藥理題目總結(jié) 全(21頁)

1、藥理學復習45題 1、阿托品的藥理作用、臨床應用和不良反應。答：藥理作用：松弛平滑肌，緩解胃絞痛，引起尿潴留；抑制腺體分泌，唾液腺和汗腺最為敏感，對腸液、胰液及胃酸分泌作用弱；眼：擴瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹，此時只適于看遠物；心血管系統(tǒng)：心臟：治療劑量，心率輕度降低，較大劑量時心率加快； 血管與血壓：治療量時無顯著影響，大劑量時擴管，改善微循環(huán)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療量輕度興奮迷走神經(jīng)中樞，隨著劑量的逐漸增大，興奮抑制昏迷、呼吸麻痹循環(huán)衰竭、呼衰；臨床應用：解除平滑肌痙攣：適用于各種內(nèi)臟絞痛、小兒遺尿癥；抑制腺體分泌：全麻前給藥，也可治療嚴重盜汗及流涎癥；眼科：消炎，驗光配鏡；心血管系統(tǒng)：抗心律失

2、常，適用于迷走神經(jīng)過度興奮所致的緩慢型心律失常，抗休克，適用于感染性休克；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：解救有機磷酯類中毒，治療帕金森綜合癥和抗精神病藥物引起的錐體外系副作用；其他：對抗新斯的明治療重癥肌無力引起的擬副交感反應；不良反應：作用廣泛，應用一種作用時則其他作用即為不良反應，解救阿托品中毒：毒扁豆堿，中樞興奮明顯時可適當用地西泮；禁用于青光眼、前列腺肥大、支氣管哮喘。2、比較阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用與臨床應用。答：（老師建議不要作圖回答，作圖幫助記憶，答題時分條作答）藥理作用臨床應用中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管平滑肌阿托品先興奮 后抑制心率，傳導，大劑量微血管解痙抑制腺體分泌；擴瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)

3、節(jié)麻痹；內(nèi)臟解痙麻醉前給藥，解救磷中毒，眼部抗炎驗光，抗感染性休克，抗心律失常東莨菪堿治療劑量可抑制弱于阿托品對腺體抑制強；對眼、內(nèi)臟平滑肌作用弱麻醉，麻醉前給藥預防暈動癥，與苯海拉明合用抗帕金森癥山莨菪堿興奮作用很弱選擇性血管解痙弱于阿托品胃腸絞痛，感染性休克3、麻黃堿的臨床應用。答：防治低血壓，防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓；預防支氣管哮喘或治療輕癥患者，但因有明顯的中樞興奮作用，故不推薦長期用藥；用于治療鼻粘膜充血引起的鼻塞。4.多巴胺的臨床應用(1)各型休克（心源性、感染性、低血容量性），尤其對心縮力減弱伴有少尿而血容量已補足者適用。注意應用前先糾酸補血容量。(2)與利尿藥合

4、用治療急性腎功能衰竭。(3)嗜鉻細胞瘤術(shù)后低血壓治療。(4)急性心功能不全。5.腎上腺素的臨床應用(1)支氣管哮喘（主要用于控制急性發(fā)作）。(2)過敏反應（過敏性休克的首選藥）。(3)心臟驟停（麻醉、手術(shù)意外、溺水等導致的心臟驟停配合心肺復蘇措施用）。(4)與局麻藥合用收縮血管以延長局麻作用時間和減少局麻藥吸收中毒的可能。(5)鼻粘膜與齒齦出血（鹽酸腎上腺素）。(6)12腎上腺素滴眼液慢性應用治療青光眼。6、 b受體阻斷藥的臨床應用：1抗心律失常：對多種心律失常有效，尤其是竇性心動過速及擬腎上腺素藥引起的心律失常；2、抗高血壓；3、抗心絞痛；4、充血性心力衰竭；5、其他：甲亢及其危象。b受體阻

5、斷藥的不良反應：1.心血管反應：抑制心功能，選用具有內(nèi)在活性者，可減輕。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘：用選擇性1受體阻斷藥或具有ISA者，可減輕之。3.脂代謝：TG，HDL。4.反跳現(xiàn)象：突然停藥，某些癥狀加重。應緩慢減量，直至停藥。5.其他：眼-皮膚綜合癥，幻覺、失眠、抑郁等。禁忌癥：禁用于嚴重心功能不全、傳導阻滯等。b受體阻斷藥的分類：根據(jù)它們對（b）受體亞型選擇性以及是否存在內(nèi)在活性分類為： I 類 ：非選擇性b1、 b2受體 阻斷劑 （非選擇性b受體阻斷劑）Ia 類：無內(nèi)在活性代表藥【普萘洛爾】臨床應用：（1） 治療高血壓：降壓作用維持時間長。（2） 抗心律失常：用于竇性心動過速、室上性心

6、動過速、心房撲動、心房顫動、室性早搏、室性心動過速。減輕心肌梗死時并發(fā)的心律失常，由于心肌缺氧減輕而使梗死范圍縮小，從而降低死亡率。用于預激綜合征、以及Q-T延長綜合征引起的心律失常。用于洋地黃等藥物引起的心律失常。（3） 抗心絞痛。（4） 治療慢性心衰及梗阻性肥厚型心肌病。不良反應：（1） 竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、心力衰竭以及誘發(fā)哮喘。（2） 對脂肪代謝、糖代謝可產(chǎn)生不良影響。Ib 類：有內(nèi)在活性代表藥【吲哚洛爾】II類：選擇性b1受體阻斷劑IIa類：無內(nèi)在活性代表藥【阿替洛爾】代表藥【美托洛爾】臨床應用：（1） 主要治療高血壓；（2） 廣泛用于冠心病、心絞痛、心肌梗死。發(fā)現(xiàn)可縮

