談諾和平(地特胰島素)的臨床優(yōu)勢(shì)教學(xué)提綱

1、談諾和平(地特胰島素)的臨床優(yōu)勢(shì)為什么要研發(fā)胰島素類(lèi)似物？為什么要研發(fā)胰島素類(lèi)似物？v皮下注射人胰島素的時(shí)間作用曲線(xiàn)不能皮下注射人胰島素的時(shí)間作用曲線(xiàn)不能匹配生理需要匹配生理需要v人胰島素制劑不能理想地滿(mǎn)足基礎(chǔ)和餐時(shí)人胰島素制劑不能理想地滿(mǎn)足基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素的需要胰島素的需要傳統(tǒng)中效人胰島素制劑的不足傳統(tǒng)中效人胰島素制劑的不足有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖作用時(shí)間不足夠長(zhǎng)作用時(shí)間不足夠長(zhǎng)皮下是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定皮下是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定體重增加明顯體重增加明顯NPHNPH的吸收變異性導(dǎo)致的吸收變異性導(dǎo)致GIRGIR的不穩(wěn)定的不穩(wěn)定通常糖尿病患

2、者的血糖和尿糖的波動(dòng)很大，即便當(dāng)飲食的通常糖尿病患者的血糖和尿糖的波動(dòng)很大，即便當(dāng)飲食的碳水化合物含量和胰島素劑量保持不變時(shí)也是如此碳水化合物含量和胰島素劑量保持不變時(shí)也是如此Somogyi, Am J Med 1959Somogyi, Am J Med 195920100血糖血糖 (mmol/l)天天1234568791011* *BG 18歲診斷T2DM至少3個(gè)月HbA1c在7.09.0%BMI45kg/m2既往OAD治療初始胰島素治療采用采用HbA1c和和FPG評(píng)價(jià)有效性；首要終點(diǎn)為評(píng)價(jià)有效性；首要終點(diǎn)為20周時(shí)達(dá)到周時(shí)達(dá)到HbA1c 7.0%的患者百分比的患者百分比患者根據(jù)空腹血糖情況

3、自我調(diào)整胰島素劑量患者根據(jù)空腹血糖情況自我調(diào)整胰島素劑量諾和平諾和平每日一次晚餐或睡前使用每日一次晚餐或睡前使用多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行、治療達(dá)標(biāo)研究多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行、治療達(dá)標(biāo)研究Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623一天一次一天一次諾和平諾和平的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用： TITRATE TITRATE 研究研究FPG 3.9-5.0 mmol/L FPG 4.4-6.1 mmol/L BaselineWeek 12Week 20時(shí)間(周)Mean HbA1c (%)8.07.87.67.47.27.06.86.66.46.26.08.27.

4、947.047.00*7.996.936.77* 兩組20周時(shí)的變化 p = 0.019-1.22% HbA1C下降幅度-0.94% HbA1C下降幅度Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623TITRATETITRATE ：顯著降低顯著降低HbAHbA1c1c目標(biāo)目標(biāo)FPG 3.95.0 mmol/L 目標(biāo)目標(biāo)FPG 4.46.1 mmol/L 54.5 %20周HbA1c 7%Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:62364%64%的患者達(dá)到的患者達(dá)到 HbA1c 7%HbA1c 7%事件/患者/年低血糖

5、事件低血糖事件nsnsFPG 4.4-6.1 mmol/L FPG 3.9-5.0 mmol/L Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623一天一次諾和平一天一次諾和平低血糖發(fā)生率低低血糖發(fā)生率低: : TITRATETITRATE多項(xiàng)研究顯示多項(xiàng)研究顯示: :諾和平諾和平有效降糖，使有效降糖，使HbA1cHbA1c達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)研究前研究前研究后研究后HbA1c(%)56789TITRATE 200986.98.616.588.647.168.526.96Hermansen 2006Rosenstock 2008PREFER 20098.427.13Ra

