小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展PPT課件VIP

.,1,小細(xì)胞肺癌概況及治療進(jìn)展,.,2,流行病學(xué),小細(xì)胞肺癌每年新發(fā)病人數(shù)占肺癌的20%左右（15%25%）。在肺癌所有組織類型中，小細(xì)胞肺癌的發(fā)病與吸煙的關(guān)系最為密切，只有3%無既往吸煙病史。吸煙與肺癌的關(guān)系：吸煙者20%終生將會(huì)患肺癌，肺癌病人中80%與吸煙有關(guān)。肺癌病人中吸煙者比不吸煙者死亡危險(xiǎn)高820倍。,.,3,生物學(xué)行為特征,小細(xì)胞肺癌是肺癌中分化最低、性質(zhì)最惡的一型。細(xì)胞來源是Kulchisky細(xì)胞（K細(xì)胞，神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞），小細(xì)胞肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌綜合征就是由于細(xì)胞漿內(nèi)的Kulchisky顆粒，組織化學(xué)證明，顆粒具有嗜銀性和親銀性，是一種化學(xué)感受器。小細(xì)胞肺癌具有倍增時(shí)間短（33天）、增值指數(shù)高、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及較早發(fā)生轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。通常發(fā)生于大支氣管內(nèi)，但也發(fā)生于外周支氣管。,.,4,病理,腫塊較大，切面灰白色，魚肉狀。小細(xì)胞肺癌很少形成空洞，但常有壞死和出血灶。不宜對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分級(jí)，因?yàn)樗行〖?xì)胞肺癌都屬于高級(jí)別。SCLC有3個(gè)亞型（單純型，中間型、混合型）。近年來，不同組織類型肺癌之間的轉(zhuǎn)變，引起學(xué)術(shù)界的重視。有的病人放化療后又接受了手術(shù)，術(shù)后病理有改變，有的病例經(jīng)病理檢查證實(shí)為小細(xì)胞肺癌，510年后復(fù)發(fā)，病理檢查為鱗癌。復(fù)合性小細(xì)胞肺癌是小細(xì)胞肺癌與另外一種成分符合組成的癌。,.,5,臨床表現(xiàn)和診斷,.,6,小細(xì)胞肺癌的分期,美國老年委員會(huì)肺癌研究小組（VALCSG,VeteransAdministrationLungCancerStudyGroup）制定后被國際肺癌研究會(huì)修訂的分期系統(tǒng)，將小細(xì)胞肺癌患者分為兩種：局限性腫瘤和廣泛性腫瘤。前者為局限于半胸，有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（包括肺門、同側(cè)和對(duì)側(cè)縱隔、和/或鎖骨上淋巴結(jié)、和/或伴癌性胸水）。后者為腫瘤伴對(duì)側(cè)胸部和/或胸部以外的轉(zhuǎn)移病灶。VALCSG分類現(xiàn)在已經(jīng)被修訂的TNM分期方法所代替。,.,7,預(yù)后,小細(xì)胞肺癌的自然生存期，廣泛性腫瘤平均存活時(shí)間不超過1215周，局限性腫瘤也只有大約6個(gè)月。全身化療的使用使平均存活時(shí)間得到了顯著的提高，局限性腫瘤為12個(gè)月，廣泛性腫瘤為910個(gè)月。近年來新的更高生物學(xué)活性抗癌藥的增加，使小細(xì)胞肺癌的生存時(shí)間又得到了進(jìn)一步的延長(zhǎng)。,.,8,.,9,治療原則,廣泛性腫瘤，化療是最基本的治療手段，然后是對(duì)癥治療。局限性腫瘤，則需要選擇多模式的治療方案。,.,10,廣泛型病例的化療,大約2/3SCLC病人確診時(shí)為廣泛期病變80年代以前方案被當(dāng)作標(biāo)準(zhǔn)治療的方案其后,方案代替方案保持了10年不動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)治療地位在方案的基礎(chǔ)上加1個(gè)藥的3藥聯(lián)用方案、/交替治療、大劑量導(dǎo)入療法、大劑量鞏固療法、周劑量沖擊療法等眾多的方案均未使方案療效有更多的進(jìn)步,.,11,廣泛型病例的化療,進(jìn)入90年代,廣泛型小細(xì)胞肺癌的治療方針定為:標(biāo)準(zhǔn)方案為方案;不適于方案者可以方案、方案、卡鉑+方案代替;治療療程為方案4個(gè)周期,、方案6個(gè)周期為1療程這些方案確可延長(zhǎng)患者的生命,但幾乎全部的病例均復(fù)發(fā),中位生存期為810個(gè)月,3年生存率僅有百分之幾,.,12,廣泛型病例的化療,為了使小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)一步提高,必須發(fā)展高效的抗癌藥并確立更有力的化療方案。