7、小梗死面積，降低死亡率及減少再梗死發(fā)生率，可減少致命性心律失常而受到重視。它具有膜穩(wěn)定作用，類似普萘洛爾但較弱，對竇房結(jié)、房室結(jié)的自律性和傳導性有明顯抑制作用。（3） 治療心功能衰竭。IIb類：有內(nèi)在活性代表藥【醋丁洛爾】III類：a、b受體阻斷劑 拉貝洛爾代表藥【拉貝洛爾】臨床應用：口服或靜注對高血壓患者都有降壓作用，在降低血壓和外周阻力的同時，并不減慢心率，對心輸出量影響也較小。 不良反應：哮喘史者慎用。代表藥【艾司洛爾】臨床應用：主要用于室上性心律失常，對心房顫動、撲動除少數(shù)復律外，多數(shù)可減慢心室率。因它具有減少心肌耗氧量，對急性心肌梗死者，可能有縮小心肌梗死面積的效果。不良反應：低血壓

8、、輕度抑制心肌收縮等。7、地西泮與巴比妥類的比較藥理作用和臨床應用：（1） 抗焦慮。地西泮抑制邊緣系統(tǒng)中海馬、杏仁核的電活動，小劑量即可起效。（2） 鎮(zhèn)靜催眠。 地西泮延長NREMS第二期，明顯縮短SWS；巴比妥縮短REMS。 停藥反映、依賴性、戒斷癥狀：地西泮較輕；巴比妥類易產(chǎn)生。 對肝藥酶的誘導作用：地西泮無；巴比妥有。 一般不良反應：地西泮較輕；巴比妥類多見。（3） 抗驚厥、抗癲癇。地西泮不能減少癲癇原發(fā)病灶的異常放電，但能抑制異常放電的擴散，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；巴比妥類既限制異常放電的擴散，又能降低病灶內(nèi)細胞興奮性從而抑制病灶放電，用于防治癲癇大發(fā)作和治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。（4）

9、麻醉前給藥：地西泮效果較好。（5） 其他：地西泮可引起中樞性肌松，巴比妥能增強中樞抑制藥的作用。作用機制：地西泮增加Cl通道開放頻率；巴比妥延長Cl通道開放時間。不良反應：（1） 一般不良反應：嗜睡、頭暈、乏力、精神不振。（2） 可見過敏反應。（3） 注射過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。（4） 耐受性和依賴性：巴比妥類較易產(chǎn)生。8.左旋多巴與卡比多巴合用的意義。左旋多巴是多巴胺的前體物，在腦內(nèi)脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補充紋狀體DA的不足，與卡比多巴合用時，卡比多巴一直外周芳香族氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚詼p少其不良反應；并使進入中樞的左旋多巴增多，而增強療效。9.抗精神病藥的分類及代表藥。1.抗精神病藥1.1

10、吩噻嗪類：氯丙嗪1.2硫雜蒽類：氯普噻噸1.3丁酰苯類：氯哌啶醇、氯哌利多1.4其他：氯氮平、利培酮2.抗躁狂藥：碳酸鋰3.抗抑郁藥3.1三環(huán)類抗抑郁藥：米帕明、阿米替林3.2 NA攝取抑制藥：地昔帕明3.3 5-HT再攝取藥：氟西汀10.氯丙嗪的藥理作用、臨床應用、不良反應藥理作用：1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1.1 抗精神病作用1.2 鎮(zhèn)吐作用1.3 對體溫調(diào)節(jié)的作用（不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫）2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用（阻斷受體和M受體，致血管擴張血壓下降，口干便秘視力模糊）3. 對內(nèi)分泌的影響（增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌，抑制垂體生長激素的分泌）臨

11、床應用：1. 精神分裂癥2. 嘔吐和頑固性呃逆3. 低溫麻醉和人工冬眠不良反應1. 常見不良反應（中樞抑制癥狀、M受體阻斷癥狀、受體阻斷癥狀）2. 錐體外系反應（帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙）3. 精神異常4. 驚厥與癲癇5. 過敏反應6. 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應7. 急性中毒11.嗎啡的藥理作用、作用機制、不良反應、臨床應用藥理作用：1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.1鎮(zhèn)痛作用1.2鎮(zhèn)靜、致欣快作用1.3抑制呼吸1.4鎮(zhèn)咳1.5縮瞳1.6其他中樞作用2.平滑肌2.1抑制胃腸道平滑肌2.2膽道平滑肌痙攣3.心血管系統(tǒng)（擴張血管）4.免疫系統(tǒng)（抑制）5.皮膚（蕁麻疹）作用機制：抑制

12、源自脊髓背角的痛覺上行傳入通路和激活下行控制環(huán)路。通過激動阿片受體，使突觸前膜遞質(zhì)釋放減少、突觸后膜超極化，減弱或阻滯痛覺信號的傳遞，同時增加中樞下行系統(tǒng)對脊髓背角感覺神經(jīng)元的抑制作用產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，同時影響多巴胺能神經(jīng)功能最終緩解疼痛所引起的不良情緒并產(chǎn)生致欣快的作用。臨床應用：1. 鎮(zhèn)痛2. 心源性哮喘3. 止瀉不良反應：1. 眩暈惡心呼吸抑制排尿困難2. 耐受性與依賴性3. 急性中毒（昏迷深度呼吸抑制以及瞳孔極度縮小三聯(lián)征）12、比較嗎啡與哌替啶嗎啡哌替啶相 同 點鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、致欣快、呼吸抑制、治療心源性哮喘、均可引起直立性低血壓不同點鎮(zhèn)咳有無胃腸道平滑肌提高張力作用較強提高張力作用較弱止

13、瀉有無人工冬眠無有縮瞳有無對抗縮宮素有無13、比較嗎啡、阿托品、阿司匹林鎮(zhèn)痛作用嗎啡阿托品阿司匹林作用部位脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及中腦導管周圍灰質(zhì)的阿片受體各種M-RCOX適用嚴重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)引起的劇烈疼痛和慢性鈍痛平滑肌解痙內(nèi)臟絞痛(與哌替啶合用時)中等程度的慢性鈍痛成癮性&欣快感有無無能否用于支氣管哮喘？為什么？不能。有呼吸抑制和促組胺釋放抑制咳嗽反射作用。不能。雖能使支氣管平滑肌擴張但抑制腺體分泌而使分泌物粘稠而難清除，繼發(fā)感染。不能。因為可誘發(fā)過敏反應（脂氧酶活性相對增加）“阿司匹林哮喘”14.試述阿司匹林的藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應與預防。答：A.阿司匹林

