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結(jié)締組織病的實(shí)驗(yàn)室檢查,2014.3.14,結(jié)締組織病,(ConnectiveTissueDisease,CTD),結(jié)締組織病是指由于免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)引起的發(fā)生于疏松結(jié)締組織的一類疾病,屬于自身免疫性疾病的范疇?;静∽?yōu)檎骋盒运[,纖維蛋白樣變性和壞死性血管炎。,器官特異性重癥肌無力突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,自身免疫病,(Autoimmunedisease),風(fēng)濕性疾病,是一類侵犯關(guān)節(jié),肌肉,韌帶,肌腱滑囊等運(yùn)動(dòng)器官,以疼痛為主要表現(xiàn)的疾病。,(Rheumaticdisease),自身免疫病,風(fēng)濕性疾病,結(jié)締組織病,三者的關(guān)系,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,原發(fā)性干燥綜合征,多發(fā)性肌炎/皮肌炎,系統(tǒng)性硬化癥,混合性結(jié)締組織病,常見結(jié)締組織病,特異性的檢測(cè)指標(biāo),各種自身抗體的測(cè)定特異性細(xì)胞免疫血清或病灶細(xì)胞因子測(cè)定及分析病變組織免疫病理檢查,非特異性的檢測(cè)指標(biāo),免疫球蛋白補(bǔ)體水平CRP,ESR等反應(yīng)炎癥指標(biāo)血常規(guī),尿常規(guī)肝腎功能,組織,器官特異性抗體,組織,器官非特異性抗體,自身抗體,抗核抗體,是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的器官非特異性自身抗體的總稱ANA的性質(zhì)主要是IgG,少數(shù)為IgM和IgA無器官和種屬特異性,(Anti-nuclearantibody,ANA),ANA檢測(cè)已成為臨床上的一個(gè)極重要的自身免疫疫病的篩查實(shí)驗(yàn)。,抗核抗體命名規(guī)則,根據(jù)抗原的化學(xué)名稱命名:抗ds-DNA,抗His,以相關(guān)疾病命名:抗SS-A,抗SS-B,以第一位檢出該抗體的患者命名:抗Sm,抗DNA抗體,抗非組蛋白抗體:ENA抗體,抗著絲點(diǎn)抗體等,抗核仁抗體,抗組蛋白抗體,ANA抗體,抗其他細(xì)胞成分抗體:抗線粒體,高爾基體等,在非結(jié)締組織?。ǜ腥拘约膊』蚰[瘤)中也可出現(xiàn)陽性正常人中(特別是老年人)也可出現(xiàn)陽性,但滴度低,ANA檢測(cè)的臨床意義,均質(zhì)型,靶抗原:ss-DNA,ds-DNA,組蛋白,核小體,顆粒型,靶抗原:nRNP,Sm,SS-A,SS-B,核膜型,靶抗原:核孔復(fù)合物,板層素,核仁型,靶抗原:Scl-70,原纖維蛋白,RNA多聚酶等,均質(zhì)型:高滴度主要見于SLE,斑點(diǎn)型:高滴度常見于混合性結(jié)締組織病,核膜型:高滴度主要見于SLE,核仁型:高滴度主要見于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥,不同核型的臨床意義,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,是一種自身免疫性結(jié)締組織病,由于體內(nèi)有大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物,造成組織損傷,臨床可以出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)和臟器損害的癥狀。,(systemiclupuserythematosus,SLE),(7)腎臟病變:尿蛋白0.5g/d,或有細(xì)胞管型;(9)血液學(xué)異常:主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少等溶血性貧血改變;(10)免疫學(xué)異常:抗磷脂陽性、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體三者之一陽性(11)抗核抗體陽性。,實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo),檢查均正常,癥狀消失,(一)狼瘡細(xì)胞陽性率為60左右(二)自身抗體ANA陽性抗dsDNA抗體陽性抗Sm抗體陽性抗紅細(xì)胞抗體、抗白細(xì)胞抗體及抗血小板抗體陽性類風(fēng)濕因子陽性及循環(huán)免疫復(fù)合物升高等,免疫學(xué)檢查,周圍血象中,紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板常減少510患者有溶血性貧血,Coombs試驗(yàn)陽性血沉增快,血清球蛋白及丙種球蛋白增高尿中有蛋白、紅細(xì)胞、管型。,一般檢查,本病活動(dòng)期血清補(bǔ)體如C3、C4、CH50減少,尤以C3減少顯著皮膚狼瘡帶試驗(yàn)(LBT)可陽性,其他檢查,RA是一個(gè)累及周圍關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫病。