6、skin 2009 內(nèi)容內(nèi)容 長(zhǎng)效胰島素的研發(fā)方向長(zhǎng)效胰島素的研發(fā)方向 一天一次諾和平一天一次諾和平 平穩(wěn)控制血糖平穩(wěn)控制血糖 諾和平諾和平 改善安全性改善安全性 諾和平諾和平 獨(dú)特體重優(yōu)勢(shì)獨(dú)特體重優(yōu)勢(shì)改善或保持安全性：關(guān)鍵領(lǐng)域改善或保持安全性：關(guān)鍵領(lǐng)域分子安全性分子安全性促有絲分裂和遺傳毒性必促有絲分裂和遺傳毒性必須至少與人胰島素一樣須至少與人胰島素一樣代謝安全性代謝安全性低血糖的風(fēng)險(xiǎn)必須等于低血糖的風(fēng)險(xiǎn)必須等于或低于人胰島素或低于人胰島素隨機(jī)隨機(jī)NPH胰島素胰島素 x 4n = 17甘精胰島素甘精胰島素 x 4n = 16地特胰島素地特胰島素 x 4n = 18NPH insulinIns

7、ulin glargine Insulin detemir 5 21 days 5 21 days 5 21 days 24 h clampRandomization 24 h clamp24 h clamp24 h clampNPH insulinInsulin glargine Insulin detemir 5 21 days 5 21 days 5 21 days 24 h clampRandomization 24 h clamp24 h clamp24 h clamp地特胰島素地特胰島素NPH 胰島素胰島素甘精胰島素甘精胰島素天天天天天天鉗夾鉗夾鉗夾鉗夾鉗夾鉗夾鉗夾鉗夾隨隨 機(jī)機(jī)T

8、. Heise et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620諾和平諾和平的變異性的變異性: :研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)GIR (mg/kg/min)Elapsed Time (hours)NPH Glar Detep0.001 for all comparisons of AUCN=51 T1DM100%80%60%40%20%0%684827T. Heise et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620諾和平諾和平個(gè)體內(nèi)變異性低個(gè)體內(nèi)變異性低 空腹血糖的個(gè)體內(nèi)變異空腹血糖的個(gè)體內(nèi)變異低血糖（事件低血糖（事件/ /人人/ /年）年）Heller S et

9、 al. Diabetologia 2004;47(Suppl. 1):A303空腹血糖變異與低血糖事件的關(guān)系空腹血糖變異與低血糖事件的關(guān)系*-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0與與NPH比較地特胰島素經(jīng)歷低血糖比較地特胰島素經(jīng)歷低血糖的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)VagueDe LeeuwHomeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansen B-B*p 0.05, *p 0.001 地特 vs. NPH -50%-32% -26%-55%-0.6HermansenB-OAD*-55%Philis-Tsimikas*-65%-0.7-26%-34%-53%諾和

10、平諾和平減少夜間低血糖的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)減少夜間低血糖的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)低血糖事件/患者/年67891011HbA1c102030405060NPH胰島素胰島素 諾和平諾和平與與NPHNPH達(dá)到相同血糖控制，達(dá)到相同血糖控制，諾和平諾和平減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)Heller & Kim ADA 2005 Consistent layout axes and position to previous - same scale on y axis 諾和平諾和平具有明顯改善的代謝安全性具有明顯改善的代謝安全性減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)！而而分子安全性如何？分子安全性如何？與人胰島素比，諾和平與人胰島素

11、比，諾和平促有絲分裂潛力小促有絲分裂潛力小諾和平諾和平的分子安全性參數(shù)的分子安全性參數(shù)IGF-1受體親和力胰島素受體解離速率促有絲分裂能力人胰島素=100=100=100X10587 14 975 門(mén)冬胰島素81 81 58 賴(lài)脯胰島素156 100 66 甘精胰島素641 152 783 地特胰島素16 204 11Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999MCF7MCF7細(xì)胞系中諾和平細(xì)胞系中諾和平促增殖作用與人胰島素相當(dāng)促增殖作用與人胰島素相當(dāng) p0.05賴(lài)脯胰島素MCF7（乳腺癌細(xì)胞）牛胰島素短效人胰島素甘精胰島素諾和平門(mén)冬胰島素4.03.53