14、的藥理作用與臨床應用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕：使發(fā)熱的體溫降到正常，對正常體溫無影響；對輕、中度的體表慢性鈍痛有明顯鎮(zhèn)痛作用；大劑量接近中毒水平的阿司匹林有較強抗炎抗風濕作用，可輔助風濕病得鑒別診斷。抑制血小板聚集，抗血栓形成：小劑量的阿司匹林可抑制血栓的行程。B作用機制：解熱：阿司匹林抑制COX，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)PGs合成，使異常升高的體溫調(diào)定點恢復正常，增加散熱，從而退熱；鎮(zhèn)痛：慢性鈍痛由局部產(chǎn)生的致痛化學物質(zhì)如緩激肽、PGs和組胺作用于神經(jīng)末梢所致PGs本身有致痛作用且顯著提高痛覺神經(jīng)末梢對致痛物質(zhì)敏感性，阿司匹林抑制炎癥局部PGs合成，達到鎮(zhèn)痛效果；抗炎：PGs參與炎癥反應，并增強緩激肽

15、的致炎作用，阿司匹林抑制PGs合成，緩解炎癥紅、腫、熱、痛反應。但不能根除病因，也不能阻止病程發(fā)展及并發(fā)癥出現(xiàn)；抗血栓形成：血小板內(nèi)COX-1催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)镻GH2，進而生成血小板誘聚劑TXA2，促進抗凝血及血栓形成。阿司匹林抑制COX-1活性，干擾PGH2合成，從而抗凝血抗血栓形成。C不良反應與預防：胃腸道反應，惡心、嘔吐、胃潰瘍、胃無痛性出血。預防措施：可與PG合用；凝血障礙，明顯的出血傾向，禁用于肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏及血友病患者；水楊酸反應，劑量過大可致水楊酸反應，即水楊酸反應，應立即停藥，靜脈滴注NaHCO3堿化尿液，加速水楊酸鹽排出。對于兒童，避免與耳毒性藥物合

16、用；過敏反應，禁用于哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者；瑞氏綜合征，對患病毒性感染伴發(fā)熱的兒童和青年人多以對乙酰氨基酚代替。15.高效利尿劑的藥理作用機制和臨床應用。答：A.藥理作用機制：利尿作用：作用于髓袢升支粗段，選擇性抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體，抑制NaCl重吸收，降低腎臟的稀釋與濃縮功能；擴張血管：可能與促進前列腺素合成有關(guān)。B.臨床應用：嚴重水腫，對心、肝、腎性水腫均有效；急性肺水腫和腦水腫；急性腎功能衰竭；高鈣血癥，抑制Ca2+重吸收，降低血鈣；加速毒物排出，對排出途徑為腎臟的藥物過量中毒。16.卡托普利的藥理作用，作用機制和臨床應用，不良反應與禁忌癥(胡庭陽)藥理作用：（1）

17、擴管降壓，增加動脈血管順應性（不引起反射性心率加快）（2）抗心血管病理性重構(gòu)：（3）抗心肌缺血和保護心肌（4）保護血管內(nèi)皮（5）對腎的保護（6）抗AS作用機制：(1) 抑制循環(huán)及局部組織中的ACE： ,減少Ang II的生成 因Ang II量減少，削弱Ang II對心血管的直接和間接作用(2) 減少緩激肽的降解： BK量增加，通過激活PLC和PLA2，使NO和PGI2增加舒張血管、抗血小板聚集、抗心血管細胞肥大增生(3) 抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的降解： 減弱Ang對交感神經(jīng)沖動傳遞的易化作用 (4) 自由基清除作用： 降低血漿脂質(zhì)過氧化物濃度，對抗自由基對心臟和血管的損傷作用臨床應用：（1） 高血壓

18、（一線藥物）（2） 充血性心力衰竭（左室收縮功能不全）（一線藥物） （3） 心肌梗死（圍梗死期二期預防） （4） 心血管事件高?；颊撸?） 胰島素依賴性糖尿病性腎，硬皮病，腎危象不良反應：（1）首劑低血壓，（2）干咳：與緩激肽，P物質(zhì)，前列腺素等在體內(nèi)蓄積有關(guān)（3）血管性水腫（4）其他：皮疹，瘙癢，酸性粒細胞增多，味覺缺失禁忌癥：禁用于雙側(cè)腎動脈狹窄患者，因其可使腎小球濾過率顯著降低而致腎功能衰竭；孕婦禁用，因其對胎兒有損害17.比較ACEI與ARBs的藥理作用，不良反應（胡庭陽）（1）ACEI對非ACE途徑（如糜酶途徑）生成的AngII無作用，因此對AngII生成的阻斷作用是不完全的；ARB

19、s能在AT1受體水平阻斷AngII作用，阻斷作用較為完全（2）ACEI使緩激肽濃度增高，引起擴血管，有利于降壓；ARBs無此作用（3）ARBs取消腎素釋放的負反饋機制，使腎素及AngII增加，后者激動AT2受體，可產(chǎn)生擴血管，抗組織增生的作用（4）ACEI可引起干咳和血管性水腫，ARB無此不良反應18.利尿藥的分類及代表藥，各自對應的作用靶點（趙艷茹）分類代表藥作用靶點袢利尿藥（高效）呋塞米抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體噻嗪類利尿藥（中效）氫氯噻嗪抑制遠曲小管近端的Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運體保鉀利尿藥（低效）螺內(nèi)酯遠曲小管和集合管，醛固酮受體拮抗藥（螺內(nèi)酯）和Na+通道阻滯藥

20、（氨苯蝶啶）碳酸酐酶抑制藥乙酰脞胺作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性滲透性利尿藥（脫水藥）甘露醇提高血漿滲透壓，使組織脫水19.抗心律失常藥物的分類及代表藥（趙艷茹）分類備注代表藥類鈉通道阻滯藥a類適度阻滯鈉通道奎尼丁，普魯卡因胺b類輕度阻滯鈉通道利多卡因，苯妥英鈉c類明顯阻滯心肌鈉通道普羅帕酮，氟卡尼類腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾類鉀通道阻滯藥延長動作電位時程藥胺碘酮類鈣通道阻滯藥維拉帕米，地爾硫卓20、心律失常的機制（傅佳雷）沖動形成障礙 自律性異常：包括正常自律活動改變和異常自律機制形成；后除級和觸發(fā)活動：包括早后除級（最常見的是Q-T間期延長所致的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）和遲后除極（見于強

