HBV母嬰預(yù)防策略.ppt

有效預(yù)防乙型肝炎病毒 HBV 攜帶孕婦新生兒HBV感染的策略 乙型肝炎病毒 HBV 感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題 全球約有3 5億慢性HBV感染者 慢性HBV感染指體內(nèi)乙肝病毒表面抗原 HBsAg 持續(xù)陽(yáng)性6個(gè)月以上 如果肝功能正常 稱為慢性HBV攜帶者 如果伴有肝功能異常 則稱為慢性乙型肝炎 經(jīng)治療后肝功能恢復(fù)正常 HBsAg仍陽(yáng)性 則又稱慢性HBV攜帶者 無(wú)論是慢性HBV攜帶 還是慢性乙型肝炎 部分患者將發(fā)展為肝纖維化 肝硬化 甚至肝癌 每年因慢性肝病而導(dǎo)致約100萬(wàn)人死亡 因此 慢性HBV感染嚴(yán)重影響居民的身體素質(zhì) 危害整個(gè)社會(huì) 我國(guó)HBV感染狀況和計(jì)劃免疫預(yù)防 2005年6月1日起全國(guó)范圍內(nèi)所有新生兒均免費(fèi)接種 無(wú)需支付任何費(fèi)用 2006年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查 我國(guó)普通人群HBV攜帶率降為7 2 慢性攜帶者約為1億左右 而5歲以下兒童HBsAg攜帶率降為1 左右 我國(guó)HBV感染狀況和計(jì)劃免疫預(yù)防 自2001年起 我國(guó)所有乙型肝炎疫苗均為基因工程重組疫苗 而不再使用血源疫苗 乙型肝炎疫苗的有效成份是HBsAg 接種后誘導(dǎo)人體產(chǎn)生乙型肝炎表面抗體 抗 HBs 血清或血漿抗 HBs水平等于或大于10mIU ml 即具有保護(hù)力 目前的乙型肝炎疫苗通常在接種第2針后1 2周抗 HBs轉(zhuǎn)為陽(yáng)性 濃度一般高于保護(hù)水平 接種第3針疫苗后抗體明顯升高 保護(hù)期限可達(dá)15 20年 新生兒正規(guī)全程接種疫苗后抗 HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率95 100 以上 成人約90 左右 我國(guó)HBV感染狀況和計(jì)劃免疫預(yù)防 只要血清或血漿HBsAg陽(yáng)性 無(wú)論HBVDNA是陰性還是陽(yáng)性 其血液就有傳染性 這也是HBsAg陽(yáng)性不能獻(xiàn)血的原因 如果同時(shí)HBeAg陽(yáng)性 體內(nèi)病毒量高 傳染性強(qiáng) 如果HBeAg陰性 體內(nèi)病毒量少 傳染性相對(duì)弱 此外 極少數(shù)人血清HBsAg陰性 但血清和 或肝臟中存在HBV 即所謂的隱匿性HBV感染 也可作為傳染源 但傳染性很弱 我國(guó)HBV感染狀況和計(jì)劃免疫預(yù)防 HBV主要經(jīng)血液和其他體液經(jīng)過(guò)破損的皮膚或粘膜進(jìn)入易感者體內(nèi)而傳播 普通接觸或聚餐并不容易傳播 使用含HBV的血液或血制品 不潔注射 性接觸 日常生活的密切接觸是年長(zhǎng)兒童和成人的主要傳播方式 而母嬰傳播是嬰幼兒的主要傳播方式 在我國(guó) 人群HBV攜帶率高 新生兒圍生 產(chǎn) 期感染是重要的傳播途徑 分娩過(guò)程中和產(chǎn)后新生兒接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液是母嬰感染的主要方式 而所謂的宮內(nèi)傳播僅占感染總數(shù)的5 左右 感染HBV后是否慢性化的主要決定因素是年齡 感染HBV后是否慢性化的主要決定因素是年齡 成人感染HBV后 90 95 表現(xiàn)為急性感染 通常1 3個(gè)月內(nèi)即可恢復(fù)正常 僅5 10 發(fā)展成慢性感染 但是 圍生期感染者80 90 將演變?yōu)槁愿腥?1 5歲感染后約50 成慢性 6 9歲感染后約20 30 成慢性 10 14歲感染后慢性化約10 20 因此 圍生期和幼兒預(yù)防是控制HBV慢性感染的關(guān)鍵 