醫(yī)用氧發(fā)現(xiàn)缺陷情況通報(bào)

1、附件2-5新版GMP認(rèn)證報(bào)告醫(yī)用氧發(fā)現(xiàn)質(zhì)量缺陷情況通報(bào)目錄一、機(jī)構(gòu)與人員2二、廠房與設(shè)施、設(shè)備3三、物料與產(chǎn)品6四、確認(rèn)與驗(yàn)證7五、文件管理8六、生產(chǎn)管理13七、質(zhì)量保證15八、質(zhì)量控制19一、機(jī)構(gòu)與人員（共5條）1.企業(yè)配備的質(zhì)量保證部門人員不足，不能滿足實(shí)際生產(chǎn)需求。（第18條）2.缺少質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)。(第18條)3.質(zhì)量受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品放行進(jìn)行了轉(zhuǎn)授權(quán)，對(duì)其它質(zhì)量管理活動(dòng)沒有轉(zhuǎn)授權(quán)，不能保證正常參與質(zhì)量管理活動(dòng)。（第25條）4.培訓(xùn)內(nèi)容不全，培訓(xùn)效果不理想，如：（1）2015年設(shè)備驗(yàn)證前未對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；未及時(shí)進(jìn)行GMP(2010年修訂)醫(yī)用氧附錄培訓(xùn)；2014年未對(duì)員工進(jìn)行有關(guān)衛(wèi)生要求

2、的培訓(xùn)；（第27條）（2）人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）培訓(xùn)效果不佳，例如質(zhì)量授權(quán)人對(duì)變更、偏差、糾正預(yù)防等新版GMP概念及應(yīng)用不熟悉，履職能力不強(qiáng)；（第27條）（3）車間操作人員不能嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，如充裝過(guò)程中未按要求采取氣瓶防倒措施；（第27條）（4）與氧生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的人員GMP學(xué)習(xí)培訓(xùn)不夠,缺少對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)估；未定期對(duì)崗位培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估；（第27條）（5）人員培訓(xùn)檔案內(nèi)容不全，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)相關(guān)人員回答問(wèn)題和操作情況不佳；（第27條）（6）企業(yè)2015年未對(duì)個(gè)別從事醫(yī)用氧生產(chǎn)的人員進(jìn)行醫(yī)用氧相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)；部分生產(chǎn)操作員工2015年培訓(xùn)檔案中，未歸檔對(duì)醫(yī)用氧附錄的培訓(xùn)

3、考核內(nèi)容。（醫(yī)用氧附錄第8條）5.人員健康管理不足，如：（1）未建立人員健康檔案；（第31條）（2）部分質(zhì)量檢驗(yàn)人員的健康查體未對(duì)視力、辨色力進(jìn)行檢查；（第31條）（3）2013年相關(guān)人員健康查體資料未歸檔；李某缺少2015年度健康體檢報(bào)告；（第31條）（4）取樣人員未配備防護(hù)鏡；充裝崗位人員未按規(guī)定穿工作鞋進(jìn)行氣瓶充裝。（醫(yī)用氧附錄第9條）二、廠房與設(shè)施、設(shè)備（共16條）1.空瓶清洗消毒區(qū)無(wú)水源及下水設(shè)施。（第38條）2.生產(chǎn)區(qū)缺少通風(fēng)、防靜電措施，如：（醫(yī)用氧附錄 第11條）（1）企業(yè)分裝車間未安裝通風(fēng)設(shè)施；（2）生產(chǎn)區(qū)無(wú)人員靜電釋放設(shè)施；（3）充裝車間無(wú)通風(fēng)和防靜電設(shè)施；（4）醫(yī)用氧（氣

4、態(tài)）生產(chǎn)區(qū)未安裝靜電釋放設(shè)施。3.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)區(qū)域劃分不合理，空間不足，缺乏有效的隔離：如：（1）醫(yī)用氧成品庫(kù)儲(chǔ)存區(qū)域未設(shè)置待檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)； 工業(yè)氧與醫(yī)用氧發(fā)貨操作區(qū)隔離桿不固定，有被移動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)；（第61條）（2）空瓶驗(yàn)收區(qū)面積過(guò)小，未設(shè)置獨(dú)立不合格空瓶存放區(qū)；不合格的空瓶存放區(qū)無(wú)有效的隔離措施；（第61條）（3）氣瓶?jī)?chǔ)存區(qū)域未設(shè)置待充裝區(qū)和待驗(yàn)區(qū)；氣瓶充裝區(qū)安全警示線不清晰。（醫(yī)用氧附錄 第11條）4.匯流排置換排氣管過(guò)短，置換氣體未排至充裝間外。（第71條）5.未配備適當(dāng)量程、精度的儀器儀表，如：（第75條）（1）制氧壓縮車間缺少氣囊泄露的報(bào)警設(shè)施；（2）充裝車間缺少測(cè)定氧氣瓶充裝溫度

