達(dá)比加群酯PPT課件.ppt

泰畢全 高效穩(wěn)健抗凝亞洲患者優(yōu)選 主要內(nèi)容 泰畢全 高效穩(wěn)健抗凝亞洲患者優(yōu)選 房顫相關(guān)卒中患者預(yù)后不佳 房顫卒中預(yù)防 華法林優(yōu)于阿司匹林 NOAC取代華法林是抗凝治療的新趨勢(shì) 2 2020 1 8 中國(guó)房顫患者數(shù)逾500萬 且日趨增加 中國(guó)年齡標(biāo)化的房顫患病率為0 77 基于2010年的人口普查數(shù)據(jù) 中國(guó)房顫患者約526萬1美國(guó)1980 2000年經(jīng)年齡性別校正的AF患病率21年間升高了12 6 估計(jì)2050年美國(guó)房顫患者將超過1000萬2 1 LiY etal BiomedEnvironSci 2013 26 9 709 7162 MiyasakaY etal Circulation 2006 114 2 119 125 房顫是卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 Framingham研究共包括5070例患者 經(jīng)過34年的隨訪 評(píng)價(jià)非瓣膜性房顫 高血壓 冠心病和心力衰竭對(duì)卒中發(fā)生率的影響 結(jié)果顯示 房顫患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)是非房顫患者的近5倍 WolfPA etal Stroke 1991 22 983 988 兩組間 P 0 001 經(jīng)年齡調(diào)整的卒中2年發(fā)生率 伴心血管因素 無心血管因素 0 10 20 30 高血壓 冠心病 心力衰竭 房顫 40 50 風(fēng)險(xiǎn)率 與無疾病個(gè)體相比 3 42 44 34 8 房顫患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)較非房顫患者升高5倍 ZhouZ HuD JEpidemiol 2008 18 5 209 16 5倍 已控制的房顫是指國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值 INR 維持在2 0 3 0范圍內(nèi) XuG etal CerebrovascDis2007 23 117 120 3 7倍 1 4倍 南京卒中登記項(xiàng)目 未控制的房顫卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為無房顫患者的3 7倍 房顫相關(guān)卒中的致殘風(fēng)險(xiǎn)較無房顫患者增高74 McGrathER etal Neurology 2013 81 9 825 32 嚴(yán)重殘疾 mRankin評(píng)分為4 5分 74 n 7774 n 2754 OR 1 7495 CI1 57 1 93 P 0 0001 P 0 0001 n 2 185 n 10 501 房顫相關(guān)卒中的致死率升高近1倍 SaposnikG etal Stroke 2013 44 1 99 104 119 90 主要內(nèi)容 房顫相關(guān)卒中患者預(yù)后不佳 房顫卒中預(yù)防 華法林優(yōu)于阿司匹林 泰畢全 高效穩(wěn)健抗凝亞洲患者優(yōu)選 NOAC取代華法林是抗凝治療的新趨勢(shì) 9 2020 1 8 病例介紹 如何有效預(yù)防卒中的發(fā)生 抗凝治療 抗血小板治療 房顫卒中預(yù)防 房顫血栓形成機(jī)制復(fù)雜 WatsonTetal Lancet2009 373 155 66 vWF VonWillebrand血管性血友病因子 房顫血栓與動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成機(jī)制存在差異 HartRG etal CerebrovascDis 2000Jan Feb 10 1 39 43 細(xì)胞因素為主 如血小板 血栓栓塞并發(fā)癥心源性卒中其他系統(tǒng)栓塞 動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成非心源性卒中心肌梗死 房顫 血漿因素為主 如凝血因子 聯(lián)合Rx 阿司匹林聯(lián)合無效劑量華法林 等同于單用阿司匹林 P 0 02 P 0 06 阿司匹林預(yù)防房顫相關(guān)卒中的療效有限 5 HartRGetal AnnInternMed 2007Jun19 146 12 857 67 在中國(guó)房顫患者中 阿司匹林未能有效預(yù)防卒中 Siuetal HeartRhythm 2014Aug 11 8 1401 8 香港隊(duì)列研究 n 9 727 37 4 26 0 21 5 32 1 12 8 18 7 口服抗凝藥 較阿司匹林降低了房顫相關(guān)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)38 誤差范圍 95 置信區(qū)間 RRR 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降幅ShiXX etal IntJClinExpMed 2015Jun15 8 6 8384 97 AFASAKIBAFTAACTIVE WSPAFIiaPATAFSPAFIibAFASAKII所有研究 華法林更優(yōu) 阿司匹林更優(yōu) 研究或亞組 風(fēng)險(xiǎn)率 95 CI 風(fēng)險(xiǎn)率 95 CI 38 RRR 口服抗凝藥 華法林 0 01 0 1 1 10 100 0 