鹽酸左氧氟沙星片制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料

藥學研究資料 鹽酸左氧氟沙星片 申報資料之8 化學藥品注冊分類6 共6頁第6頁 制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料試驗單位：xx制藥有限公司試驗負責人：試驗參加者：試驗日期：20xx年2月資料保存處：xx制藥有限公司聯(lián)系人：電話：xx制藥有限公司處方及工藝的研究資料1、處方1.1、處方依據(jù)中華人民共和國藥典20xx年版20xx年增補本1.2、處方組成鹽酸左氧氟沙星 115.0 g預膠化淀粉 35.0 g10%淀粉漿 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉鈉 2.0g微晶纖維素 5.0g 制成 1000片 1.3、包衣液處方包衣粉 10.0g95%乙醇 45ml純化水 30ml制成 75ml1.4、片芯處方篩選鹽酸左氧氟沙星片為薄膜衣片，規(guī)格為0.1g（以左氧氟沙星計）折鹽酸左氧氟沙星為0.115 g，鹽酸左氧氟沙星原料藥（浙江京新藥業(yè)股份有限公司 040203）為類白色結晶性粉末。根據(jù)鹽酸左氧氟沙星薄膜衣片質量標準和原料藥的性質，要求片芯具備足夠的機械強度和良好的外觀，同時還必須符合溶出度要求，擬選用10%淀粉漿做粘和劑、羧甲基淀粉鈉做崩解劑、微晶纖維素為潤滑劑兼有粘合劑的作用做潤滑劑，并通過單因素來考察試驗，來確定所用輔料及比例，結果見下表。預膠化淀粉（g）淀粉（g）糊精（g）糖（g）主藥結果外觀硬度溶出度51015203035115光滑明亮109%24%51%83%95%35115片面粗糙611%20%47%75%86%35115片面發(fā)暗77%19%42%58%74%35115光滑發(fā)亮96%18%45%71%82%綜合以上因素，選預膠化淀粉為填充劑，微晶纖維素為潤滑劑，10%淀粉漿為粘合劑，它們的比例為：主藥：預膠化淀粉：10%淀粉漿：羧甲基淀粉鈉：微晶纖維素=115：35：10：2：5。選用直徑為7.5mm的淺凹沖頭壓片。理論片重定為0.1650.170g。選用xxxx有限公司生產(chǎn)的胃溶型薄膜包衣預混劑（批準文號為豫藥準字F20020xx1）,在xx市xx制藥機械廠生產(chǎn)的高效包衣機上進行薄膜包衣。2、工藝2. 1處方： 鹽酸左氧氟沙星 115.0 g預膠化淀粉 35.0 g10%淀粉漿 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉鈉 2.0g微晶纖維素 5.0g 制成 1000片2.2工藝規(guī)程:2.2.1 稱取鹽酸左氧氟沙星原料藥、預膠化淀粉分別過80目篩網(wǎng)。2.2.2 稱取處方量鹽酸左氧氟沙星原料藥115g、預膠化淀粉35g，按等量遞加法混合均勻。2.2.3 稱取淀粉20g，加純化水（約20g）攪拌溶解。加沸純化水至200g，攪拌，制成10%淀粉漿。2.2.4 加入處方量的10%的淀粉漿攪拌5分鐘，并高速制粒。2.2.5 將顆粒在80以下烘干。2.2.6 將烘干的顆粒，用旋渦振蕩篩整粒，外加2 g羧甲基淀粉鈉，5g微晶纖維素混合均勻，制得半成品。2.2.7 半成品檢驗合格后，定片重，壓片。2.2.8 素片檢驗合格后，包薄膜衣。2.2.9 鋁塑罩泡包裝即得。2.3、薄膜包衣2.3.1包衣材料溶液的配制：包衣粉用量=片芯重量4%溶液濃度=12%溶液總重量=包衣粉重量12%溶劑總重量（純化水）=溶液重量-包衣粉重量 將計算好的純化水放入不銹鋼桶內(nèi)，開啟攪拌，將稱量好的包衣粉緩慢加入旋渦內(nèi)（5分鐘內(nèi)加完），增加轉速維持旋渦，攪拌60分鐘。停止攪拌后放置一段時間。待泡沫逐漸消退后開始噴片。2.3.2、包衣工藝2.3.2.1、預熱片芯將稱量好的片芯過篩，篩去細粉倒入貼有六根檔板的包衣鍋內(nèi)，開啟熱風，同時轉動包衣鍋，轉速控制在1-3轉/分，片芯預熱至40-45攝氏度（約15分鐘）即可進行包衣，預熱過程視粉塵情況間歇開啟排風機。2.3.2.2、包衣A：打開壓縮空氣閥，壓力控制在0.3-0.4mpa, 同時將鍋速調(diào)至58轉/分,開啟蠕動泵,進行噴霧,蠕動量根據(jù)片芯溫度的高低隨時調(diào)節(jié),初時噴量大,以后逐減小,轉速根據(jù)片芯情況逐步加快.溫度降至37攝氏度時暫停噴霧,待溫度升高后,再行噴霧,這樣可防止片子粘貼,保證包衣質量。B：噴霧的方向為片床的上1/3處，熱風為片床的下1/3處。C：包衣過程密切注意片芯溫度變化，維持在37攝氏度以上，45攝氏度以下，操作人員要隨時觀察片芯，掌握潮濕溫度，以防異?，F(xiàn)象的發(fā)生。2.3.3、包完后將片子置晾片間干燥（45）2小時，即得薄膜衣片。2.5、三批小試技術數(shù)據(jù)：批號投料量成品數(shù)量收率xx021610000片895289.5%xx021710000片920492.0%xx021810000片954695.5%平均10000片923492.3%3、三批小試數(shù)據(jù)匯總表：名稱 項目 質量標準xx制藥有限公司浙江京新藥業(yè)xx0216xx0217xx0218xx01312性狀類白色或淡黃色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色或淡黃色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色鑒別應均呈正反應供試品溶液主峰的保留時間應與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時間一致。（3）應均呈正反應均呈正反應供試品溶液主峰的保留時間應與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時間一致（3）均呈正反應均呈正反應供試品溶液主峰的保留時間應與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時間一致（3）均呈正反應均呈正反應供試品溶液主峰的保留時間應與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時間一致（3）均呈正反應均呈正反應供試品溶液主峰的保留時間應與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時間一致（3）均呈正反應崩解時限 應不得過30分鐘 7分鐘 10分鐘 11分鐘8分鐘重量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定有關物質供試品溶液色譜中如顯雜質峰，量取各雜質峰面積的和不得大于供試品溶液的主峰面積（0.5%）符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定含量測定90.0%110.0%99.2%98.7%101.1%98.6%微生物限度檢查細菌數(shù)1000個/g霉菌數(shù)100個/g大腸桿菌 不得檢出活 螨 不得檢出30個/g10個/g未檢出未檢出20個/g10個/g未檢出未檢出15個/g10個/g未檢出未檢出20個/g10個/g未檢出未檢出4、生產(chǎn)設備序號設備名稱設備型號生產(chǎn)廠家備注1粉碎機組30BV2高速混合制粒機GHL-2503沸騰干燥機GFG-1204旋渦振蕩篩ZS-5155整粒機YPJ6二維運動混合機EYH-1500