5、的指示裝置；（3）氣瓶充裝崗位測(cè)定氣瓶余壓用氧壓表量程為25MPa,量程過(guò)大，不易觀察讀數(shù)；（4）化驗(yàn)室的氧含量分析儀的銅絲與藥典規(guī)定的直徑和形狀不一致。（5）QC化驗(yàn)室半自動(dòng)分析天平顯示屏損壞，無(wú)法讀取數(shù)據(jù)； 6.設(shè)備的維護(hù)和維修存在如下不足，如：（1）未制訂設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃和操作規(guī)程；（第80條）（2）設(shè)備預(yù)防性維修保養(yǎng)計(jì)劃無(wú)具體維護(hù)保養(yǎng)項(xiàng)目；（第80條）（3）維護(hù)和維修未記錄，如：對(duì)液氧泵維修保養(yǎng)未做記錄；匯流排維護(hù)保養(yǎng)記錄、汽化器維護(hù)保養(yǎng)記錄中無(wú)維護(hù)保養(yǎng)措施及維護(hù)保養(yǎng)效果記錄；未對(duì)定期檢測(cè)的鋼瓶進(jìn)行匯總記錄；2015年1月31日，更換制氧主要生產(chǎn)設(shè)備空壓機(jī)濾芯、濾布，未填寫更換維修

6、記錄；（第80條）（4）氧含量測(cè)定的玻璃轉(zhuǎn)子流量計(jì)無(wú)維修維護(hù)記錄。（醫(yī)用氧附錄第14條）7.未建立impulse xp氧氣檢測(cè)器使用的操作規(guī)程。（第82條）8.空瓶檢驗(yàn)崗位操作規(guī)程（編號(hào)：sop-sc-004-01）未規(guī)定鋼瓶清洗溶劑，未規(guī)定定期更換消毒劑。（第84條）9.未建立設(shè)備儀器的使用、維護(hù)、清潔記錄，如：（第86條）（1）未建立液氧儲(chǔ)罐和低溫液體泵使用記錄；（2）化驗(yàn)室氧含量測(cè)定裝置無(wú)維修、維護(hù)清潔記錄；（3）用于氧含量檢測(cè)的氨-氯化銨溶液，飽和氯化銨溶液每周更換一次無(wú)更換記錄；（4）萬(wàn)分之一分析天平無(wú)使用、維修保養(yǎng)記錄；（5）液氧生產(chǎn)線化驗(yàn)室電子臺(tái)秤未建立使用日志。10.設(shè)備儀器使

7、用記錄缺少運(yùn)行時(shí)間、產(chǎn)品名稱批號(hào)信息，如：（第86條）（1）低溫液氧泵、汽化器、充裝排等生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行記錄無(wú)運(yùn)行的起止時(shí)間；（2）醫(yī)用氧充裝化驗(yàn)室內(nèi)的濕式氣體流量計(jì)的使用日志未記錄檢驗(yàn)的醫(yī)用氧批號(hào)；（3）天平使用記錄缺少產(chǎn)品名稱、批號(hào)等信息；（4）用于氧含量測(cè)定中的玻璃轉(zhuǎn)子流量計(jì)、氧分析儀使用記錄未記錄檢測(cè)的醫(yī)用氧批號(hào)。11.生產(chǎn)設(shè)備無(wú)明顯標(biāo)識(shí)，如：（第87條）（1）氣瓶干燥機(jī)無(wú)明顯狀態(tài)標(biāo)示；（2）20131215批醫(yī)用氧充裝崗位無(wú)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。12.醫(yī)用氧容器無(wú)明顯標(biāo)識(shí)，無(wú)安全標(biāo)識(shí)，無(wú)編號(hào)，如：（醫(yī)用氧附錄第17條）（1）個(gè)別氧氣瓶外表面未注明醫(yī)用氧標(biāo)識(shí)；（2）空瓶合格區(qū)存放的編號(hào)3830氣瓶

8、和充裝區(qū)正在充裝的編號(hào)3825氣瓶瓶身只標(biāo)識(shí)氧，其他標(biāo)識(shí)醫(yī)用氧；（3）液氧儲(chǔ)罐和氣瓶沒有安全效期標(biāo)識(shí)；（4）醫(yī)用氧與工業(yè)氧的氣瓶以氣瓶編號(hào)方式區(qū)分，易造成混充；（5）無(wú)醫(yī)用氧槽車和工業(yè)氧槽車的區(qū)分措施和規(guī)定。13.管道未標(biāo)明容物名稱和流向，如：（第89條）（1）空分設(shè)備的主要管路和充裝的輸送管路無(wú)內(nèi)容物及流向標(biāo)識(shí)；（2）專用的醫(yī)用氧液氧儲(chǔ)罐連接的室外醫(yī)用氧輸送管路未按規(guī)定涂色標(biāo)和流向；（3）液氧儲(chǔ)罐回氣管道、液氧管道無(wú)流向及內(nèi)容物標(biāo)識(shí)。14.儀器儀表未進(jìn)行校驗(yàn)或無(wú)校驗(yàn)標(biāo)識(shí)，如：（1）化驗(yàn)室使用的溫濕度表未進(jìn)行校驗(yàn)；（第90條）（2）部分精密玻璃容器如移液管未校準(zhǔn)；（第91條）（3）液氧低溫絕熱

