第9章T淋巴細胞和B淋巴細胞

1、精選課件 免疫細胞之二：免疫細胞之二： T T細胞和細胞和B B細胞細胞免疫教研室免疫教研室 趙俊杰趙俊杰精選課件掌握掌握：T、B細胞重要表面標志；細胞重要表面標志； T、B細胞亞群及主要功能細胞亞群及主要功能熟悉熟悉：T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程了解了解： B細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育精選課件精選課件 T T淋巴細胞淋巴細胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又稱又稱T T細胞，細胞，是胸腺依賴性淋巴細胞是胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependent (thymus-dependent lymphocyte)lymphocyte)的簡稱。的簡稱。

2、T T細胞占淋巴細胞總數(shù)的細胞占淋巴細胞總數(shù)的65%65%85%,85%,在在脾臟中占脾臟中占303050%50%，外周血中占，外周血中占606070% 70% 。精選課件 B B細胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱細胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱為骨髓依賴性淋巴細胞為骨髓依賴性淋巴細胞(bone marrow-(bone marrow-dependent lymphocyte)dependent lymphocyte)，簡稱，簡稱B B淋巴細胞。淋巴細胞。 血液血液:20:202525 淋巴結(jié)淋巴結(jié): :占占1 14 4 脾脾:1:12 2 精選課件精選課件精選課件第一節(jié)第一節(jié) 淋巴細胞

3、來源及分化淋巴細胞來源及分化一、一、T細胞分化發(fā)育細胞分化發(fā)育二、二、B細胞分化發(fā)育細胞分化發(fā)育精選課件一. T T細胞在細胞在胸腺胸腺分化發(fā)育分化發(fā)育精選課件精選課件胸腺微環(huán)境與胸腺微環(huán)境與T細胞分化過程細胞分化過程精選課件 胸腺微環(huán)境誘導并調(diào)控胸腺微環(huán)境誘導并調(diào)控T T細胞分化成熟細胞分化成熟 胸腺基質(zhì)細胞胸腺基質(zhì)細胞 細胞因子細胞因子 胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境 胸腺激素胸腺激素 陽性陽性選擇選擇 陰性陰性選擇選擇 祖祖T細胞細胞 成熟成熟T細胞細胞 精選課件早期早期T 細胞發(fā)育階段細胞發(fā)育階段獲得功能性獲得功能性TCR 的表達的表達HSC雙陰性雙陰性T細胞細胞DN(double negati

4、ve cell)雙陽性雙陽性T細胞細胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細胞祖細胞進入進入胸腺胸腺CD8CD4TCR精選課件陽性選擇：陽性選擇： 雙陽性雙陽性T T細胞細胞TCRTCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細胞與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細胞表達的表達的MHCMHC分子中等親和力結(jié)合分子中等親和力結(jié)合該該T T細胞細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；精選課件陽性選擇階段陽性選擇階段胸腺上皮細胞胸腺上皮細胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡獲得獲得T T細胞對細胞對MHCMHC分子的限制性分子的

5、限制性未結(jié)合未結(jié)合的的T T細胞細胞精選課件陰性選擇：陰性選擇： 經(jīng)歷陽性選擇的經(jīng)歷陽性選擇的T T細胞，其細胞，其TCRTCR可與胸腺可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細胞（髓質(zhì)間質(zhì)細胞（DCDC和和MM）表達的）表達的MHC-MHC-自身自身抗原肽高親和力結(jié)合，抗原肽高親和力結(jié)合，該該T T細胞凋亡或無細胞凋亡或無能。能。精選課件陰性選擇階段陰性選擇階段CD4+、CD8-遷移至外周血及淋巴器官遷移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-樹突狀細胞樹突狀細胞凋凋亡亡獲得自身耐受的特性獲得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I精選課件 T細胞分化過程細胞分化過程T T祖細胞祖細胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表