12、.02.52.01.51.00.50對(duì)照 1.5nM增殖的倍數(shù) (與對(duì)照組相比)150nM1.5Mn=2015nM Shukla A, et al. Endocr Relat Cancer. 2009;16(2):429-41.胰島素類(lèi)似物與細(xì)胞增殖作用的最新研究胰島素類(lèi)似物與細(xì)胞增殖作用的最新研究 Perceptions vs RealityOptimal dosing of Levemir33研究方法研究方法31例例 T1DM 應(yīng)用甘精胰島素應(yīng)用甘精胰島素, 地特地特胰島素或胰島素或 NPH治療治療交叉試驗(yàn)交叉試驗(yàn)MCF-7細(xì)胞在細(xì)胞在10%血血清中孵育清中孵育72 h取患者血清樣本取患者

13、血清樣本 1 周0.70.80.91.01.11.21.3Proliferative Potency ratio (fold over control, OD, 95% CI)地特胰島素地特胰島素 vs. NPH 胎牛血清胎牛血清 vs. NPH Mayer & Chantelau. Archives of Physiology and Biochemistry, 2010, 1-6, Early Online甘精胰島素甘精胰島素 vs. NPH 增殖能力用細(xì)胞（在含有增殖能力用細(xì)胞（在含有10%患者血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)）的患者血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)）的OD（光密度）值作參考（光密度）值作參

14、考1.11 (1.051.18) (p 0.005) 0.99 (0.981.02) (NS) 1.02 (0.911.13) (NS) 使用不同胰島素患者血清對(duì)使用不同胰島素患者血清對(duì)MCF-7MCF-7細(xì)胞的增殖能力影響細(xì)胞的增殖能力影響諾和平諾和平體外研究數(shù)據(jù)的總結(jié)體外研究數(shù)據(jù)的總結(jié)v 遺傳毒性遺傳毒性 不具有遺傳毒性不具有遺傳毒性v 體外促有絲分裂研究體外促有絲分裂研究 Saos/B10 (IGF-I)Detemir HI CHO-K1 (IGF-I)Detemir HI MCF-7 (IGF-I/Ins)Detemir HI L6-hIR (Ins)Detemir HIv胰島素受體結(jié)

15、合停留時(shí)間胰島素受體結(jié)合停留時(shí)間Detemir HIv代謝代謝/促有絲分裂比例促有絲分裂比例Detemir = HIKurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999Ashish Shukla，et al.Endocrine-Related Cancer.2009,16 429-441FDAFDA專(zhuān)家意見(jiàn)地特胰島素專(zhuān)家意見(jiàn)地特胰島素地特胰島素和人胰島素在胰島素受地特胰島素和人胰島素在胰島素受體與體與IGF-1受體親和力的比例上受體親和力的比例上大致相近。地特胰島素的促有絲分大致相近。地特胰島素的促有絲分裂能力與人胰島素相比降低約裂能力與人胰島素相比降低約10倍

16、。倍。美國(guó)美國(guó)FDA對(duì)地特胰島素的藥理學(xué)和毒理學(xué)回顧，對(duì)地特胰島素的藥理學(xué)和毒理學(xué)回顧，2003年年小結(jié)小結(jié)一天一次諾和平一天一次諾和平平平 作用時(shí)間作用時(shí)間2424小時(shí)，變異性低小時(shí)，變異性低安安 良好的代謝安全性和分子安全性良好的代謝安全性和分子安全性降糖降糖 64%64%患者血糖達(dá)標(biāo)患者血糖達(dá)標(biāo) 內(nèi)容內(nèi)容 長(zhǎng)效胰島素的研發(fā)方向長(zhǎng)效胰島素的研發(fā)方向 一天一次諾和平一天一次諾和平 平穩(wěn)控制血糖平穩(wěn)控制血糖 諾和平諾和平 改善安全性改善安全性 諾和平諾和平 獨(dú)特體重優(yōu)勢(shì)獨(dú)特體重優(yōu)勢(shì)體重增加是胰島素治療的障礙體重增加是胰島素治療的障礙v大多數(shù)人已經(jīng)肥胖大多數(shù)人已經(jīng)肥胖 2 2型糖尿病患者如果在治

