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高血壓病的發(fā)病機(jī)制及中西藥治療 目錄頁(yè) 高血壓 高血壓 高血壓 hypertension 是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓 收縮壓和 或舒張壓 增高為主要特征 可伴有心 腦 腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征 主要特征 收縮壓 SBP 140mmHg舒張壓 DBP 90mmHg原發(fā)性高血壓 絕大多數(shù) 95 病因不明繼發(fā)性高血壓 約5 血壓升高是某些疾病的一種表現(xiàn) 高血壓 流行病學(xué)調(diào)查 患病率 高血壓 高血壓 臨床表現(xiàn) 早期表現(xiàn) 頭暈 頭痛 頸項(xiàng)板緊 疲勞 心悸等 表現(xiàn)不明顯 休息可恢復(fù) 隨著病程延長(zhǎng) 血壓明顯的持續(xù)升高 逐漸會(huì)出現(xiàn)各種癥狀 緩進(jìn)型高血壓 頭痛 頭暈 注意力不集中 記憶力減退 肢體麻木 夜尿增多 心悸 胸悶 乏力等 當(dāng)血壓升高到一定程度時(shí)急進(jìn)型高血壓和高血壓危重癥 劇烈頭痛 嘔吐 心悸 眩暈等癥狀 嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生神志不清 抽搐 高血壓 高血壓的診斷和分級(jí) 高血壓并發(fā)癥 高血壓危險(xiǎn)因素 遺傳因素 性別與年齡 避孕藥 飲食 地區(qū)差異 肥胖 精神和環(huán)境因素 發(fā)病機(jī)制 發(fā)病機(jī)制 1 交感神經(jīng)活性亢進(jìn) 皮層下神經(jīng)中樞功能變化 神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性異常 交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn) 血漿兒茶酚胺濃度升高 小動(dòng)脈阻力增加 高血壓 各種病因 發(fā)病機(jī)制 2 腎素 血管緊張素 醛固酮 RAAS 系統(tǒng)激活 血管緊張素原 血管緊張素 腎素 血管緊張素 ACE AT1 小動(dòng)脈收縮 醛固酮分泌 激活交感神經(jīng) 高血壓 心 血管重構(gòu) 發(fā)病機(jī)制 3 腎性水鈉潴留 各種病因 腎性水鈉潴留 為避免組織過(guò)度灌注機(jī)體代償 小動(dòng)脈阻力增加 高血壓 發(fā)病機(jī)制 4 細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常 細(xì)胞膜通透性增強(qiáng) 鈣泵活性降低 鈉泵活性降低 細(xì)胞內(nèi)Na Ca2 升高 血管收縮 心 血管重構(gòu) 高血壓 發(fā)病機(jī)制 5 胰島素抵抗 insulinresisitance IR 胰島素抵抗 高胰島素血癥 交感神經(jīng)活性亢進(jìn) 腎臟鈉水潴留 高血壓 中西藥治療 西藥治療 西醫(yī)抗高血壓藥物的分類(lèi) 一 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1 ACEI 卡托普利2 AT1受體阻斷藥 氯沙坦 二 鈣通道阻滯藥 硝苯地平等 三 影響血容量的抗高血壓藥 利尿藥 西藥治療 四 交感神經(jīng)抑制藥1 中樞性降壓藥 可樂(lè)定等2 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明等3 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥 利血平等4 腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥 哌唑嗪 受體阻斷藥 普萘洛爾 受體阻斷藥 拉貝洛爾 五 血管擴(kuò)張藥1 直接舒張血管平滑肌 肼屈嗪 硝普鈉2 鉀通道開(kāi)放藥 米諾地爾 西藥治療 一 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素 轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利血管緊張素 受體阻斷藥 氯沙坦 一 腎素 血管緊張素系統(tǒng) RAS 抑制藥 RASI 藥理作用 1 降壓作用 不引起反射性心率加快 