shí)合以化膿菌為主，有時(shí)合并并 胞內(nèi)寄生病原體胞內(nèi)寄生病原體感染感染全身重癥細(xì)菌及病毒感全身重癥細(xì)菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮染、頑固性腹瀉或膿皮病病免疫缺陷病感染特點(diǎn)免疫缺陷病感染特點(diǎn)第三節(jié)第三節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD）是后天是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病。 分為繼發(fā)性分為繼發(fā)性T T細(xì)胞功

5、能缺陷、繼發(fā)性低丙種細(xì)胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和補(bǔ)體缺陷。補(bǔ)體缺陷。1 1腫瘤：惡性腫瘤，加之放療、化療、營(yíng)養(yǎng)不良、消耗腫瘤：惡性腫瘤，加之放療、化療、營(yíng)養(yǎng)不良、消耗 等因素可導(dǎo)致免疫缺陷。等因素可導(dǎo)致免疫缺陷。2 2感染性疾?。阂愿腥拘约膊。阂訦IVHIV感染所致的艾滋病最為嚴(yán)重。感染所致的艾滋病最為嚴(yán)重。3 3遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4 4營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良 5 5免疫抑制療法免疫抑制療法6 6其它：如電離輻射、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起其它：如電離輻射

6、、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起 免疫功能低下。免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以感染引起的一組綜合征。病人以CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)機(jī)會(huì)感染、減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。二、獲得性免疫缺陷綜合征二、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS

7、）艾滋病全球分布情況艾滋病全球分布情況AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒的病因：人類免疫缺陷病毒 （human immunodifiency virus，HIV） HIV-1和和HIV-2兩型。兩型。 （一）病原學(xué)（一）病原學(xué) 結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因HIV-1(HIV-2) 包膜包膜(env) Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36) 多聚酶多聚酶(pol) P66, p55(P68,P56) 核心核心(gag) P24, p17(P26,p16)HIVHIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原（二）（二）HIV的致病機(jī)制的致病機(jī)制1 1HIV侵入侵入CD4

8、+靶細(xì)胞的機(jī)制靶細(xì)胞的機(jī)制CD4CD4分子分子是是HIVHIV糖蛋白的特異性受體，故糖蛋白的特異性受體，故HIVHIV主要侵犯主要侵犯CD4CD4T T細(xì)胞細(xì)胞。表達(dá)。表達(dá)CD4CD4分子的單核分子的單核- -吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B B細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等也是其重要的靶細(xì)胞細(xì)胞等也是其重要的靶細(xì)胞HIVHIV通過通過gp120gp120與靶細(xì)胞表面的與靶細(xì)胞表面的CD4CD4分子高親和分子高親和性結(jié)合，同時(shí)也與表達(dá)在靶細(xì)胞表面的性結(jié)合，同時(shí)也與表達(dá)在靶細(xì)胞表面的趨化趨化因子受體因子受體（CXCR4CXCR4和和CXCR5CXCR5）結(jié)合，再由）結(jié)合，再由g

9、p41gp41介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使病毒得以進(jìn)介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使病毒得以進(jìn)入細(xì)胞。入細(xì)胞。2 2HIV損傷感染的損傷感染的CD4+細(xì)胞細(xì)胞：HIV在靶細(xì)在靶細(xì)胞中復(fù)制，可通過直接或間接途徑損傷胞中復(fù)制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+細(xì)胞細(xì)胞 3 3HIV逃避免疫攻擊的機(jī)制逃避免疫攻擊的機(jī)制 ：HIV抗原表抗原表位序列變異位序列變異 HIV潛伏感染潛伏感染（三）（三）HIV誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 HIV感染機(jī)體后，感染機(jī)體后，HIV會(huì)進(jìn)行性破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)行性破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)(尤其是細(xì)胞免疫尤其是細(xì)胞免疫)，但在病程不同階段，機(jī)體免疫，但在病程不同階段，機(jī)體免疫系統(tǒng)可

