藥劑學(xué)-第一章緒論

藥劑學(xué)第一章緒論：.常用術(shù)語(yǔ)劑型、制劑及藥劑學(xué)2.劑型的重要性與分類(lèi)劑型的分類(lèi)方法及其特點(diǎn)藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容【考題預(yù)測(cè)】（1-2分）一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念（一）劑型的概念：化學(xué)合成、植物提取或生物技術(shù)所制得的各種藥物一般是粉末狀的、結(jié)晶狀的或者是浸膏狀態(tài)，是無(wú)法直接使用的。因此將其加工成便于病人使用的給藥形式（如丸劑、沖劑、片劑、膜劑、栓劑、軟膏劑、膠囊劑、氣霧劑、滴鼻劑、乳劑等），這些為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式，稱(chēng)為藥物劑型，簡(jiǎn)稱(chēng)劑型。（二）制劑的概念：根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱(chēng)為藥物制劑，簡(jiǎn)稱(chēng)制劑。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明的是，凡按醫(yī)師處方專(zhuān)為某一病人調(diào)制的并指明具體用法、用量的藥劑稱(chēng)為方劑，方劑一般是在醫(yī)院藥房中調(diào)配制備的，研究方劑的調(diào)制理論、技術(shù)和應(yīng)用的科學(xué)稱(chēng)為調(diào)劑學(xué)?！揪儆洝縿┬停盒问剑苿浩贩N。（三）藥劑學(xué)的概念藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理淪、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。為了便于理解這一概念，我們將其內(nèi)涵分成如下三個(gè)層次加以具體闡述：第一，藥劑學(xué)所研究的對(duì)象是藥物制劑；第二，藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容有：基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等五個(gè)方面；第三，藥劑學(xué)是一門(mén)綜合性技術(shù)科學(xué)。二、劑型的重要性與分類(lèi)（一）劑型的重要性藥物劑型與給藥途徑、臨床治療效果有著十分密切的關(guān)系，現(xiàn)分述如下。1. 給藥途徑與藥物劑型：給藥途徑有十余個(gè)，它們是：口腔、舌下、頰部、胃腸道、直腸、子宮、陰道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支氣管、肺部、皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動(dòng)脈、皮膚、眼等。藥物劑型必須根據(jù)這些給藥途徑的特點(diǎn)來(lái)制備，藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。2. 藥物劑型的重要性良好的劑型可以發(fā)揮出良好的藥效，這可以從以下幾個(gè)方面明顯看出：劑型可改變藥物的作用性質(zhì)：例如，硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5%注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。劑型能改變藥物的作用速度：劑型的不同，可使藥物的作用速度不同，例如，注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效很快，常用于急救；丸劑、緩釋控釋制劑、植入劑等屬長(zhǎng)效制劑。醫(yī)生可按疾病治療的需要選用不同作用速度的劑型。劑型可降低（或消除）藥物的不良反應(yīng)：氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的不良反應(yīng)，若改成栓劑則可消除這種毒副作用；緩釋與控釋制劑能保持血藥濃度平穩(wěn)，從而在一定程度上可降低藥物的不良反應(yīng)。劑型可產(chǎn)生靶向作用：如靜脈注射的脂質(zhì)體新劑型是具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥物在肝、脾等器官濃集性分布，即發(fā)揮出藥物劑型的肝、脾靶向作用。劑型可影響療效：固體劑型如片劑、顆粒劑、丸劑的制備工藝不同，會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生顯著的影響，藥物晶型、藥物粒子大小的不同，也可直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果。（二）劑型的分類(lèi)因?yàn)槌Ｓ脛┬陀?0余種，有必要將其按適當(dāng)方法進(jìn)行分類(lèi)，以便于學(xué)習(xí)和掌握。這種分類(lèi)方法與臨床使用密切結(jié)合，亦即將給藥途徑相同的劑型分為一類(lèi)，它能反映出給藥途徑與應(yīng)用方法對(duì)劑型制備的特殊要求。（1）經(jīng)胃腸道給藥劑型：這類(lèi)劑型是指藥物制劑經(jīng)口服用、進(jìn)入胃腸道，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮藥效的劑型，其給藥方法比較簡(jiǎn)單，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等，容易受胃腸道中的酸（或酶）破壞的藥物一般不能簡(jiǎn)單的采用這類(lèi)劑型。（2）非經(jīng)胃腸道給藥劑型：這類(lèi)劑型是指除經(jīng)胃腸道口服給藥途徑以外的所有其他劑型：注射給藥劑型：如注射劑（包括靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射多種注射途徑）。呼吸道給藥劑型：如噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等，給藥后在局部起作用或經(jīng)皮吸收發(fā)揮全身作用。黏膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑等，黏膜給藥可起局部作用或經(jīng)黏膜吸收發(fā)揮全身作用。腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑等，用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等，腔道給藥可起局部作用或吸收后發(fā)揮全身作用。按分散系統(tǒng)分類(lèi)：這種分類(lèi)方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來(lái)闡明各類(lèi)制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要求，甚至一種劑型由于分散介質(zhì)和制法不同，可以分到幾個(gè)分散體系中，如注射劑就可分為溶液型、混懸型、乳劑型等。（1）溶液型：這類(lèi)劑型是藥物以分子或離子狀態(tài)存在分散于分散介質(zhì)中所構(gòu)成的均勻分散體系，也稱(chēng)為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等。（2）膠體溶液型：這類(lèi)劑型是藥物以高分子形式分散在分散介質(zhì)中所形成的均勻分散體系，也稱(chēng)為高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。（3）乳劑型：這類(lèi)劑型是油類(lèi)藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑等。