藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制SOP

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制SOP. 目的：為使藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量能得到有效的控制，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、可靠性、準(zhǔn)確性、完整性以及保障受試者的安全、權(quán)益。. 范圍：適用于本機(jī)構(gòu)所有藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制。. 規(guī)程：1. 本單位為組長單位時(shí)建議質(zhì)控人員參加研究者會議，對臨床試驗(yàn)方案、知情同意書以及CRF表設(shè)計(jì)等提出意見。2. 質(zhì)控人員對在研項(xiàng)目至少在第一例受試者入組后、以及研究結(jié)束資料歸檔前進(jìn)行兩次質(zhì)控。試驗(yàn)中期質(zhì)控（大約入組50%計(jì)劃例數(shù)或項(xiàng)目進(jìn)行一年后）進(jìn)行一次質(zhì)控。3. 質(zhì)控組長安排質(zhì)控人員質(zhì)控計(jì)劃和項(xiàng)目。4. 檢查前由質(zhì)控人員通知研究者做好檢查前準(zhǔn)備，準(zhǔn)備資料包括研究者手冊、原始病歷、知情同意書、CRF表（電子版應(yīng)確保能夠聯(lián)網(wǎng)檢查）等。項(xiàng)目的CRC應(yīng)該積極協(xié)助質(zhì)控部們工作，提供安靜、足夠的工作空間。5. 質(zhì)控員對CRF表進(jìn)行抽查，比例不少于1020，檢查例數(shù)不少于5例，如在檢查中發(fā)現(xiàn)較多問題則增加檢查例數(shù)，并注意取證。6. 質(zhì)控員按照質(zhì)控檢查表進(jìn)行檢查并填寫質(zhì)控檢查表。檢查內(nèi)容詳見質(zhì)控檢查表（見附件1）。7. 質(zhì)控員將質(zhì)控檢查表交與研究者并要求其對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行反饋或整改，質(zhì)控檢查表及反饋意見副本由質(zhì)控組長保存，詳見附件2、3。8. 質(zhì)控員參加藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)“臨床試驗(yàn)質(zhì)量與進(jìn)度分析匯報(bào)會”，質(zhì)控人員匯報(bào)項(xiàng)目質(zhì)控結(jié)果。9. 如日常工作中發(fā)現(xiàn)某些項(xiàng)目存在較嚴(yán)重問題,包括對投訴、嚴(yán)重不良事件調(diào)查、不規(guī)范行為等，可由機(jī)構(gòu)辦公室組織由專家、辦公室主任/副主任、質(zhì)控員組成的“有因檢查小組”對項(xiàng)目進(jìn)行有因檢查。10. 質(zhì)控員將對既往檢查中的問題整改情況進(jìn)行追蹤。11. PI對研究質(zhì)量負(fù)主要責(zé)任。PI應(yīng)該在項(xiàng)目入組第一例患者時(shí)、項(xiàng)目進(jìn)展中期及項(xiàng)目結(jié)題前監(jiān)督項(xiàng)目質(zhì)量控制醫(yī)生按照項(xiàng)目研究自查表（見附件4）完成質(zhì)控檢查，PI要對項(xiàng)目質(zhì)量進(jìn)行抽查考核。項(xiàng)目組應(yīng)該積極協(xié)助藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行項(xiàng)目質(zhì)量控制。機(jī)構(gòu)質(zhì)控員根據(jù)整改結(jié)果完成質(zhì)控情況總結(jié)表（見附件5）。12. 項(xiàng)目結(jié)束時(shí)，項(xiàng)目質(zhì)控員和專業(yè)組質(zhì)控員按要求完成藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文件檢查清單（見附件6），補(bǔ)齊缺失的文件、數(shù)據(jù)和簽名后，將所有的原始資料移交機(jī)構(gòu)歸檔室保管。. 參考依據(jù)：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)。. 附件：附件1質(zhì)控檢查記錄表附件2愛爾眼科醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目質(zhì)量監(jiān)控意見反饋附件3質(zhì)控檢查意見返饋表回復(fù)附件4 研究項(xiàng)目自查表附件5 質(zhì)控情況總結(jié)表附件6 藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文件檢查清單附件1：質(zhì)控檢查記錄表質(zhì)控人員：檢查日期：藥物試驗(yàn)項(xiàng)目名稱：申辦方：專業(yè)組：專業(yè)組負(fù)責(zé)人：檢查的病例：檢查內(nèi)容1 方案執(zhí)行是否N/A1) 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)是否符合方案要求 2)受試者是否按方案要求進(jìn)行相關(guān)訪視、檢查（實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及體格檢查等）3) 受試者用藥是否符合方案要求4）是否有對應(yīng)臨床試驗(yàn)方案的SOP5）是否有方案偏離/違背，并有相關(guān)記錄和報(bào)告6）交通補(bǔ)貼等是否有及時(shí)發(fā)放2 