6、達低表達胸腺外組織胸腺外組織（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處皮髓質(zhì)交界處CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽性選擇陽性選擇獲得獲得MHC限制性限制性陰性選擇陰性選擇獲得自身耐受獲得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮質(zhì)胸腺皮質(zhì)精選課件 陽性選擇陽性選擇 陰性選擇陰性選擇獲得MHC限制性獲得自身耐受精選課件成熟成熟T T細胞基本特征：細胞基本特征： 表達功能性表達功能性TCRTCR 為為CD4或或CD8 SP細胞細胞 TCRTCR識別抗原受識別抗原受MHCMHC限制限制 機體機體T T細胞細胞對自身抗原的耐受性對自身抗原的耐受性精選課件二. B細胞在細

7、胞在骨髓骨髓分化發(fā)育分化發(fā)育精選課件（1）中樞發(fā)育）中樞發(fā)育 抗原非依賴期（骨髓）抗原非依賴期（骨髓） 祖祖B (VDJ/H) 前前B(VJ/L;胞漿胞漿 m) m) 未成熟未成熟 B(mIgM) 成熟成熟B (mIgM and mIgD) 精選課件 陰性選擇（骨髓）陰性選擇（骨髓） 未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或無克隆清除或無能能 自身耐受自身耐受精選課件（2）外周發(fā)育）外周發(fā)育 抗原依賴期（外周淋巴器官）抗原依賴期（外周淋巴器官） 成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育在生發(fā)中心發(fā)育漿細胞和記憶漿細胞和記憶B精選課件陽性選擇（生發(fā)中心）陽性選擇（生發(fā)中

8、心） 活化活化B增殖增殖 BCR可變區(qū)體細胞超突可變區(qū)體細胞超突變變 突變突變 B 與與 FDC表面抗原高親和力結(jié)表面抗原高親和力結(jié)合合 選擇存活選擇存活 導致導致 BCR及抗體親和力及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞和記憶成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞和記憶B精選課件Pro-BPre-B漿細胞漿細胞不成熟不成熟B細胞細胞初始初始B細胞細胞 抗原特異抗原特異性性B細胞細胞記憶記憶B細胞細胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育抗原非依賴期抗原非依賴期抗原依賴期抗原依賴期精選課件第二節(jié)、第二節(jié)、T淋巴細胞淋巴細胞一、一、T細胞表面標志細胞表面標志二、二、T細胞亞群

9、及功能細胞亞群及功能精選課件 TCRTCR是是T T細胞特異性識別抗原的受體，細胞特異性識別抗原的受體，在在T T細胞表面與細胞表面與CD3CD3以非共價鍵結(jié)合而形成以非共價鍵結(jié)合而形成TCR-CD3TCR-CD3復合物，為復合物，為T T細胞細胞識別抗原識別抗原和和轉(zhuǎn)導轉(zhuǎn)導信號信號的主要單位的主要單位. .一一. T. T細胞表面標志細胞表面標志精選課件 TCR 主要的主要的T細胞（細胞（90%外周血外周血T） 僅識別僅識別APC膜表面的膜表面的MHC-抗原抗原肽復合物肽復合物 TCR 主要分布于皮膚和粘膜主要分布于皮膚和粘膜 數(shù)目極少，參與固有免疫應(yīng)答數(shù)目極少，參與固有免疫應(yīng)答 精選課件T

10、CRTCR識別識別特異性特異性 胞內(nèi)段短（胞內(nèi)段短（1-61-6個個aaaa）不傳導信號）不傳導信號T T細胞抗原受體（細胞抗原受體（ T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）結(jié)構(gòu)模式圖）結(jié)構(gòu)模式圖VV、VV具有多樣性具有多樣性精選課件精選課件（Gamma DeltaEpsilon Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Zeta Eta ）組成，以）組成，以非共價鍵與非共價鍵與TCRTCR結(jié)結(jié)合而形成的復合物。合而形成的復合物。CD3CD3分子胞內(nèi)段含有分子胞內(nèi)段含有精選課件 TCR特異識別由特異識別由MHC