9、貯罐液位顯示計(jì)未進(jìn)行校準(zhǔn)；玻璃轉(zhuǎn)子流量計(jì)未進(jìn)行檢定或校驗(yàn)；FA214A電子天平、移液管未進(jìn)行校驗(yàn)。（醫(yī)用氧附錄第13條）（4）檢驗(yàn)用流量計(jì)及0.5ml刻度吸管無(wú)校準(zhǔn)證書和校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)；車間氣體置換、充裝、余壓監(jiān)測(cè)壓力表無(wú)校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。（第93條）15.質(zhì)檢室使用的外購(gòu)純化水存放于普通塑料桶中，不能有效防止微生物的滋生。（第99條）16.清洗氣瓶用水為自備井水，未進(jìn)行檢驗(yàn)。（100條）三、物料與產(chǎn)品（共6條）1.未建立物料的接受、貯存、發(fā)放操作規(guī)程，物料貯存的貨位管理不完善，如：（第103條）（1）未建立液氧及氣瓶等物料的接受、貯存、發(fā)放操作規(guī)程；（2）成品合格區(qū)貨位卡為多批號(hào)產(chǎn)品同時(shí)填寫并發(fā)放，不利分

10、批管理；（3）實(shí)瓶待檢區(qū)存放的現(xiàn)場(chǎng)檢查動(dòng)態(tài)生產(chǎn)完畢的9個(gè)氣瓶，現(xiàn)場(chǎng)無(wú)產(chǎn)品貨位卡；成品一區(qū)存放的6瓶醫(yī)用氧，未設(shè)置貨位卡。2.未建立物料的接收和使用記錄，未在外包裝注明規(guī)定信息，如：（第106條）（1）未建立液態(tài)氧接收記錄；（2）無(wú)消毒液使用記錄；（3）空瓶處理區(qū)消毒液儲(chǔ)存桶未標(biāo)明儲(chǔ)存消毒液的名稱、配制時(shí)間和有效期等信息。3.對(duì)購(gòu)進(jìn)的液氧進(jìn)行檢驗(yàn)，未定期檢查液氧貯槽中乙炔含量。(第111條) 4.液氧儲(chǔ)罐未標(biāo)明狀態(tài)、批號(hào)、有效期、數(shù)量，如：（第112條）（1）液氧貯槽中的液氧缺少物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（2）液氧儲(chǔ)罐無(wú)質(zhì)量信息（如設(shè)定的批號(hào)、有效期等）；（3）醫(yī)用液氧貯槽中貯存的液氧未標(biāo)注產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量。

11、5.標(biāo)簽更換版本后未及時(shí)銷毀原印刷品。（第123條）6.合格證、說(shuō)明書無(wú)專區(qū)、專人存放管理。（第124條）四、確認(rèn)與驗(yàn)證（共8條）1.未制定以文件形式說(shuō)明再驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息的2012年再驗(yàn)證總計(jì)劃。（第145條）2.未對(duì)氣瓶余氣置換進(jìn)行驗(yàn)證或驗(yàn)證不完善，如：（第138條）（1）醫(yī)用氧（氣態(tài)）工藝規(guī)程中規(guī)定在充裝前用3MPa的氧氣進(jìn)行氣瓶中余氣的置換1次，工藝驗(yàn)證中未對(duì)其置換的效果進(jìn)行驗(yàn)證。（2）工藝驗(yàn)證報(bào)告缺少對(duì)充裝管道置換5分鐘后管道內(nèi)殘存氣體氧氣含量測(cè)量記錄；氣瓶的處理和清洗驗(yàn)證對(duì)工藝要求的置換壓力3兆帕條件下氣體置換操作只進(jìn)行了一次確認(rèn)，數(shù)據(jù)的代表性不充分； （3）工藝驗(yàn)證報(bào)告*醫(yī)用氧

12、（氣態(tài)）充裝中，對(duì)管道置換時(shí)間為5分鐘的驗(yàn)證數(shù)據(jù)不全面，缺少管道體積和氣態(tài)氧在管道內(nèi)流量等數(shù)據(jù)； （4）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（YZ-GY-001-20141）對(duì)氣瓶置換時(shí)間驗(yàn)證不完善，無(wú)法確認(rèn)置換后氣瓶是否合格。（第138條）3.充裝氣瓶處理、清洗驗(yàn)證方案和報(bào)告驗(yàn)證的清洗方法為水洗，但公司文件沒有水洗操作的SOP，公司實(shí)際對(duì)氣瓶采用氣體置換的方式進(jìn)行清潔。（第138條）4.設(shè)備驗(yàn)證的內(nèi)容不全，如：（1）醫(yī)用氧低壓液氧泵驗(yàn)證的報(bào)告無(wú)操作關(guān)鍵要素的確認(rèn)數(shù)據(jù)；（第138條）（2）CFL-20/0.785型低溫液體儲(chǔ)罐設(shè)備再確認(rèn)報(bào)告中無(wú)儲(chǔ)槽真空度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。（第139條）5.工藝驗(yàn)證內(nèi)容不全，如：（醫(yī)用氧附錄

13、第22條）（1）工藝再驗(yàn)證報(bào)告未體現(xiàn)液氧泵轉(zhuǎn)速、預(yù)開機(jī)時(shí)間等參數(shù)；（2）液氧泵預(yù)冷時(shí)間的驗(yàn)證數(shù)據(jù)未納入驗(yàn)證報(bào)告中；（3）工藝驗(yàn)證方案.醫(yī)用氧（氣態(tài)）充裝醫(yī)用氧充裝工序驗(yàn)證中充裝時(shí)間和液氧預(yù)冷時(shí)間未納入驗(yàn)證報(bào)告。6.驗(yàn)證方法有誤，不能達(dá)到驗(yàn)證目的，如：（第140條）（1）氣瓶清潔驗(yàn)證中包含有3次置換效果驗(yàn)證，驗(yàn)證中置換次數(shù)為2至5次，超過(guò)3次的置換次數(shù)不能證明3次置換也能達(dá)到要求； （2）QNG-1型氣瓶?jī)?nèi)部干燥機(jī)性能確認(rèn)方案中熱分布實(shí)驗(yàn)方法有誤（所用方法為干燥箱熱分布實(shí)驗(yàn)方法）。 7.液氧乙炔檢驗(yàn)驗(yàn)證方案（編號(hào)：yz-jy-002-20131）乙炔檢驗(yàn)方法未對(duì)準(zhǔn)確度作出規(guī)定。（第147條）8.