（4）混懸型：這類(lèi)劑型是固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如合劑、洗劑、混懸劑等。（5）氣體分散型：這類(lèi)劑型是液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成的分散體系，如氣霧劑。（6）微粒分散型：這類(lèi)劑型通常是藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球劑、微囊劑、納米囊等。（7）固體分散型：這類(lèi)劑型是固體藥物以聚集體狀態(tài)存在的分散體系，如片劑、散劑、顆粒劑、丸劑等。按制法分類(lèi)：這種分類(lèi)法不能包含全部劑型，故不常用。例如，浸出制劑是用浸出方法制成的劑型（流浸膏劑、酊劑等）；無(wú)菌制劑是用滅菌方法或無(wú)菌技術(shù)制成的劑型（注射劑）等。4.按形態(tài)分類(lèi)：這種分類(lèi)法是將藥物劑型按物質(zhì)形態(tài)分類(lèi)，即分為：液體劑型（如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等），氣體劑型（如氣霧劑、噴霧劑等），固體劑型（如散劑、丸劑、片劑、膜劑等）和半固體劑型（如軟膏劑、糊劑等）。形態(tài)相同的劑型，制備工藝也比較相近，例如：液體劑型制備時(shí)多采用溶解、分散等方法，固體劑型多采用粉碎、混合等方法，半固體劑型多采用熔化、研和等方法?！究键c(diǎn)提示】在學(xué)習(xí)具體劑型時(shí)，再反過(guò)來(lái)思考劑型的分類(lèi)。三、藥劑學(xué)的主要任務(wù)可以從科研、生產(chǎn)、臨床等若干方面歸納如下：基本理論的研究新劑型的研究與開(kāi)發(fā)新輔料的研究與開(kāi)發(fā)制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開(kāi)發(fā)中藥新劑型的研究與開(kāi)發(fā)生物技術(shù)藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開(kāi)發(fā)四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：（一）工業(yè)藥劑學(xué)（industria1pharmacy）是研究藥物制劑在工業(yè)生產(chǎn)中的基本理論、技術(shù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)，是藥劑學(xué)重要的分支學(xué)科。其基本任務(wù)是研究和設(shè)計(jì)如何將藥物制成適宜的劑型，并能批量生產(chǎn)出品質(zhì)優(yōu)良、安全有效的制劑，以滿足醫(yī)療與預(yù)防的需要。（二）物理藥劑學(xué)（physica1pharmacy，亦稱(chēng)物理藥學(xué)）是運(yùn)用物理化學(xué)原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)處方設(shè)計(jì)、制備工藝、劑型特點(diǎn)、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣科學(xué)。（三）生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機(jī)理及過(guò)程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣科學(xué)。（四）藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）是采用動(dòng)力學(xué)的原理和數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過(guò)程及其與藥效之間關(guān)系的科學(xué)。臨床藥學(xué)（c1inica1pharmacy）是以病人為對(duì)象，研究合理、有效與安全用藥的科學(xué)?！揪儆洝繀^(qū)別：研究的對(duì)象和手段不同。第二章散劑和顆粒劑【考題預(yù)測(cè)】（2-3分）一、粉體學(xué)簡(jiǎn)介（一）粉體學(xué)的概念：粉體學(xué)是研究固體粒子集合體（稱(chēng)為粉體）的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。由于在散劑、顆粒劑、片劑和膠囊劑等固體制劑的生產(chǎn)中需要對(duì)原輔科進(jìn)行粉碎、混合等處理，以改善粉體性質(zhì)，使之滿足工藝操作和制劑加工的要求，所以粉體的各方面性質(zhì)在固體制劑中占有較為重要的地位。（二）粉體的性質(zhì): 1.粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測(cè)定方法（1）粉體的粒子大小和粒度分布：粉體的粒子大小是粉體的最基本性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子徑。等價(jià)徑：即粒子的外接圓的直徑。體積等價(jià)徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)得。有效徑：即根據(jù)沉降公式（Stocks方程）計(jì)算所得的直徑，因此又稱(chēng)Stocks徑。篩分徑：即用篩分法測(cè)得的直徑，一般用粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值來(lái)表示。粉體的大小不可能均勻一致，而是存在著粒度分布的問(wèn)題，分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑量不準(zhǔn)、可壓性變化以及粒子密度變化等問(wèn)題。因此，研究粒度分布同樣具有重要的意義。常用頻率分布表示各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)的粒子占全體粒子群中的百分比。現(xiàn)代計(jì)算機(jī)的應(yīng)用則為測(cè)量帶來(lái)方便。頻率分布可用方塊圖來(lái)表示，可以非常直觀的看出粒子大小的分布情況，如圖21所示。（2）粉體粒徑的測(cè)定方法顯微鏡法（定方向徑）：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影像測(cè)得粒徑的方法。光學(xué)顯微鏡可以測(cè)定0.5100m級(jí)粒徑。測(cè)定時(shí)應(yīng)注意避免粒子問(wèn)的重疊，以免產(chǎn)生測(cè)定的誤差，同時(shí)測(cè)定的粒子的數(shù)目應(yīng)該具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般需測(cè)定200500個(gè)粒子。庫(kù)爾特記數(shù)法（體積等價(jià)徑）：庫(kù)爾特記數(shù)法是在測(cè)定管中裝入電解質(zhì)溶液，將粒子群混懸在電解質(zhì)溶液中，測(cè)定管壁上有一細(xì)孔，孔電極間有一定電壓，當(dāng)粒子通過(guò)細(xì)孔時(shí)，由于電阻發(fā)生改變使電流變化并記錄于記錄器上，最后可將電信號(hào)換算成粒徑?？梢杂迷摲椒ㄇ蟮昧６确植?。本法可以用于測(cè)定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布。沉降法（有效徑）：沉降法是根據(jù)Stocks方程求出粒子的粒徑，適用于100m以下的粒徑的測(cè)定，常用Andrcasen吸管法。篩分法（篩分徑）：篩分法是使用最早、應(yīng)用最廣的粒徑測(cè)定方法。它是將篩按孔徑大小順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層，在一定的震動(dòng)頻率下振動(dòng)一定時(shí)間，稱(chēng)量各個(gè)篩號(hào)上的、粉體重量，求得各篩號(hào)上不同粒徑的百分?jǐn)?shù)。