21、心苷中毒、細胞外高鈣、低鉀等）沖動傳導阻滯 單純性傳導阻滯 折返激動：是指一次沖動下傳后又可順著又一環(huán)行通路折回再次興奮原已過的心肌，是引起快速性心律失常的重要機制之一，可包括解剖性環(huán)行通路、功能性環(huán)形通路、相鄰細胞有效不應期長短不一。心肌復極過程減慢 21、普萘洛爾對心臟的作用及臨床應用（傅佳雷）對心臟的作用：1）、降低自律性：降低竇房結(jié)、心房及蒲肯野纖維的自律性，降低兒茶酚胺所致的遲后除極而防止觸發(fā)活動;2)、傳導速度：血藥濃度達100ng/kg以上有膜穩(wěn)定作用，能顯著減慢房室結(jié)和浦肯野纖維的傳導速度；3）、APD和ERP：治療濃度縮短蒲肯野纖維APD和ERP，高濃度則延長之，對房室結(jié)ER

22、P明顯的延長作用以及減慢傳導作用是普萘洛爾抗室上性心律失常的作用基礎(chǔ)；4）、低心肌耗氧量：使心率減慢，心收縮力減慢，并降低外周阻力，降低動脈血壓和后負荷，減少心肌耗氧量，緩解心絞痛；5）、增加缺血區(qū)供血：減慢心率，使舒張期延長，冠狀動脈的灌注時間相應延長，有利于血液從非缺血區(qū)流向缺血區(qū)；6）、改善心肌代謝，保護心肌細胞：減少游離脂酸生成，增加缺血組織對葡萄糖的利用；臨床應用：1）、主要用于室上性心律失常，對于交感興奮過高、甲亢和嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過速效果好；可減少心?；颊咝穆墒С５陌l(fā)生，縮小心梗范圍，降低死亡率。2）、有效降低穩(wěn)定型心絞痛的心肌缺血發(fā)作頻率和程度，對心絞痛伴有高血壓或心

23、律失?；颊哂绕溥m用。3）、高血壓：各種程度的原發(fā)性高血壓，可作為抗高血壓的首選藥。22.抗CHF藥物分類，代表藥（徐森）1. 腎素血管經(jīng)張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE抑制藥）：卡托普利（2）血管緊張素受體（AT1）阻斷藥：氯沙坦（3）醛固酮受體阻斷藥：螺內(nèi)酯、依普利酮2.利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米3.腎上腺素受體阻斷藥：美托洛爾、比索洛爾4.強心苷類：地高辛5.血管擴張藥：硝普鈉6.其他治療心衰的藥物（1）非苷類正性肌力藥1）擬交感神經(jīng)藥（1受體激動藥）：多巴酚丁胺2）磷酸二酯酶抑制藥：迷離弄、維司力農(nóng)（2）鈣拮抗藥：氨氯地平23.抗心肌缺血、心絞痛藥物分類、代表藥、作

24、用機制（徐森）1. 硝酸酯類：硝酸甘油 各型心絞痛（穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型、變異型）機制：降低心肌耗氧量 增加冠狀動脈血流改善心內(nèi)膜下缺血區(qū)血供 對缺血心肌保護作用 其他：減少血小板聚集2. 鈣通道阻斷劑：硝苯地平 變異型、勞累型、不穩(wěn)定型心絞痛對心臟：負性肌力作用負性頻率及負性傳到作用對缺血心肌的保護作用抗心肌肥厚作用對血管：舒張冠狀動脈 抗動脈粥樣硬化其他相關(guān)藥理作用機制：抑制血小板聚集 抑制某些激素的分泌 如升壓素、促甲狀腺激素等 擴張腎血管增加血流量和GFR從而增加排鈉利尿3.R阻斷藥：普萘洛爾 穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛降低心肌耗氧量增加缺血區(qū)供血改善心肌代謝，保護心肌細胞：4.抗血小板和抗血

25、栓形成藥：阿司匹林阻斷TXA2生成抑制血小板聚集（小劑量）并抑制組織纖溶酶原激活物（tPA）釋放5.其他抗心肌缺血藥：雷諾拉嗪 穩(wěn)定型心絞痛1）改善能量代謝2）抑制心肌細胞動作電位中的晚期鈉離子電流，且呈劑量依賴性24、強心苷類藥物的藥理作用及特點、臨床應用、不良反應 +中毒防治（陳尚霖）【藥理作用】一、 心臟1、 正性肌力作用：對心臟高選擇性，縮短收縮期，相對延長舒張期，在同等前后負荷條件下，增加衰竭心臟每博做功及搏出量。機制：抑制Na+-K+-ATP酶，胞內(nèi)Na+濃度升高，通過Na+/Ca2+交換使胞內(nèi)Ca2+濃度升高，肌漿網(wǎng)攝取、儲存、釋放Ca2+均增加。2、 負性頻率作用：正性肌力作用

26、使心衰患者代償性心率增快的反射消失；抑制ATP酶，恢復竇弓壓力感受器敏感性，增強迷走N活性，減弱交感N活性。3、 降低心肌耗氧量：正性肌力作用使搏出量增加，心室殘余血量減少，降低了心室壁張力；負性頻率作用使心率降低。4、 對傳導組織和心肌電生理特性的影響：增強迷走N活性，負性傳導作用（房室結(jié)、蒲肯野纖維）；增強迷走神經(jīng)活性，促進內(nèi)K+外流，縮短心房、蒲肯野纖維的ERP（有效不應期）。5、 心電圖：使T波壓低甚至倒置，S-T段呈魚鉤狀，P-R間期延長，Q-T間期縮短，P-P間期延長，反映竇性心律減慢。二、 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)6、治療量時，抑制交感N，增強迷走N，拮抗RAAS；中毒量時，興奮CTZ，引