14、驗(yàn)證報(bào)告歸檔內(nèi)容不全，如：（第148條）（1）充裝設(shè)備及工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)歸檔不完整；（2）充裝設(shè)備安裝和管路的清洗確認(rèn)記錄未納入驗(yàn)證報(bào)告；（3）充裝設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告未將驗(yàn)證批90瓶產(chǎn)品的實(shí)際充裝壓力和氧含量測(cè)定原始數(shù)據(jù)歸檔；（4）空分裝置與空分生產(chǎn)操作規(guī)程驗(yàn)證未將乙炔檢測(cè)的圖譜歸檔保存。五、文件管理（共22條）1.未制定實(shí)驗(yàn)用蒸餾水（外購(gòu)?qiáng)W桓商貿(mào)有限公司）驗(yàn)收內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，液氧低溫貯槽維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。（第150條）2.操作規(guī)程規(guī)定不全面，如：（第150條）（1）鋼瓶處理和清理操作規(guī)程（WY/SOP-WS005-01）未規(guī)定鋼瓶清洗的具體方法，如遺留標(biāo)簽的擦除、清洗等；（2）醫(yī)用氧檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件編碼：

15、SOP-ZK-201-03）中未對(duì)A吸收瓶-銅絲節(jié)、氨-氯化銨溶液使用及更換的方法進(jìn)行規(guī)定；（3）充裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件編碼：SOP-SC-004-01）中未規(guī)定檢漏的具體操作步驟；（4）瓶處理崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)：SOP-SC-003-01）缺少對(duì)空瓶?jī)?nèi)壁光潔度的檢查內(nèi)容，僅有“用手搖晃氣瓶，憑手感判斷有無(wú)積水或重物撞擊內(nèi)壁”。3.操作規(guī)程、工藝規(guī)程規(guī)定錯(cuò)誤或不一致，如：（第150條）（1）變更管理規(guī)程（SMP-ZL-019-00）規(guī)定了對(duì)輔料變更的管理；（2）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程規(guī)定了對(duì)工藝用水質(zhì)量回顧，以及中間體、成品和包材收率及物料平衡狀況的回顧；（3）空瓶清洗、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作

16、程序規(guī)定使用飲用水對(duì)氣瓶進(jìn)行外壁沖洗或擦洗，實(shí)際沒有清洗環(huán)節(jié)；（4）醫(yī)用氧氣生產(chǎn)工藝規(guī)程和產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析報(bào)告對(duì)充裝壓力規(guī)定不一致。4.企業(yè)文件標(biāo)準(zhǔn)化管理規(guī)程（編號(hào)：WJ-SMP01001B）未明確建立系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件的操作規(guī)程。（第151條）5.文件和記錄的發(fā)放無(wú)記錄，發(fā)放記錄無(wú)編號(hào)，如：（第153條）（1）企業(yè)工藝規(guī)程無(wú)發(fā)放記錄；（2）未建立空白批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄的發(fā)放記錄，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)醫(yī)用氧（氣態(tài)）有2份空白生產(chǎn)記錄和3份成品檢驗(yàn)記錄；（3）2014年版文件的發(fā)放記錄無(wú)文件編號(hào)。6.企業(yè)2013年各部門的質(zhì)量目標(biāo)無(wú)起草人、審核人及批準(zhǔn)人簽字；化驗(yàn)室試劑、試液管理制度沒有起草人簽名。（第

17、154條）7.文件的文字不正確、不確切，如：（第155條）（1）化驗(yàn)室存放的醫(yī)用氧成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量管理文件中收錄的醫(yī)用氧成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)不統(tǒng)一；（2）空瓶檢驗(yàn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-SC-004-01）對(duì)無(wú)剩余壓力或剩余壓力不達(dá)要求的待充裝空瓶的處理規(guī)定不明確；（3）各部門質(zhì)量管理職責(zé)對(duì)質(zhì)量受權(quán)人的書寫將“質(zhì)量受權(quán)人”誤寫為“質(zhì)量授權(quán)人”；（4）醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝規(guī)程和醫(yī)用氧灌裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中均未對(duì)醫(yī)用氧充裝完成后的泄壓操作進(jìn)行描述(實(shí)際為每排充裝必須使用一個(gè)充裝瓶進(jìn)行泄壓后才能卸去鏈接管)。8.發(fā)放生產(chǎn)技術(shù)科的醫(yī)用氧檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程頁(yè)碼缺少第三頁(yè)，文件發(fā)放記錄中未將發(fā)至生產(chǎn)車間和化驗(yàn)