10、通過不同應(yīng)答機(jī)制以阻止病毒復(fù)制。系統(tǒng)可通過不同應(yīng)答機(jī)制以阻止病毒復(fù)制。體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答 中和抗體中和抗體抗抗P24殼蛋白抗體殼蛋白抗體抗抗gpl20和抗和抗gp41抗體抗體細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答 CD8+T細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答CD4+T細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 1CD4T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2Th1細(xì)胞與細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。細(xì)胞平衡失調(diào)。3抗原呈遞細(xì)胞功能降低?？乖蔬f細(xì)胞功能降低。4B細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。（四）（四）HIV感染的免疫學(xué)特征感染的免疫學(xué)特征 HIV感染宿主其特

11、征為潛伏期長(zhǎng)、病程發(fā)展緩慢。感染宿主其特征為潛伏期長(zhǎng)、病程發(fā)展緩慢。（五）（五）HIV感染的臨床特點(diǎn)感染的臨床特點(diǎn)HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多樣綜合征，血清急性感染多表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多樣綜合征，血清可檢出抗可檢出抗HIV抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后2-6周，周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結(jié)腫大等。淋巴結(jié)腫大等。HIV在胞內(nèi)主要呈潛伏感染，當(dāng)宿主細(xì)胞被細(xì)菌、病在胞內(nèi)主要呈潛伏感染，當(dāng)宿主細(xì)胞被細(xì)菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進(jìn)行復(fù)制。毒、絲裂原激活后，病毒即進(jìn)行復(fù)制。神經(jīng)系統(tǒng)損害：約神經(jīng)系統(tǒng)損

12、害：約60%的的AIDS病人出現(xiàn)病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。癡呆癥。（五）（五） AIDS的典型臨床表現(xiàn)的典型臨床表現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染：是機(jī)會(huì)性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見的病人死亡的主要原因。常見的引起機(jī)會(huì)感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，引起機(jī)會(huì)感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其他有巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型其他有巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；蟲等；惡性腫瘤：惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)患者易伴發(fā)Kaposi肉瘤和惡性淋巴肉瘤和惡性淋巴瘤，也是瘤，也是AIDS病人常見的死亡原因；病人常見的死亡原因；常常見見綜綜合合征征愛滋?。úㄊ先饬觯圩滩。?/p>

13、波氏肉瘤）第四節(jié)第四節(jié) 免疫缺陷病檢驗(yàn)免疫缺陷病檢驗(yàn) 五、獲得性免疫缺陷病的檢測(cè)五、獲得性免疫缺陷病的檢測(cè)HIV感染的免疫學(xué)診斷方法主要包括感染的免疫學(xué)診斷方法主要包括病毒抗原病毒抗原抗病毒抗體抗病毒抗體免疫細(xì)胞數(shù)目和功能免疫細(xì)胞數(shù)目和功能抗體檢測(cè)：血液（清）、尿液、唾液抗體檢測(cè)：血液（清）、尿液、唾液抗原檢測(cè)：血清（漿）抗原檢測(cè)：血清（漿）核酸檢測(cè)：血清（漿）核酸檢測(cè)：血清（漿）病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液病毒分離：血液，腦脊液，性分泌液CD4CD4細(xì)胞檢測(cè)：血液細(xì)胞檢測(cè)：血液病毒載量測(cè)定：血清（漿）病毒載量測(cè)定：血清（漿）檢測(cè)標(biāo)本種類檢測(cè)標(biāo)本種類（一）（一）HIV抗原檢測(cè)抗原檢測(cè)常用常

14、用ELISA法檢測(cè)法檢測(cè)HIV的核心抗原的核心抗原P24。P24出現(xiàn)于急性感染期和出現(xiàn)于急性感染期和AIDS晚期，其晚期，其定量檢測(cè)可作為早期或晚期病毒量的間定量檢測(cè)可作為早期或晚期病毒量的間接指標(biāo)。接指標(biāo)。在潛伏期，在潛伏期，P24檢測(cè)常為陰性。檢測(cè)常為陰性。 （二）（二）HIV抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)HIV感染后感染后23月可出現(xiàn)抗體，并可持月可出現(xiàn)抗體，并可持續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。續(xù)終身，此為艾滋病的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。 初篩試驗(yàn)初篩試驗(yàn)：ELISA法法 膠乳凝集法膠乳凝集法 免疫金層析法免疫金層析法 確認(rèn)試驗(yàn)確認(rèn)試驗(yàn)：免疫印跡法免疫印跡法初篩查最基本，最可靠的手段初篩查最基本，最可靠的手

