糖代謝紊亂檢驗(yàn).ppt

第八章糖代謝紊亂,主要內(nèi)容,與葡萄糖代謝有關(guān)的檢驗(yàn),概述,概述：1、血糖的來源、去路和調(diào)節(jié)2、糖代謝紊亂,一、血糖的來源與去路,血糖濃度的調(diào)節(jié)降低血糖濃度的激素,胰島素胰島素樣生長因子,升高血糖濃度的激素胰高血糖素腎上腺素皮質(zhì)醇（糖皮質(zhì)激素）生長激素甲狀腺激素（較小劑量）,胰島素胰島素結(jié)構(gòu)胰島素作用于靶細(xì)胞的機(jī)制影響胰島素生物活性效應(yīng)的因素胰島素功能,胰島細(xì)胞前胰島素原102肽切掉信號(hào)肽16肽胰島素原86肽胰島素51肽C肽31肽有活性無活性,胰島細(xì)胞生成胰島素過程主要分為三個(gè)階段：第一步，機(jī)體首先合成由102個(gè)氨基酸組成的前胰島素原。第二步，前胰島素原脫去16個(gè)氨基酸，轉(zhuǎn)變成含有86個(gè)氨基酸的胰島素原。為單鏈，含胰島素的A鏈和B鏈及連接鏈（C肽）。第三步，胰島素原脫去4個(gè)堿基氨基酸，生成含31個(gè)氨基酸的C肽及含51個(gè)氨基酸的胰島素。C肽分子量3000，與胰島素以等克分子量從細(xì)胞分泌到血液中去，C肽無生物活性，它不被肝細(xì)胞所攝取，也不與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，主要在腎臟代謝分解并從腎臟排出體外。故測定C肽水平更能準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體胰島細(xì)胞的功能，同時(shí)更能準(zhǔn)確反應(yīng)其胰島素的分泌量。,胰島素的生物活性效應(yīng)取決于：1、靶細(xì)胞上胰島素受體的絕對或相對數(shù)量2、到達(dá)靶細(xì)胞的胰島素濃度3、胰島素與靶細(xì)胞受體的親和力4、胰島素與受體結(jié)合后的細(xì)胞內(nèi)改變情況,胰島素降血糖機(jī)理1、加快葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)速率2、促進(jìn)糖原合成3、加速糖氧化分解4、促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪5、抑制糖異生,二糖代謝紊亂高血糖癥與糖尿病低血糖癥酮癥半乳糖血癥,高血糖癥與糖尿病,高血糖癥（hyperglycemia）是指空腹血糖高于正常上限7.0mmol/L(126mg/dl)。1生理性高血糖：如情緒激動(dòng)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，促使腎上腺素等分泌增加，使血糖濃度升高，血糖高于腎糖閾值9.0mmol/L(160mg/dl)時(shí)，出現(xiàn)尿糖，稱為情感性糖尿；一次性食入大量糖，血糖急劇升高，出現(xiàn)尿糖，稱為飲食性糖尿。上述兩種暫時(shí)性高血糖及尿糖均為生理性高血糖及尿糖，受試者正?？崭寡菨舛染谡Ｋ?，且無臨床癥狀和意義。,2病理性高血糖臨床上最常見是糖尿病。其他有甲亢，Cushing,s病，脫水等。,糖尿病一、定義糖尿病是在多基因遺傳基礎(chǔ)上，加上環(huán)境因素，自身免疫作用，引起胰島素分泌絕對/相對不足或（和）胰島素生物學(xué)效應(yīng)不足而引起的代謝性疾病。,發(fā)病機(jī)制1、胰腺細(xì)胞的自身免疫性損傷2、機(jī)體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗典型癥狀：“三多一少”：多尿、多飲、多食、體重減輕。,糖尿病的分類分型國際糖尿病學(xué)會(huì)推薦病因分類：1型糖尿病2型糖尿病特殊類型糖尿病妊娠期糖尿?。℅DM）,1型糖尿?。