32 0 12 0 90 0 49 0 29 0 84 0 580 770 800 861 130 62 總體效應(yīng) P 0 0001 阿司匹林與口服抗凝藥 相比 血栓栓塞事件發(fā)生率升高 出血風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng) OlesenJB etal ThrombHaemost 2011 106 4 739 HR 0 98 95CI 0 93 1 04 HR 1 73 95CI 1 64 1 83 丹麥全國(guó)房顫注冊(cè)臨床試驗(yàn)132 372同期所有出院的非瓣膜病房顫患者 CHADS2 2 6分 口服抗凝藥 華法林 誤差范圍 95 置信區(qū)間 所有卒中 缺血性和出血性 的相對(duì)危險(xiǎn)度下降 RRR 華法林更優(yōu) 安慰劑更優(yōu) 口服抗凝藥 降低房顫患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)64 HartRGetal AnnInternMed 2007Jun19 146 12 857 67 口服抗凝藥 華法林 真實(shí)世界房顫患者的缺血性卒中發(fā)生率 口服抗凝藥 1 66 100患者年 范圍 0 4 9 抗血小板治療 4 45 100患者年 范圍 2 0 10 未治療 4 45 100患者年范圍 0 25 5 9 真實(shí)世界數(shù)據(jù)抗凝治療方可降低房顫患者的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn) 接受抗血小板治療 未治療的患者的大出血發(fā)生率 32項(xiàng)研究 與口服抗凝藥相似 真實(shí)世界 臨床實(shí)踐中 抗血小板治療 未治療的房顫患者的缺血性卒中發(fā)生率較口服抗凝藥患者更高 OgilvieIM etal ThrombHaemost 2011 106 1 34 44 缺血性卒中發(fā)生率相當(dāng) 62 7 發(fā)生率 抗凝治療是高危房顫患者的首選抗凝治療藥物 胡大一 郭藝芳等 心腦血管病防治 2012 12 3 173 7 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) 中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì) 中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)心律分會(huì) 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 心律失常聯(lián)盟 中國(guó) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏學(xué)分會(huì) 心房顫動(dòng)抗凝治療中國(guó)專家共識(shí) 抗凝治療貫穿了房顫患者的各個(gè)階段的治療策略 8 CammAJ etal EurHeartJ 2010 31 1 2369 2429 主要內(nèi)容 房顫相關(guān)卒中患者預(yù)后不佳 泰畢全 高效穩(wěn)健抗凝亞洲患者優(yōu)選 房顫卒中預(yù)防 華法林優(yōu)于阿司匹林 NOAC取代華法林是抗凝治療的新趨勢(shì) 22 2020 1 8 傳統(tǒng)口服抗凝藥物 新型口服抗凝藥物 房顫卒中預(yù)防 早期抗凝藥物存在局限影響抗凝藥物的使用 Circulation 2010 121 1523 1532EurJClinInvest 2005 35 Suppl1 12 20Chest 2004 126 188S 203SArixtra SummaryofproductcharacteristicsArchInternMed 2002 162 1833 1840 Drugs2004 64 14 1575 1596 HIT 肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥 華法林需要?jiǎng)┝空{(diào)整和監(jiān)測(cè)INR才能實(shí)現(xiàn)AF患者獲益 基于顱內(nèi)出血和缺血卒中風(fēng)險(xiǎn)獲益權(quán)衡推薦INR范圍為2 0 3 0 FusterV etal Circulation 2006Aug15 114 7 e257 354 華法林的治療窗 即使在臨床研究中 華法林治療維持有效INR較難 HalperinJL AmJGeriatrCardiol 2005Mar Apr 14 2 81 6 所顯示例數(shù)為接受華法林治療的患者數(shù) AFASAK 1 n 335 BAATAF n 212 SPAF 1 n 210 CAFA n 187 SPINAF n 260 EAFT n 669 治療窗內(nèi)時(shí)間 0 25 50 75 100 目標(biāo)INR 0 6 17 目標(biāo)INR 8 40 我國(guó)房顫患者的INR控制達(dá)標(biāo)率僅有36 數(shù)據(jù)來源RE LYAF全球注冊(cè)研究 該研究于2008年9月至2011年4月間 在全球46個(gè)國(guó)家164個(gè)中心納入了15400例急診心房顫動(dòng)患者 OldgrenJ etal Circulation 2014Apr15 129 15 1568 76 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 處于INR不同范圍的患者比例 北美南美西歐東歐中歐非洲印度亞洲中國(guó)全球 54 44 67 59 46 41 35 