人員和設(shè)施是否N/A1）研究人員發(fā)生變化2)已獲取簡歷3)研究人員職責(zé)分工與授權(quán)表已經(jīng)更新4)新的研究人員已接受相關(guān)培訓(xùn)3 知情同意是否N/A1）受試者在開始試驗(yàn)之前（或由其他法定代理人）簽署了知情同意書，并注明了知情同意的日期2）進(jìn)行知情同意說明的研究者也在知情同意書上簽名并注明了日期3）研究者在使用IEC/IRB批準(zhǔn)的知情同意書4）研究者保留了受試者的簽字并標(biāo)注日期完整的知情同意書原件5）受試者簽名真實(shí)性確認(rèn)4 原始記錄是否N/A1）獲得知情同意過程的記錄2）原始記錄真實(shí)、完整、可溯源3）CRF是否在一周內(nèi)完成填寫（特殊要求除外)4）所有退出失訪均有說明5）錯(cuò)誤或遺漏修改規(guī)范6）實(shí)驗(yàn)室檢查有報(bào)告單或者復(fù)印件7）報(bào)告單是否及時(shí)簽名、異常值判斷8）方案偏倚/違背記錄9）合并用藥記錄5 試驗(yàn)用藥及其他研究相關(guān)資料是否N/A1）試驗(yàn)藥物的入庫、出庫登記是否完整規(guī)范2）試驗(yàn)藥物接受、使用、返還記錄是否完整、規(guī)范（包括日期、試驗(yàn)藥物名稱、批號、編碼、有效期、數(shù)量、交接記錄、試驗(yàn)用藥管理者簽字）3）是否有試驗(yàn)用藥發(fā)放記錄4）對于退回的剩余試驗(yàn)藥物，交接記錄是否完整，有無銷毀或者返還機(jī)構(gòu)辦公室的記錄5）是否有專人管理，并定期清點(diǎn)6）是否存放在帶鎖的臨床試驗(yàn)專用藥柜7）藥物存放溫度是否符合標(biāo)準(zhǔn)，記錄是否完整規(guī)范8）注射用藥是否有需要陪住9）注射用藥是否有配置記錄10）注射用藥是否有輸注開始、結(jié)束時(shí)間記錄及簽名11）藥量與用法是否遵照試驗(yàn)方案6 SAE記錄報(bào)告是否N/A1）是否及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范填寫嚴(yán)重不良事件報(bào)告表2）是否在獲知24小時(shí)內(nèi)報(bào)送CFDA、省食品藥品監(jiān)督管理局、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)3）對于正在持續(xù)的SAE，研究者是否密切跟蹤并完成后續(xù)“隨訪報(bào)告”、“總結(jié)報(bào)告”，也需及時(shí)報(bào)送CFDA、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)7 樣本管理（中心實(shí)驗(yàn)室）是否N/A1）是否有采樣記錄（包括操作者簽名）2）是否有采樣保存記錄3）是否有樣本交接記錄8 專業(yè)組質(zhì)控檢查是否N/A1）是否有ICF檢查記錄2）是否有方案執(zhí)行情況檢查記錄3）是否有原始數(shù)據(jù)檢查記錄4）是否有實(shí)驗(yàn)藥品檢查記錄5）是否有試驗(yàn)用物品檢查記錄6）是否有AE/SAE檢查記錄7）是否有樣品管理檢查記錄8）是否有合并用藥記錄9 申辦方監(jiān)查是否N/A1）監(jiān)查員是否對方案執(zhí)行、原始文件、資料等進(jìn)行檢查2）監(jiān)查的頻率是否規(guī)范，每次來醫(yī)院是否有相關(guān)的監(jiān)查記錄3）是否定期提交該實(shí)驗(yàn)的監(jiān)查報(bào)告，報(bào)告中的內(nèi)容是否與機(jī)構(gòu)質(zhì)控檢查的結(jié)果相符4）監(jiān)查員是否對試驗(yàn)藥物定期檢查，確保試驗(yàn)藥物結(jié)存量并提前更換即將到期的藥物補(bǔ)充備注及其他問題檢查人員簽字： 主要研究者簽字： 日期： 日期：附件2 項(xiàng)目質(zhì)量監(jiān)控意見反饋質(zhì)控項(xiàng)目名稱: 質(zhì)控日期： 年 月 日質(zhì)控部門蓋章：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控管理小組尊敬的研究者：我們對您負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了內(nèi)部質(zhì)控，在質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)了(但不局限)如下問題，詳見“質(zhì)控檢查意見返饋表”，請您審閱后于5個(gè)工作日內(nèi)將反饋意見交至藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。此致敬禮!檢查者:日期:回執(zhí)我已收到并閱讀上述材料。主要研究者簽字:日期:質(zhì)控檢查意見反饋表科室：項(xiàng)目名稱：項(xiàng)目研究者：質(zhì)控檢查所發(fā)現(xiàn)問題整改措施復(fù)核檢查者簽名:日期： 年 月 日 報(bào)告人簽名： 日期： 年 月 日質(zhì)控者復(fù)核意見：質(zhì)控者簽名：日期： 年 月 日附件3： 質(zhì)控檢查意見反饋表回復(fù)我已經(jīng)查看了“質(zhì)控檢查意見返饋表”，并就提出的問題進(jìn)行了答復(fù)，記錄在質(zhì)控檢查意見返饋表相應(yīng)的“整改措施”欄內(nèi)。其他備注見下： 報(bào)告人： 日期：附件4： 項(xiàng)目編號：研究項(xiàng)目自查表第 1 2 3 次自查項(xiàng)目名稱：主要研究者：第二負(fù)責(zé)人：質(zhì)量控制醫(yī)生：項(xiàng)目啟動時(shí)間：項(xiàng)目進(jìn)度：已經(jīng)入組 例，預(yù)計(jì)入組 例自查時(shí)間： 年 月 日填寫指引：1. 