常用測(cè)定范圍在45m以上。測(cè)定粒子大小時(shí)要注意的有關(guān)問(wèn)題是：對(duì)粒子大小進(jìn)行分析前對(duì)樣品的合理選擇和處理是得出正確結(jié)論的基礎(chǔ)。在選取樣品時(shí)，由于粉體因儲(chǔ)存條件的變化或轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致粒子的分布不均，因此有必要采用一定的方法取樣。為使取樣具有代表性，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)娜恿俊?.粉體的比表面積：比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。直接測(cè)定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。在常壓下，一般氣體吸附法用于粒度在275m范圍內(nèi)固體樣品的測(cè)定，而在減壓條件下可以用于更小粒子的測(cè)定，例如小于0.1m的粒子。3.粉體的孔隙率：孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率?？偪障栋ǚ垠w內(nèi)空隙和粉體間空隙。粉體的充填體積（V1）為粉體的真體積（Vt）、粉體內(nèi)空隙體積（V間）、粉體間空隙體積（V間）之和。4.粉體的密度粉體密度具有不同的含意，它可用三種方式來(lái)表示：真密度：粉體質(zhì)量M除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度（M/Vt）。粒密度：粉體質(zhì)量M除以包括顆粒內(nèi)孔隙在內(nèi)的體積所求得的密度（M/Vt+V內(nèi)）。松密度：粉體質(zhì)量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度（M/V，V=Vt+V內(nèi)+V間），亦稱(chēng)堆密度。粉體的流動(dòng)性與多種因素有關(guān)，因此粉體的流動(dòng)性無(wú)法用單一的指標(biāo)來(lái)表示。然而粉體的流動(dòng)性對(duì)顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。粉體的流動(dòng)形式有多種，相對(duì)應(yīng)的流動(dòng)性的評(píng)價(jià)方法因此也有所不同，在本文中只介紹常用的方法。（1）休止角：休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面間形成的最大角。常用的測(cè)定方法有注入法、排出法、傾斜角法等，如圖22所示。休止角不僅可以直接測(cè)定，而且可以測(cè)定粉體層的高度和圓盤(pán)半徑后計(jì)算而得。即tan=高度/半徑。休止角：休止角越小，摩擦力越小，流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為40o時(shí)可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。應(yīng)該注意的是，所得休止角的數(shù)據(jù)可能因測(cè)量方法的不同而有所不同，數(shù)據(jù)重現(xiàn)性差，所以不能把它看作粉體的一個(gè)物理常數(shù)。!Y(N%u1-P-e(c-T$F（2）流出速度：流出速度是將粉體加入漏斗中測(cè)定全部粉體流出所需的時(shí)間。粒子間的黏著力、摩擦力、范德華力、靜電力等作用往往阻礙粒子的自由流動(dòng)，影響粉體的流動(dòng)性。（3）改善粉體流動(dòng)性的措施：通過(guò)制粒，可以減少粒子間的接觸點(diǎn)數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力；加入一定量的粗粉，在一定程度上改善流動(dòng)性； 3）球形粒子的光滑表面，減少了接觸點(diǎn)數(shù)，從而減少摩擦力，流動(dòng)性好。因此，可以通過(guò)各種方法改進(jìn)粒子的形狀，使之盡量接近于少棱角的規(guī)則形狀； 4）由于粉體具有吸濕作用，在粒子表面吸附的水分往往增加粒子間黏著力，因此適當(dāng)干燥有利于減弱粒子間作用力。但是粒子過(guò)分干燥，可能會(huì)因靜電作用使粒子的流動(dòng)性下降； 5）在粉體中加入1%2%40m左右滑石粉、微粉硅膠等助流劑時(shí)會(huì)在粉體層粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面，減少粉體的運(yùn)動(dòng)阻力，會(huì)大大改善粉體的流動(dòng)性。但過(guò)多的助流劑反而增加阻力。6.粉體的吸濕性：藥物粉末置于濕度較大的空氣中時(shí)易發(fā)生不同程度的吸濕現(xiàn)象以至于出現(xiàn)粉末的流動(dòng)性下降、固結(jié)等現(xiàn)象，甚至?xí)绊懙剿幬锏姆€(wěn)定性。水溶性藥物和水不溶性藥物的吸濕性明顯不同。具有水溶性的藥物粉末在相對(duì)較低濕度環(huán)境時(shí)一般吸濕量較小，但當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度被稱(chēng)作臨界相對(duì)濕度（criticalrelativehmidity，CRH）。該值可以通過(guò)作圖法求得CRH是水溶性藥物的固有特征，是藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。CRH越小則越易吸濕，反之，則不易吸濕CRH值的測(cè)定通常采用飽和溶液法。1）幾種水溶性藥物混合后，其吸濕性有如下特點(diǎn)：混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHABCRHACRHB，而與各組分的比例無(wú)關(guān)。此即所謂Elder假說(shuō)，但不適用于有相互作用或有共同離子影響的藥物。例如，葡萄糖和抗壞血酸鈉的CRH值分別為82%和71%，按上述Elder假說(shuō)計(jì)算，兩者混合物的CRH值為58.3%，而實(shí)驗(yàn)測(cè)得值為57%，基本相符。水不溶性藥物的吸濕性在相對(duì)濕度變化時(shí)，緩慢發(fā)生變化，沒(méi)有臨界點(diǎn)。水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。7.粉體的潤(rùn)濕性對(duì)片劑、顆粒劑等對(duì)固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。粉體的潤(rùn)濕性由接觸角表示。接觸角最小為0，最大為180。液滴的切線與固體平面間的夾角，即接觸角。接觸角越小，則粉體的潤(rùn)濕性越好。（三）粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用;作為原料藥，粒子大小易被忽視，但做成制劑，則須符合一定的要求。藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。二、散劑（一）散劑的概念、特點(diǎn)與分類(lèi)1.定義：散劑（powders）系指藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。分為口服散劑和局部用散劑。口服散劑一般溶于或分散于水或其他液體中服用，也可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用；專(zhuān)供治療、預(yù)防和潤(rùn)滑皮膚的散劑也可稱(chēng)為撒布劑或撒粉。2.分類(lèi)：按組成藥味多少，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。