18、室的SOP列入分發(fā)管理。（第157條）9.文件未定期審核、修訂，無(wú)防止舊版文件誤用的有效措施，如：（第158條）（1）未按GMP(2010年修訂)要求建立OOS管理制度；（2）成品取樣登記表未按照新版醫(yī)用氧附錄進(jìn)行修訂；（3）液態(tài)氧原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行依據(jù)為中國(guó)藥典（2005年版），實(shí)際執(zhí)行中國(guó)藥典（2010年版），未按中國(guó)藥典版本升級(jí)進(jìn)行文件修訂，無(wú)液氧供應(yīng)商、貯存條件、有效期或復(fù)驗(yàn)期等內(nèi)容； （4）質(zhì)量管理文件記錄中已經(jīng)作廢的2009年版沒有收回和處理記錄；（5）醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝規(guī)程有三個(gè)不同版本。10.記錄內(nèi)容不全，無(wú)法確?？勺匪?，如：（159條）（1）氨制硝酸銀溶液配制記錄中未記錄滴加氨試液

19、的過(guò)程和最終處理方法；（2）批生產(chǎn)記錄不完整，未記錄低溫液氧泵參數(shù)；（3）氣瓶使用前處理和清洗記錄中對(duì)預(yù)處理鋼瓶未記錄清洗處理的原因（如新購(gòu)、污染等）和氣瓶規(guī)格等信息。11.記錄更改未簽注姓名，如：（第161條）（1）醫(yī)用氧批生產(chǎn)記錄充裝壓力在原記錄數(shù)據(jù)上更改，無(wú)簽名；（2）醫(yī)用氧氣瓶清洗消毒記錄修改處未簽字確認(rèn)。12.液態(tài)氧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少物料代碼、經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商、取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程的編號(hào)。（第165條）13.醫(yī)用氧工藝規(guī)程內(nèi)容不全，如：（第170條）（1）醫(yī)用氧工藝規(guī)程中未明確汽化時(shí)的壓力參數(shù)、缺少高壓低溫液體泵電機(jī)轉(zhuǎn)數(shù)參數(shù)；（2）醫(yī)用氧（氣態(tài)）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程未規(guī)定不同溫度下充裝壓

20、力的數(shù)值；（3）醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程未規(guī)定置換的時(shí)間和壓力。14.醫(yī)用氧（氣態(tài)）批生產(chǎn)記錄中“氧氣含量在線監(jiān)測(cè)記錄”未依據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程在線監(jiān)測(cè)管理規(guī)定（編號(hào)：SMP-ZLKZ003(B)）記錄。（第172條）15.批生產(chǎn)記錄發(fā)放未按照操作規(guī)程執(zhí)行并記錄，如：（第173條）（1）批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放未按照操作規(guī)程進(jìn)行控制和記錄；（2）醫(yī)用氧車間充裝崗位存放有多份空白醫(yī)用氧充裝記錄（文件編碼：SOR-MF-12-00）；（3）醫(yī)用氧生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄及批檢驗(yàn)記錄未受控發(fā)放。16.操作人員未在每項(xiàng)操作時(shí)及時(shí)記錄，如：（第174條）（1）灌裝的20121203批醫(yī)用氧未及時(shí)記錄充裝起始時(shí)間；（2

21、）醫(yī)用氧氣體充裝過(guò)程中，清潔消毒、置換工序操作已完成，操作人員未及時(shí)填寫生產(chǎn)。17.批生產(chǎn)記錄內(nèi)容未包括產(chǎn)品批號(hào)數(shù)量、操作人簽名、清洗操作、工藝參數(shù)、物料平衡等內(nèi)容，如：（第175條）（1）醫(yī)用氧（氣態(tài)）（批號(hào)：20151231）批生產(chǎn)記錄未記錄液氧的批號(hào)及數(shù)量； （2）批生產(chǎn)記錄（20130703）充裝工序無(wú)操作人員簽字，未區(qū)分兩列匯流排的具體編號(hào)；（3）氧（120501批）批生產(chǎn)記錄中未體現(xiàn)氧置換及空瓶的清洗過(guò)程；未在批生產(chǎn)記錄中計(jì)算物料平衡；（4）醫(yī)用氧（批號(hào)2015102633）批生產(chǎn)記錄中，缺少高壓低溫液體泵的運(yùn)行參數(shù)（開機(jī)時(shí)間、電機(jī)轉(zhuǎn)速等）等內(nèi)容。18.操作規(guī)程未編號(hào)，無(wú)生效日期等

22、，如理化分析室醫(yī)用氧檢驗(yàn)操作程序。（第181條）19.部分文件缺少文件受控編號(hào)，如：成品檢驗(yàn)原始記錄。（第182條）20.未建立FA2014型電子天平的清潔、維護(hù)、保養(yǎng)操作規(guī)程。（第183條）21.氣瓶充裝記錄未包括生產(chǎn)指令、充裝時(shí)間、質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、操作、工藝參數(shù)、偏差等內(nèi)容，如：（醫(yī)用氧附錄第19條）（1）正在生產(chǎn)的產(chǎn)品氧（批號(hào)151203337A）未見批生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)記錄中氣瓶充裝前無(wú)余壓檢查過(guò)程的記錄；（2）動(dòng)態(tài)生產(chǎn)醫(yī)用氧（20151103批）批生產(chǎn)記錄未及時(shí)記錄充裝起始時(shí)間等；（3）氧（批號(hào)150403）批生產(chǎn)記錄缺少充裝前醫(yī)用氧的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告；（4）醫(yī)用氧（批號(hào)20151027）批