尤其是對(duì)HBV攜帶母親的新生兒 五 對(duì)普通母親 母親HBsAg陰性 的新生兒預(yù)防 對(duì)正常母親 母親HBsAg陰性 即不是HBV攜帶者 的新生兒 分娩過(guò)程中并沒(méi)有暴露于HBV 因此 其預(yù)防措施與HBV暴露前預(yù)防相同 具體方法是 在出生后24h內(nèi)肌肉接種5 g重組酵母或10 gCHO乙型肝炎疫苗 即一支疫苗 然后在1月齡和6月齡時(shí)分別接種同樣劑量的乙型肝炎疫苗 1月齡和6月齡各一支疫苗 產(chǎn)生抗 HBs后 一般情況下能避免感染HBV 保護(hù)期限可達(dá)15 20年 HarveyJ Alter 1934 BaruchBlumberg 1925 澳大利亞抗原的發(fā)現(xiàn) 1965 HBV HBsAg 澳抗 HBV抗原 5 3 5 3 42nm HBsAg HBcAg HBVDNA HBeAg 不是HBV本身的成分是HBcAg的裂解產(chǎn)物能釋放到細(xì)胞外外周血能測(cè)到 能釋放到細(xì)胞外外周血能測(cè)到 不能釋放到細(xì)胞外外周血不能測(cè)到 外周血無(wú)游離HBVDNA檢測(cè)時(shí)先裂解HBV HBV示意圖 HBV血清學(xué)標(biāo)志 HBsAg抗 HBs HBsAg 有傳染性HBsAg 和HBeAg 傳染性強(qiáng) HBsAg 無(wú)傳染性 除隱匿性感染或變異外 抗 HBs 10mIU ml 有保護(hù)力 HBeAg抗 HBe HBcAg 抗 HBc 一對(duì) 一對(duì) 半對(duì) 6月 70 90 慢性化 1 5歲 50 5 10歲 20 30 10歲 5 10 慢性化取決于年齡 HBV感染后轉(zhuǎn)歸與年齡密切相關(guān) 急性 感染后1 3月恢復(fù)慢性 持續(xù)感染 6月 免疫預(yù)防HBV感染 被動(dòng)免疫 乙型肝炎免疫球蛋白 HBIG 有效成份 抗 HBs100 200IU 暴露后預(yù)防 肌肉注射立即作用維持時(shí)間短效果 抗 HBs 10mIU ml 隔3 4周重復(fù) 如不注射疫苗 需重復(fù)一次 暴露后預(yù)防不僅用HBIG 必須同時(shí)使用疫苗 主動(dòng)免疫 暴露前預(yù)防 暴露后預(yù)防乙型肝炎疫苗 0 1 6月共3針 肌肉注射 與HBIG不同部位效果 第2針后抗 HBs陽(yáng)轉(zhuǎn) 10mIU ml維持時(shí)間長(zhǎng) 15 20年抗 HBs轉(zhuǎn)陰后有無(wú)保護(hù) 免疫記憶 暴露后預(yù)防不僅僅用疫苗 必須同時(shí)使用HBIG 有效成份 HBsAg 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗 HBs 免疫預(yù)防HBV感染 圍生期免疫預(yù)防 HBV陰性孕婦的新生兒 暴露前預(yù)防 出生24h內(nèi)肌注5ug或10ug疫苗 1月和6月重復(fù) 普通兒童HBsAg攜帶率6 10 疫苗前 疫苗后 普通兒童HBsAg攜帶率 1 HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒預(yù)防 母親HBsAg陽(yáng)性持續(xù)6個(gè)月以上 即為慢性HBV攜帶者 無(wú)論是剖宮產(chǎn)還是自然分娩 新生兒必定暴露于母親大量血液 也就暴露于HBV 如果母親HBeAg陽(yáng)性 血液中病毒量高 新生兒暴露的病毒量也大 更容易感染 無(wú)論母親HBeAg是陰性還是陽(yáng)性 只要HBsAg陽(yáng)性 新生兒出生后 已經(jīng)暴露于HBV 因此 其預(yù)防策略必須是暴露后預(yù)防措施 暴露后預(yù)防的具體措施是 務(wù)必在出生后24h內(nèi) 最好在出生后12h內(nèi) 肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白 HBIG 