例如，小兒清肺散供口服使用，而痱子粉則是一種外用散劑。3.特點(diǎn)：粉碎程度大，比表面積大，易分散，起效快；外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于兒童服用貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。（二）散劑的制備工藝流程：2.粉碎（1）粉碎的概念與意義：粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。當(dāng)顆粒形狀一定時(shí)，顆粒越小，其比表面積越大。顆粒大小減少到十分之一，總面積可顯著增加。通常把粉碎前粒度D與粉碎后粒度d之比稱(chēng)為粉碎度（n）。2）粉碎的意義細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合均勻程度與各成分的粒徑有關(guān)；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎的機(jī)理、方法及設(shè)備粉碎機(jī)理：物質(zhì)依靠其分子間的內(nèi)聚力而聚結(jié)成一定形狀的塊狀物。粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。粉碎過(guò)程經(jīng)常伴隨溫度上升。粉碎過(guò)程常用的外加力有：沖擊力（impact）、壓縮力（eompress1on）、剪切力（cutting）、彎曲力（bending）、研磨力（rubbing）等。粉碎方法：粉碎方法可以根據(jù)物料粉碎時(shí)的狀態(tài)、組成、環(huán)境條件、分散方法等不同分為：干法粉碎、濕法粉碎、單獨(dú)粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等，較常用的方法是干法粉碎和濕法粉碎；干法粉碎是將藥物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而濕法粉碎是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法，這樣加液研磨法可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)備等不同條件分為： A.閉塞粉碎與自由粉碎：閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。這種操作，粉末成了粉碎過(guò)程的緩沖物或軟墊，影響粉碎效果，能量消耗比較大，常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。這種操作，粉碎效率高，常用于連續(xù)操作。B.開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎：開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。即物料只通過(guò)一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作。該法操作簡(jiǎn)單.粒度分布寬，適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩子或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。本法操作的動(dòng)力消耗相對(duì)低，糙度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎。C.干法粉碎與濕法粉碎：干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨的方法。由于液體對(duì)物料有一定滲透力和劈裂作用而有利于粉碎，即降低顆粒問(wèn)的聚結(jié)，降低能量消耗，提高粉碎能力。濕法操作可避免操作時(shí)粉塵飛揚(yáng)，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對(duì)人體的危害。D.低溫粉碎：低溫粉碎是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。對(duì)于溫度敏感的藥物、軟化溫度低而容易形成餅的藥物、極細(xì)粉的粉碎常需低溫粉碎。蜂蠟的粉碎過(guò)程中加入干冰，使低溫粉碎取得成功。E.混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎?；旌戏鬯榭杀苊庖恍ば晕锪匣驘崴苄晕锪显趩为?dú)粉碎時(shí)粘壁和物料間的聚結(jié)現(xiàn)象，可將粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行。粉碎設(shè)備：球磨機(jī)：球磨機(jī)的結(jié)構(gòu)與粉碎機(jī)理非常簡(jiǎn)單，是最普通的粉碎設(shè)備之一，已有100多年的歷史。如圖2-3（a）所示，由水平放置的圓筒（或叫球磨罐）和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)帶動(dòng)內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運(yùn)動(dòng)使物料受到強(qiáng)烈的撞擊和研磨力而被粉碎。由于它粉碎效率高、密閉性好、粉塵少，所以適應(yīng)范圍很廣：既可進(jìn)行干法粉碎也可進(jìn)行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥品，也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進(jìn)行粉碎，還可以在無(wú)菌條件下粉碎眼用、注射用藥物；對(duì)結(jié)晶性藥物、硬而脆的藥物來(lái)說(shuō)，球磨機(jī)的粉碎效果尤佳，一般均能獲得可過(guò)200目篩的極細(xì)粉。根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一般來(lái)說(shuō)球體的直徑越小、密度越大粉碎的粒徑越小，適合于物料的微粉碎，甚至可達(dá)納米級(jí)粉碎。一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50%60%左右。該法粉碎效率較低，粉碎時(shí)間較長(zhǎng)，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時(shí)可充入惰性氣體。B.沖擊式粉碎機(jī)：沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有萬(wàn)能粉碎機(jī)之稱(chēng)。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式和沖擊柱式。C.氣流式粉碎機(jī)：亦稱(chēng)為流能磨，它的粉碎動(dòng)力來(lái)源于高速氣流，常用于物料的超微粉碎，因而具有微粉機(jī)之稱(chēng)。氣流式粉碎系利用高壓流體通過(guò)噴嘴沿切線進(jìn)入粉碎室，使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用，流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。由于粉碎過(guò)程中高壓氣流（1702070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量，故適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料的粉碎，可獲粒徑5m以下的微粉，而且在粉碎的同時(shí)，壓縮空氣夾帶的細(xì)粉由出料口進(jìn)入旋風(fēng)分離器或袋濾器進(jìn)行分離，較大顆粒由于離心力的作用沿器壁外側(cè)重新帶入粉碎室，重復(fù)粉碎過(guò)程，不同大小的粉末就自動(dòng)進(jìn)行了分級(jí)（即粉碎與篩分同時(shí)進(jìn)行）?？