27、起嘔吐；興奮交感神經(jīng)中樞，引發(fā)快速型心律失常。三、 腎臟7、利尿：增加了腎血流量，減少Na+的重吸收。四、 血管8、具有直接縮管作用，但對于心衰患者，其交感N活性受抑制的作用更強，故血壓不變或略增高?！九R床應用】1、 心力衰竭：用于以收縮功能障礙為主的心衰。最佳適應證：房顫伴心室率快的心衰。2、 房顫：抑制房室傳導而減慢心室率。但伴有機械阻塞性病變者（重度二狹、縮窄性心包炎）無效甚至有害。3、 房撲：通過縮短心房ERP（有效不應期）先使房撲轉(zhuǎn)為房顫。后同上。4、 陣發(fā)性室上速：但預激綜合征并發(fā)正路逆轉(zhuǎn)型房室心動過速的患者禁用；還應區(qū)別由于強心苷自身中毒引發(fā)的陣發(fā)性室上速。【不良反應】1、 胃腸

28、道反應：最早出現(xiàn)。但要區(qū)別強心苷用量不足時由心衰本身引發(fā)的胃腸道癥狀。2、 CNS反應：視覺異常如黃視、綠視為停藥的指征之一。3、 心臟反應：常見為室上性或室性心律失常?！局卸痉乐巍?、 對過速性心律失常：停藥，補鉀，苯妥英鈉；極嚴重中毒者，靜脈注射地高辛抗體Fab片段。2、 對緩慢型心律失常如心動過緩和AVB（房室傳導阻滯）：停藥，阿托品，不宜補鉀。25、硝酸甘油抗心絞痛的作用及機制、臨床應用、不良反應（陳尚霖）【作用機制】一、降低心肌氧耗1、 擴張V，降低心臟前負荷，降低心肌耗氧量。2、 擴張A，使外周阻力降低，降低心臟后負荷，降低心肌耗氧量。二、增加心肌供血供氧3、 舒張心外膜下大的冠脈

29、及側(cè)支血管，增加冠脈血流量，增加心肌供血供氧。4、 開放側(cè)支循環(huán)，促使血液從非缺血期流向缺血區(qū)。5、 降低室壁張力和左心室舒末壓，減少射血時間，改善心內(nèi)膜下缺血區(qū)血液供應。三、保護作用6、 對缺血心肌的保護作用：通過釋放NO及其促進內(nèi)源性心肌保護物質(zhì)如CGRP和PGI2的生成與釋放，對心肌細胞有直接保護作用。四、抗血栓7、 抑制血小板功能，減少血小板聚集?！九R床應用】1、 心絞痛：對各型（穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型和變異型）心絞痛均有效。2、 急性心梗：a.降低心肌氧耗，增加缺血區(qū)供血，保護或挽救存活的心肌組織或細胞，縮小梗死范圍；b.減小左室充盈壓，減輕肺充血；c.預防心室結(jié)構(gòu)重構(gòu)。3、 慢性充血性心

30、衰：a.舒張V，降低心臟前負荷，減少心室充盈壓；、b.大劑量時降低肺血管及外周血管阻力，減小PAWP（肺動脈楔壓），緩解肺淤血，有利于增加每搏量和心輸出量；c.選擇性舒張心外膜下冠脈大的分支血管，增加冠脈血流量，改善心室的收縮和舒張功能。【不良反應】1、 搏動性頭痛、顱內(nèi)壓升高；2、 面頰部皮膚潮紅、眼內(nèi)壓升高；3、 直立性低血壓；4、 反射性心室率加快、心肌收縮力增強，加重心絞痛；反復用藥或連續(xù)大劑量用藥可產(chǎn)生快速耐受性。26、鈣通道拮抗藥阻滯藥藥的分類、代表藥、藥理作用和臨床運用(龐立)按照VDCs的亞型將鈣通道阻滯藥分為三類：1類 選擇作用于L型VDCs，有根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分為四亞類：1a類

31、：二氫吡啶類（DHPs），如硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平等1b類：地爾硫卓類（BTZs），如地爾硫卓、克侖硫卓等1c類：苯烷胺類（PAAs）維拉帕米、戈洛帕米、二氫呋利等其他類：SR33557、HOE166等2類 選擇作用于其他WDCs的藥物（1）作用于T型鈣通道：米貝地爾、苯妥英、漢防已堿等（2）作用于N型鈣通道：conotoxins（3）作用于P型鈣通道：某些蜘蛛毒3類 非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)物，如：普尼拉明、芐普地爾卡羅維林和氟桂利嗪等藥理作用：1，對心臟的作用（1）負性肌力作用：鈣通道阻滯劑通過阻滯鈣通道，抑制Ca+內(nèi)流，使胞質(zhì)Ca+濃度降低，引起心肌興奮收縮脫耦聯(lián)，因而產(chǎn)生負性肌力作用。

32、（2）負性頻率及負性傳導作用：通過阻滯慢反應心肌細胞（竇房結(jié)和房室結(jié)）Ca+內(nèi)流，使細胞膜去極化速度減慢。（3）對缺血心肌的保護：阻滯Ca+內(nèi)流，從而防止細胞內(nèi)Ca+超負荷。（4）對抗心肌肥厚：細胞內(nèi)Ca+濃度增加在心肌肥厚中起到重要作用。2，對血管的作用：鈣通道阻滯藥阻滯平滑肌細胞VCDs的濃度明顯低于干擾細胞內(nèi)Ca+釋放和阻滯ROSs所需濃度，通過阻滯VCDs，導致血管平滑肌松弛。3，抗動脈粥樣硬化（AS）作用細胞內(nèi)Ca+含量超負荷是AS形成的重要因素之一。4，對其他平滑肌的作用：明顯松弛支氣管平滑肌，較大劑量可松弛胃腸道、膽道、泌尿道及子宮的平滑肌。5其他藥理作用：（1）抑制血小板聚集；