39 36 50 3 治療窗內(nèi)時(shí)間百分比 TTR 越低 華法林預(yù)防卒中的療效越差 卒中發(fā)生越多 與TTR 30 的患者相比 TTR 70 的患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)降低79 經(jīng)調(diào)整的RR 0 21 95 CI0 18 0 25 TTR 治療窗內(nèi)時(shí)間 是指口服華法林治療患者的INR值在治療窗 2 0 3 0 內(nèi)的時(shí)間比例GallagherAM etal ThrombHaemost 2011Nov 106 5 968 77 華法林控制不佳可增加卒中和出血的風(fēng)險(xiǎn) TTR 治療窗內(nèi)時(shí)間 是指口服華法林治療患者的INR值在治療窗 2 0 3 0 內(nèi)的時(shí)間比例VanDenHamHA etal JThrombHaemost 2013Jan 11 1 107 15 TTR 30 vs 100 TTR 40 vs 80 n 27381 95 CI 3 0 4 7 95 CI 1 7 4 0 95 CI 1 2 2 0 95 CI 1 0 1 5 臨床上亟需的新型口服抗凝藥需具備的優(yōu)點(diǎn) 新型口服抗凝藥的獨(dú)特作用機(jī)制引發(fā)抗凝治療變革 1 TurpieAG EurHeartJ2008 29 155 65 2 EllisDJetal Circulation2009 22 120 1029 35 3 BousserMGetal Lancet2008 371 315 21 4 LopesRDetal AmHeartJ2010 159 331 9 5 EikelboomJWetal AmHeartJ2010 159 348 53 6 ROCKET AFStudyInvestigators AmHeartJ2010 159 340 47 7 NCT00781391 availableatwww ClinicalTrials gov accessedSept09 8 ConnollySJetal NEnglJMed2009 361 1139 51 1 達(dá)比加群8 新型口服抗凝藥具有更佳的風(fēng)險(xiǎn) 獲益比 RuffCT etal Lancet 2013Dec3 piiS0140 6736 13 62343 0 2012年ESC指南更新 抗凝選擇 CammAJetal EurHeartJdoi 10 1093 eurheartj ehs253 實(shí)線 最佳選擇虛線 替代選擇 是 房顫 瓣膜性房顫 年齡 65歲 孤立性房顫 包括女性 評(píng)估卒中風(fēng)險(xiǎn) CHA2DS2 VASc評(píng)分 無抗栓治療 新型口服抗凝藥 VKA 0 1 否 如 非瓣膜性 是 否 口服抗凝治療 評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn) HAS BLED評(píng)分 結(jié)合患者的特征 2 ASA 氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療或單用ASA抗血小板治療有效性有限 故應(yīng)只考慮用于拒絕接受OAC治療或者由于非出血原因而不耐受OAC治療的患者 如果患者有OAC或抗血小板治療的禁忌征 可以考慮左心耳封堵或切除 鑒于達(dá)比加群150mgBID可同時(shí)顯著降低缺血性和出血性卒中風(fēng)險(xiǎn) 因此正接受利伐沙班和阿哌沙班治療的患者發(fā)生急性缺血性卒中 臨床醫(yī)生可考慮使用達(dá)比加群150mgBID代替 2014ACC AHA HRS房顫指南抗栓治療推薦 JanuaryCT etal JAmCollCardiol 2014Mar26 pii S0735 1097 14 01740 9 主要內(nèi)容 房顫相關(guān)卒中患者預(yù)后不佳 泰畢全 高效穩(wěn)健抗凝亞洲患者優(yōu)選 房顫卒中預(yù)防 華法林優(yōu)于阿司匹林 NOAC取代華法林是抗凝治療的新趨勢(shì) 35 2020 1 8 房顫卒中預(yù)防 選擇哪個(gè)新型口服抗凝藥物 達(dá)比加群 利伐沙班 阿哌沙班 新型口服抗凝藥物藥理學(xué)性質(zhì)比較 Europace 2013 15 625 651 泰畢全 不通過CYP450代謝的NOAC 潛在藥物相互作用幾率小 1 BoehringerIngelheim Pradaxa summaryofproductcharacteristics2 BayerPharmaAG Xarelto summaryofproductcharacteristics 3 Bristol MyersSquibb Eliquis summaryofproductcharacteristics 4 Harrison sPrincilesofinternalmedicine 16thedition 2004 NOAC 新型口服抗凝藥物 泰畢全 合適的峰谷比 為患者提供24小時(shí)的穩(wěn)定抗凝作用 ClemensAetal CurrMedResOpin 2012 28 2 195 201 FrostC etal BrJClinPharmacol 2013 76 5 776 86 Mueckw etal ClinPharmacokinet 2011 50 10 675 86 SaeHeumSong etal ACOP2013 POSTER M 028 ClemensAetal PLoSOne 2014Jun9 9 6 e99276 對(duì)于NOAC 較高的峰 谷比值 24小時(shí)內(nèi)血藥濃度波動(dòng)較大 