本表格適用于愛爾眼科醫(yī)院所有臨床研究項(xiàng)目，包括藥物和器械臨床試驗(yàn)及自主研究項(xiàng)目。2. 本表格的填寫時(shí)間第一次為項(xiàng)目開展前或者項(xiàng)目入組第一例患者后；第二次為完成入組目標(biāo)例數(shù)50%或不足50%者可在入組一年后；第三次為項(xiàng)目結(jié)題前。3. 本表格由PI指定質(zhì)量控制醫(yī)生填寫，本表格填寫后請于5個(gè)工作日交回藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控專員。4. 請按照本表格在列的條款進(jìn)行自查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理及報(bào)告處理情況。5. 如有不適用于正在開展的臨床研究項(xiàng)目，在選擇時(shí)請選擇NA（不適用）。6. 對于項(xiàng)目在自查中發(fā)現(xiàn)的問題，請?zhí)顚憛R總報(bào)告，并將電子版交到藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)秘書處或者發(fā)送到公共郵箱。序號檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAA參與臨床試驗(yàn)的人員核查研究者手冊A1研究人員組成合理，分工明確查專業(yè)人員名單、人員分工情況等相關(guān)資料A2負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者(主要研究者)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格查研究者履歷等相關(guān)資料A3專業(yè)負(fù)責(zé)人和研究人員經(jīng)過GCP 、相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)及相關(guān)SOP 培訓(xùn)，熟悉GCP 、藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)及相關(guān)SOP查培訓(xùn)記錄等相關(guān)文件B藥物臨床試驗(yàn)方案B1臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容符合GCP 要求B2臨床試驗(yàn)方案有申辦者、研究者共同簽字或蓋章B3臨床試驗(yàn)方案的修改應(yīng)按GCP的要求進(jìn)行，方案及其修改須獲得倫理委員會批準(zhǔn)序號檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAC知情同意C1知情同意書的內(nèi)容及表述符合GCP 要求查看知情同意書C2知情同意書及其修改獲得倫理委員會批準(zhǔn)查看倫理委員會批件C3知情同意書有受試者或其法定代理人和研究者簽名和日期簽名及修改符合規(guī)范C4知情同意書修改后及時(shí)告知受試者，重新簽署新版ICF有補(bǔ)簽頁C5無行為能力和兒童受試者以及在緊急情況下可獲得知情同意書符合GCP 規(guī)定C6受試者或法定代理人在入選研究之前簽署知情同意書（由倫理委員會批準(zhǔn)的當(dāng)時(shí)最新版本)C7獲得知情同意書的過程符合GCP要求符合充分、隱秘特點(diǎn)D臨床試驗(yàn)方案實(shí)施情況D1參與試驗(yàn)的研究人員嚴(yán)格遵循現(xiàn)行的臨床試驗(yàn)方案查閱原始病歷D2入組病例的診斷、納入與排除與試驗(yàn)方案要求一致查閱原始病歷，注意相應(yīng)的檢查結(jié)果D3所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查項(xiàng)目與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D4入組病例所給予試驗(yàn)用藥物的劑量、間隔和給藥途徑與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D5觀察隨訪點(diǎn)與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D6其它實(shí)施環(huán)節(jié)與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D7參與試驗(yàn)的研究人員執(zhí)行相應(yīng)SOPD8所有合并用藥均已經(jīng)記錄，無違反實(shí)驗(yàn)方案要求的合并用藥D9療效評價(jià)符合試驗(yàn)方案要求D10對于因避免受試者緊急風(fēng)險(xiǎn)或其它情況而無法遵守研究方案的病例，有詳細(xì)記載和向申辦方報(bào)告的記錄查原始病歷及相應(yīng)記錄序號檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAD11受試者任何原因的退出與失訪，均在病例報(bào)告表中詳細(xì)說明查原始記錄D12對異常且有臨床意義的數(shù)據(jù)及時(shí)復(fù)查，并作相應(yīng)記錄有簽名及日期E試驗(yàn)記錄E1臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段原始資料保存完整E2CRF填寫及時(shí)、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，與原始病歷的數(shù)據(jù)一致E3臨床試驗(yàn)相關(guān)記錄及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范、完整、真實(shí)、可溯源E4試驗(yàn)記錄錯(cuò)誤或遺漏的修改規(guī)范，保持原記錄清晰可辨，由修改者簽署姓名和修改時(shí)間E5有對內(nèi)部檢查提出的問題進(jìn)行改正和反饋的記錄E6有對申辦者監(jiān)查提出的問題進(jìn)行改正和反饋的記錄F不良事件和嚴(yán)重不良事件F1對受試者的安全采取必要的保護(hù)措施(或有保障受試者安全和權(quán)益的必要措施)F2AE 