11、分子提呈的抗分子提呈的抗原肽原肽 CD3分子轉(zhuǎn)導分子轉(zhuǎn)導T細細胞活化的第一信號胞活化的第一信號精選課件精選課件精選課件 TCR TCR共受體共受體精選課件精選課件精選課件 CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4 兩種分子具有高度同源性，擁有相同的兩種分子具有高度同源性，擁有相同的配體配體B7B7分子。分子。 CD28CD28可表達于靜止和活化的可表達于靜止和活化的T T細胞表面，細胞表面，為為T T細胞活化提供協(xié)同細胞活化提供協(xié)同刺激刺激信號信號 CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表達于活化的表達于活化的T T細胞表面，細胞表面，可傳遞可傳遞抑制抑制活化信號，從而下調(diào)或終止

12、活化信號，從而下調(diào)或終止T T細細胞的活化胞的活化精選課件Inhibition of T cell activation by CTLA-4 精選課件精選課件3）T細胞表面其它分子細胞表面其它分子 MHC分子分子 T細胞均表達細胞均表達MHC-類分子，活化后表類分子，活化后表達達MHC-類分子類分子精選課件 CKRCKR 不同不同CKCK與相應(yīng)受體結(jié)合，參與與相應(yīng)受體結(jié)合，參與T T細胞活化、細胞活化、增殖與分化增殖與分化 絲裂原受體絲裂原受體精選課件多種細胞因子參與T T細胞活化增殖分化的過程，這些細胞因子就是通過通過與細胞因子受體細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2IL-2的受體的受體I

13、L-2R IL-2R T細胞細胞靜止的靜止的T T細胞僅表細胞僅表達低親和力受體達低親和力受體活化的活化的T T細胞表細胞表達高親和力受體達高親和力受體低親和力低親和力 中親和力中親和力高親和力高親和力精選課件絲裂原受體絲裂原受體絲裂原絲裂原 TCRT淋巴母細胞淋巴母細胞T T細胞表面上存細胞表面上存在絲裂原受體，在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合絲裂原與之結(jié)合后可刺激后可刺激T T細胞細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，誘導胞，誘導T T細胞細胞的增殖。的增殖。TTT常見的常見的T T細胞絲裂原有細胞絲裂原有刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、美

14、洲商陸（美洲商陸（PWMPWM）絲裂原受體絲裂原受體精選課件 分類分類精選課件（1）按）按TCR肽鏈的組成分類肽鏈的組成分類 T T細胞細胞 T T細胞細胞 精選課件精選課件（2）按）按CD4和和CD8表型分類表型分類 CD4CD4+ +T T細胞細胞 CD8CD8+ +T T細胞細胞 精選課件 CD4CD4+ +T T與與CD8CD8+ +T T細胞的比較細胞的比較 CD4CD4+ +T T細胞細胞 CD8CD8+ +T T細胞細胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -識別抗原肽識別抗原肽 1313 18AA

15、 818AA 8 11AA11AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II類分子類分子 MHC-IMHC-I類分子類分子Th + Th + - -Tc + Tc + +精選課件CD8CD8MHC-ICD4CD4MHC-IICD4CD4MHC-II精選課件- - - 精選課件CD8CD8+ + T T細胞細胞主要功能是特異性殺傷靶細胞主要功能是特異性殺傷靶細胞CD8殺傷殺傷CD8殺傷機制殺傷機制 1、細胞裂解：、細胞裂解： 穿孔素、顆粒酶穿孔素、顆粒酶 2、細胞凋亡：、細胞凋亡： 死亡受體死亡受體精選課件精選課件（3）按功能不同分類）按功能不同分類輔助性輔助性T T細胞：細胞：Th0T

16、h0，Th1Th1，Th2Th2殺傷性殺傷性T T細胞：細胞：CTLCTL調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞：細胞：TrTr精選課件輔助性輔助性T細胞細胞功能亞群功能亞群 Th1Th1細胞細胞Th0Th0細胞細胞 Th2Th2細胞細胞 精選課件Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- 精選課件細胞因子對細胞因子對TH1和和TH2細胞