23、生產(chǎn)記錄氣瓶置換工序，未記錄氣瓶置換時(shí)置換的開始與結(jié)束時(shí)間、置換壓力數(shù)值、低溫液體泵的轉(zhuǎn)速數(shù)值等參數(shù)；（5）動(dòng)態(tài)批（批號(hào)20150709）生產(chǎn)記錄未及時(shí)記錄汽化器結(jié)霜情況及停泵時(shí)間；（6）醫(yī)用氧（批號(hào)：20151003）批生產(chǎn)記錄中未記錄空瓶消毒所用消毒劑0.5%過(guò)氧乙酸溶液的配制批號(hào)和管道吹掃的時(shí)間；（7）批生產(chǎn)記錄中未對(duì)氣瓶是否充裝進(jìn)行確認(rèn)并記錄；（8）企業(yè)批生產(chǎn)記錄（生產(chǎn)批號(hào)：20151003）未附有生產(chǎn)過(guò)程偏差的描述及處理記錄。22.氣瓶檔案管理不足，如：（醫(yī)用氧附錄第21條）（1）未建立自有氣瓶檔案；（2）企業(yè)建立的氣瓶質(zhì)量檔案內(nèi)容未涉及氣瓶購(gòu)進(jìn)、使用時(shí)間；未建立氣瓶報(bào)廢處理記錄；（

24、醫(yī)用氧附錄第21條）（3）氣瓶檔案不能涵蓋所有氣瓶信息，氣瓶使用登記表中共有246個(gè)氣瓶的信息，無(wú)部分氣瓶（編號(hào)：045、046、047、048）檔案信息。六、生產(chǎn)管理（共8條）1.生產(chǎn)操作與工藝規(guī)程規(guī)定不一致，如：（第184條）（1）醫(yī)用氧（氣態(tài)）生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定管道置換5分鐘，實(shí)際生產(chǎn)中為3分鐘，液氧泵預(yù)冷無(wú)記錄；（2）充裝崗位SOP中規(guī)定檢漏在充裝過(guò)程壓力為5MPa和10MPa時(shí)進(jìn)行檢漏，實(shí)際為充裝完成后在檢漏區(qū)進(jìn)行檢漏，與文件規(guī)定不符；（3）氣瓶使用前的清潔、消毒處理未按照工藝規(guī)程進(jìn)行。2.生產(chǎn)批號(hào)管理制度規(guī)定批號(hào)編制方式為“年+次數(shù)”，實(shí)際批號(hào)編制方式為8位數(shù)的生產(chǎn)日期。（186條）

25、；3.生產(chǎn)設(shè)備無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，如：（第191條）（1）醫(yī)用氧充裝工序無(wú)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（2）醫(yī)用氧充裝間動(dòng)態(tài)生產(chǎn)期間（批號(hào)20150730）未貼簽標(biāo)識(shí)生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)等。4.氣瓶外部編碼標(biāo)識(shí)不清晰。（第192條）5.避免交叉污染的措施不足，如： （1）連接液氧槽車與液氧罐的軟管存放時(shí)未對(duì)兩端開口采取保護(hù)措施；（第197條）（2）醫(yī)用氧低溫液體貯槽加液口無(wú)防止污染的設(shè)施；（第197條）（3）6#、7#號(hào)制氧機(jī)組液態(tài)氧低溫貯罐軟管裝接頭為開放式，未密封保管；（醫(yī)用氧附錄第23條）（4）液氧低溫絕熱貯罐（編號(hào)：SB-001、SB-006）液氧入口無(wú)防止污染措施；（醫(yī)用氧附錄第23條）（5）液氧充

26、裝和轉(zhuǎn)移操作未制訂防止污染的措施。（醫(yī)用氧附錄第23條）6.生產(chǎn)中間控制不足，如：（第200條）（1）20131215批醫(yī)用氧充裝時(shí)未按規(guī)定進(jìn)行在線檢測(cè)；（2）批號(hào)20150730的醫(yī)用氧充裝期間在線監(jiān)測(cè)儀表數(shù)據(jù)顯示為99.47%，低于99.5%，生產(chǎn)人員未及時(shí)發(fā)現(xiàn)。7.醫(yī)用氧合格標(biāo)簽由質(zhì)檢部人員加貼，未建立標(biāo)簽接收、發(fā)放、使用臺(tái)賬。（第216條）8.醫(yī)用氧充裝生產(chǎn)過(guò)程不符合規(guī)定，如：（醫(yī)用氧附錄第24條）（1）醫(yī)用氣體鋼瓶（瓶號(hào)：282408、084005）未能提供檢驗(yàn)合格證明；（2）氣瓶抽真空裝置無(wú)壓力顯示裝置；（3）企業(yè)未規(guī)定回收氣瓶確認(rèn)為自有氣瓶的程序，確認(rèn)記錄中未記錄鋼印編號(hào)，只記錄