傊?，氣流粉碎機(jī)的粉碎有以下特點(diǎn)：可進(jìn)行粒度要求為320pm超微粉碎；由于高壓空氣從噴嘴噴出時(shí)產(chǎn)生焦耳一湯姆遜冷卻效應(yīng)，故適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎；設(shè)備簡(jiǎn)單，易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無(wú)菌處理，可用于無(wú)菌粉末的粉碎；和其他粉碎機(jī)相比粉碎費(fèi)用高，但粉碎藥物的粒度要求高時(shí)還是值得的。膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機(jī)。典型的膠體磨由定子（stator）和轉(zhuǎn)子（rotor）組成，轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)，物料在對(duì)接在一起的定子和轉(zhuǎn)子間的縫隙中受剪切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產(chǎn)物在旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子的離心作用下從縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。滾壓粉碎機(jī)：滾壓粉碎機(jī)常用于半固體分散系的粉碎，如軟膏劑、栓劑等基質(zhì)中物料的粉碎等。使物料通過(guò)兩個(gè)相對(duì)旋轉(zhuǎn)的壓輪之間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。提高兩個(gè)壓輪的轉(zhuǎn)速差可獲得較高的剪切力。物料通過(guò)壓輪間的速度與物料的塑性有關(guān)，物料為稀糊狀時(shí)粉碎作用與膠體磨相同。3.篩分（1）篩分：是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法，操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，而且分級(jí)精度較高，是醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的粒子分級(jí)操作方法。（2）篩分的目的：概括起來(lái)就是為了獲得較均勻的粒子群，或者是篩除粗粉取細(xì)粉，或者是篩除細(xì)粉取粗粉，或者是篩除粗、細(xì)粉取中粉等。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑的順利進(jìn)行都有重要的意義。如顆粒劑、散劑等制劑都有藥典規(guī)定的粒度要求，在混合、制粒、壓片等單元操作中對(duì)混合均勻程度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有顯著影響。（3）篩分用的藥篩按其制作方法分兩種，一種為沖眼篩，又稱(chēng)模壓篩，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。其篩孔堅(jiān)固，不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸等粗顆粒的篩分。另一種為編織篩，是具有一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其他非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。編織篩的優(yōu)點(diǎn)是單位面積上的篩孔多、篩分效率高，可用于細(xì)粉的篩選。用非金屬制成的篩網(wǎng)具有一定彈性、耐用。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多，但編織篩線易于位移致使篩孔變形，分離效率下降。（4）我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用目數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸（254mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示，但還沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)格。篩目不能精確反映孔徑的大小，由于所用篩線的直徑不同，篩孔的大小也有所不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常用m表示。例如每英寸有100個(gè)孔的篩號(hào)標(biāo)記為100目篩，能通過(guò)100目篩的粉末稱(chēng)100目粉。（5）中國(guó)藥典所用的藥篩，選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，其篩號(hào)與篩孔內(nèi)徑（平均值）、目號(hào)的關(guān)系如下：篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）目號(hào)一號(hào)篩2000m70m10目二號(hào)篩850m29m24目三號(hào)篩355m13m50目四號(hào)篩250m9.9m65目五號(hào)篩180m7.6m80目六號(hào)篩150m6.6m100目七號(hào)篩125m5.8m120目八號(hào)篩90m4.6m150目九號(hào)篩75m4.1m200目（6）固體粉末分級(jí).為了便于區(qū)別固體粉末的大小，在中國(guó)藥典2010年版二部凡例中把固體粉末分為如下六個(gè)等級(jí)：最粗粉：指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；粗粉：指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；中粉：指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；細(xì)粉：指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末最細(xì)粉：指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。（7）影響篩分的因素：為了提高篩分效率，將過(guò)篩操作的影響因素歸納如下：粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，由于表面能、靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵塞篩孔無(wú)法操作，一般篩分粒徑不小于7080m，聚結(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重時(shí)根據(jù)情況可采用濕法篩分。物料的粒度越接近于分界直徑（即篩孔直徑）時(shí)越不易分離；水分含量：物料中含濕量增加，黏性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；粒子的形狀與性質(zhì)：粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則，密度小等，物料不易過(guò)篩；篩分裝置的參數(shù)：如篩面的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層厚度以及過(guò)篩時(shí)間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑的物料通過(guò)篩孔的機(jī)會(huì)。4.