17、分化的調(diào)節(jié)作用細胞分化的調(diào)節(jié)作用精選課件Th1Th1細胞細胞 分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-和和IL-2IL-2等；等； 介導細胞免疫應(yīng)答；介導細胞免疫應(yīng)答； 對對Th2Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。 參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。官特異性自身免疫病等。精選課件 Th1 細胞功能細胞功能pCTLCTLLysis of targetCTL 分化分化IFN-Inflammatory Th1T cellTh1MacrophageActivated m

18、acrophage殺傷病原體殺傷病原體IL-12IFN-IL-2精選課件Th2Th2細胞細胞 分泌分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10等，表達等，表達CD40LCD40L； 主要介導體液免疫應(yīng)答；主要介導體液免疫應(yīng)答； 對對Th1Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用； 主要參與主要參與I I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。精選課件Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 + IL-4B Th2 細胞功能細胞功能IL-4 als

19、o enhances IgM, huIgG4 and muIgG1精選課件精選課件 CD4+CD25+Tr細胞細胞( (regulator T cell)特征：特征：-抑制抑制CD4T和和CD8T 細胞細胞 活化與增殖活化與增殖-直接接觸性抑制；直接接觸性抑制；-CTLA-4, mTGF- ;-下調(diào)下調(diào)APC的的B7精選課件精選課件精選課件第三節(jié)、第三節(jié)、B淋巴細胞淋巴細胞一、一、B細胞表面標志細胞表面標志二、二、B細胞亞群及功能細胞亞群及功能精選課件 即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白（mIgmIg），是），是B B細胞特異細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。簇的結(jié)構(gòu)

20、。一一. B. B細胞表面標志細胞表面標志精選課件2） CD分子分子 CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 二者形成異二聚體，表達除漿細胞外所二者形成異二聚體，表達除漿細胞外所有階段有階段B細胞表面，是細胞表面，是B細胞特征性表面標細胞特征性表面標志，志，通過非共價鍵與通過非共價鍵與BCR形成復合物形成復合物 精選課件BCR復合體復合體精選課件精選課件CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81復合物復合物 B B細胞活化共受體，啟動跨膜信號轉(zhuǎn)導細胞活化共受體，啟動跨膜信號轉(zhuǎn)導CD40CD40 與與T T細胞表面細胞表面CD40LCD40L結(jié)合提供結(jié)合提供B B細胞活化細胞活化共

21、刺激信號共刺激信號精選課件CD80CD80（B7-1B7-1）和）和CD86CD86（B7-2B7-2） 與與CD28CD28結(jié)合提供結(jié)合提供T T活化的第二信號活化的第二信號CD275CD275 屬于屬于CD28CD28家族家族精選課件精選課件3 3）B B細胞表面其它分子細胞表面其它分子 MHCMHC分子分子 組成性表達組成性表達MHC-MHC-類分子類分子 CKRCKR CK CK與其相應(yīng)受體結(jié)合參與或調(diào)節(jié)與其相應(yīng)受體結(jié)合參與或調(diào)節(jié)B B細胞細胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化 精選課件 CR 例如，CR1、CR2，CR2為EB病毒受體 Fc 受體受體 與IgG的Fc段結(jié)合 絲裂原受體絲

22、裂原受體 精選課件B絲裂原母B 細胞淋巴母細胞美洲商陸（美洲商陸（PWM）對對T、B細胞均有致有絲分裂作用細胞均有致有絲分裂作用脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B細胞絲裂原細胞絲裂原精選課件二二. B. B細胞亞群及功能細胞亞群及功能 根據(jù)根據(jù)CD5CD5表達與否，分為表達與否，分為 B1B1細胞（表達細胞（表達CD5CD5分子）分子） B2 B2細胞細胞 （不表達（不表達CD5CD5分子）分子）精選課件CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBY

23、YYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneum精選課件CD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM B-1細胞的主要生物學功能細胞的主要生物學功能-主要識別主要識別TI-2TI-2抗原的多糖類物質(zhì)，如抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；莢膜多糖，聚合鞭毛素等；- - 參與對多種細菌（尤其體腔中）的參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；抗感染免疫；- - 產(chǎn)生產(chǎn)生低親和力低親和力IgMIgM類的生理性自身抗類的