有效成份為抗 HBs 劑量為100IU或200IU 同時(shí) 出生后24小時(shí)內(nèi)在不同部位肌肉接種10 g重組酵母乙型肝炎疫苗或20 g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞 CHO 疫苗 HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒預(yù)防 疫苗接種部位 新生兒通常為大腿前部外側(cè)肌肉內(nèi) 也可以在上肢三角肌肉內(nèi) 然后在1月齡和6月齡時(shí)分別接種同樣劑量的乙型肝炎疫苗 接種部位 通常為上肢三角肌肉內(nèi) 1月齡和6月齡接種疫苗時(shí) 無(wú)需再接種HBIG 簡(jiǎn)言之 對(duì)HBV攜帶母親的新生兒 分娩后立即注射HBIG 同時(shí)在0 1 6月齡時(shí)接種乙型肝炎疫苗 HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒預(yù)防 是否需要第二次注射HBIG 通常情況下 免疫球蛋白的半衰期為21 23天 注射一次HBIG后有效保護(hù)期至少為2個(gè)半衰期 即45天左右 而此時(shí)已經(jīng)接種第二針疫苗后2周 已經(jīng)產(chǎn)生了主動(dòng)免疫 因此 通常無(wú)需第二次注射HBIG 但如果采取母乳喂養(yǎng)或母親HBeAg陽(yáng)性 可以在3 4周齡時(shí)第二次注射HBIG HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒預(yù)防 HBV攜帶母親的新生兒的疫苗劑量比普通新生兒高一倍 因?yàn)榉N種原因 疫苗廠家提供的或當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)提供的疫苗劑型只有普通劑型一種 即5 g重組酵母或10 gCHO的乙型肝炎疫苗 因此 對(duì)母親HBV攜帶者的新生兒 接種時(shí)可以兩支5 g重組酵母疫苗或兩支10 g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞疫苗合并使用 這樣可達(dá)到劑量要求 通常也不會(huì)產(chǎn)生副作用 出生12 24h內(nèi)肌注HBIG100 200U 3 4周重復(fù) 圍生期免疫預(yù)防 HBV攜帶孕婦的新生兒 暴露后預(yù)防 0 10 HBV感染 出生24h內(nèi)肌注10ug或20ug疫苗 1月和6月重復(fù) 疫苗前 疫苗后 HBsAg陽(yáng)性 HBeAg陰性 40 50 HBV感染 HBsAg陽(yáng)性 HBeAg陽(yáng)性 80 90 HBV感染 任何注射或造成皮膚粘膜損害前 務(wù)必清洗 以去除分娩過(guò)程中皮膚粘膜表面污染的HBV 圍生期預(yù)防 HBV攜帶孕婦的新生兒 HBV 主要經(jīng)破損的皮膚粘膜感染 推遲卡介苗接種 可能減少HBV的感染 HuYL etal Vaccine2009 27 14 1987 1988 可能的話 用戊二醛消毒 0 1 2 或次氯酸鈉 0 05 0 5 消毒皮膚75 酒精有效 母親HBsAg陰性但其他家庭成員HBsAg陽(yáng)性 如果新生兒沒(méi)有注射HBIG 5 6周齡前 攜帶者不要與新生兒密切接觸 在接種第2針疫苗后2周 通常體內(nèi)就產(chǎn)生較高水平的抗 HBs 能預(yù)防HBV的感染 與嬰兒密切接觸 除接種疫苗外 最好注射一支HBIG 不與新生兒密切接觸 0 1 6方案全程接種疫苗 取決于攜帶者與新生兒接觸的密切程度 母親HBsAg陰性但父親或其他家庭成員HBsAg陽(yáng)性新生兒預(yù)防 母親HBsAg陰性時(shí) 其新生兒分娩過(guò)程中沒(méi)有暴露于HBV 因此 預(yù)防HBV感染只需按0 1 6方案全程接種疫苗 但如果新生兒父親和其他成員 如爺爺 奶奶 外公 外婆等 為HBV攜帶者 而且他們需與嬰兒密切接觸 