腸道微生態(tài)與慢性肝病ppt課件

腸道微生態(tài)與慢性肝病,腸道微生態(tài)與慢性肝病,腸道微生態(tài)與慢性肝病,概述,我國(guó)是世界上病毒性肝炎的高發(fā)區(qū),乙肝病毒攜帶達(dá)1.3億,而每年乙型肝炎的發(fā)病人數(shù)達(dá)1千3百萬(wàn)。由于病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,雖然一些抗病毒藥物在臨床廣泛應(yīng)用,但是慢性肝炎進(jìn)展為肝硬化、慢性重型肝炎的勢(shì)頭仍未得到有效的遏制。目前,人工肝、肝移植可降低其病死率,但由于經(jīng)濟(jì)、技術(shù)等條件限制,慢性肝炎總體病死率仍居高不下。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,我們已知內(nèi)毒素、內(nèi)毒素-腫瘤壞死因子,細(xì)胞因子的作用,通過(guò)致肝細(xì)胞凋亡、壞死,在慢性肝炎重型化,肝硬化并發(fā)上消化道出血,肝腎綜合征、感染的發(fā)生上起著重要作用。而對(duì)內(nèi)毒素、感染產(chǎn)生的源頭腸道微生態(tài)的作用及慢性肝病時(shí)腸道微生態(tài)的變化,缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,微生態(tài)的定義,微生態(tài)學(xué)(microecology)是人們從宏觀(guān)生態(tài)學(xué)向微觀(guān)層次進(jìn)行研究而發(fā)展起來(lái)的,是研究微觀(guān)生態(tài)平衡(eubiosis)、生態(tài)失衡(dysbiosis)和生態(tài)調(diào)整(ecologicadjus)的一門(mén)新興科學(xué)。微生態(tài)學(xué)是研究人類(lèi)、動(dòng)物、植物與自身定居的正常微生物群相互依賴(lài),相互制約的客觀(guān)關(guān)系的科學(xué)。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,正常微生物對(duì)其宿主在生理情況下,非但無(wú)害,而且有益。正常微生物與其宿主在長(zhǎng)期歷史進(jìn)化過(guò)程中形成最佳生理狀態(tài),雙方保持著正常的物質(zhì)、能量及信息的交流,即微生態(tài)學(xué)中的“三流運(yùn)轉(zhuǎn)學(xué)說(shuō)”。因此,宿主的健康、免疫、營(yíng)養(yǎng)、消化、抗腫瘤作用及生物拮抗、抗衰老等都離不開(kāi)自身攜帶的正常微生物群。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,人體有四大微生態(tài)區(qū),即口腔、皮膚、陰道、胃腸道。微生物總量達(dá)1014個(gè),其中絕大部分是細(xì)菌。腸道微生物占其中的78%,數(shù)量大,品種繁多。據(jù)研究估計(jì),人類(lèi)腸道大約帶1kg細(xì)菌,其活菌數(shù)量達(dá)10121013個(gè),這些正常菌參與了宿主的代謝、免疫、生理、生化、生物拮抗等方面的作用,以維持人的健康,此即微生態(tài)的平衡。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,肝臟與腸道微生態(tài)的關(guān)系,腸道微生態(tài)系統(tǒng)的重要功能之一,是阻止腸腔內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素移位到其他組織。當(dāng)腸道微生態(tài)系統(tǒng)的生物屏障功能下降,就會(huì)導(dǎo)致腸腔大量細(xì)菌或內(nèi)毒素向腸內(nèi)外組織遷移,這一過(guò)程叫移位。內(nèi)毒素血癥主要源于腸道內(nèi)毒素的移位。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,肝臟與腸道微生態(tài)的關(guān)系,肝臟是體內(nèi)最大的代謝器官,是清除內(nèi)毒素和解毒的主要場(chǎng)所,也是體內(nèi)遭受內(nèi)毒素攻擊的首要器官。內(nèi)毒素血癥與肝功能損害互為因果,從而對(duì)肝病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要影響。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,正常情況下,腸道內(nèi)、門(mén)靜脈、外周血中都有少量的內(nèi)毒素存在。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,少量的內(nèi)毒素存在于人體內(nèi)有兩大生理功能:機(jī)體受內(nèi)毒素刺激后,可直接或間接地刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生多種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子。目前比較清楚的由內(nèi)毒素刺激產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要有：腫瘤壞死因子(TNFs)、干擾素(IFNs)、白細(xì)胞介素類(lèi)(IL2s)、集落刺激因子類(lèi)(CSFs)等。這類(lèi)內(nèi)源性因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,從而起到增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟起著重要作用。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,腸道微生態(tài)系統(tǒng)破壞所致的內(nèi)源性、外源性感染是內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生的原因之一。