其中 較高的峰濃度導(dǎo)致出血事件發(fā)生率較高 較低的谷濃度導(dǎo)致血栓事件發(fā)生率較高5 新型口服抗凝藥物的研究設(shè)計(jì) 1 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 2 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 1876 3 PatelM etal NEnglJMed 2011Sep8 365 10 883 91 4 GrangerCB etal NEnglJMed 2011 365 11 981 92 5 GiuglianoRP etal NEnglJMed 2013 369 2093 2104 PROBE 前瞻性 開放標(biāo)簽 隨機(jī)研究 對(duì)所有研究結(jié)果的評(píng)價(jià)采用盲法 新型口服抗凝藥物的研究結(jié)果 1 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 2 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 1876 3 PatelM etal NEnglJMed 2011Sep8 365 10 883 91 4 GrangerCB etal NEnglJMed 2011 365 11 981 92 5 GiuglianoRP etal NEnglJMed 2013 369 2093 2104 泰畢全 的優(yōu)效性研究結(jié)果是否在ITT人群和PPS人群保持一致 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465GrangerCB NEnglJMed2011 365 11 981 9 PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91 卒中或全身性栓塞意向治療人群 ITT 嚴(yán)格意義上的全分析集 是指所有接受隨機(jī)進(jìn)入研究的受試者符合方案人群 PPS 是全分析集的一個(gè)子集 這些受試者對(duì)方案更具依從性當(dāng)ITT和PPS兩種分析結(jié)論一致時(shí) 該試驗(yàn)結(jié)果較為可靠 反之 則對(duì)研究結(jié)果需進(jìn)行謹(jǐn)慎解讀 泰畢全 在研究中是否與控制良好的華法林相比 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465GrangerCB NEnglJMed2011 365 11 981 9 PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91 TTR 華法林優(yōu)于雙聯(lián)抗血小板的最低閾值12 58 泰畢全 是否具有低中高危患者的循證證據(jù)支持 PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91OldgrenJ etal AnnInternMed 2011Nov15 155 10 660 79 注 百分比為研究中不同CHADS2評(píng)分患者占患者總數(shù)的比例 NA 無數(shù)據(jù) NS 無顯著性 是否全面覆蓋卒中高危人群 并提高循證證據(jù)支持 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 1464 1465PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91 BID 每日兩次 NI 非劣效性 Sup 優(yōu)效性 RR 相對(duì)危險(xiǎn)度 RRR 相對(duì)危險(xiǎn)降幅 NS 無顯著性 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 達(dá)比加群150mgBID 卒中或全身性栓塞事件 泰畢全 是否為房顫患者預(yù)防卒中提供優(yōu)效性的保護(hù) ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465GrangerCB NEnglJMed2011 365 11 981 9 PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91 與控制良好的華法林相比 泰畢全 顯著降低卒中或全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)35 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 達(dá)比加群150mgBIDConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 1151 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6 BID 每日兩次 NI 非劣效性 RR 相對(duì)危險(xiǎn)度 RRR 相對(duì)危險(xiǎn)降幅 Sup 優(yōu)效性 0 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 年 0 01 0 02 0 03 0 05 0 04 累積危險(xiǎn)比 0 00 華法林 達(dá)比加群110mgBID 達(dá)比加群150mgBID RR0 90 95 CI 0 74 1 10 P 0 001 NI P 0 29 Sup RR0 65 95 CI 0 52 0 81 P 0 001 NI P 0 001 