90年代以后異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春瑞賓、拓?fù)涮婵怠⒁懒痔乜?11)、紫杉醇以及吉西他賓等逐漸用于SCLC的臨床研究,對(duì)無論是經(jīng)治病例還是初治病例均有良好的療效。,.,13,廣泛型病例的化療,等報(bào)告在11和聯(lián)合方案期臨床實(shí)驗(yàn)中,進(jìn)展型病例35例中率35%,中位生存期13個(gè)月,療效良好。日本臨床癌研究組肺癌內(nèi)科小組于1995年開始了由日本全國多家醫(yī)院設(shè)施參加的方案與方案治療進(jìn)展型肺小細(xì)胞癌的臨床比較實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)預(yù)定3年完成230例,在完成了144例時(shí)進(jìn)行分析就得到了療法比療法療效更明顯的結(jié)果,故提前結(jié)束了實(shí)驗(yàn),此后的追蹤結(jié)果也顯示方案明顯優(yōu)于方案,二者的中間生存期分別為13個(gè)月、9個(gè)月,2年生存率分別為18.9%、6.5%。,.,14,廣泛型病例的化療,這一劃時(shí)代意義的結(jié)果在2000年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)上一經(jīng)發(fā)表,即引起了世界的矚目,美國為驗(yàn)證這一結(jié)果,后來進(jìn)行了2項(xiàng)有關(guān)的期臨床實(shí)驗(yàn)。雖然實(shí)驗(yàn)結(jié)果尚未得到,還沒有得到世界的公認(rèn),但在日本已經(jīng)將方案作為了治療廣泛型小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。,.,15,局限型病例的治療,標(biāo)準(zhǔn)治療是放療加化療，另外還存在著手術(shù)治療問題、預(yù)防性顱腦放療問題在70年代化療成為小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案時(shí),隨著療效的提高,超過80%的局部復(fù)發(fā)率也同時(shí)成為難解的問題。進(jìn)入80年代,為增加局部療效在世界范圍內(nèi)開始實(shí)驗(yàn)性加用胸部放療?？偨Y(jié)13個(gè)有關(guān)比較實(shí)驗(yàn)的2103個(gè)病例的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),追加胸部放療可使死亡的危險(xiǎn)性減少13%(危險(xiǎn)比087,95%可信限078094),相當(dāng)于將3年生存率提高5%(8.9%14.9%),由此證明了放療加化療的有效性,.,16,局限型病例的治療,90年代,胸部放療的最佳方案,是應(yīng)用每日2次增加每次照射量的加速分割照射()方法。肺癌內(nèi)科組對(duì)療法的放化療同時(shí)進(jìn)行和序貫進(jìn)行作了比較實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示放化療同時(shí)進(jìn)行有能提高生存期的傾向,其中位生存期27個(gè)月,3年生存率30%,為當(dāng)時(shí)世界上療效最好的方案。同時(shí),在美國還進(jìn)行了方案加傳統(tǒng)的每日1次胸部照射與方案加法胸部照射兩種方案的比較實(shí)驗(yàn),結(jié)果法的5年生存率及生存期均有明顯提高。從此,這一療法成為了治療局限型小細(xì)胞肺癌不變的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。,.,17,SCLC標(biāo)準(zhǔn)化療方案,經(jīng)典的聯(lián)合化療方案主要有2個(gè),即(、)和(、16)方案研究表明對(duì)局限期患者,含16的聯(lián)合化療方案的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于不含16的化療方案多數(shù)臨床醫(yī)生傾向于用或CE方案作為的主要治療方案。部分醫(yī)生喜歡用與方案交替化療,其理論依據(jù)是采用無交叉耐藥的方案交替化療有可能減少耐藥性的產(chǎn)生,從而提高化療療效。盡管兩個(gè)方案中的藥物組成完全不同,但它們并非完全無交叉耐藥。臨床研究發(fā)現(xiàn),方案化療失敗的患者,采用方案,有效率不到15%,化療無效的患者,采用方案,則有40%50%的人有效,.,18,SCLC標(biāo)準(zhǔn)化療方案,另一研究報(bào)道,將一組廣泛期的患者隨機(jī)分組,一組接受5個(gè)周期的(、6)方案,另一組第1、3、5周期接受方案,第2、4周期接受(、異環(huán)磷酰胺、卡鉑)方案,結(jié)果兩組患者的中位生存期沒有顯著性差異。因此,從目前的研究來看,交替化療與傳統(tǒng)方案的療效并無本質(zhì)性差異。