17、型糖尿病患者如果在治療中有進(jìn)一步體重增加，療中有進(jìn)一步體重增加，他們對(duì)此在在生理上和心他們對(duì)此在在生理上和心理上都會(huì)相對(duì)抵觸理上都會(huì)相對(duì)抵觸v醫(yī)生和患者擔(dān)心體重增加醫(yī)生和患者擔(dān)心體重增加 對(duì)堅(jiān)持治療的影響對(duì)堅(jiān)持治療的影響體重每增加1kg1kg, 冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加3-5%3-5%Anderson JW, et al. Obes Res 2001；9：326s-334s2型糖尿病患者中體重與死亡率之間的關(guān)系* * 數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)年齡、性別、吸煙以及糖尿病病程的校正數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)年齡、性別、吸煙以及糖尿病病程的校正 Mulnier et al. Diabet. Med. 2006 23(5):516-21HbA1

18、C每減少1%時(shí)體重增加的水平Rosenstock. Diabetologia (2008) 51:408416Michael , Endocrinology &Metabolism Clinics of North America, 2007,36, 33-44Hannele, DIABETES CARE, 2001,24, 758-767“我不斷害怕我的疾病我不斷害怕我的疾病變得越來(lái)越糟變得越來(lái)越糟”“我對(duì)我的體重感到非常憂(yōu)慮我對(duì)我的體重感到非常憂(yōu)慮”“我非常擔(dān)心發(fā)生我非常擔(dān)心發(fā)生低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)”“我的糖尿病讓我為未來(lái)的我的糖尿病讓我為未來(lái)的經(jīng)濟(jì)情況而擔(dān)憂(yōu)經(jīng)濟(jì)情況而

19、擔(dān)憂(yōu)”發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)來(lái)自來(lái)自 對(duì)體重增加的擔(dān)心會(huì)影響患者治療積極性病人病人(%)47434055493933230501001型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病為什么胰島素治療會(huì)導(dǎo)致體重增加？為什么胰島素治療會(huì)導(dǎo)致體重增加？v防御性進(jìn)食預(yù)防低血糖防御性進(jìn)食預(yù)防低血糖1 1 v胰島素合成代謝的結(jié)果胰島素合成代謝的結(jié)果，減少的減少的尿糖排出尿糖排出，降低基礎(chǔ)代謝率（降，降低基礎(chǔ)代謝率（降低能量代謝）低能量代謝）2 2，3 3v外周組織的過(guò)度胰島素化外周組織的過(guò)度胰島素化1. Carver. Diabetes Educ 2006; 32:910917; 2. Russell-Jones & Kha

20、n. Diabetes Obes Metab 2007; 9:799812; 3. Wolfe. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2000; 3:6771; 4. Kaiyala et al. Diabetes 2000; 49:15251533.體重變化體重變化 (kg(kg)T1DMT1DM研究中研究中諾和平諾和平的體重優(yōu)勢(shì)的體重優(yōu)勢(shì)地特胰島素地特胰島素NPHNPH胰島素胰島素*1.00.500.51.01.52.0* *p p0.05, 0.05, 地特胰島素對(duì)地特胰島素對(duì)NPHNPH胰島素胰島素2.53.0*2 2年研究年研究Standlet al.(20

21、04) Vagueet al.(2003) De Leeuwet al.(2005) Homeet al. (2004) Russell-Joneset al.(2004) Hermansenet al.(2004) Bartley et al. (2008) Pieberet al.(2005) 1234 1 2 0 0 T2DMT2DM患者中患者中諾和平諾和平治療治療體重和體重和HbAHbA1c1c 的變化的變化 體重體重 (Kg) HbA1c (%)*地特胰島素 NPH甘精胰島素諾和平諾和平體重優(yōu)勢(shì)隨著體重優(yōu)勢(shì)隨著B(niǎo)MIBMI的增大而增加的增大而增加Dornhorst A et al.