庖呓閷?dǎo)糖尿病、特發(fā)性糖尿病）1、免疫介導(dǎo)糖尿病發(fā)病機(jī)制：胰腺細(xì)胞的破壞引起胰島素絕對不足，且具有酮癥酸中毒傾向。與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。大多數(shù)患者體內(nèi)存在自身抗體：胰島細(xì)胞胞漿抗體（ICA）胰島素自身抗體（IAA）谷氨酸脫羧酶自身抗體酪氨酸磷酸化酶自身抗體IA-2和IA-2,免疫介導(dǎo)糖尿病特點(diǎn)：青少年多見起病較急血漿胰島素和C肽含量低，糖耐量曲線呈低平狀態(tài)胰腺細(xì)胞自身免疫性損傷是重要的發(fā)病機(jī)制治療依賴胰島素為主易發(fā)生酮癥酸中毒遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，與HLA基因型相關(guān),2型糖尿病發(fā)病機(jī)制：1主要表現(xiàn)為胰島素抵抗即患者肝臟，脂肪組織，肌肉對胰島素敏感性降低，對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取作用產(chǎn)生抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致代償性的高胰島素高血糖血癥。2胰島素分泌障礙/活性降低,2型糖尿病特點(diǎn)：典型病例常見肥胖的中老年人起病緩慢血漿中胰島素含量絕對值并不一定降低，但在糖刺激后呈延遲釋放。ICA等自身抗體呈陰性單用口服降糖藥一般可以控制血糖發(fā)生酮癥酸中毒比例較1型低有遺傳傾向，但與HLA基因型無關(guān)。,特殊類型的糖尿病1、細(xì)胞基因缺陷2、胰島素作用基因缺陷3、胰腺的外分泌疾病4、內(nèi)分泌疾病,妊娠期糖尿病指在妊娠期間任何程度的糖耐量減退或糖尿病發(fā)作，不論是否使用胰島素或飲食治療，也無論分娩后這一情況是否持續(xù)。在分娩6周后，應(yīng)復(fù)查血糖水平和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)重新確定。糖尿病空腹血糖過高糖耐量減低正常血糖,糖尿病的主要代謝紊亂1、糖尿病時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂高血糖癥糖尿、多尿、水鹽丟失高脂血癥和高膽固醇血癥酮血癥乳酸血癥,2、糖尿病并發(fā)癥時(shí)體內(nèi)的代謝紊亂（1）糖尿病酮癥酸中毒昏迷（2）糖尿病非酮癥高滲性昏迷（3）糖尿病乳酸中毒昏迷（4）糖尿病慢性并發(fā)癥,糖尿病的診斷,一、體液葡萄糖檢測1、標(biāo)本收集和貯存2、檢測方法（1）己糖激酶法（HK）（2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）（3）鄰甲苯胺法,、己糖激酶法（法）葡萄糖ATP葡萄糖-磷酸ADP葡萄糖-6-磷酸NADPG-6-PD-磷酸葡萄糖內(nèi)酯+NADPHNADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加與標(biāo)本中的葡萄糖濃度成正比。評(píng)價(jià)：本法特異性高，靈敏度高，干擾因素少，適用于自動(dòng)化分析，為葡萄糖測定的參考方法,2、葡萄糖氧化酶法(GOD)原理：葡萄糖O2+H2OGOD葡萄糖酸內(nèi)酯2O222O2+4-氨基安替比林+酚POD紅色醌類化合物生成物顏色深淺在一范圍內(nèi)與葡萄糖濃度成正比。評(píng)價(jià)：操作簡單，特異性較高，是血糖測定的首選方法但溶血、膽紅素可引起測定結(jié)果負(fù)偏差。,二糖耐量試驗(yàn)口服或注射一定量葡萄糖后，每間隔一定時(shí)間測定血糖水平，稱為糖耐量試驗(yàn)。（GTT）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IGTT）,方法：坐位取血后5分鐘內(nèi)飲入250ml含75g無水葡萄糖的糖水，服糖后每隔30分鐘取血1次，共4次。