譬如照顧嬰兒 新生兒除接種疫苗外 最好注射一支HBIG 如果新生兒沒(méi)有注射HBIG 則在5 6周齡前 HBV攜帶者成員不要與新生兒密切接觸 在接種第2針疫苗后2周 通常體內(nèi)就產(chǎn)生較高水平的抗 HBs 能預(yù)防HBV的感染 如果抗 HBs陰性 通常也無(wú)感染性 母親HBsAg和HBeAg均陰性但抗 HBc陽(yáng)性 如果同時(shí)抗 HBs陽(yáng)性 不管抗 HBe是否陽(yáng)性 除了罕見的隱匿性感染外 均無(wú)感染性 新生兒按0 1 6月方案全程接種乙肝疫苗即可 剖宮產(chǎn)不能減少母嬰感染的幾率 早產(chǎn)兒預(yù)防 身體穩(wěn)定后接種疫苗 0 1 6 12方案共4針 母親HBsAg 立即注射HBIG 3 4周后再使用1次 剖宮產(chǎn)不能減少HBV母嬰傳播的幾率 曾有報(bào)道 認(rèn)為剖宮產(chǎn)能減少HBV母嬰傳播 但更多的研究結(jié)果表明 剖宮產(chǎn)并不能減少HBV母嬰傳播的幾率 母嬰傳播的主要決定因素是分娩過(guò)程中新生兒暴露于HBV的量 暴露量越大 感染機(jī)會(huì)越多 而剖宮產(chǎn)并不能減少新生兒接觸母親血液的程度 因此 也不能減少HBV母嬰感染 HBsAg陽(yáng)性母親母乳喂養(yǎng) 如果新生兒分娩后注射了HBIG 同時(shí)接種了乙型肝炎疫苗 母乳喂養(yǎng)一般不會(huì)感染 此時(shí) 新生兒3 4周齡時(shí)最好再注射一次HBIG 如果分娩后沒(méi)有注射HBIG 在6周齡前盡量避免母乳喂養(yǎng) 因?yàn)?周齡前新生兒體內(nèi)沒(méi)有抗 HBs 對(duì)HBV沒(méi)有免疫力 HBsAg陽(yáng)性母親新生兒隨訪 7月齡必須隨訪 第一次 3月齡可隨訪 也可不隨訪 如果抗 HBs 10mIU ml 重新接種疫苗3針 如果抗 HBs 100mIU ml 加強(qiáng)接種疫苗1針 如果抗 HBs 100mIU ml 無(wú)需加強(qiáng)接種 每年隨訪一次 至10歲 如果HBsAg陽(yáng)性 很可能已經(jīng)慢性感染 HBsAg陽(yáng)性母親母乳喂養(yǎng)問(wèn)題 新生兒注射了HBIG 同時(shí)接種了乙肝疫苗 母乳喂養(yǎng)一般不會(huì)感染 3 4周齡時(shí)最好再注射一次HBIG 取決于新生兒體內(nèi)有無(wú)抗 HBs 新生兒沒(méi)有注射HBIG 在6周齡前盡量避免母乳喂養(yǎng) 因新生兒體內(nèi)沒(méi)有抗 HBs 對(duì)HBV沒(méi)有免疫力 乳汁沒(méi)有必要檢查HBVDNA 預(yù)防HBV圍生期感染的其他注意事項(xiàng) 由于新生兒在分娩過(guò)程中大量接觸母親的血液和其他體液 其皮膚表面可能存在HBV 而注射能將病毒直接帶入體內(nèi) 因此 剛出生的新生兒在進(jìn)行任何注射前 注射部位必須用水充分清洗 然后消毒 再進(jìn)行注射 此外 我國(guó)新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)常規(guī)接種卡介苗 部分新生兒接種后1 2周接種部位的皮膚發(fā)生硬結(jié) 繼而潰爛 如果母親為HBV攜帶者 則皮膚潰爛之處可能成為HBV進(jìn)入機(jī)體的途徑 因此 對(duì)HBV攜帶者母親的新生兒適當(dāng)推遲卡介苗接種 推遲至新生兒主動(dòng)產(chǎn)生抗 HBs 即與第二針乙型肝炎疫苗同時(shí)接種 理論上可減少HBV母嬰傳播 HBV攜帶孕婦妊娠晚期使用HBIG能預(yù)防宮內(nèi)感染么 HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期使用HBIG不能降低HBV母嬰傳播 我國(guó)學(xué)者1995年首次提出HBsAg陽(yáng)性孕婦在孕晚期使用HBIG可預(yù)防宮內(nèi)感染 具體方案是 妊娠28周起每4周注射HBIG200 