復(fù)方板藍根顆粒提取工藝驗證方案.doc

驗證類操作標準復(fù)方板藍根顆粒提取工藝驗證2014復(fù)方板藍根顆粒提取工藝再驗證方案文件名稱：復(fù)方板藍根顆粒提取工藝再驗證方案編號：制定人：制定日期：審核會簽：審核日期：批準人：批準日期：目 錄一、引言21、概述.22、驗證目的.23、驗證范圍.2二、工藝流圖2三、驗證職責3四、驗證內(nèi)容31、人員培訓.32、驗證條件.33、相關(guān)文件與設(shè)備.34、驗證方法.44、1生產(chǎn)處方.44、2生產(chǎn)工藝變量的評價.4四、總體評價5五、結(jié)論5六、建議6七、再驗證周期6一、引言1.概述：復(fù)方板藍根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程的提取過程是通過藥材的揀選、清洗、提取、濃縮、醇沉、回收等工序獲得浸膏。在整個生產(chǎn)過程中，藥材的揀選、清洗、切制、提取、濃縮、醇沉、回收乙醇在一般生產(chǎn)區(qū)進行。復(fù)方板藍根浸膏提取工藝所用提取車間的設(shè)備有多功能提取罐、三效濃縮罐、多功能酒精回收濃縮器、中藥酒精沉淀罐、酒精回收塔、本次驗證是對提取濃縮工藝過程、醇沉及乙醇回收等工藝過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性的再驗證，以確定提取工序工藝規(guī)程中的生產(chǎn)變量參數(shù)是否發(fā)生偏移。2.驗證目的：評價中藥材提取生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，以保證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合內(nèi)控標準的浸膏。通過生產(chǎn)三批的詳實數(shù)據(jù)，論證復(fù)方板藍根顆粒工藝規(guī)程的切實、可行性及穩(wěn)定性。3. 驗證范圍：本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下生產(chǎn)，當上述條件改變時，應(yīng)重新驗證二工藝流程圖1、復(fù)方板藍根顆粒提取制備工藝流程圖：飲用水材 醇沉凈藥材真空濃縮煎煮2次每次1小時過濾 乙醇稠膏中間站濾液濃縮回收乙醇并濃縮噴霧干燥真空干燥 檢驗為關(guān)鍵工序。三驗證職責所在部門職責范圍車間工人負責驗證中的工序操作及記錄的填寫工藝員起草驗證方案和驗證報告，工藝參數(shù)檢查及驗證記錄收集和整理生產(chǎn)部副部長負責小組協(xié)調(diào)，根據(jù)批準的驗證申請成立驗證實施小組，負責小組協(xié)調(diào)，參與起草驗證方案、組織實施小組按照批準的驗證方案進行實施，參加驗證方案及報告的會簽。研發(fā)部工藝驗證的技術(shù)支持維修部儀器、儀表的預(yù)先校準，保證設(shè)備正常運轉(zhuǎn)QA主管制定取樣計劃，安排整個驗證過程的監(jiān)督及取樣QC主管樣品的分析和數(shù)據(jù)統(tǒng)計質(zhì)量部部長審核驗證中的評價結(jié)果及結(jié)論生產(chǎn)部部長審核驗證中的評價結(jié)果及結(jié)論四驗證內(nèi)容：1.人員培訓：根據(jù)GMP要求，我公司對所有從事藥品生產(chǎn)的各級人員按本規(guī)范要求進行培訓和考核，對質(zhì)量檢驗人員進行相應(yīng)專業(yè)知識培訓，具體內(nèi)容詳見員工學習、培訓檔案表。2.工藝驗證前的準備工作：本工藝驗證開始之前，其它有關(guān)項目的驗證已完成，驗證結(jié)果符合GMP有關(guān)規(guī)定及生產(chǎn)工藝要求。3.相關(guān)文件及設(shè)備：3.1相關(guān)文件文件名稱文件編碼領(lǐng)發(fā)料標準操作規(guī)程SOP-SC-001-01復(fù)方板藍根顆粒工藝規(guī)程TS-GY-012-02復(fù)方板藍根顆粒中間產(chǎn)品質(zhì)量標準TS-ZL-048-01稱量配料崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-004-01提取濃縮崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-008-01沉淀、酒精回收、濃縮崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-009-01中藥材揀選、切制、清洗、干燥崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-005-013.2相關(guān)設(shè)備設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號位置BIXY-03-001不銹鋼洗藥機XY-500前處理車間AOYL-02-002多功能提取罐D(zhuǎn)J3A3M 提取車間AOYL-02-003多功能提取罐D(zhuǎn)J3A3M 提取車間BOCG-02-004不銹鋼貯缸3000L提取車間BOCG-02-005不銹鋼貯缸3000L提取車間AOYL-02-006真空濃縮罐RPN-10001.5M提取車間AOYL-02-007真空濃縮罐RPN-10001.5M提取車間AOYL-02-008三效節(jié)能濃縮罐SJZN3-1000提取車間BOYL-02-12酒精沉淀罐OHD提取車間BOYL-02-13多功能酒精回收濃縮器JZ-1000提取車間BOYL-02-13多功能酒精回收濃縮器JZ-1000提取車間4.