于采血同時(shí)，每隔1小時(shí)留取尿液作尿糖試驗(yàn)。,正常糖耐量正常人由于存在精細(xì)的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制，服糖后0.5-1小時(shí)血糖濃度暫時(shí)略有升高，耐糖曲線顯示峰值10mmol/L，但尿糖陰性。1小時(shí)后血糖逐漸降低，一般2小時(shí)左右恢復(fù)至空腹3.9-6.7mmol/L水平。此種糖耐量曲線說明機(jī)體處理糖負(fù)荷的能力良好,糖尿病性糖耐量典型的糖尿病人糖耐量試驗(yàn)為：患者空腹血糖8.0mmol/L，高于正常值；服糖后血糖急劇升高，血糖增高的時(shí)間仍為0.51小時(shí)，但峰值超過10mmol/L，并出現(xiàn)尿糖；以后血糖濃度恢復(fù)緩慢，常常2小時(shí)以后仍高于空腹水平。說明病人處理攝入糖的能力降低。,糖耐量受損如果非妊娠的成年人OGTT呈現(xiàn)空腹葡萄糖水平8.0mmol/L，服糖后60、90分鐘的血糖11mmol/L（有人30分鐘也可達(dá)此值）而2小時(shí)血糖值在8-11mmol/L之間則為糖耐量減低，稱為亞臨床或無癥狀的糖尿病。這些病人幾年后可能有1/3恢復(fù)正常，1/3仍為糖耐量受損，1/3則轉(zhuǎn)為糖尿?。磕昙s15）。,耐糖試驗(yàn)受許多因素影響，如年齡、飲食、勞動(dòng)、應(yīng)激、藥物、胃腸功能、標(biāo)本采集和葡萄糖測定方法等。所以臨床上要具體情況具體分析。,葡萄糖耐量曲線,OGTT試驗(yàn)適應(yīng)證：1、空腹血糖水平在臨界值（67mmol/L)而又疑為糖尿病患者；2、空腹或餐后血糖濃度正常，但有發(fā)展為糖尿病可能的人群；3、以前糖耐量異常的危險(xiǎn)人群；4、妊娠性糖尿病的診斷；5、臨床上出現(xiàn)腎病、神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜病而又無法做出合理解釋者；6、作為流行病學(xué)研究的手段。,三血清糖化血紅蛋白（Hb)的檢測臨床意義：、紅細(xì)胞半衰期120天，故Hb反映測定前23個(gè)月內(nèi)血糖的平均水平，故可作為糖尿病長期控制的良好指標(biāo)。、可鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖，前者Hb水平多增高，后者正常。,四果糖胺血清糖化白蛋白測定（Alb）臨床意義：血清白蛋白比血紅蛋白半衰期短，約為19天，測定Alb可有效反映患者過去23周內(nèi)平均血糖水平，是糖尿病近期控制的一個(gè)指標(biāo)。,五胰島素測定*胰島素釋放試驗(yàn)和肽測定(類似OGTT)正常人口服葡萄糖后，血漿胰島素水平在3060分鐘上升至高峰，可為基礎(chǔ)值的510倍，34小時(shí)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。肽水平升高5倍。方法：放免法化學(xué)發(fā)光法,注意：血胰島素和肽測定有助于了解細(xì)胞合成和分泌功能以及指導(dǎo)治療，但不作為診斷糖尿病的依據(jù)。,臨床意義：、對有空腹低血糖的患者進(jìn)行評(píng)估。、確認(rèn)需胰島素治療的糖尿病患者。、評(píng)估胰島素抵抗，判斷型糖尿病的預(yù)后。,糖尿病病程和療效的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控糖化血紅蛋白果糖胺（糖化血清白蛋白）胰島素抗體肽,糖尿病常見急性并發(fā)癥為：糖尿病酮癥酸中毒糖尿病非酮癥高滲性昏迷乳酸酸中毒,糖尿病酮癥酸中毒尿酮體強(qiáng)陽性，血酮體多mmol/L；血pH值和CO2結(jié)