27、企業(yè)內(nèi)部編號(hào)；（4）重復(fù)使用的氣瓶充裝前進(jìn)行了余壓檢測(cè)，但未對(duì)剩余氣體進(jìn)行全檢；（5）醫(yī)用氧充裝前，未對(duì)重復(fù)使用的氣瓶剩余氣體進(jìn)行置換；（6）氣瓶充裝檢漏合格后未對(duì)氣瓶嘴進(jìn)行密封；（7）醫(yī)用氧充裝檢漏合格后未及時(shí)對(duì)瓶嘴進(jìn)行密封；（8）充裝前氣瓶檢查中未記錄每個(gè)氣瓶的檢驗(yàn)日期、氣瓶余壓；（9）動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的醫(yī)用氧（氣態(tài)）（批號(hào)：20160121）充裝過(guò)程中的個(gè)別氣瓶上殘留與本批產(chǎn)品無(wú)關(guān)的標(biāo)簽；（10）企業(yè)對(duì)氣瓶外表消毒所用84消毒液易腐蝕氣瓶；（11）企業(yè)醫(yī)用氧充裝的氣瓶充裝前檢查對(duì)確認(rèn)是否為自有氣瓶的步驟安排在檢查氣瓶余壓和清潔氣瓶步驟之后；（12）氣瓶處理和清洗驗(yàn)證中無(wú)新購(gòu)氣瓶的內(nèi)壁清洗、處理內(nèi)

28、容。七、質(zhì)量保證（共19條）1.企業(yè)未建立液態(tài)氧等原輔料批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程。（第228條）2.醫(yī)用氧含量測(cè)定裝置與藥典規(guī)定不符，未進(jìn)行變更控制。（第240條）3.未建立變更控制操作規(guī)程或內(nèi)容不全，如：（第241條）（1）未建立變更控制操作規(guī)程；（2）變更管理制度中缺少原料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的描述；（3）變更管理制度變更分類不明確。4.偏差處理管理規(guī)定（編號(hào)：SMP-QC-008-01）偏差分類不明確；偏差處理臺(tái)賬未編號(hào)受控管理。（第248條）5.重復(fù)使用的氣瓶不經(jīng)置換時(shí)未評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，無(wú)記錄，沒有采取預(yù)防措施防止類似偏差的再次發(fā)生。（第249條）6.偏差未按照偏差處理程序處

29、理，如（第250條）（1）20131001批生產(chǎn)記錄中的充裝時(shí)間為24分鐘，與工藝規(guī)程中規(guī)定的30分鐘不符，未按偏差進(jìn)行報(bào)告和處理；（2）20140502批成品氧氣實(shí)測(cè)鋼瓶壓力為11MPa,與鋼瓶標(biāo)簽標(biāo)示不符(12.5 MPa)；（3）核對(duì)液氧消耗量與實(shí)際充裝瓶數(shù)，懸殊較大，未進(jìn)行偏差調(diào)查；（4）醫(yī)用氧（氣態(tài)）生產(chǎn)工藝規(guī)程（sop-sc-006-02）規(guī)定液氧泵轉(zhuǎn)速600rmp，動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)轉(zhuǎn)速達(dá)到800rmp，對(duì)此偏差未進(jìn)行調(diào)查；（5）企業(yè)對(duì)氣瓶瓶嘴未進(jìn)行密封的情況，無(wú)記錄、未報(bào)告；（6）動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的20151017批醫(yī)用氧，空瓶處理記錄中未記錄充裝區(qū)正在充裝的編號(hào)3825氣瓶處理記錄，未按偏差

30、程序進(jìn)行處理。7.編號(hào)為PC-2015-001偏差的糾正預(yù)防措施記錄中缺少人員培訓(xùn)情況及對(duì)培訓(xùn)有效性的評(píng)估。（第253條）9.質(zhì)量管理部門未對(duì)液氧供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)。(第255條)10.無(wú)新購(gòu)進(jìn)鋼瓶供應(yīng)商臨沂市河?xùn)|區(qū)永安金屬焊割氣廠的供貨質(zhì)量協(xié)議。（第262條）11.供應(yīng)商質(zhì)量檔案內(nèi)容不全，如：（第265條）（1）液氧供應(yīng)商濟(jì)南鮑德氣體有限公司質(zhì)量檔案中缺少現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告和質(zhì)量協(xié)議；（2）液氧及氣瓶供應(yīng)商檔案缺少質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告；（3）濟(jì)南鮑德氣體有限公司供應(yīng)商質(zhì)量檔案中現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告未進(jìn)行歸檔；（4）液氧供應(yīng)商河北醫(yī)用氧廠檔案中，營(yíng)業(yè)執(zhí)照

31、、安全生產(chǎn)許可證已過(guò)有效期，未及時(shí)更新；（5）氣瓶供應(yīng)商檔案中產(chǎn)品購(gòu)銷合同顯示供方為山東天海高壓容器有限公司，無(wú)法證明與氣瓶供應(yīng)商臨沂市河?xùn)|區(qū)永安金屬焊割氣廠的關(guān)系。12.未建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧操作規(guī)程。13.未按產(chǎn)品質(zhì)量分析管理規(guī)程（ZL/SMP/00800）的要求對(duì)2011年度生產(chǎn)的醫(yī)用氧質(zhì)量進(jìn)行回顧分析并寫出報(bào)告。(第266條)14.年度回顧內(nèi)容不全，如：（第266條）（1）年度質(zhì)量回顧中未收集312批的含量測(cè)定基礎(chǔ)數(shù)據(jù)；（2）產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧未對(duì)2014年生產(chǎn)的365批醫(yī)用氧成品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行回顧，僅對(duì)20140301-1、20140601-1、20140901-1批次醫(yī)用氧成品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行