400U 分娩前再注射一次 新生兒出生后常規(guī)使用HBIG和乙型肝炎疫苗 簡(jiǎn)稱母嬰同時(shí)預(yù)防 預(yù)防組或治療組或阻斷組 妊娠晚期使用HBIG 每月200U 臨分娩前加一次 嬰兒使用疫苗 HBIG 常規(guī)預(yù)防組或?qū)φ战M 妊娠晚期不使用HBIG 嬰兒使用疫苗 HBIG HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期使用HBIG不能降低HBV母嬰傳播 有關(guān)的研究存在以下問(wèn)題 1 多數(shù)研究不是隨機(jī)分組 而是根據(jù)孕婦意愿或經(jīng)濟(jì)情況而分組 或者將既往孕婦作為對(duì)照組 2 宮內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)不一 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)不當(dāng) 3 與既往數(shù)據(jù)不一 1 國(guó)內(nèi)外大量研究證明 嬰兒常規(guī)預(yù)防對(duì)HBsAg陽(yáng)性但HBeAg陰性孕婦的新生兒 保護(hù)率達(dá)95 以上 對(duì)HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性孕婦的新生兒 保護(hù)率約90 而報(bào)道的母嬰同時(shí)預(yù)防保護(hù)率約85 95 嬰兒常規(guī)預(yù)防保護(hù)率僅55 85 2 大量研究證實(shí) 真正的宮內(nèi)HBV感染率僅5 10 而國(guó)內(nèi)報(bào)道的宮內(nèi)感染率高達(dá)15 48 HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期使用HBIG不能降低HBV母嬰傳播 4 某些報(bào)道結(jié)果的真實(shí)性有待證實(shí) 1 母嬰預(yù)防的首篇論文報(bào)道 從產(chǎn)前至分娩隨訪期間 孕婦HBsAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)30 34 HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)31 45 這與臨床實(shí)際明顯不符 2 有報(bào)道認(rèn)為每4周注射HBIG能降低母親體內(nèi)的HBV含量 從而降低母嬰感染的幾率 那么 每4周注射HBIG200 400U能降低體內(nèi)HBV量么 HBV攜帶者肝臟每天釋放1010 12病毒 血液中HBsAg含量是HBV的1000 100000培 注射HBIG后絕大部分僅與HBsAg結(jié)合 而不中和病毒 肝移植患者在原有能復(fù)制HBV的肝臟切除后 須在無(wú)肝期使用5000 10000IUHBIG 術(shù)后7天每天使用5000IU 即使在有效抗病毒治療的前提下 在原有帶病毒的肝臟切除后 術(shù)后一周每天至少1000IUHBIG 此后隔天或每周一次 長(zhǎng)期使用 才能獲得有效保護(hù) 對(duì)HBV攜帶的大猩猩一次性靜脈輸注高達(dá)366200IU的抗 HBs 病毒量?jī)H短期下降 7天后即回復(fù)至原有水平 因此 每4周僅200 400IU的HBIG不可能降低病毒量 HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期使用HBIG不能降低HBV母嬰傳播 3 我國(guó)自2000年起就不再使用血源乙型肝炎疫苗 而有報(bào)道從2002年1月至2005年5月仍使用血源疫苗 綜上所述 孕婦孕晚期使用HBIG能預(yù)防宮內(nèi)HBV感染這一觀點(diǎn)缺乏科學(xué)根據(jù) 理論上也不支持 而我國(guó)也有研究證實(shí)孕晚期使用HBIG并不能降低HBV的母嬰感染 HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的初步研究 中華兒科雜志 1995 33 2 93 95 204例無(wú)癥狀HBsAg攜帶孕婦 阻斷組 103例 s e 37 產(chǎn)前3月 HBIG 200IU 1次 月 5 7 對(duì)照組 101例 s e 32 0 2周HBIG 1 2 7月疫苗 14 7 出生時(shí) HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 孕婦隨訪 從產(chǎn)前至分娩時(shí)的隨訪阻斷組30例 HBsAg轉(zhuǎn)陰9例 30 其中11例HBsAg HBeAg 分娩時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰5例 45 對(duì)照組41例 HBsAg轉(zhuǎn)陰14例 34 其中13例HBsAg HBeAg 分娩時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰4例 31 阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的初步研究 中華兒科雜志 1995 33 2 93 95 中國(guó)婦幼保健2008年第23卷 出生24h研究組 HBsAg 3 58 5 17 對(duì)照組 HBsAg 9 50 18 1歲時(shí)研究組HBsAg 2 60 3 33 對(duì)照組HBsAg 21 50 42 00 HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 抗 HBs 15 60 25 00 抗 HBs 2 50 4 00 抗 HBs 55 60 91 67 抗 HBs 12 50 24 00 孕婦主動(dòng)與被動(dòng)聯(lián)合免疫預(yù)防乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的臨床研究 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志2000年 第3卷第1期 3 5 HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 乙肝免疫球蛋白預(yù)防HBV母嬰傳播的效果觀察 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志2008年第16卷第5期 75 76 2005年1月 2007年1月 預(yù)防組 感染率10 52 10 95 其中 eAg 組為18 60 8 43 eAg 組為3 44 1 29 P 0 05 對(duì)照組 感染率38 1 8 21 其中 eAg 組為63 64 7 11 HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 不同方法注射乙肝免疫球蛋白阻斷HBsAg HBeAg雙陽(yáng)性孕婦母嬰傳播的研究 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志2007年第15卷第9期 62 63 2002年1月至2005年5月 雙陽(yáng)性孕婦137例 愿意接受在不同孕期注射HBIG者104例 隨機(jī)分設(shè)A B C3組 不愿意或因經(jīng)濟(jì)原因無(wú)法注射HBIG者33例 設(shè)為D組 4組新生兒均于生后16h內(nèi)及出生后第2周各肌肉注射HBIG200IU 并于滿月起按1 2 7月齡分別于三角肌接種乙肝血源性疫苗30 g 所有新生兒均于0 1 4 7 12月齡隨訪 HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 王建設(shè)朱啟镕 乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播長(zhǎng)期隨訪研究 