驗證方法：在生產(chǎn)環(huán)境、公用設(shè)施、設(shè)備性能等生產(chǎn)條件均達到設(shè)定要求，并且均衡的情況下，按復(fù)方板藍根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程中提取工序規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)的三批浸膏進行驗證。4.1生產(chǎn)處方板藍根 180kg大青葉 270kg制成 3萬袋4.2生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)中所采用的提取工序工藝過程和各種操作程序?qū)⒈ＷC中間產(chǎn)品符合質(zhì)量標準。4.2.1提取 監(jiān)測變量：提取溶劑量、煎煮時間、次數(shù)、藥液性狀。 設(shè)計試驗方法條件：按復(fù)方板藍根顆粒工藝規(guī)程處方量稱取各種藥材，加4倍量飲用水提取2次，每次1小時。合并兩次煮提的煎液，濾液抽入濃縮罐中進行濃縮。 判斷標準：藥液性狀：澄清、無可見不溶物。 檢查項目及結(jié)果評價記錄見附表1提取工序確認記錄。4.2.2濃縮 監(jiān)測變量：濃縮時間、濃縮液性狀、密度。 設(shè)計試驗方法條件：按復(fù)方板藍根顆粒工藝規(guī)程設(shè)定的蒸發(fā)濃縮的工藝參數(shù)（真空度、藥液溫度、蒸汽壓力）將濾液抽入濃縮罐中進行濃縮，濃縮液用150目篩網(wǎng)濾過。 判斷標準：濃縮液密度：1.20（50）；濃縮液性狀：澄清、無可見不溶物，無異味。 檢查項目及結(jié)果評價記錄見附表2濃縮工序確認記錄4.1.3沉淀、回收、濃縮 監(jiān)測變量：醇沉時間、濃縮液性狀、相對密度。浸膏量。 設(shè)計試驗方法條件：按復(fù)方板藍根顆粒工藝規(guī)程將藥液加入沉淀罐中，攪拌下加入三倍量的95%乙醇，攪拌均勻，靜置24小時，濾過，取濾液回收乙醇，經(jīng)200目過濾。 判斷標準：濃縮液：性狀：為棕色粘稠狀液體，無雜質(zhì)，無異味 相對密度：1.201.22（80）。浸膏量：約為所投藥材量的8-10%（W/W） 檢查項目及結(jié)果評價記錄見附表3沉淀、回收、濃縮工序確認記錄四.總體評價：按本方案規(guī)定及要求對復(fù)方板藍根顆粒提取工序工藝進行了三個批次的生產(chǎn)工藝在再驗證結(jié)束后，對生產(chǎn)中的工藝技術(shù)及條件進行綜合的分析與總體評價，內(nèi)容包括： 生產(chǎn)過程中各變量參數(shù)是否發(fā)生偏移； 按工藝技術(shù)及條件生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量是否符合法定標準及企業(yè)內(nèi)控標準； 工藝規(guī)程中的工藝條件與工藝技術(shù)與生產(chǎn)是否相適應(yīng)。五.結(jié)論：經(jīng)過對復(fù)方板藍根提取工序工藝進行系統(tǒng)的各項技術(shù)指標的再驗證，證明其工藝條件、工藝技術(shù)是否成熟；在常規(guī)生產(chǎn)是否能保證產(chǎn)品質(zhì)量。六建議：在正常生產(chǎn)中收集數(shù)據(jù)進行趨勢分析，查明已驗證狀態(tài)是否發(fā)生漂移，生產(chǎn)運行能否始終處在良好的受控狀態(tài)。七再驗證周期：在生產(chǎn)工藝、主要原料、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生變更時應(yīng)進行再驗證。無上述改變情況下一年后進行再驗證或進行回顧性驗證。附表1提取工序確認記錄品名：復(fù)方板藍根浸膏監(jiān)控（檢驗）結(jié)果結(jié)果批號：批號：批號：第一次提取時間/罐第一次飲用水用量/罐第二次提取時間/罐第二次飲用水用量/罐藥液性狀驗證結(jié)果評價：檢查人： 年 月 日 至 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日 至 年 月 日 附表2濃縮工序確認記錄品名：復(fù)方板藍根浸膏監(jiān)控（檢驗）結(jié)果結(jié)果批號：批號：批號：濃縮時間濃縮液密度（50）藥液性狀驗證結(jié)果評價：檢查