33、（2）抑制內(nèi)分泌功能；（3）對腎臟的作用：擴張入球和出球小動脈，增加腎血流量和濾過率，抑制腎小管對水和電解質(zhì)的重吸收。臨床運用：1，心血管系統(tǒng)（1）心絞痛：！）變異型心絞痛；2)勞累型心絞痛；3）不穩(wěn)定性心絞痛（2）高血壓：用于各型高血壓。（3）心肌梗死：對缺血心肌的保護。（4）室上性心動過速（5）充血性心律失常（6）肥厚性心肌?。?）動脈粥樣硬化2，腦血管疾?。?）腦血管痙攣及腦缺血：桂利嗪、氟桂利嗪、尼莫地平等（2）蛛網(wǎng)膜下出血：尼莫地平、氟桂利嗪。（3）偏頭痛：氟桂利嗪，維拉帕米。3，周圍血管疾?。嚎筛纳评字Z病患者的肢端動脈血管痙攣。4，其他作用：支氣管哮喘、早產(chǎn)、消化性潰瘍以及糖尿病。

34、27、調(diào)血脂藥的分類，代表藥及其降血脂的作用機制？（龐立）一、主要降低TC和LDL的藥物（一）羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制藥代表藥：他汀類如洛伐他丁、普伐他丁、氟伐他丁、阿伐他丁等。作用機制：HMG-CoA還原酶是肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶，能催化HGM-CoA生成甲羥戊酸（MVA），為內(nèi)源性膽固醇合成的關(guān)鍵步驟，抑制此則能阻礙內(nèi)源性膽固醇的合成。他汀類具有與HMG-CoA相似的結(jié)構(gòu)，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對該酶發(fā)生競爭性抑制，使Ch合成受阻，除使血漿Ch濃度降低外，還通過負反饋調(diào)節(jié)導致肝細胞表面LDL受體代償性增加及活性增強，致使血

35、漿LDL降低，繼而導致VLDL代謝加快，再加上肝臟合成及釋放的VLDL減少，也導致VLDL及TG相應下降。（二）膽汁酸結(jié)合樹脂代表藥：考來烯胺。作用機制：考來烯胺在腸道通過離子交換與膽汁酸結(jié)合后發(fā)生下列作用：1、被結(jié)合的膽汁酸失去了活性，減少食物中脂類的吸收；2、阻滯膽汁酸鹽在腸道的再吸收；3、由于大量膽汁酸丟失，肝內(nèi)膽固醇經(jīng)7-a-羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為膽汁酸；4、由于肝細胞中膽固醇減少，導致肝細胞表面LDL受體增加和活性增強；5、大量膽固醇的LDL經(jīng)受體進入肝細胞，使血漿TC和LDL水平降低；6、此過程中HMG-CoA還原酶可有繼發(fā)活性增強。（三）酰基輔酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥代表藥：甲亞油

36、酰胺作用機制：ACAT促進細胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，在肝細胞促進VLDL的組成和釋放，在血管壁促進膽固醇的蓄積，在小腸促進膽固醇的收，在巨噬細胞則促進泡沫細胞形成，對膽固醇的吸收、蓄積和泡沫細胞的形成等都有促進作用。二、主要降低TG及VLDL的藥物（一）貝特類代表藥：吉非貝特、非諾貝特、苯扎本特等作用機制：可能包括：1、抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進入肝，從而減少合成TG及VLDL；2、增強LDL活化，加速CM和VLDL的分解代謝；3、增強LDL的合成，減慢HDl的清除，促進膽固醇的逆行轉(zhuǎn)運；4、促進LDL顆粒的清除。（二）煙酸類代表藥：煙酸。作用機制：，首先降低cAMP的水平

37、，使脂肪酶活性降低，脂肪組織中的不易分解出，肝臟合成TG的原料不足，則難以進一步合成和釋放，繼而來源減少。，濃度降低導致分解代謝減少所致。，的增加有利于膽固醇的逆行轉(zhuǎn)運。三、降低（）的藥物（了解）28、他汀類藥物抗動脈粥樣硬化的作用機制和臨床應用。(易茗曉)作用機制： 調(diào)血脂作用。在肝細胞合成膽固醇的過程中，限速酶是HMG-CoA還原酶，其催化底物是HMG-CoA。他汀類具有與HMG-CoA相似的結(jié)構(gòu)，且他汀類與HMG-CoA還原酶的親和力比HMG-CoA高數(shù)千倍，對還原酶發(fā)生競爭性抑制，使膽固醇合成受阻，從而降低血漿膽固醇濃度。 此外，還通過負反饋調(diào)節(jié)導致肝細胞表面LDL受體代償性增加及活性

38、增強，致使血漿LDL降低，繼而導致VLDL代謝加快，再加上肝臟合成及釋放VLDL減少，也導致VLDL及TG相應下降。HDL的升高，可能是由于VLDL減少的間接結(jié)果。 非調(diào)血脂作用。a. 提高血管內(nèi)皮細胞對擴血管物質(zhì)的反應性。b. 抑制血管平滑肌細胞的增值和遷移，促進血管平滑肌的凋亡。c. 減少動脈壁巨噬細胞和泡沫細胞的形成，抑制單核細胞-巨噬細胞的粘附和分泌功能，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。d. 降低血漿C反應蛋白，降低動脈粥樣硬化過程的炎性反應。e. 降低脂蛋白對氧化的敏感性。f. 抑制血小板聚集，提高纖溶活性。臨床應用： 調(diào)血脂：適用于高膽固醇血癥，以血清膽固醇升高為主的混合型高脂血癥；

39、 也用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。 腎病綜合征：除與其調(diào)血脂作用有關(guān)，還可能與他汀類藥物抑制腎小球膜細胞的增殖，延緩腎動脈硬化有關(guān)。 血管成形術(shù)后再狹窄：他汀類藥物對再狹窄有一定的預防效應。 預防心腦血管急性事件：他汀類藥物能增加動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性或使斑塊縮小，而減少腦卒中或心肌梗死的發(fā)生。29、考來烯胺的作用機制。(易茗曉)考來烯胺能明顯降低TC和LDL-C.在小腸通過離子交換與膽汁酸結(jié)合后發(fā)生下列作用： 被結(jié)合的膽汁酸失去活性，減少食物中脂類的吸收。 阻止膽汁酸的肝腸循環(huán)和重復利用。 由于大量膽汁酸丟失，肝內(nèi)膽固醇可轉(zhuǎn)化為膽汁酸。 由于肝細胞中膽固醇減少，代償性的使肝細胞