,.,19,的最佳化療療程,有作者進(jìn)行了較大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn),患者先接受5個(gè)周期的方案化療,再隨機(jī)分組,一組停止化療,另一組再接受7個(gè)周期的化療,方案不變,兩組患者的5年生存率分別為4.1%和4.2%另一項(xiàng)期試驗(yàn)報(bào)道,497名患者接受6個(gè)周期的化療,化療結(jié)束時(shí)處于部分或完全緩解的患者再隨機(jī)分組,一組不再化療,另一組再接受6個(gè)周期的化療,方案不變。試驗(yàn)結(jié)果顯示,接受了12個(gè)周期化療的患者其生存期與6個(gè)周期的患者相比,并沒有延長(zhǎng),.,20,的最佳化療療程,另有作者報(bào)道,將患者隨機(jī)分組,一組給予3個(gè)周期的誘導(dǎo)化療,另一組給予6個(gè)周期的誘導(dǎo)化療。結(jié)果兩組的毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量沒有顯著性差異,接受6個(gè)周期化療的患者其中位生存期略有提高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)局限期的,國外一般采用同步的化療加局部放療。美國東部腫瘤協(xié)作組的研究表明,4個(gè)周期的化療加上同步的局部放療可以達(dá)到最佳療效,增加化療次數(shù)并不能提高療效。國內(nèi)患者一般難以耐受同步放化療,因此多采用“夾心”法治療局限期,通常是幾個(gè)周期化療結(jié)束后給予局部放療,然后再給予幾個(gè)周期的化療?？傊?對(duì)于患者,目前一般認(rèn)為46個(gè)周期的化療已較為合適,過多的周期并不增加療效。,.,21,的化療強(qiáng)度,一組患者采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的方案化療,另一組劑量增加,結(jié)果兩組緩解率、中位生存期和1年生存率均無顯著性差異,但大劑量組的骨髓毒性明顯高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組。另一項(xiàng)較大規(guī)模的期臨床研究對(duì)廣泛期進(jìn)行了觀察,患者隨機(jī)分組,對(duì)照組按標(biāo)準(zhǔn)劑量方案化療,試驗(yàn)組和的劑量提高,結(jié)果兩組的有效率和中位生存期沒有顯著性差異,但大劑量組的毒副反應(yīng)明顯高于對(duì)照組。,.,22,的化療強(qiáng)度,對(duì)局限期的,情況不盡相同。Ariagada等對(duì)局限期的進(jìn)行了期隨機(jī)試驗(yàn),對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的、16、加胸部放療,試驗(yàn)組化療方案相同,只是和的劑量增加20%,結(jié)果試驗(yàn)組的2年生存率高于對(duì)照組。國外學(xué)者認(rèn)為,對(duì)廣泛期的,提高化療強(qiáng)度并不能提高遠(yuǎn)期療效,故不主張盲目增加化療藥物劑量。但對(duì)局限期的患者而言,提高化療強(qiáng)度有可能在一定程度上提高生存率,因此對(duì)這類患者,化療的劑量應(yīng)接近患者所能耐受的最大劑量。國內(nèi)部分學(xué)者對(duì)這一觀點(diǎn)持異議。,.,23,復(fù)發(fā)或一線化療失敗患者的治療,誘導(dǎo)化療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或一線化療無效的患者稱為難治性患者。治療后復(fù)發(fā)的患者再次化療是否有效主要取決于兩個(gè)因素:初次化療是否有效,尤其是達(dá)到過完全緩解的患者再次化療的有效率較高;復(fù)發(fā)時(shí)間距初次化療結(jié)束的時(shí)間越短,再次化療效果越差。對(duì)于初次化療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者,以往的研究表明再次化療效果不好,有效率很低。,.,24,復(fù)發(fā)或一線化療失敗患者的治療,對(duì)于一線化療方案無效的患者,采用二線化療效果也不理想,喜樹堿11(11)+的有效率為29%,中位生存期8個(gè)月。卡鉑+紫杉醇的有效率為25%,中位生存期7個(gè)月,單用拓?fù)涮乜匣煹挠行实陀?0%。此外,還有多種聯(lián)合化療方案,但有效率很少超過20%但近有文獻(xiàn)報(bào)道10,初次化療采用方案化療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者,采用紫杉醇+卡鉑治療,有效率高達(dá)30%,這可能是因?yàn)榉桨概c紫杉醇+卡鉑方案無交叉耐藥的原因。