混合與分劑量：把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱(chēng)為混合，其中包括固固、固液、液液等組分的混合，混合操作以含量的均勻一致為目的。但混合的物系不同、目的不同，所采用的操作方法也不同。本節(jié)主要介紹固體的混合，即固-固粒子的混合。醫(yī)藥固體微粉具有以下特點(diǎn)：粉體的種類(lèi)多；粒子的形狀、大小、表面粗糙度不均勻；粒度、密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)；混合成分多，有時(shí)可達(dá)數(shù)十種；微量混合時(shí)，最少成分的混合比率（稀釋倍率）較大等對(duì)混合操作帶來(lái)一定難度（1）混合機(jī)理簡(jiǎn)介：混合機(jī)內(nèi)粒子經(jīng)隨機(jī)的相對(duì)運(yùn)動(dòng)完成混合，混合機(jī)理概括起來(lái)有三種運(yùn)動(dòng)方式。對(duì)流混合：是固體粒子群在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)的作用下，產(chǎn)生較大的位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。剪切混合：是由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合擴(kuò)散混合：是相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置所進(jìn)行的局部混合，當(dāng)顆粒在傾斜的滑動(dòng)面上滾下來(lái)時(shí)發(fā)生。（2）混合方法與設(shè)備：研磨混合法適用于小量藥物的混合，常用器械為研缽。實(shí)驗(yàn)室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。對(duì)于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊的情況應(yīng)采用等量遞增的原則進(jìn)行混合。在大批量生產(chǎn)中的混合過(guò)程，多采用使容器旋轉(zhuǎn)或攪拌的方法使物料發(fā)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類(lèi)，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：是靠容器本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合的設(shè)備。A.水平圓筒型混合機(jī)：是筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時(shí)帶動(dòng)物料向上運(yùn)動(dòng)，并在重力作用下往下滑落的反復(fù)運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行混合（見(jiàn)圖27）?？傮w混合主要以對(duì)流、剪切混合為主，而軸向混合以擴(kuò)散混合為主。該混合機(jī)的混合度較低，但結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低。操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%90%，最適宜充填量或容積比（物料容積/混合機(jī)全容積）約為30%。B.V型混合機(jī)：由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成。物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻；本混合機(jī)以對(duì)流混合為主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)用非常廣泛。操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30%40%，最適宜充填量為30%。該混合機(jī)頂部加料，底部出料，可密閉操作，改善環(huán)境，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，且適于混合潤(rùn)濕、黏性物料粉末。+x:j3e0e43IBC.雙錐型混合機(jī)：系在短圓筒兩端各與一個(gè)錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線垂直。混合機(jī)內(nèi)的物料的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)與混合效果類(lèi)似于V型混合機(jī)。容器固定型混合機(jī)：是物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合的設(shè)備。攪拌槽型混合機(jī)是常用的容器固定型混合機(jī)，由斷面為U型的固定混合槽和內(nèi)裝螺旋狀二重帶式攪拌槳組成，攪拌槳可使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)的過(guò)程中達(dá)到均勻混合。混合時(shí)以剪切混合為主，混合時(shí)間較長(zhǎng)，但混合度與V型混合機(jī)類(lèi)似?；旌喜劭梢岳@水平轉(zhuǎn)動(dòng)，以便于卸料。這種混合機(jī)亦可適用于造粒前的捏合（制軟材）操作。（3）影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施一般認(rèn)為固體粉末的混合是按對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合或多種混合機(jī)理結(jié)合進(jìn)行的（混合機(jī)理的研究多是針對(duì)具體的設(shè)備和物料而進(jìn)行的），它是固體劑型制備的基本操作之一。對(duì)于由多種藥物（材）構(gòu)成的散劑而言，均勻混合是保證其安全、有效的基礎(chǔ)。混合效果受物料中組分的比例、堆密度、理化特性等因素影響，混合不勻?qū)?yán)重影響散劑的質(zhì)量，因此，必須充分考慮以下一些問(wèn)題：組分的比例：基本等量且狀態(tài)、粒度相近的二種藥粉混合，經(jīng)一定時(shí)間后即可混勻，但數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過(guò)大時(shí)，則難以混合均勻，此時(shí)應(yīng)該采用等量遞加混合法（又稱(chēng)配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，加入等體積其他藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成。組分的密度：性質(zhì)相同、密度基本一致的二種藥粉容易混勻，但若密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大者沉于底部而不易混勻。組分的吸附性與帶電性：有的藥物粉末對(duì)混合器械具吸附性，影響混合也造成損失，一般應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。含液體或易吸濕性的組分：散劑中若含有這類(lèi)組分，應(yīng)在混合前采取相應(yīng)措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤(rùn)濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決：A.如含結(jié)晶水（會(huì)因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤(rùn)），則可用等摩爾無(wú)水物代替；B.