40、表面LDL受體增加和活性增強。 大量含膽固醇的LDL經(jīng)受體進入肝細胞，使血漿TC和LDL經(jīng)受體進入肝細胞，使血漿TC和LDL水平降低。 此過程中的HMG-CoA還原酶可有繼發(fā)性活性增加，但不能補償膽固醇的減少，若與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合應用，有協(xié)同作用。30.抗高血壓藥物的分類、代表藥（焦春雷）1）利尿藥噻嗪類利尿藥 如氫氯噻嗪袢利尿藥 如呋塞米保鉀利尿藥 如氨苯蝶啶 2）鈣通道阻滯藥 如硝苯地平 3）交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥 如可樂定，莫索尼定神經(jīng)節(jié)阻斷藥 如樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥 如利血平，胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥，受體阻斷藥如普萘洛爾受體阻斷藥如哌唑嗪和受體阻斷

41、藥如卡維地洛 4）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 如卡托普利 血管緊張素受體阻斷藥 如氯沙坦 腎素抑制藥 如雷米克林 5）血管擴張藥 直接擴張血管的藥 如肼屈嗪和硝普鈉 離子通道開放藥 如米諾地爾31、一線抗高血壓藥物分類、代表藥及主要作用機制 （一）利尿藥代表藥：氫氯噻嗪作用機制：噻嗪類利尿藥降低血管阻力的可能機制是持續(xù)地降低體內(nèi)鈉濃度及降低細胞外液容量。平滑肌細胞內(nèi)Na+濃度降低可導致細胞內(nèi)Ca+濃度降低，從而使血管平滑肌對縮血管的反應減弱。（二）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥代表藥：卡托普利抑制ACE活性，使AngII的生成減少以及緩激肽的降解減少，擴張血管，減少醛固酮分泌

42、，增強利尿藥作用并兼有保鉀作用，從而降低血壓?？ㄍ衅绽€可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性。（三）血管緊張素II（AT1）受體阻斷藥代表藥：氯沙坦、纈沙坦該類藥物選擇性阻斷AT1受體，抑制AT1介導血管收縮和促進醛固酮分泌的效益而降低血壓，還可逆轉(zhuǎn)肥大的心肌細胞。（四）受體阻斷藥代表藥：普萘洛爾減少心輸出量抑制腎素分泌在不同水平抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加前列環(huán)素的合成等。（五）鈣拮抗藥代表藥：硝苯地平、維拉帕米鈣拮抗劑通過減少細胞內(nèi)鈣含量而松弛血管平滑肌，進而降低血壓。32、抗消化性潰瘍的分類及代表藥 （1）抗酸藥：氫氧化鋁、氫氧化鎂 （2）抑制胃酸分泌：H2受體阻斷藥，如雷尼替丁、西咪替丁M受體阻斷藥，

43、哌侖西平胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺質(zhì)子泵抑制藥，如奧美拉唑 （3）胃粘膜保護藥：米索前列醇、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、替普瑞酮等 （4）抗幽門螺桿菌藥物：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等抗菌藥33、肝素的臨床用途 血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴大。尤其適用于急性動、靜脈血栓形成，肝素是最強的快速抗凝藥彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），應早期使用，防止纖維蛋白原以及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血心血管手術(shù)、心導管檢查、血液透析及體外循環(huán)等的體外抗凝防止心肌梗死、腦梗死及外周手術(shù)所致血栓形成。34、抗血小板藥物的分類，代表藥1.抑制血小板代謝酶的藥物 環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林血栓素A2（TXA2）合成

44、抑制藥：利多格雷磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達莫，西洛他唑前列腺素類藥物：依前列醇2、特異性抑制ADP活化的藥物：噻氯匹定，氯吡格雷3、血小板膜糖蛋白ba受體阻斷藥：肽類：阿昔單抗非肽類：拉米非班，替羅非班，珍米洛非班，夫雷非班，西拉非班等35、糖皮質(zhì)激素的藥理作用與作用機制、不良反應、臨床應用。 藥理作用 1.抗炎作用：抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放 調(diào)節(jié)細胞因子的生成 抑制NOS的活性 收縮血管 2.免疫抑制作用：抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，干擾淋巴細胞識別及阻斷原淋巴細胞的增殖。 加速敏感動物淋巴細胞的破壞和解體，減少血中淋巴細胞 干擾體液免疫，使抗體生成減少 消除免疫反應所致的炎癥反應 3.抗

45、毒作用 ：能提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解中毒癥狀 4.抗休克作用：超大劑量GC對多種原因引起的休克有拮抗作用 5.對血液成分的影響：GC能使血中中性粒細胞增多，紅細胞計數(shù)和血紅蛋白量增加，淋巴、單核、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞減少 6.中樞作用：能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，影響認知能力及精神行為 7.其他作用：增強血管對縮血管物質(zhì)的敏感性;使胃酸和胃蛋白酶分泌增多等. 作用機制 GC的大部分作用是通過與細胞質(zhì)中的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，經(jīng)由復雜的信號轉(zhuǎn)導，增加或減少靶基因的表達而實現(xiàn)的。未活化的GR與HSP90等幾種蛋白質(zhì)結(jié)合組成復合物。GC與GR結(jié)合后，HSP90等蛋白從GR

46、上解離，暴露出DNA結(jié)合部位與靶基因啟動子的+GRE或nGRE相結(jié)合，相應地引起基因轉(zhuǎn)錄增加或減少，繼而通過mRNA影響蛋白質(zhì)合成，由此產(chǎn)生生物效應?；罨腉R也可與轉(zhuǎn)錄中介因子或共調(diào)解因子相互作用，促進靶基因的表達。 不良反應 1.長期大量應用所引起的不良反應 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥是長期應用超生理劑量的GC所致物質(zhì) 代謝與水鹽代謝紊亂的結(jié)果. 誘發(fā)或加重感染GC能降低機體防御能力且無抗菌作用,故長期應用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散. 誘發(fā)或加重潰瘍GC增加胃酸與胃蛋白酶的分泌,減少胃黏液產(chǎn)生,可誘發(fā)或加重胃、十二指腸潰瘍. 其他欣快、激動、食欲增加、失眠,偶致精神失?；蛘T發(fā)癲癇發(fā)作。