15、段ELISAELISA試劑敏感性和特異性越來越高試劑敏感性和特異性越來越高與抗原檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行與抗原檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行ELISA法檢測(cè)法檢測(cè)HIV抗體抗體常用的方法有免常用的方法有免疫斑點(diǎn)法、免疫疫斑點(diǎn)法、免疫層析法、硒標(biāo)記層析法、硒標(biāo)記法、金標(biāo)記法和法、金標(biāo)記法和凝集試驗(yàn)等。凝集試驗(yàn)等。 HIV抗體快速檢測(cè)抗體快速檢測(cè)OraQuick test（1 1）便于操作，大部分快速檢測(cè)試劑均為一步法，）便于操作，大部分快速檢測(cè)試劑均為一步法，只需在樣品孔中按要求滴上樣品后在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)只需在樣品孔中按要求滴上樣品后在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察結(jié)果即可。觀察結(jié)果即可。（2 2）反應(yīng)時(shí)間短，一般為）反應(yīng)時(shí)間短，一般為15

16、156060分鐘，大部分試劑分鐘，大部分試劑的反應(yīng)時(shí)間為的反應(yīng)時(shí)間為3030分鐘。分鐘。（3 3）可以目測(cè)，不需要特殊的儀器設(shè)備。）可以目測(cè)，不需要特殊的儀器設(shè)備。HIV快速檢測(cè)法的優(yōu)點(diǎn)快速檢測(cè)法的優(yōu)點(diǎn)（5 5）試劑可在室溫條件下保存，）試劑可在室溫條件下保存， 如雅培如雅培HIV-1/2HIV-1/2抗抗體診斷試劑在體診斷試劑在30 30 儲(chǔ)存儲(chǔ)存1212個(gè)月后的試劑敏感性與儲(chǔ)個(gè)月后的試劑敏感性與儲(chǔ)存與存與 2828的試劑敏感性相同。的試劑敏感性相同。（4 4）技術(shù)要求不高。方法簡(jiǎn)單，受訓(xùn)的技術(shù)員都可）技術(shù)要求不高。方法簡(jiǎn)單，受訓(xùn)的技術(shù)員都可操作。操作。確認(rèn)試劑必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注

17、冊(cè)確認(rèn)試劑必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)批準(zhǔn)。批準(zhǔn)。HIV抗體確認(rèn)試驗(yàn)抗體確認(rèn)試驗(yàn)確認(rèn)試驗(yàn)可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免確認(rèn)試驗(yàn)可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免疫熒光法。目前以免疫印跡法（疫熒光法。目前以免疫印跡法（WBWB試驗(yàn)）最為試驗(yàn)）最為常用。常用。 HIV抗體確認(rèn)試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)抗體確認(rèn)試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)HIV抗體陽性：至少有兩條膜帶（抗體陽性：至少有兩條膜帶（gp41/ gp120/ gp160）或至少一條膜帶與）或至少一條膜帶與p24帶同時(shí)帶同時(shí)出現(xiàn)；出現(xiàn)；HIV抗體陰性：無抗體陰性：無HIV抗體特異性條帶出抗體特異性條帶出現(xiàn)；現(xiàn)；HIV抗體可疑：出現(xiàn)抗體可疑：出現(xiàn)HIV特異性條帶，但特異性條帶，但帶型不足以確認(rèn)陽性者。帶型不足以確認(rèn)陽性者。 a 強(qiáng)陽性對(duì)照（強(qiáng)陽性對(duì)照（HIV-1和和HIV-2）b弱陽