22、Int J Clin Pract 2008; 62:659665.1.0從基線(xiàn)的體重變化kg0.5-2.00.0-0.5-1.0-1.525 kg/m225- 27 kg/m227- 29 kg/m229- 31 kg/m231 kg/m2Body mass index (BMI)0.55-0.56-0.96-1.51p0.0001n=2,377-0.06ZDF大鼠體內(nèi)的體重和脂肪量的分析v 糖尿病ZDF大鼠接受下列任一種藥物治療4周: 安慰劑安慰劑 NPH 地特胰島素地特胰島素 甘精胰島素甘精胰島素v 終點(diǎn)包括: 脂肪量脂肪量 (使用定量磁共振評(píng)價(jià)使用定量磁共振評(píng)價(jià)) 體重體重 (g) Hb

23、A1cFledelius et al. Diabetologia 2008;51(Suppl.1):S392Fledelius et al. Diabetologia 2008;51(Suppl.1):S3922013NPHDetemirANOVANSGlargine2002501501000NPHDetemir Glargine10012014080600NPHDetemir GlargineANOVA*ANOVA* HbA1c 改變改變 體重變化體重變化(g)脂肪量的改變脂肪量的改變 (g)*p0.05,*p0.01, *p0.001在相同HbA1c情況下，地特胰島素增加的體重和脂肪量顯著

24、小于NPH 及甘精胰島素地特胰島素增加的體重和脂肪量更少哪種組織的變化會(huì)導(dǎo)致體重上的差異呢? 源自機(jī)體組成研究的證據(jù) 在成人在成人2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究 使用地特胰島素使用地特胰島素(n=7)或者或者NPH (n=7) 治療治療3個(gè)月個(gè)月 通過(guò)通過(guò)DEXA（雙能（雙能X-線(xiàn)吸收儀）對(duì)線(xiàn)吸收儀）對(duì)%無(wú)脂肪量、無(wú)脂肪量、脂肪量、內(nèi)臟脂肪量進(jìn)行定量分析脂肪量、內(nèi)臟脂肪量進(jìn)行定量分析David Rossul-Jones. Data on file.7.47.67.88.08.28.48.68.89.09.29.4 1% 1%79808182838485868718192021222

25、32425HbA1c (%)體重體重 (Kg)脂肪脂肪 (kg)地特胰島素地特胰島素 基線(xiàn)基線(xiàn) 3月月P = 0.034HbA1c、體重和脂肪量的改變NPH胰島素胰島素 基線(xiàn)基線(xiàn) 3月月David Rossul-Jones. Data on file.低變異性低變異性減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)減少低血糖風(fēng)險(xiǎn) 減少防御性能量攝入減少防御性能量攝入? ?增加腦脊液中胰島增加腦脊液中胰島素濃度素濃度? ?增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的胰島增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的胰島素信號(hào)素信號(hào)? ?減少胰島素進(jìn)入外周（減少胰島素進(jìn)入外周（VSVS肝臟）肝臟）減少外周脂肪生成減少外周脂肪生成? ?可溶性制劑，皮下液態(tài)儲(chǔ)存可溶性制劑，皮下液態(tài)儲(chǔ)存脂

26、肪酸側(cè)鏈，白蛋白可逆結(jié)合脂肪酸側(cè)鏈，白蛋白可逆結(jié)合增加脂增加脂溶性溶性諾和平諾和平獨(dú)特體重優(yōu)勢(shì)的備擇假說(shuō)獨(dú)特體重優(yōu)勢(shì)的備擇假說(shuō)總結(jié)總結(jié)64%64%患者血糖達(dá)標(biāo)患者血糖達(dá)標(biāo)理想空腹理想空腹血糖控制血糖控制更少更少低血糖低血糖獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)安心降糖安心降糖減少體重減少體重增加增加如何起始及調(diào)整諾和平如何起始及調(diào)整諾和平劑量劑量 ? ?Average pre-breakfast SMPG劑量調(diào)整劑量調(diào)整10.0mmol/L(180mg/dL)9.1-10.0mmol/L(163-180mg/dL)8.1-9.0mmol/L(145-162mg/dL)7.1-8.0mmol/L(127-14