47、還能使眼內(nèi)壓升高及引起白內(nèi)障等眼部并發(fā)癥. 2.停藥反應 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全:長期使用GC導致體內(nèi)GC超過正常水平,通過負反饋調(diào)解使丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制, 內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌功能減退.這時一旦突然停藥,外源性GC減少,而內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素又不能立即分泌補足,可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全. 反跳現(xiàn)象及停藥癥狀: 長期用藥因減量太快或突然停藥所致原病復發(fā)或加重的現(xiàn)象,稱為”反跳現(xiàn)象”。原因可能是患者對GC產(chǎn)生了依賴性或病情未充分控制所致。臨床應用 1.替代療法:適用于治療急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后. 2嚴重感染:用于嚴重感染并伴有明顯中毒癥

48、者,須與足量有效抗生素合用. 3.自身免疫性疾病及過敏性疾病:GC不是首選藥,能緩解癥狀,停藥后易復發(fā). 4休克:GC適用于各種休克,有助于患者度過危險期 5血液病:用于治療急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥等 6局部應用:可用于治療接觸性皮炎、濕疹銀屑病眼前部的炎癥等36.抗菌藥物的作用機制 一.干擾細菌細胞壁的合成 磷霉素：競爭結(jié)合丙酮酸轉(zhuǎn)移酶 萬古霉素：阻礙五肽磷脂復合物結(jié)合至細胞膜 環(huán)絲氨酸：抑制D丙AA消旋酶、合成酶，阻礙五肽形成 桿菌肽：打斷磷脂循環(huán) 內(nèi)酰胺類抗生素：抑制轉(zhuǎn)肽反應 二.損傷細菌胞質(zhì)膜，影響其功能 多肽類抗生素：選擇性與細胞膜內(nèi)磷脂相結(jié)合多烯類抗生素：

49、與細胞膜上固醇類物質(zhì)結(jié)合吡咯類抗菌藥：能抑制固醇類物質(zhì)的生物合成 三.影響細菌體內(nèi)生命物質(zhì)的合成 1.抑制細菌核酸的合成 a.影響細菌葉酸代謝：磺胺類抑制FH2合成酶 甲氧芐啶抑制FH2還原酶 對氨基水楊酸競爭性結(jié)合FH2合成酶 b.抑制核酸的合成：喹諾酮類：抑制拓撲異構(gòu)酶，抑制DNA復制 利福霉素類抗生素：抑制轉(zhuǎn)錄酶，干擾mRNA轉(zhuǎn)錄 抗真菌藥氟胺嘧啶：抑制胸苷酸合成酶，干擾真菌DNA合成2.抑制蛋白質(zhì)合成 氨基糖苷類抗生素：多環(huán)節(jié)影響核糖體循環(huán) 四環(huán)素類：阻止氨基酰tRNA進入A位 氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類：阻止肽鏈形成、延長利奈唑烷：阻礙核糖體70s亞基始動復合物形成37、細菌耐藥性

50、的發(fā)生機制一. 細菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶（1） -內(nèi)酰胺酶： 使-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢菌素類）的-內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開而喪失抗菌作用。（2） 氨基苷類抗生素鈍化酶：產(chǎn)酶耐藥菌在其外圍區(qū)域修飾氨基苷類抗生素，使其不能進入細胞質(zhì)內(nèi)作用于核糖體。 乙酰轉(zhuǎn)移酶 腺苷轉(zhuǎn)移酶 磷酸轉(zhuǎn)移酶（3）其他：酯酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶二·抗菌藥作用靶位改變（1） 靶酶的改變 細菌對-內(nèi)酰胺類耐藥原因：產(chǎn)生-內(nèi)酰胺 靶酶青霉素結(jié)合蛋白改變 靶酶的改變： 細菌降低靶酶與抗生素結(jié)合的親和力 細菌增加靶酶的生成 細菌產(chǎn)生新的靶酶（2）靶位結(jié)構(gòu)改變?nèi)? 抗菌藥物滲透障礙（1）細菌細胞壁、膜通透屏障作用

51、G-菌 外膜：銅綠假單胞菌天然耐藥通道蛋白丟失：-內(nèi)酰胺類獲得性耐藥G+菌：細胞壁堅厚（2）細菌對抗菌藥物的主動外排作用（主動、耗能、非特異性、多重耐藥性）四.細菌代謝途徑的改變38、 -內(nèi)酰胺類抗生素的分類、代表藥、作用機制，該種藥物細菌耐藥性的發(fā)病機制。分類、代表藥 天然青霉素：青霉素 青霉素類抗生素 耐酸口服青霉素：青霉素V、非奈西林 半合成青霉素 耐酶青霉素：甲氧西林、異惡唑類（雙氯西林、氟氯西林） 廣譜抗生素：氨芐西林、阿莫西林 一代頭孢：頭孢氨芐 二代頭孢：頭孢孟多、頭孢克洛 頭孢菌素類抗生素 三代頭孢：頭孢曲松、頭孢噻肟 四代頭孢：頭孢匹羅、頭孢吡肟 頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑 碳青霉烯類：亞胺培南非典型-內(nèi)酰胺類抗生素 單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南 氧頭孢烯類：拉氧頭孢 -內(nèi)酰胺酶抑制藥：克拉維酸、舒巴坦作用機制1°抑制細菌細胞壁黏肽合成酶活性，阻礙胞壁合成，使其缺損，外環(huán)境水分滲入，菌體脹裂死亡。2°觸發(fā)細菌自溶酶活性，殺滅細菌。耐藥機制 窄譜酶：青霉素酶、頭孢菌素酶1°產(chǎn)生水解酶 廣譜酶：-內(nèi)酰胺酶 超廣譜酶2°酶與抗生素緊密結(jié)合，使得抗生素滯留外膜，不能到達PBPs發(fā)揮抗菌作用。3°PBPs與-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合親和力下