Sup 與控制良好的華法林相比 泰畢全 是目前唯一顯著降低缺血性卒中的NOAC ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91GrangerCB NEnglJMed2011 365 11 981 9 GiuglianoRP etal NEnglJMed 2013 369 22 2093 104 24 P 0 03 Sup 泰畢全 150mgBID RE LY 6 P 0 58 利伐沙班20mgQD ROCKET AF 8 P 0 42 阿哌沙班5mgBID ARISTOTLE 60mg30mgNS 41 P 0 97P 0 001 依度沙班60 30mgQD ENGAGE AF NOAC 新型口服抗凝藥物 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 意向性治療人群 達(dá)比加群150mgBID 與華法林相比的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn) 與控制良好的華法林相比 泰畢全 顯著降低各種出血風(fēng)險(xiǎn) 1 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 1151 2 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6 3 ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P 0 41 P 0 002 P 0 04 與控制良好的華法林相比 泰畢全 是否進(jìn)一步降低血管性死亡的風(fēng)險(xiǎn) ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 6ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465GrangerCB NEnglJMed2011 365 11 981 9 PatelMRetal NEnglJMed2011 365 10 883 91 與控制良好的華法林相比 泰畢全 150mgBID顯著降低血管性死亡 數(shù)據(jù)來自心血管死亡 卒中 全身性栓塞的年發(fā)生率 HR0 45 95 CI0 28 0 72 亞洲房顫患者 泰畢全 顯著降低卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)55 且心梗發(fā)生率有下降趨勢(shì) 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 亞洲亞組人群 達(dá)比加群150mgBIDHoriM etal Stroke 2013Jul 44 7 1891 6 55 n 926 n 933 心肌梗死的年發(fā)生率 HR0 87 95 CI0 35 2 13 n 926 n 933 13 對(duì)于亞洲房顫患者 泰畢全 顯著降低總體出血風(fēng)險(xiǎn)52 顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)80 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 亞洲亞組人群 達(dá)比加群110mgBID20 HoriM etal Stroke 2013Jul 44 7 1891 6 HR 0 48 95 CI 0 40 0 56 HR 0 20 95 CI 0 07 0 60 達(dá)比加群110mgBIDvs 華法林 對(duì)于亞洲房顫患者 泰畢全 顯著降低大出血風(fēng)險(xiǎn)43 威脅生命大出血風(fēng)險(xiǎn)59 胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)有下降趨勢(shì) 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 亞洲亞組人群 達(dá)比加群110mgBID20 HoriM etal Stroke 2013Jul 44 7 1891 6 HR 0 82 95 CI 0 45 1 49 HR 0 57 95 CI 0 39 0 85 達(dá)比加群110mgBIDvs 華法林 HR 0 4195 CI 0 23 0 73 出血性卒中 卒中 全身性栓塞 缺血性卒中 胃腸道出血 大出血 泰畢全 150mgBID n 2782例 利伐沙班20mg 15mgQD n 932例 55 HR 0 45 95 CI0 28 0 72 泰畢全 在亞洲房顫患者中具有顯著的療效和安全性 N A 數(shù)據(jù)未獲得或未發(fā)表HoriM etal Stroke 2013Jul 44 7 1891 6 WongKS etal Stroke 2014Jun 45 6 1739 47 45 HR 0 55 95 CI0 32 0 95 78 HR 0 22 95 CI0 06 0 77 43 HR 0 57 95 CI0 38 0 84 31 HR 0 69 95 CI0 37 1 27 相當(dāng) 24 HR 0 76 95 CI0 42 1 37 7 HR 0 93 95 CI0 48 1 84 61 HR 0 39 95 CI0 12 1 26 N A 37 HR 0 63 95 CI0 37 1 09 真實(shí)世界數(shù)據(jù)全面印證了RE LY 研究結(jié)果證實(shí)了泰畢全 在房顫卒中預(yù)防中的有效和安全性 GrahamDJ etal Circulation 2015Jan13 131 2 157 64 7年上市 