不出現(xiàn)水鈉儲(chǔ)留 作用維持時(shí)間長(zhǎng)2 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響 擴(kuò)張血管 降低外周阻力 增加心腦腎血流量3 抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu) 降低心臟前后負(fù)荷 抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞增生4 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 減少氧自由基產(chǎn)生及抑制緩激肽降解 恢復(fù)依賴(lài)內(nèi)皮的血管擴(kuò)張功能 NO PGI2 5 保護(hù)腎臟 減低腎小球毛細(xì)血管壓力及腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的通透性 減輕腎小球損害及硬化6 抗動(dòng)脈粥樣硬化 降低LDL的氧化及巨噬細(xì)胞吞噬 抑制血管平滑肌的增生與遷移 RASI 作用機(jī)制 1 抑制循環(huán)及局部組織中的ACE2 減少緩激肽的降解 舒張血管3 抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放4 自由基清除 減少NO的降解 保護(hù)心肌缺血再灌注損傷 卡托普利 1 高血壓 2 急性心肌梗死及預(yù)防心腦血管意外 糖尿病腎病 3 慢性心功能衰竭 RASI 臨床應(yīng)用 RASI 不良反應(yīng) 首劑低血壓 卡托普利 干咳 緩激肽 前列腺素在肺蓄積 急性腎衰 雙側(cè)腎動(dòng)脈阻塞或硬化患者 減少AngII生成 使腎小球?yàn)V過(guò)過(guò)率下降 血管神經(jīng)性水腫 咽喉 唇 口腔 高血鉀 低血糖 減少AngII生成 使醛固酮排鉀減少 增強(qiáng)對(duì)胰島素的的敏感性 含 SH結(jié)構(gòu)的特有反應(yīng) 皮疹 瘙癢 味覺(jué)缺乏等 RASI 血管緊張素 轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ACEI 代表藥物 卡托普利 Captopril 依那普利 Enalapril 雷米普利 Ramipril 貝那普利 Benazepril RASI 血管緊張素 受體 AT1 阻斷藥 AT1亞型 主要分布在血管 心肌 腦 腎和腎小球旁細(xì)胞 作用專(zhuān)一持久 選擇性高 代表藥 氯沙坦 Losartan 纈沙坦 Valsartan 厄貝沙坦 irbesartan 安全 有效 耐受性好 有心 腦 腎保護(hù)作用 CCB 二 鈣通道阻滯藥 作用機(jī)制 阻滯鈣通道胞內(nèi)Ca2 松弛血管平滑肌 外周阻力BP代表藥 二氫吡啶類(lèi) 硝苯地平 氨氯地平 尼莫地平苯烷胺類(lèi) 維拉帕米苯硫氮卓類(lèi) 地爾硫卓 CCB 藥理作用 1 松弛血管平滑肌 小動(dòng)脈 2 對(duì)心肌的影響 抑制心肌興奮 收縮耦聯(lián) 產(chǎn)生負(fù)性肌力 負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)3 保護(hù)缺血 缺氧組織損傷 抑制鈣離子內(nèi)流 減輕鈣超載 降低脂質(zhì)過(guò)氧化和自自由基產(chǎn)生及細(xì)胞凋亡4 抑制血小板聚集 CCB 臨床應(yīng)用 輕 中 重度高血壓心絞痛 變異性硝苯地平 氨氯地平 心律失常 地爾硫卓 維拉帕米 肥厚性心肌病偏頭痛及腦血管功能性障礙 氟桂利嗪 尼莫地平 不良反應(yīng) 心臟抑制 頭昏 惡心 皮膚潮紅 踝部水腫 CCB 臨床應(yīng)用 輕 中 重度高血壓心絞痛 變異性硝苯地平 氨氯地平 心律失常 地爾硫卓 維拉帕米 肥厚性心肌病偏頭痛及腦血管功能性障礙 氟桂利嗪 尼莫地平 不良反應(yīng) 心臟抑制 頭昏 惡心 皮膚潮紅 踝部水腫 CCB 硝苯地平 心痛定 硝苯吡啶 藥理作用 降壓作用快 強(qiáng) 短 治療各型高血壓反射性引起心率 心輸量 腎素活性 不宜用于高血壓伴心肌缺血血的病人 藥動(dòng)學(xué) 口服后30 60分鐘見(jiàn)效 在肝臟氧化代謝不良反應(yīng) 頭痛 眩暈 潮紅 心悸 乏力等 CCB 氨氯地平 Amlodipine 特點(diǎn) 1 起效慢 作用時(shí)間長(zhǎng) 生物利用度高 2 無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速 