,.,25,復(fù)發(fā)或一線化療失敗患者的治療,多數(shù)患者復(fù)發(fā)時(shí)通常換用其它方案化療,但有些患者如誘導(dǎo)化療效果較好、緩解時(shí)間較長(zhǎng),復(fù)發(fā)時(shí)采用原方案化療仍可獲得療效。Fujita等報(bào)道,一組復(fù)發(fā)的患者采用DDP+異環(huán)磷酰胺+CPT11化療,每4周重復(fù)一次。全組完全緩解1例,部分緩解16例,有效率為94.4%,中位生存時(shí)間339天,1年生存率47.5%,度中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥的發(fā)生率分別是61%和33%。Negoros等報(bào)道采用CPT11+VP16治療復(fù)發(fā)SCLC,有效率為71%,中位生存期271天?？傮w而言,對(duì)復(fù)發(fā)者采用何方案進(jìn)行補(bǔ)救化療尚無定論,目前的趨勢(shì)是采用一些含較新藥物的聯(lián)合方案,如CPT11、拓?fù)涮乜?、紫杉醇、異環(huán)磷酰胺等。,.,26,新的化療藥物在中的應(yīng)用,近十年來,一些新的對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效的化療藥物開始用于的治療,有拓?fù)涮乜稀?1、雙氟胞苷、異長(zhǎng)春花堿、紫杉醇等,其中被看好的主要是11、拓?fù)涮乜虾妥仙即?。各種單藥的有效率見表1,.,27,.,28,11,等報(bào)道,154名廣泛期隨機(jī)分組,一組采用11加化療(組),另一組采用方案化療,結(jié)果組和組的中位生存期分別是12.8月和9.4月(=0.002),2年生存率分別是19.5%和5.2%,組的療效高于組,組危及生命的骨髓抑制的發(fā)生率高于組,但組嚴(yán)重或危及生命的腹瀉的發(fā)生率高于組。本文引起了人們的極大興趣,被認(rèn)為是近20年來化療的重要進(jìn)展之一。,.,29,Japan:aphasetwostudy,CPT-11(80mg/m(2)wasgivenonday1,8and15everyfourweeksifosfamide(1.5g/m(2)wasgivenondays1through3every4weeks.Thirty-fourpatients(29men)withamedianageof69years(range42-77)andamedianEasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)performancestatusof1(range0-2)wereenrolledTheresponseratewas52.9%with2completeresponsesand16partialresponses.,.,30,拓?fù)涮乜?作為一線化療,單藥的有效率為39%。一項(xiàng)期臨床研究表明,對(duì)于曾接受過治療的,拓?fù)涮乜蠁嗡幉粌H可達(dá)到與方案相同的緩解率和生存期,且姑息治療效果優(yōu)于方案。臨床上正在嘗試一些新的聯(lián)合化療方案,如拓?fù)涮乜?或卡鉑、拓?fù)涮乜?紫杉醇、拓?fù)涮乜?雙氟胞苷、拓?fù)涮乜?異長(zhǎng)春花堿等。拓?fù)涮乜显谀X組織中可達(dá)到較高的濃度,對(duì)曾化療過的腦轉(zhuǎn)移的有效率為40%63%,完全緩解率13%3%。因此,對(duì)初診時(shí)已有腦轉(zhuǎn)移者或?yàn)榱祟A(yù)防腦轉(zhuǎn)移,拓?fù)涮乜峡勺鳛橐痪€化療藥物。拓?fù)涮乜线€具有放射增敏作用。,.,31,順鉑+VP16與拓?fù)涮乜?紫杉醇交替治療初治廣泛期SCLC:北方癌癥治療中心II期臨床試驗(yàn),VP16(100mg/m(2)onDays1-3)and順鉑(30mg/m(2)onDays1-3)onCycles1,3,5.topotecan(1mg/m(2)onDays1-5)andpaclitaxel(200mg/m(2)onDay5)onCycles2,4,and6.FilgrastimsupportwasgivenwithCycles2,4,6.70%Grade4neutropenia,23%Grade4thrombocytopenia.Overalltoxicitieswerenotdifferentbetweenthetworegimens.Therewerenotreatment-relateddeaths.Completeorpartialresponsesoccurredin34patients(77%).Themediantimetoprogressionwas6.9months,withamediansurvivalof10.5monthsandwith1-yearand2-yearsurvivalratesof37%and12%,respectively.,.,32,拓?fù)涮乜?