中國(guó)實(shí)用兒科雜志2000年 第15卷第9期 558 560 1987 1994年 新生兒常規(guī)預(yù)防 孕婦沒(méi)有使用HBIG HBIG 疫苗 11 6 104 157 x100 6 5 單用疫苗 59 13 241 122 x100 19 8 HBV攜帶孕婦妊娠晚期注射HBIG 阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的初步研究 中華兒科雜志1995 33 2 93 95 1991 2 1994 2 204例無(wú)癥狀HBsAg攜帶孕婦 阻斷組 103例 s e 37 產(chǎn)前3月 HBIG 200IU 1次 月 5 7 對(duì)照組 101例 s e 32 0 2周HBIG 1 2 7月疫苗 14 7 出生時(shí) 1990 1998 WangJ ZhuQ ZhangX Effectofdeliverymodeonmaternal infanttransmissionofhepatitisBvirusbyimmunoprophylaxis CMJ2002 115 10 1510 1512 出生時(shí)HBIG100U 1 2 7月時(shí)疫苗 常規(guī)預(yù)防 孕婦沒(méi)有使用HBIG 1 隨機(jī)對(duì)照 根據(jù)孕婦的意愿決定分組 或用既往病例作對(duì)照 2 宮內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一 臍帶血 出生時(shí)新生兒外周血 出生后12個(gè)月外周血 HBsAg3 數(shù)據(jù)的不一致 國(guó)內(nèi)外大量研究證明 HBsAg陽(yáng)性 HBeAg陰性孕婦的新生兒出生后注射HBIG 24小時(shí)內(nèi)和1個(gè)月各一次 和常規(guī)乙型肝炎疫苗 保護(hù)率95 左右 對(duì)HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性孕婦的新生兒 其保護(hù)率90 左右 而目前有關(guān)孕婦妊娠后期注射HBIG的研究報(bào)道中 治療組的保護(hù)率大約為85 95 而對(duì)照組 出生后注射HBIG和常規(guī)接種乙型肝炎疫苗 保護(hù)率僅為55 85 存在問(wèn)題 4 部分研究結(jié)果的可靠性存在疑問(wèn)從產(chǎn)前至分娩時(shí)對(duì)孕婦隨訪 阻斷組30例 HBsAg轉(zhuǎn)陰9例 34 對(duì)照組41例 HBsAg轉(zhuǎn)陰14例 34 可信么 如果是真的 則提示懷孕能促進(jìn)機(jī)體清除HBV 還有數(shù)篇論文報(bào)道 孕婦使用HBIG后 體內(nèi)HBV明顯下降 200U 400U的抗 HBs中和HBV非常有限 況且絕大部分的抗 HBs是與單純HBsAg顆粒結(jié)合 Invivoactivityofamixtureoftwohumanmonoclonalantibodies anti HBs inachronichepatitisBviruscarrierchimpanzee JGenVirol1999 80 6 1529 35 35Y F 52kg 35 40Y 60Y HBsAg 抗 HBs HBeAg 抗 HBe HBVDNA 核酸雜交法 抗 HBs 干擾素 前S2抗原疫苗 無(wú)效近5年未特殊處理 抗 HBsmAb 9H9364000IU 4 7B2200IU PBS50ml iv 33min 大猩猩實(shí)驗(yàn) JGenVirol1999 從未檢測(cè)到游離的抗 HBs 抗 HBsmAb 9H9364000IU4 7B2200IU PBS50ml iv 33min 乙肝患者肝移植后HBV預(yù)防 HBV攜帶者肝臟每天釋放1010 12病毒血液HBsAg是HBV的1000 100000倍HBIG絕大部分與HBsAg結(jié)合 故并不中和HBV 原有肝臟切除 無(wú)主要復(fù)