、SAE 處理的SOP 內(nèi)容完整，并具備可操作性F3AE 、SAE 的處理符合試驗(yàn)方案或相關(guān)SOP 的要求F4發(fā)生AE 或SAE 后及時(shí)處理，記錄在案，必要時(shí)跟蹤隨訪F5所有發(fā)生的SAE ，均在CRF 中記錄，填寫SAE 報(bào)告表，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，按照相關(guān)SOP 的要求向申辦者及相關(guān)部門報(bào)告G試驗(yàn)用藥管理G2試驗(yàn)用藥物有專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按照試驗(yàn)藥物管理相關(guān)的sop 進(jìn)行管理序號檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAG3試驗(yàn)用藥物的接收、發(fā)放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄完整，接受、使用、剩余的和退回或銷毀的藥物數(shù)量相互吻合G4試驗(yàn)用藥物的包裝與標(biāo)簽符合試驗(yàn)方案和GCP 要求G5試驗(yàn)用藥物按試驗(yàn)方案中的要求在適當(dāng)條件下儲存,按規(guī)定進(jìn)行溫濕度記錄H數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析H1臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理方法與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃在試驗(yàn)方案有明確說明H2臨床試驗(yàn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行了隨機(jī)化分組方案H3CRF 中的數(shù)據(jù)修正痕跡清楚，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均須記錄在案H4應(yīng)急信封保存完整，如緊急破盲，應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的sop ，并記錄理由I臨床試驗(yàn)文件管理I1各項(xiàng)資料應(yīng)完整I2試驗(yàn)資料應(yīng)專柜加鎖貯存I3有專人管理備注：NA*表示不適用于某專業(yè)的檢查。附件5 質(zhì)控情況總結(jié)表項(xiàng)目名稱： 編號：本項(xiàng)目質(zhì)控方案執(zhí)行情況（是否按方案完成）存在問題的文件整改結(jié)果存在問題的數(shù)據(jù)整改結(jié)果機(jī)構(gòu)辦主任審核主要研究者簽名： 日期：報(bào)告人簽名： 日期：附件6： 藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文件檢查清單 （包括但不限于下述文件）項(xiàng)目名稱： 編號：序號文件名稱文件形式檢查結(jié)果有無NA*1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段2研究者手冊3實(shí)驗(yàn)方案及其修正案（已簽名）原件4病歷報(bào)告表（樣表）5知情同意書原件6財(cái)務(wù)規(guī)定7保險(xiǎn)和賠償措施相關(guān)文件8多方協(xié)議(已簽名) (研究者、申辦者、合同研究組織)9倫理委員會批件10倫理委員會成員表復(fù)印件（指明來源）11國家食品藥品監(jiān)督管理總局批件12研究者履歷及相關(guān)文件13臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測正常值范圍14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明復(fù)印件（指明來源）15試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單16試驗(yàn)藥物的藥檢證明和GMP證明17設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程18臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段19研究者手冊更新件20其他文件(放案、病例報(bào)告表、知情同意書、書面情況通知、招募廣告)的更新21試驗(yàn)相關(guān)文件修訂的倫理委員會批件原件22新研究者的履歷23醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查的正常值范圍更新24醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明的更新25試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單或交接記錄26新批號試驗(yàn)藥物的藥檢證明27相關(guān)通信記錄(信件、會議記錄、電話記錄)28已簽名的知情同意書原件29原始醫(yī)療文件原件30病例報(bào)告表(巳填寫，簽名，注明日期)31病例報(bào)告表修改