紫杉醇與順鉑+VP16及同步放療交替治療初治局限期SCLC:I期臨床試驗(yàn),Escalatingdosesoftopotecan(0.8-1.4mg/m(2)d1-5)andpaclitaxel(110-175mg/m(2)d1)wereadministeredi.v.every21daysfortwocyclesfollowedbytwocyclesofetoposide(120mg/m(2)d1-3)andcisplatin(60mg/m(2)d1)withthoracicradiotherapy.Twoadditionalcyclesofchemotherapy(topotecanandpaclitaxel,followedbyetoposideandcisplatin)weregiven.,.,33,Theresult,grade/=3neutropeniain67%ofcoursesoftopotecanandpaclitaxelandgrade/=2esophagitisin71%ofpatients.Twopatientdied.Responseratesafterinductionoftopotecanandpaclitaxel:16of18(88.8%)partialresponse,1of18(5.5%)completeresponse.Responseratesaftercompletionoftherapy:10of18(55.5%)partialresponse,7of18(38.8%)completeresponse.,.,34,拓?fù)涮乜先談┝颗c連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床,20caseof1.5mg/m2dailyfor5daysevery3weeks.anaverageof5courses(range:1-13).20caseof1.3mg/m2perdayover72hoursadministeredintravenouslyevery4weeks.anaverageof2courses(range:1-7),.,35,拓?fù)涮乜先談┝颗c連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床,Confirmedresponseratesforthedailyandcontinuous-infusionschedulesare62.5%(90%CI:49-75%)and15%(90%CI:1-29%),respectivelygrade/=3neutropeniawas92%(55/60)andgrade/=3leukopeniawas58%(35/60).Nonhematologictoxicitywasverymild,withonly10%(6/60)patientsexperiencinggrade4toxicities.,.,36,拓?fù)涮乜下?lián)合紫杉醇治療初治的廣泛期SCLC的II期臨床,untreatedED-SCLCpatients,EasternCoperativeOncologyGroupperformancestatus3monthsafterfirst-linechemotherapy)and12patientswithrefractory(R)disease(failed3monthsafterfirst-linechemotherapy),.,39,健擇二線治療敏感或難治的SCLCII期臨床,Noresponseswereobservedof24patientsonlythreeachievedstablediseaseaftersixcycleswhile21progressed.Themediantimetoprogression(TTP)was6weeksinSgroup,5.6weeksinRgroup.themediansurvivalwas8.8monthsinSgroup,4.2monthsinRgroup.One-yearsurvivalratewas33.3%inSgroup,16.7%inRgroup.grade3/4neutropeniain30%,andgrade3thrombocytopeniain30%.,.,40,多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期SCLCII期臨床,20caseofchemotherapy-naivepatientswithextensivedisease(ED)SCLCdocetaxel50mg/m(2)andgemcitabine1000mg/m(2),bothadministeredonday1and8every3weeksuptoatotalofsixcyclesAtotalof72cycleswasdeliveredwhilepatientsmanagedtoreceivethe78and84%oftheplanneddoseofdocetaxelandgemcitabine,.,41,多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期SCLCII期臨床,Onlysixpatientsrespondedpartiallyandthetrialendedprematurelysinceatleastsevenresponseswererequiredamongthefirst19patientsmediantimetoprogression(TTP)was8monthsandmediansurvival9.6monthsHematologicalandnon-hematologicaltoxicitywasgenerallyacceptableInconclusion,docetaxel-gemcitabineshowedamodestresponserateinchemotherapy-naivepatientswithEDSCLC,.,42,東方癌癥協(xié)作組1597試驗(yàn)：健擇治療難治、復(fù)發(fā)SCLCII期臨床,SCLCpatientswithmeasurablediseasehadtreatedwithonepriorchemotherapyregimenPatientswererequiredtohaveEasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)performancestatusof0to2andadequateorganfunctiongemcitabine1,000mg/m2ondays1,8,and15ofa28-daycycle.,.,43,東方癌癥協(xié)作組1597試驗(yàn)：健擇治療難治、復(fù)發(fā)SCLCII期臨床,20refractoryand26sensitivepatientsForty-twoofthesepatientswereassessableforresponseandsurvival,and44wereassessablefortoxicity3/4hematologictoxicities27%,3/4nonhematologictoxicities9%andneurologictoxicity14%Objectiveresponseratewere11.9%,includingonepatientwithrefractorySCLCandfourpatientswithsensitiveSCLC.Mediansurvivalfortheoverallgroupwas7.1months,nosignificantdifferentfortwogroup.,.,44,健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLCI/II期臨床試驗(yàn),gemcitabine(1000mg/m(2)ondays1and8)，cisplatin(70mg/m(2)onday2)，etoposide(50mg/m(2)ondays3,4,and5)every3weeks.Noprophylacticgranulocytecolony-stimulatingfactorswereused56patientswithlimited-orextensive-stageSCLC（8forphaseI),.,45,健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLCI/II期臨床試驗(yàn),Tencompleteand29partialresponseswerereported,foranoverallresponserateof72.2%Themediandurationofresponseandmediansurvivalwere8.0and10months,respectively1-yearsurvivalprobabilityof37.5%Grade3/4neutropeniaandthrombocytopeniaoccurredin66.7%and53.7%,respectively.Non-hematologictoxicitywasmild,.,46,健擇、長(zhǎng)春瑞賓治療難治或復(fù)發(fā)SCLCII期臨床試驗(yàn),Allpatientsreceivedpreviousplatinum/etoposidecombinationchemotherapy;inaddition,12patientsreceivedpaclitaxelaspartoftheirfirst-linetherapygemcitabine1000mg/m2andvinorelbine20mg/m2ondays1,8,and15ofeach28-daycyclePatientswerereevaluatedforresponseaftertwocyclesoftherapy;thosewithobjectiveresponseorstablediseasecontinuedtreatmentforsixcoursesoruntildiseaseprogression.,.,47,健擇、長(zhǎng)春瑞賓治療難治或復(fù)發(fā)SCLCII期臨床試驗(yàn),Threeof28evaluablepatients(10%)hadpartialresponses.Noneofthe17patientswithrefractorydiseaseresponded,while3of12patients(25%)withrelapseddiseasehadpartialresponsesMediansurvivalwas5monthsTheactivityofgemcitabineandvinorelbineinpatientswithpreviouslytreatedsmallcelllungcancerismodestandislimitedtopatientswithrelapsed(versusrefractory)disease,.,48,長(zhǎng)春瑞賓、阿霉素治療復(fù)發(fā)SCLCII期臨床試驗(yàn)：CALGB9332,vinorelbineat25mg/m2ondays1and8anddoxorubicinat50mg/m2onday1ofeach21-daycycleThetrialwasstoppedearlybecauseofexcessivetoxicityThepartialresponseratewas26.7%ToxicitiesincludedgradeIVneutropeniain73%,andfebrileneutropeniaand/orsepsisin60%,.,49,標(biāo)準(zhǔn)劑量和高劑量VP16、IFO、DDP、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個(gè)完善的隨訪報(bào)告,Standard-dosechemotherapy(SDC)consistingofetoposide(500mg/m2),ifosfamide(4000mg/m2),cisplatin(50mg/m2)andepirubicin(50mg/m2)(VIP-E),followedbygranulocytecolony-stimulatingfactor(G-CSF),wasgivento100patientswithSCLC,.,50,標(biāo)準(zhǔn)劑量和高劑量VP16、IFO、DDP、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個(gè)完善的隨訪報(bào)告,ThirtypatientswithqualifyingresponsestoVIP-Eproceededtohigh-dosechemotherapy(HDC)withautologousperipheralbloodstem-celltransplantation(PBSCT)afteretoposide(1,500mg/m2),ifosfamide(12,000mg/m2),carboplatin(750mg/m2)andepirubicin(150mg/m2)(VIC-E)conditioning.,.,51,RESULTSOFSTANDARD-DOSEVIP-E,Ninety-sevenpatientswereevaluableforresponseTheobjectiveresponseratewas81%inLDSCLC(33%CR,48%PR)77%inEDSCLC(18%CR,58%PR).Themediansurvivalwas19monthsinLDSCLCand6monthsinEDSCLCThefive-yearsurvivalswere36%inLDand0%inEDSCLCThetreatment-relatedmortalitywas2%.TwoadditionalpatientsinCRfromtheirSCLCdevelopedsecondaryNSCLC),.,52,RESULTSOFHIGH-DOSEVIC-E,HDCwasfeasiblein16%ofED-,and58%ofLD-patients.Themediansurvivalswere26monthsinLDSCLC,and8monthsinEDSCLCThefive-yearsurvivalwas50%inLDand0%inEDFourpatientsdiedofearlytreatment-relatedcomplications(TRM13%).TwoadditionalpatientsinCRfromtheirSCLCdevelopedsecondarymalignancies(esophagealcancer,secondarychronicmyelogenousleukemia).,.,53,手術(shù)在小細(xì)胞肺癌治療中的地位,近年對(duì)外科手術(shù)在治療局限期小細(xì)胞肺癌中的地位有了重新的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)有資料認(rèn)為采用綜合治療力爭(zhēng)根治性切除是使患者長(zhǎng)期存活的重要治療模式?；⒎暖熑允切〖?xì)胞肺癌的主要治療手段,手術(shù)應(yīng)掌握適應(yīng)證。總的策略是在術(shù)前誘導(dǎo)化療的基礎(chǔ)上手術(shù),輔以必須的術(shù)后化療。手術(shù)能夠完全切除