復(fù)方硼砂溶液制備工藝驗證方案.doc

復(fù)方硼砂溶液制備工藝驗證方案一、 概 述 為確保復(fù)方硼砂溶液的質(zhì)量，對復(fù)方硼砂溶液制備工藝過程進(jìn)行驗證。通過工藝驗證證明復(fù)方硼砂溶液制備工藝確實能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，制備工藝具有可靠性和重現(xiàn)性。測定溶液中的苯酚、碳酸氫鈉的含量測定及考察穩(wěn)定性，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及輔助設(shè)施驗證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。二、 驗證目的按復(fù)方硼砂溶液制備工藝規(guī)程、有關(guān)GMP管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗證文件要求，連續(xù)進(jìn)行三批生產(chǎn)，證實設(shè)計的工藝過程的實用性，設(shè)計的生產(chǎn)工藝和設(shè)計產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)本制備工藝穩(wěn)定、操作規(guī)程合理、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)合理，具有可靠性和重現(xiàn)性，保證生產(chǎn)處于受控狀態(tài)，確保能生產(chǎn)出合格的復(fù)方硼砂溶液。 四、工藝文件1 產(chǎn)品概述 復(fù)方硼砂溶液( 朵貝氏溶液) 為醫(yī)院常用制劑中國醫(yī)院制劑規(guī)范1收載的制劑, 具有殺菌、清潔粘膜的功效。臨床用于口腔炎、咽喉炎及扁桃體炎等1.1.1 產(chǎn)品特點(diǎn)：有較好的療效, 是各級醫(yī)院首選制劑,1.1.2 性狀：本品為粉紅色澄明液體，具有苯酚特臭1.1.3 功能主治：消毒防腐藥。1.1.4 用法用量：加5倍溫水稀釋后含漱口，慎勿咽下，一日數(shù)次。1.1.5 有效期： 2年1.1.6 貯藏：密閉保存2 處方和依據(jù) 硼砂 15g 碳酸氫鈉 15g液化苯酚 3ml 甘油 35ml蒸餾水 加至 1000ml 2.2處方依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：批準(zhǔn)文號：2.3工藝流程圖 硼砂 碳酸氫鈉 液化苯酚 A液 B液 溶于蒸餾水700ml 甘油隨加隨攪拌 靜置半小時或待不發(fā)生氣泡后 過濾添加蒸餾水使成1000ml中間品取樣 加曙紅著色 成粉紅色 灌裝 取樣檢驗碳酸氫鈉含量測定 精密量取本品5ml 加水5ml加甲基橙指示液1滴鹽酸液滴定至橙紅色 碰砂的含量測定 煮沸 放冷 中性甘油2ml酚酞指示液2滴氫氧化鈉液滴定至粉紅色3.驗證正文3.1 目的 通過本次驗證A液與B液反應(yīng)時間來證明復(fù)方硼砂溶液配制工藝是否可控制的，驗證工藝是否能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。3.2驗證前確認(rèn)驗證前確認(rèn)目的是提供文字記錄或者檢測數(shù)據(jù)來證明即將進(jìn)行的工藝驗證是在可靠的前提下進(jìn)行的，從而保證工藝驗證的可靠性。3.2.1 相關(guān)設(shè)施的驗證（一）潔凈廠房（包括空調(diào)系統(tǒng)）的驗證 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （二）所用設(shè)備的驗證儀器儀表名稱編號狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （二）制水設(shè)備的校驗確認(rèn)儀器儀表名稱編號校驗時間校驗人校驗狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （三）檢驗用儀器的狀態(tài)確認(rèn)儀器名稱編號狀態(tài)清潔狀態(tài)uv 儀分析天枰記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （四）檢驗用儀器的校驗確認(rèn)儀器名稱編號校驗人校驗日期校驗狀態(tài)uv 儀分析天枰記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （五）生產(chǎn)區(qū)域的清場情況 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （六）生產(chǎn)條件（潔凈室）的確認(rèn) 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （七）原輔料的確認(rèn)原輔料名稱批號質(zhì)量情況是否在有效期內(nèi)備注硼砂碳酸氫鈉液化苯酚甘油檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2.4 驗證內(nèi)容復(fù)方硼砂中苯酚質(zhì)標(biāo)的探討。2.41苯酚的質(zhì)量測定 標(biāo)準(zhǔn)貯備液配制精密移取苯酚0.3ml于100ml容量瓶中定容 取上述貯備液分別以0.1mol/L HCI，H2O，0.1mol/L NaOH 稀釋后，在220330nm波長范圍掃描 確定max 確定空白溶液 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制將標(biāo)準(zhǔn)貯備液分別配成12，24，36，48，60l/L系列濃度,以0.05mol/L HCI為空白,在波長268.4nm處測吸收度回收率試驗精確加入一定量苯酚配成2份樣品，分別精確稀釋至線性范圍，依照標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制中方法，分別測吸收度，按回歸方程計算苯酚濃度,求出回收率穩(wěn)定性試驗將上述樣品分別在0,1,24H依照標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制中方法測定吸收度樣品的測定準(zhǔn)確量取本品1ml, 按回收率項下置100ml量瓶中, 起, 依法測定, 計算含量2.42 考察復(fù)方硼砂溶液工藝制備時間NaHCO3苯酚硼砂30502.43 復(fù)方硼砂溶液中碳酸氫鈉含量的計算NaHCO3 + HCI NaCI + CO2 + H2O Na2B4O710H2O + 2 HCI 4 H2BO2 + 2NaCI + 5H2O 硼酸與氫氧化鈉反應(yīng)的摩爾比為1:1，結(jié)合反應(yīng)式1可知實際與碳酸氫鈉反應(yīng)消耗的鹽酸液的量等于所消耗的鹽酸液的總量減去消耗的0.1mol/L NaOH 的量的二分之一，以這一部分鹽酸液的量再以1mL 鹽酸液0.1mol/L相當(dāng)于NaHCO38.401mg來計算計算出NaHCO3含量,公式為：(M HCIV HCI - M NaOHV NaOH 1/2) 8.401