對(duì)心率 房室傳導(dǎo) 心肌收縮力無(wú)明顯影響 3 減少心絞痛的發(fā)作次數(shù) 并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚 4 適用于高血壓和缺血性心臟病的治療 三 利尿降壓藥 氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 特點(diǎn) 1 作用較弱 平均10 2 多數(shù)病人在用藥后2 3周內(nèi)見(jiàn)效3 可用于各型高血壓 基礎(chǔ)降壓藥 輕癥 單用 中 重癥 合用4 能降低老年高血壓口患者并發(fā)卒中 左心衰竭的發(fā)病率與死亡率5 小劑量 12 5mg 天 使用 不良反應(yīng)輕 利尿藥 氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 降壓機(jī)制 初期 排Na 利尿 血容量 BP 長(zhǎng)期 1 排Na 動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na Na Ca2 交換 胞內(nèi)Ca2 2 誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì) 如激肽 前列腺素 利尿藥 氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 不良反應(yīng) 1 血K Na Mg2 2 血總膽固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白3 血尿酸4 血腎素5 糖耐量禁忌癥 糖尿病 痛風(fēng) 腎功能低下患者 四 交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥 可樂(lè)定 Clonidine 可樂(lè)寧 藥理作用 1 中等偏強(qiáng) 治中度高血壓 2 對(duì)BP影響 iv BP先 激動(dòng)外周血管 1R 后 抑制中樞 BPBP 3 血壓 心率 心輸出量 4 有鎮(zhèn)靜 抑制胃腸分泌與運(yùn)動(dòng) 可樂(lè)定 Clonidine 可樂(lè)寧 降壓機(jī)制 1 激動(dòng)延髓腹外側(cè)吻部的 1咪唑啉受體 交感中樞張力 BP 2 激動(dòng)外周交感N突觸前膜的 2受體 負(fù)反饋 NA釋放3 激動(dòng)藍(lán)斑核 2受體 鎮(zhèn)靜 嗜睡 可樂(lè)定 Clonidine 可樂(lè)寧 臨床應(yīng)用 1 中度高血壓2 減少阿片類(lèi)藥物成癮者戒斷癥狀不良反應(yīng) 1 口干 嗜睡 頭痛 便秘 腮腺痛等2 水鈉潴留 利尿藥 3 突然停藥 短暫交感功能亢進(jìn) 可用酚妥拉明治療 作用機(jī)制 阻斷血管平滑肌 1受體 舒張小動(dòng) 靜脈 BP 不影響突觸前膜 2受體代表藥物 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 terazosin 多沙唑嗪 doxazosin 1腎上腺素受體阻斷藥 哌唑嗪 prozosin 特點(diǎn) 阻斷 1受體 擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈降壓作用中等偏強(qiáng)不興奮心臟對(duì)腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響 不 腎素長(zhǎng)期應(yīng)用改善脂質(zhì)代謝 總膽固醇 甘油三酯 LDL膽固醇 HDL 冠A病變對(duì)糖耐量無(wú)影響 臨床應(yīng)用 1 適用于各型高血壓2 慢性心功能不全 不良反應(yīng) 首劑現(xiàn)象 首次用藥時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的直立性低血壓 心悸 暈厥等 原因 阻斷交感N的縮血管效應(yīng) 擴(kuò)張容量血管 回心血量所致 措施 減量 睡前服用 普萘洛爾 propranolol 藥理作用 普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓 15 20 舒張壓 10 15 但最大降壓作用出現(xiàn)較晚 常需2 3周時(shí)間 受體阻斷藥 1 用于輕 中度高血壓2 對(duì)高血壓伴心絞痛或心律失常尤佳3 對(duì)高血壓伴心輸出量 