27、4mg/dL) 6.1-7.0mmol/L(109-126mg/dL)If one SMPG measurement3.1-4.0mmol/L(56-72mg/dL)3.1mmol/L(56mg/dL)+8+6+ 4+2+2-2-4o當(dāng)與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)當(dāng)與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí) 推薦諾和平推薦諾和平以以 10 U 或者或者 0.1-0.2 U/kg的劑量一的劑量一 天一次起始天一次起始. o 根據(jù)患者的需要調(diào)整諾和根據(jù)患者的需要調(diào)整諾和 平平劑量劑量.自我監(jiān)測(cè)早餐前平均血糖自我監(jiān)測(cè)早餐前平均血糖 （SMPG）mmol/L (mg/dL)諾和平諾和平 起始起始 劑量調(diào)整方案劑量調(diào)整方案基礎(chǔ)胰

28、島素的平均使用劑量基礎(chǔ)胰島素的平均使用劑量12個(gè)個(gè)期臨床試期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)數(shù)據(jù)諾和平諾和平甘精胰島素甘精胰島素1型糖尿病患者型糖尿病患者0.25 0.45 U/kg0.30 0.44 U/kg1型糖尿病兒童型糖尿病兒童0.62 U/kg 0.62 U/kg2型糖尿病患者型糖尿病患者0.36 0.46 U/kg0.34 0.40 U/kg1型 & 2型糖尿病患者平均劑量范圍相似在中國(guó)進(jìn)行的諾和平在中國(guó)進(jìn)行的諾和平3期臨床試驗(yàn)中，期臨床試驗(yàn)中，2型糖尿病患者的平均劑量型糖尿病患者的平均劑量 為為0.35U/kgFDA 及及SFDA均批準(zhǔn)了均批準(zhǔn)了諾和平諾和平在在6歲以上兒童中使用的適應(yīng)癥。

29、歲以上兒童中使用的適應(yīng)癥。問(wèn)題問(wèn)題 在在TITRATE 研究中，經(jīng)一天一次諾和平研究中，經(jīng)一天一次諾和平 治治療療20周后，可使多少患者血糖達(dá)到周后，可使多少患者血糖達(dá)到ADA推薦控推薦控制標(biāo)準(zhǔn)？制標(biāo)準(zhǔn)？ 1. 27%2. 64%3. 99%back-upback-upLevemir prescribing information;諾和平中文說(shuō)明書(shū)時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí))0612241842810141620222.01.50.501.0GIR (mg/kg/min)最大效應(yīng)的最大效應(yīng)的50%持續(xù)時(shí)間約持續(xù)時(shí)間約14小時(shí)小時(shí)甘精胰島素甘精胰島素 地特胰島素地特胰島素甘精胰島素中文說(shuō)明書(shū)；地特胰島

30、素中文說(shuō)明書(shū)經(jīng)常被引用的佩魯賈研究經(jīng)常被引用的佩魯賈研究0246810121416182022240.51.01.52.0036811mgKg-1min-1mmolKg-1min-1葡萄糖葡萄糖 輸注率輸注率時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí))0諾和平諾和平 甘精胰島素甘精胰島素24 T1DM0.35 U/kgPorcellati F et al. Diabetes Care 2007; 30:2447-2452 24681012142345678910111210門(mén)冬門(mén)冬 6 IUNosek L et al. Diabetes 2003; 52(Suppl 1):551-P GIR (mg/kg/min)時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí))0024 IU常規(guī)常規(guī) Heise T, Pieber TR. Diab Obes Metab 2007; 9:648590.00.51.01.52.02.5024681012141618202224時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí))GIR (mg/kg/min)Heise et al. 2004; 0.4 U/kg - T1 DMKlein et al. 2007; 0.5 U/kg