內(nèi)毒素在腸道由粘膜上皮細(xì)胞吸收后,進(jìn)入門(mén)脈血流,此時(shí)門(mén)脈內(nèi)毒素血癥被認(rèn)為是一種正常生理狀態(tài),因?yàn)楦闻K單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)主要是枯否細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素有強(qiáng)大的消除能力,不至于造成循環(huán)內(nèi)毒素血癥。肝硬化時(shí),雖然枯否細(xì)胞形態(tài)無(wú)顯著變化,但其數(shù)目卻明顯減少,結(jié)果大量?jī)?nèi)毒素在肝臟未經(jīng)解毒而溢入體循環(huán)。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,內(nèi)毒素可通過(guò)兩種方式造成肝損害:影響排泄功能。內(nèi)毒素可影響肝細(xì)胞分泌功能,內(nèi)毒素引起膽汁分泌障礙,選擇性地表現(xiàn)在非膽鹽依賴(lài)性膽液的減少,這是因?yàn)閮?nèi)毒素影響毛細(xì)膽管膽汁排泌的緣故,內(nèi)毒素能影響三磷酸腺苷(ATP)酶活性及線(xiàn)粒體能量合成,因而影響膽汁排泌。由此可知,它能引起膽汁淤積。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,損害肝細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明,內(nèi)毒素可使肝竇充血,狄氏腔擴(kuò)張,枯否細(xì)胞腫脹,內(nèi)部結(jié)構(gòu)松解,線(xiàn)粒體嵴消失;內(nèi)毒素可引起呼吸率降低,琥珀酸氧化減少,ATP酶活力受抑制以及二磷酸腺苷(ADP)的利用發(fā)生障礙,內(nèi)毒素還使鈣離子轉(zhuǎn)位和鉀離子轉(zhuǎn)位發(fā)生改變。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí),膽汁分泌受影響,使得腸道微生態(tài)系統(tǒng)控制不利,導(dǎo)致腸源性?xún)?nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素的大量產(chǎn)生,對(duì)肝臟造成多種損害,又加重了肝臟病變。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí),巨噬細(xì)胞清除率降低,內(nèi)毒素滅活功能降低,造成內(nèi)毒素血癥,而內(nèi)毒素血癥又加重肝損害,從而造成惡性循環(huán),使肝臟與腸道微生態(tài)系統(tǒng)這一生物調(diào)控系統(tǒng)失衡,引起一系列病理變化。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,慢性肝病存在腸道微生態(tài)失衡,大量資料研究發(fā)現(xiàn)慢性肝炎患者存在腸道微生態(tài)失衡。表現(xiàn)為專(zhuān)性厭氧菌雙歧桿菌、類(lèi)桿菌顯著減少,而革蘭陰性桿菌(GNR)顯著增多,存在腸道GNR過(guò)度性生長(zhǎng)情況,且腸道微生態(tài)失衡程度與慢性肝病的嚴(yán)重程度相關(guān)。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,慢性肝病患者還存在導(dǎo)致腸道屏障受損的其他諸多因素,如不同程度的膽汁分泌障礙、免疫功能低下、腸動(dòng)力減弱等因素。因此,慢性肝病患者腸道內(nèi)毒素過(guò)量移位是不言而喻的。業(yè)已證明,嚴(yán)重肝臟疾病,如重型肝炎、慢性肝病、肝硬化等都存在內(nèi)毒素血癥,其發(fā)生率為58%100%。而且容易繼發(fā)細(xì)菌感染。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,一般認(rèn)為慢性肝病患者內(nèi)毒素血癥形成與其肝功能不全,清除腸源性?xún)?nèi)毒素能力下降有關(guān)。慢性肝病時(shí),腸道屏障功能受損,腸道內(nèi)毒素過(guò)量移位,也是內(nèi)毒素升高的重要原因之一。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,慢性肝炎加用微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑，可明顯降低內(nèi)毒素水平,縮短肝功能恢復(fù)時(shí)間。補(bǔ)充微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑可抑制GNR數(shù)量,維護(hù)腸道微生態(tài)平衡有助于降低慢性肝病患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,在肝硬化氨性昏迷時(shí),應(yīng)用乳果糖,乳梨糖,可以選擇性的刺激腸道有益菌雙歧桿菌及乳桿菌的生長(zhǎng)。同時(shí),能抑制腸桿菌科細(xì)菌的生長(zhǎng),減少有毒代謝物質(zhì)的產(chǎn)生,又可通過(guò)產(chǎn)生酸性物質(zhì)(乙酸、乳酸),使氨轉(zhuǎn)化為銨離子,減少了腸道氨的產(chǎn)生,其療效得到充分的肯定。因此,調(diào)節(jié)腸道菌群,扶植以雙歧桿菌為主的專(zhuān)性厭氧菌,可降低腸道有毒物質(zhì)的產(chǎn)生,減少人體吸收。也可應(yīng)用于慢性重型肝炎患者的腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)治療。,腸道微生態(tài)與慢性肝病,腸道微生態(tài)與慢性肝病有著密切的聯(lián)系。腸道微生態(tài)的變化通過(guò)內(nèi)毒素、GNR這兩種中間環(huán)節(jié),在慢性肝病進(jìn)程中起著加速