主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳,侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等,導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞,最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,(Rheumatoidarthritis,RA),RA診斷標(biāo)準(zhǔn)(美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年),晨僵持續(xù)1小時(shí)(每天),病程至少6周;有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫,至少6周;腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫,至少6周;對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫,至少6周;,有皮下結(jié)節(jié);手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄);血清RF含量升高,滿足4條或4條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷為RA,自身抗體檢查,類風(fēng)濕因子(rheumatoidfacter,RF)有IgM、1gG和IgA型臨床IgM型RF多見,見于約70的患者,其滴度與RA的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例RF也見于其他疾病,如其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核和惡性腫瘤等5的正常人出現(xiàn)低滴度的RF,抗角蛋白抗體(anti-keratinantibodies,AKA)抗核周因子抗體(anti-perinuclearfactors,APF)抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(anti-filaggrinantibody,AFA)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP),抗角蛋白抗體譜,上述各抗體對(duì)RA的敏感性較RF低,特異性90,較RF高,有助于RA的早期診斷,名稱陽性率(%)特異性(%)RF607086AKA447390APF486692AFA476993anti-CCP478296,RA相關(guān)的自身抗體,其他檢查,血常規(guī)(輕至中度貧血),活動(dòng)期可有血小板增高紅細(xì)胞沉降率C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein,CRP)觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo),干燥綜合征,是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。其免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞,故又名自身免疫性外分泌病。臨床除有涎腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。,(Sjgrenssyndrome,SS),抗SS-A抗體:最常見的自身抗體,約見于70的患者;抗SS-B抗體:有稱是本病的標(biāo)記抗體,約見于45的患者;類風(fēng)濕因子:約見于70-80的患者,且滴度較高;高免疫球蛋白血癥:均為多克隆性,約見于90患者;細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞,SS相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查,周圍血檢測(cè):可以發(fā)現(xiàn)血小板低下,或偶有的溶血性貧血。,尿:尿pH多次6則有必要進(jìn)一步檢查腎小管酸中毒相關(guān)指標(biāo)。,其他檢查,系統(tǒng)性硬化癥,是一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化為特征的結(jié)締組織病,可分為局限型和系統(tǒng)性兩型。前者局限于皮膚,后者可侵及肺、心、腎、胃腸等多種器官,病程呈慢性。,(Systemicsclerosis,SSc),自身抗體,高滴度的抗核仁抗體,抗著絲點(diǎn)抗體(局限型SSc),抗Scl-70抗體(彌散型SSc),ANA陽性率約為90%,其他實(shí)驗(yàn)室檢查,血沉增快,貧血,免疫球蛋白增高,多發(fā)性肌炎/皮肌炎,多對(duì)稱性累及四肢近端和頸部等肌群,發(fā)生急性,亞急性或慢性非感染性炎癥,主要表現(xiàn)為四肢近端對(duì)稱性肌痛及肌無力。,(Multiplemyositis/dermatomyositis,PM/DM),血清肌酶95%以上肌酸激酶CK、醛縮酶ALD、乳酸脫氫酶LDH增高激酶升高可早于肌炎,實(shí)驗(yàn)室檢查,血清肌紅蛋白可迅速升高,可先于CK出現(xiàn)。,ANA、Jo-1、PL-7、PL-12抗體陽性貧血、白細(xì)胞增多、血沉快、C反應(yīng)蛋白上升蛋白尿、尿肌酸增加,實(shí)驗(yàn)室檢查,混合性結(jié)締組織病,是同時(shí)具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征的重疊綜合,同時(shí)存在
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