若是吸濕性很強(qiáng)的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。含可形成低共熔混合物的組分：將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕與液化現(xiàn)象，稱(chēng)作低共熔現(xiàn)象。此現(xiàn)象的產(chǎn)生不利于組分的混合。藥劑調(diào)配中常見(jiàn)的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時(shí)極易潤(rùn)濕、液化，其程度與混合物的組成比和溫度密切相關(guān)，例如，將45%樟腦（熔點(diǎn)179）與55%薩羅（熔點(diǎn)42）混合時(shí)，形成的低共熔混合物的熔點(diǎn)降低為6，在室溫時(shí)即液化。（4）分劑量：將混合均勻的散劑，按重量要求分成等重份數(shù)的過(guò)程叫分劑量。常用方法有：目測(cè)法、重量法、容量法三種。機(jī)械化生產(chǎn)多用容量法分劑量。為了保證劑量的準(zhǔn)確性，應(yīng)對(duì)藥粉的流動(dòng)性、吸濕性、密度差等理化特性進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)考查。5.質(zhì)量檢查：散劑的質(zhì)量除了與制備工藝有關(guān)以外，還與散劑的吸濕性密切相關(guān)。因此，我們將在下述的（三）散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性中重點(diǎn)介紹這部分內(nèi)容：（三）散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性及實(shí)例。TR2c-v:ue.i;s%I【精要速記】質(zhì)量檢查：項(xiàng)目及限度1.質(zhì)量檢查在藥典中收載了散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目，主要有：2W3m&hr%l0y!O6SO（1）粒度除另有規(guī)定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒度應(yīng)符合規(guī)定。,L;J)E:l(Z,y.t;檢查法：取供試品10g，精密稱(chēng)定，置七號(hào)篩，篩上加蓋，并在篩下配有密合的接受容器。照粒度和粒度分布測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄1XE第二法，單篩分法）檢查，精密稱(chēng)定通過(guò)篩網(wǎng)的粉末重量，應(yīng)不低于95%。;I;y*f_2R(k)K（2）外觀均勻度取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋與色斑。)U8_I0s,d7S（3）干燥失重除另有規(guī)定外，取供試品，照干燥失重測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄1）測(cè)定，在105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%。7_(C:0b（4）裝量差異單劑量包裝的散劑裝量差異限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。9W)5I2(j檢查法：取散劑10包（瓶），除去包裝；分別精密稱(chēng)定每包（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每包裝量與平均裝量（凡無(wú)含量測(cè)定的散劑，每包裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較）相比應(yīng)符合規(guī)定，超出裝量差異限度的散劑不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度1倍。:?,n1q/W$FU*e表2-1散劑裝量差導(dǎo)限度要求X0Y(i:Rg5J,g平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度6/_,O6H7e3m&Q*G$K2H1t9L%_2bG5I$H-F-0H凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，可不進(jìn)行裝量差異的檢查。此外，還應(yīng)按中國(guó)藥典附錄中的微生物限度檢查法作衛(wèi)生學(xué)檢查，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。7z.N!B+d-w9IVf.o2.散劑的吸濕性及防范措施9r;/o0s+f2E!Y+_散劑的重點(diǎn)在于防潮，因?yàn)樯┑谋缺砻娣e較大，其吸濕性與風(fēng)化性都比較顯著，若由于包裝與儲(chǔ)存不當(dāng)而吸濕，則極易出現(xiàn)潮解、結(jié)塊、變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。-d;u,D(M0x;F;y7f當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時(shí)，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱(chēng)為吸濕。藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來(lái)表示，即先求出藥物在不同濕度下的（平衡）吸濕量，再以吸濕量對(duì)相對(duì)濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線，如圖2-8、圖2-9，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線。由圖2-8可見(jiàn)，水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，前已述及，一般把這個(gè)吸濕量開(kāi)始急劇增加的相對(duì)濕度稱(chēng)為臨界相對(duì)濕度（CRH），水溶性藥物均有固定的CRH值（參見(jiàn)表2-2）。3Q5e5n+l,P/k.F0y+K.:y4j&a4Q,J2I4|e!d1kK表2-2某些水溶性藥物的臨界相對(duì)濕度（37）1S!8Y*y1sT-f5q5R+e3|1f測(cè)定CRH有如下意義：.W(!bS,YCRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；;A6pI%u8pXA)G-V控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對(duì)濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；,b2y8Y&c/W*K!q(Zq為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。7S&-tk1n6KO例1.一般散劑（冰硼散）5G:V/x(M5X處方：/t:|;p;3H)_7G冰片50g硼砂（炒）500g朱砂60g玄明粉500g1U)E4_2M2o-w制法：以上四味，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉，將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過(guò)篩，混合，即得。2g.n*&E*dj注解：朱砂主含硫化汞，為粒狀或塊狀集合體，色鮮紅或暗紅，具光澤，質(zhì)重而脆，水飛法可獲極細(xì)粉。玄明粉系芒硝經(jīng)風(fēng)化干燥而得，含硫酸鈉不少于99%。本品朱砂有色，易于觀察混合的均勻性。本品用乙醚提取，重量法測(cè)定，冰片含量不得少于35%。