腎素活性偏高及腦血管病變者較好禁忌癥 1 竇性心動(dòng)過(guò)緩2 房室傳導(dǎo)阻滯3 支氣管哮喘 臨床應(yīng)用 能延長(zhǎng)Insulin的 血糖持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)期應(yīng)用可 血甘油三酯 拉貝洛爾 labetalol 作用機(jī)制 阻斷 1 受體 外周血管阻力 BP 對(duì)心排出量與心率影響較少 臨床應(yīng)用 各型高血壓 腎上腺素受體阻斷藥 五 血管擴(kuò)張藥 作用機(jī)制 舒張血管平滑肌 外周阻力 BP特點(diǎn) 1 反射性興奮交感N部分抵消其 BP 心肌耗O22 腎素3 常與 受體阻斷藥及利尿藥合用 硝普鈉 SodiumNitroprusside 特點(diǎn) 1 起效快 作用強(qiáng) 維持時(shí)間短2 需ivdrip3 高血壓危象 高血壓腦病伴有心梗心衰的高血壓患者使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng) 可致硫氰酸鹽中毒 引起急性精神病或甲狀腺功能低下 米諾地爾 minoxidil 激活I(lǐng)K ATP K 外流 膜超極化 Ca2 內(nèi)流 松弛小A BP 反射性興奮交感 心率 CO 降壓作用強(qiáng)而持久 主要治療嚴(yán)重高血壓不良反應(yīng) 心悸 水鈉潴留 多毛癥 K通道開(kāi)放劑 降壓療效肯定 證據(jù)充分可供選擇的品種多 各顯春秋降壓同時(shí)對(duì)靶器官保護(hù)作用有據(jù)可依 有證可查 認(rèn)人接受與信服循證醫(yī)學(xué)研究思路與方法 科學(xué)性強(qiáng) 能適應(yīng)時(shí)代發(fā)展的需要 西醫(yī)抗高血壓病藥物的優(yōu)勢(shì)與不足 一 優(yōu)勢(shì) 不同種類(lèi)的降壓藥自身的不良反應(yīng)使醫(yī)師選藥受限 使患者難以耐受如 利尿劑類(lèi)痛風(fēng)患者不能用 易造成電解質(zhì)紊亂 受體阻斷劑 房室傳導(dǎo)阻滯 心功能過(guò)緩 哮喘 雷諾氏癥不能用 患者服后心跳減慢 失眠或性功能障礙 ACEI類(lèi) 病人服后干咳劇烈難以忍受 妊娠患者不能用 CCB類(lèi)患者服后心率加快 頭昏 頭痛 下肢水腫 ARB類(lèi)妊娠禁用 價(jià)格昂貴 愿用者少長(zhǎng)效制劑降壓療效 對(duì)靶器官保護(hù)作用肯定 但價(jià)格偏高 患者難以堅(jiān)持服用 導(dǎo)致依從性下降抗高血壓藥物產(chǎn)生的不良癥狀如頭昏頭暈 頭痛耳鳴 面部潮紅等 給患者生活質(zhì)量帶來(lái)影響 二 不足 中藥治療 中藥抗高血壓病 在中醫(yī)的理論中 血壓之所以會(huì)高是因?yàn)轱L(fēng) 火 痰 瘀 虛所致 我們都知道中醫(yī)治療是治療 調(diào)養(yǎng)身體相結(jié)合 意在調(diào)節(jié)人體的陰陽(yáng)平衡 就現(xiàn)在治療高血壓的藥方來(lái)說(shuō) 主要需要根據(jù)高血壓患者的情況辨證施治才是好 中藥治療 具有降壓作用的中藥 天麻 鉤藤 菊花 夏枯草 防己 桑寄生 杜仲 仙靈脾 酸棗仁 遠(yuǎn)志 前胡 法半夏 佛手 青木香 豬苓 澤瀉等百多種常用中藥具有降壓作用 中藥治療 具有利尿降壓作用的中藥 澤瀉 茯苓 萹蓄 豬苓 薺菜 海金沙 瞿麥 茵陳蒿 薏苡仁 車(chē)前草適用于容量性高血壓 高血壓水腫 不會(huì)引起低鉀 中藥治療 具有安神降壓作用的中藥 遠(yuǎn)志 酸棗仁 龍骨 磁石 石決明適合于伴焦慮者 中藥治療 具有 腎上腺素受體阻斷作用的中藥 葛根 佛手 淫羊藿 靈芝提取物 丹參素鈉 蟬蛻等 腎上腺素受體阻斷常引起男性功能障礙 但淫羊藿卻能改善男性功能 中藥治療 具有鈣拮抗作用的中藥 防己 川穹 當(dāng)歸 赤芍 川紅花 丹參 前胡 肉桂 藁本 白芷 羌活 獨(dú)活 桑白皮 海金沙等 適用于 伴動(dòng)脈硬化癥者 周?chē)懿?中藥治療 具有ACEI及ARB樣作用的中藥 黃芪 何首烏 白芍 澤瀉 法半夏 瓜蔞 野菊花 地龍 另外前述的川穹 紅花還能降低血漿和心肌局部血管緊張素 水平 適用于伴左心室肥厚 慢性心衰 糖尿病者 改善癥狀效果十分明顯 能有效提高患者的生活質(zhì)量降壓作用緩和 穩(wěn)定血壓效果好 對(duì)早期 老年輕度高血壓或配合西藥治療較重的高血壓病 均可防止

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