100個(gè)國(guó)家地區(qū)上市 5百萬房顫患者 年臨床經(jīng)驗(yàn) 房顫卒中預(yù)防 DVT PE和VTE適應(yīng)癥 1 25 0 25 0 75 有利于華法林 有利于達(dá)比加群 1 0 5 P 優(yōu)效性檢驗(yàn) 0 001 泰畢全150mgbid與華法林相比P 優(yōu)效性檢驗(yàn) n s 泰畢全110mgbid與華法林相比 未治療 控制良好的法華林 達(dá)比加群110mgBID 達(dá)比加群150mgBID P 優(yōu)效性檢驗(yàn) 0 001 泰畢全150mgbid與華法林相比 10萬例房顫患者未治療或觀察1年出現(xiàn)的卒中數(shù) 泰畢全 每治療10萬例患者每年較華法林減少卒中570例 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 達(dá)比加群150mgBID1 Atrialfibrillationinvestigators AnnInternMed1994 154 1449 1457 2 ConnollySJ etal NEnglJMed2009 361 1139 51 3 ConnollySJ etal NEnglJMed2010 363 19 1875 6 47 570例 泰畢全 每治療10萬例患者每年較華法林減少死亡490例 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 達(dá)比加群150mgBID1 Atrialfibrillationinvestigators AnnInternMed1994 154 1449 1457 2 ConnollySJ etal NEnglJMed2009 361 1139 51 3 ConnollySJ etal NEnglJMed2010 363 19 1875 6 未治療 控制良好的華法林 達(dá)比加群150mgBID 100 000例房顫患者未治療或觀察1年的死亡數(shù) 12 490例 多個(gè)國(guó)際權(quán)威指南推薦泰畢全 達(dá)比加群 作為預(yù)防房顫相關(guān)缺血性腦卒中的重要手段 JanuaryCT etal JAmCollCardiol 2014Dec2 64 21 e1 76 CammAJ etal EurHeartJ 2012Nov 33 21 2719 47 YouJY etal Chest 2012 141 e531S e575S ACCF 美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì) AHA 美國(guó)心臟學(xué)會(huì) HRS 美國(guó)心律協(xié)會(huì) SC 歐洲心臟病學(xué)會(huì) ACCP 美國(guó)胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì) 應(yīng)用華法林適應(yīng)證的非瓣膜性房顫患者 也可應(yīng)用NOAC 如達(dá)比加群 I類推薦 證據(jù)級(jí)別B 對(duì)于應(yīng)用華法林的患者 如抗凝強(qiáng)度不穩(wěn)定 在排除可糾正的影響INR波動(dòng)的原因后 可考慮改用NOAC 如達(dá)比加群 I類推薦 證據(jù)級(jí)別C 對(duì)于合并房顫 包括陣發(fā)性 的缺血性卒中和TIA患者 推薦使用口服抗凝治療 如達(dá)比加群 預(yù)防再發(fā)的血栓栓塞事件 I類 A級(jí) 選擇何種藥物應(yīng)考慮個(gè)體化因素 國(guó)內(nèi)權(quán)威指南 共識(shí)推薦泰畢全 達(dá)比加群 作為預(yù)防房顫相關(guān)缺血性腦卒中的重要手段 黃從新等 中華心律失常學(xué)雜志 2015 19 5 321 83 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組 中華神經(jīng)科雜志 2015 48 4 258 273 心房顫動(dòng) 目前的認(rèn)識(shí)和治療建議 2015 2014年中國(guó)卒中二級(jí)預(yù)防指南 房顫卒中預(yù)防 達(dá)比加群可用于哪種抗凝治療方案 復(fù)律期間的抗凝治療 長(zhǎng)期抗凝治療 消融圍手術(shù)期的抗凝治療 卒中的年發(fā)生率 HR0 76 95 CI0 59 0 97P 0 03 Sup HR0 26 95 CI0 14 0 49P 0 001 Sup 與控制良好的華法林相比泰畢全 同時(shí)顯著降低缺血性卒中24 和出血性卒中74 的風(fēng)險(xiǎn) 數(shù)據(jù)來源 RE LY研究 達(dá)比加群150mgBIDBID 一日兩次 RR 相對(duì)危險(xiǎn) RRR 相對(duì)危險(xiǎn)減低 Sup 優(yōu)效性13 ConnollySJ etal NEnglJMed 2009 361 1139 51 14 ConnollySJ etal NEnglJMed 2010 363 1875 615 ConnollySJetal NEnglJMed 2014 371 15 1464 1465 24 74 n 6022 n 6076 中位隨訪 2年 在導(dǎo)管消融圍手術(shù)期 泰畢全 組的栓塞事件與華法林相當(dāng) 總體不良事件更少 一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究 入組了374例接受消融治療的房顫患者 其中173例圍手術(shù)期接受華法林 123例接受達(dá)比加群治療 比較華法林與NOACs作為房顫患者消融圍手術(shù)期抗凝治療