32、了回顧；（3）未對(duì)生產(chǎn)過(guò)程關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析。15.年度質(zhì)量回顧報(bào)告中未逐批次對(duì)氧含量檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總并建立趨勢(shì)圖，未設(shè)立警戒線和糾偏線。（第267條）16.產(chǎn)品銷售記錄內(nèi)容不全，如：（第295條）（1）醫(yī)用液氧銷售記錄中無(wú)產(chǎn)品批號(hào)、收貨單位詳細(xì)地址、收貨人姓名、聯(lián)系方式信息等內(nèi)容；（2）醫(yī)用氧（氣態(tài)）產(chǎn)品銷售記錄未記錄氣瓶瓶號(hào)；17.未對(duì)召回系統(tǒng)有效性進(jìn)行評(píng)估，如：（第305條）（1）企業(yè)有產(chǎn)品召回管理程序，未制定產(chǎn)品召回操作規(guī)程，企業(yè)未規(guī)定進(jìn)行模擬召回，難以評(píng)估召回系統(tǒng)的有效性；（2）未定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。18.自檢管理不完善，如：（1）2013年度自檢計(jì)劃中未規(guī)定自檢周

33、期；（第307條）（2）2013年度自檢報(bào)告未對(duì)自檢情況進(jìn)行評(píng)價(jià)分析；（第309條）（3）2013年自檢報(bào)告未嚴(yán)格執(zhí)行自檢程序規(guī)定的自檢報(bào)告格式，且無(wú)不合格項(xiàng)的糾正預(yù)防措施；（第309條）（4）已完成的2014年度自檢檔案中，缺少自檢記錄和自檢報(bào)告；（第309條）（5）企業(yè)2015年自檢完成后未進(jìn)行評(píng)價(jià)及提出預(yù)防糾正措施。（第309條）19.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理不完善，如：（1）未按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要求對(duì)生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面評(píng)估、分析；（第13條）（2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的內(nèi)容不全，如缺少對(duì)醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容；未進(jìn)行環(huán)境溫度對(duì)灌裝量影響程度的評(píng)估；缺少對(duì)液氧質(zhì)量所致產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估內(nèi)

34、容；（第14條）（3）風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估表內(nèi)容不全，如進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備管理方面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，缺少對(duì)校驗(yàn)儀表的評(píng)估內(nèi)容，且評(píng)估人僅有一名生產(chǎn)技術(shù)負(fù)責(zé)人簽名；（第15條）（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度內(nèi)容不全，未明確規(guī)定由質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)小組共同參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作。（第15條）八、質(zhì)量控制（共10條）1.化驗(yàn)室未配備中國(guó)藥典2015年版二部，現(xiàn)有標(biāo)簽上仍標(biāo)注執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為中國(guó)藥典2010年版二部。（第220條）2.實(shí)驗(yàn)室文件缺少取樣規(guī)程、取樣記錄、維護(hù)和使用記錄，如：（第221條）（1）未制定液氧的取樣規(guī)程；（2）取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中未制定液氧取樣相關(guān)記錄的規(guī)定，無(wú)取樣記錄；（3）在線氧分析儀（編號(hào)AIT1681）未建立維護(hù)

35、記錄；（4）未建立FA2014型電子天平、茂福爐的使用記錄。3.批檢驗(yàn)記錄內(nèi)容缺少檢測(cè)依據(jù)、儀器信息、試劑信息、檢測(cè)時(shí)間、檢測(cè)過(guò)程、檢驗(yàn)結(jié)果等內(nèi)容，如：（第223條）（1）醫(yī)用氧檢驗(yàn)原始記錄中檢驗(yàn)依據(jù)只列明中國(guó)藥典，缺少企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；（2）液氧（YQ150110010）成品氧的檢驗(yàn)記錄未標(biāo)明檢驗(yàn)所用儀器的型號(hào)與編號(hào)；（3）141213批醫(yī)用氧檢驗(yàn)原始記錄未記錄通氣的起止時(shí)間；（4）氧（120503批）檢驗(yàn)記錄中未體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程及計(jì)算方法；（5）醫(yī)用氧(批號(hào)：150622)批檢驗(yàn)記錄氧含量測(cè)定未詳細(xì)記錄具體的檢驗(yàn)操作過(guò)程；（6）20141120批成品原始檢驗(yàn)記錄中，酸堿度檢查未記錄具體現(xiàn)象與結(jié)果；（7）2015101632批醫(yī)用氧檢驗(yàn)原始記錄含量測(cè)定未記錄兩次讀數(shù)；（8）醫(yī)用氧（氣態(tài)）檢驗(yàn)原始記錄未記錄試劑試液的配制批號(hào)；（9）醫(yī)用氧（批號(hào)20151013）檢驗(yàn)原始記錄中未記錄氧含量檢驗(yàn)中液面刻度數(shù)值；（10）2015年11月11日配制標(biāo)定鹽酸滴定液（配制批號(hào)151101）2500ml，基準(zhǔn)試劑無(wú)水碳酸鈉恒重記錄未填寫，標(biāo)定記錄中未對(duì)標(biāo)定人和復(fù)標(biāo)人的標(biāo)定結(jié)果進(jìn)行偏差計(jì)算。4.OOS管理不