本品具清熱鰓毒、消腫止痛功能，用于咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。吹散，每次少量，一日數(shù)次。7,J1D;u;BI5u(s例2.含低共熔物成分的散劑（痱子粉）+(m(q4S處方：):L/x)|8:G滑石粉67.7%水楊酸14%氧化鋅6.0%硼酸8.5%,b9kJ(T0h9s2升華硫4.0%麝香草酚0.6%薄荷腦0.6%薄荷油0.6%(w,gE!x&V&M%X7R樟腦0.6%淀粉10%(l4J4,P2Qu(m1ui4F!ZVw制法：先將麝香草酚、薄荷腦和樟腦研磨形成低共熔物，與薄荷油混勻，另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉共置球磨機(jī)內(nèi)混合粉碎成細(xì)粉，過(guò)100120目篩。將此細(xì)粉置混合筒內(nèi)（附有噴霧設(shè)備的混合機(jī)），噴入含有薄荷油的上述低共熔物，混勻，過(guò)篩，即得。,c-LX3e0b%x0u7注解：本品中麝香草酚、薄荷腦、樟腦在混合時(shí)發(fā)生低共熔，在本處方的制備工藝中利用此現(xiàn)象，以便將它們與其他藥物混合均勻；滑石粉、氧化鋅等用前宜滅菌；本品有吸濕、止癢及收斂作用，適用于汗疹、痱子等。0i.M!a+v$u$0r例3.倍散W/(a(Cs倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步的配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：劑量0.10.01g可配成10倍散（即9份稀釋劑與1份藥物均勻混合的散劑），0.010.001g配成100倍散，0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。配制1000倍散時(shí)應(yīng)采用逐級(jí)稀釋法。常用的稀釋劑有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等惰性物質(zhì)，一般采用配研法制備，稱(chēng)量時(shí)應(yīng)正確選用天平，為便于觀察混合是否均勻，可加入少量色素。Hl5:$N6Y*k6m.G.dZ0c0O)p!P0Y,k三、顆粒劑2p!w7g$A0k+n(!w（一）顆粒劑的概念與特點(diǎn)9u1r+i6;6mv&)X1.概念：顆粒劑（granu1es）系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。:c0s)Q(S(J9x2U9Y6j2.分類(lèi)：顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱(chēng)為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等，供口服用。21g&U8h&T(v.t/d79x（二）顆粒劑的制備5N$;2X5i顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中?，F(xiàn)將顆粒劑的一般制備工藝簡(jiǎn)介如下（詳見(jiàn)第三章）：.X6g/X1&R2A29Q（三）顆粒劑的質(zhì)量檢查13A&e3Z!g/Uw(X0yt1.外觀5N3R4w9L7W1w4H顆粒劑應(yīng)干燥，粒徑大小均勻，色澤一致，無(wú)吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。5j/U.5(8Y2.粒度$b(G;_;D/Q$r8除另有規(guī)定外，照粒度及粒度分布測(cè)定法中國(guó)藥典2010年版二部附錄E第二法（2）檢查，不能通過(guò)一號(hào)篩（2000m）與能通過(guò)五號(hào)篩（180m）的總和不得超過(guò)供試量的15%。-m)X$f0Q%P$B2Z.3.干燥失重.E98OzrD除另有規(guī)定外，照干燥失重測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄1）測(cè)定，于105干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80減壓干燥，減失重量不得過(guò)2.0%。7R.o!L,D4.溶化性5a4O4w4Y:*&l/c除另有規(guī)定外，可溶顆粒和泡騰顆粒照下述方法檢查，溶化性應(yīng)符合規(guī)定?？扇茴w粒檢查法：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微混濁，但不得有異物。-m.j/A&v&N:A9r泡騰顆粒檢查法：取單劑量包裝的泡騰顆粒6袋，分別置盛有200ml水的燒杯中，水溫為15%25%，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5分鐘內(nèi)6袋顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中。)+7N9E4U(S-V5_1Q%C5P混懸顆粒或已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進(jìn)行溶化性檢查。$h1B;)o0%f;/W5.裝量差異/f8Xpw0r-+$B單劑量包裝的顆粒劑裝量差異限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。.;?-B7l)h9Z*S表2-4顆粒劑裝置差導(dǎo)限度要求第三章片劑第一節(jié)概述1Nc5P)l/b+j:X8md06L;C一、片劑的概念和特點(diǎn).O;w7d+W$I片劑系將一種或數(shù)種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成圓片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。%R;y+h&e6特點(diǎn)：)B7|/o,ws$k9D固體制劑生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高劑量準(zhǔn)確體積小，攜帶便利，服用方便也可以滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要*e)(w*ug6HR1+f%片劑的種類(lèi)和質(zhì)量要求8F+z4u/h$r/y種類(lèi)：8j7-?5O*x8?4P)6u;s種類(lèi)主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查:.7Y6X5q%r含片口腔局部或全身作用，含片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查+t:2I4y%d舌下片全身治療作用，舌下粘膜給藥，無(wú)肝、胃、腸首過(guò)效應(yīng)。應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查（5分內(nèi)全部溶化）:W%eS$D%a%2口腔貼片局部與全身治療作用，貼于口腔，應(yīng)進(jìn)行溶出或釋放度檢查&N8I)3c/?/6s咀嚼片全身治療作用，口腔中咀嚼后服用。一般選擇水溶性輔料7p7H_7l(yk,va分散片全身治療作用，口服或分散后服用（速溶或分散），應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。%yA!f7O8W,_8y5N+j可溶片局部治療作用，應(yīng)溶于水中，溶液可呈輕微乳光，可供外用。n9jMT/D1O3T6e2H:J一般選擇水溶性輔料0B+y+Ri2l:uo+M(y泡騰片全身治療作用，泡騰后服用，藥物一般是易溶性的:o%8O1|&s!J3H適合兒童及吞咽有困難的病人6J8R*I,p-:u)V+f陰道片與陰道泡騰片局部治療作用，具有刺激性的藥物不得制成陰道片，陰道片應(yīng)符合融變時(shí)限檢查的規(guī)定，陰道泡騰片應(yīng)符合發(fā)泡量檢查的規(guī)定。.q6v6m*Z,m&v)g/u緩釋片全身治療作用，緩釋片緩慢釋放藥物