GMP 六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介課件.pptVIP

2015 11 GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 提綱 GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 第一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 第一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 1984年9月20日第六屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第七次會(huì)議通過(guò)的 中華人民共和國(guó)藥品管理法 經(jīng)2001年2月28日第九屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議 主席令第45號(hào) 2015年4月24日第十二屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十四次會(huì)議進(jìn)行了二次修訂 其中對(duì)開(kāi)辦程序均有調(diào)整 老第七條開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè) 須經(jīng)企業(yè)所在地省 自治區(qū) 直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并發(fā)給 藥品生產(chǎn)許可證 憑 藥品生產(chǎn)許可證 到工商行政管理部門(mén)辦理登記注冊(cè) 新第七條開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè) 須經(jīng)企業(yè)所在地省 自治區(qū) 直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并發(fā)給 藥品生產(chǎn)許可證 無(wú) 藥品生產(chǎn)許可證 的 不得生產(chǎn)藥品 第一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)管理第八條開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè) 必須具備以下條件 一 具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員 工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人 二 具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房 設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境 三 具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu) 人員以及必要的儀器設(shè)備 四 具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度 第九條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依本法制定的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 組織生產(chǎn) 藥品監(jiān)督理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 的要求進(jìn)行認(rèn)證 對(duì)認(rèn)證合格的 發(fā)給認(rèn)證證書(shū) 第三十一條生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的 須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn) 并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào) 藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后 方可生產(chǎn)該藥品 第一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)銷(xiāo)售 藥品生產(chǎn)許可證藥品批準(zhǔn)文號(hào)GMP認(rèn)證證書(shū)國(guó)外銷(xiāo)售且需提供證明 江蘇省局在轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 關(guān)于出口歐盟原料藥證明文件有關(guān)事項(xiàng)的通知 中提出具體的要求 申請(qǐng)出口歐盟原料藥證明文件的企業(yè)應(yīng)符合國(guó)家局規(guī)定的范圍要求 對(duì)已有產(chǎn)品出口歐盟且無(wú) 藥品生產(chǎn)許可證 的企業(yè)須取得 藥品生產(chǎn)許可證 后方可辦理相關(guān)出口證明文件 第一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 對(duì)于第二種品種 企業(yè)領(lǐng)取出口證明時(shí) 還應(yīng)提供 藥品生產(chǎn)許可證 副本原件 省局將在其 藥品生產(chǎn)許可證 副本變更頁(yè)中記載 出口原料藥 XXXX XXX 不得在國(guó)內(nèi)作為原料藥銷(xiāo)售使用 出口歐盟原料藥證明文件的有效期不超過(guò)三年并且應(yīng)與 藥品GMP證書(shū) 有效期一致 到期后企業(yè)應(yīng)重新申請(qǐng) 第一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序 省局將按照新修訂藥品GMP要求組織生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 對(duì)于一年內(nèi)通過(guò)歐盟 含其成員國(guó) 藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)GMP認(rèn)證的企業(yè) 省局原則上可豁免現(xiàn)場(chǎng)檢查 直接予以出具證明 有下列情形之一 企業(yè)須重新通過(guò)省局組織的現(xiàn)場(chǎng)檢查后方可出具證明 一 沒(méi)有通過(guò)新修訂的藥品GMP認(rèn)證的 二 與國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)車(chē)間不同的 三 2年內(nèi)企業(yè)出現(xiàn)過(guò)重大違法違規(guī)行為的 四 日常監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)存在較多缺陷的 五 省局或市局認(rèn)為需要重新進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 GMP實(shí)施的歷史背景1961年發(fā)生了震驚世界的 反應(yīng)停 事件 這是上世紀(jì)涉及世界的最大的藥物災(zāi)難事件 這一事件促使了GMP的誕生 1963年美國(guó)FDA頒布了世界上第一部 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 從此GMP在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新與發(fā)展 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 什么是GMP 即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是GoodManufacturingPracticeForDrugs的簡(jiǎn)稱(chēng) 是在生產(chǎn)全過(guò)程中 用科學(xué) 合理 規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理辦法 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)1 原料 輔料品種多 消耗大 2 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式 擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備 3 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性 綜合性 4 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格 5 生產(chǎn)管理法制化 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 實(shí)施GMP的目的最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染 交叉污染以及混淆 差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn) 確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品 第一章第三條 生產(chǎn)管理的基本要求 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 滿足用戶(hù)需求 符合生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn) 防止污染和交叉污染 資質(zhì)和技能 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 我國(guó)GMP的歷史沿革1982年 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)協(xié)會(huì)制定了 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 并在醫(yī)藥行業(yè)推行1988年3月17日 衛(wèi)生部頒布了GMP1992年發(fā)布了1988年修訂版1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布了1998年修訂版2011年1月衛(wèi)生部頒布了2010年修訂版 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 2010版GMP修訂的出發(fā)點(diǎn)1 加強(qiáng)對(duì)弄虛作假行為的制約2 加強(qiáng)對(duì)藥品注冊(cè) 上市后的監(jiān)管 藥品放行 物料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品的處方和工藝 藥品召回3 強(qiáng)化軟件管理4 強(qiáng)化無(wú)菌藥品管理 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 2010版GMP的框架一 基本要求 14章313條 二 11個(gè)附錄1 無(wú)菌藥品2 原料藥3 生物制品4 血液制品5 中藥制劑 第二部分GMP實(shí)施的歷史背景與過(guò)程 6 中藥飲片7 醫(yī)用氧8 取樣9 放射性藥品10 確認(rèn)和驗(yàn)證11 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 第三部分GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 第三部分GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 六大系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng) Quality 實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng) LaboratoryControl 生產(chǎn)系統(tǒng) Production 設(shè)施及設(shè)備系統(tǒng) FacilitiesandEquipment 物料系統(tǒng) Materials 包裝和標(biāo)簽系統(tǒng) Packagingandlabeling 第三部分GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 ICHQ7A原料藥GMP指南深思熟慮的Q7A如果Q7A要求你做什么 你就應(yīng)盡可能的去做 如果指南禁止你做什么 則你很可能是不應(yīng)該做的 如果指南并沒(méi)有禁止做什么 則大概是可以做的 如果并沒(méi)有要求你一定得做什么 則你可能并不需要去做 第三部分GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 第三部分GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 六大系統(tǒng)的檢查共性 書(shū)面的經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程 確認(rèn)書(shū)面規(guī)程得到執(zhí)行 形成的記錄文件 檢查包括從起始原料到成品的全過(guò)程 根據(jù)檢查情況 檢查的覆蓋面和深度可以變化 人員的培訓(xùn) 資質(zhì) 變更控制 對(duì)不希望的偏差進(jìn)行的書(shū)面調(diào)查 第三部分GMP六大系統(tǒng)簡(jiǎn)介 質(zhì)量系統(tǒng)的關(guān)鍵元素簡(jiǎn)介 FDA評(píng)價(jià)質(zhì)量系統(tǒng)采用兩個(gè)不同的步驟 檢查員評(píng)估質(zhì)量部門(mén)是否行使其職責(zé) 審核和批準(zhǔn)與質(zhì)量相關(guān)的程序 并確保這些規(guī)程以及相關(guān)的記錄與其適用預(yù)期用途一致 檢查員對(duì)質(zhì)量部門(mén)所收集和分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估 用于確定質(zhì)量問(wèn)題以及在糾正措施中連接其他體系 對(duì)于以下企業(yè)質(zhì)量計(jì)劃中的每一個(gè)關(guān)鍵元素 企業(yè)應(yīng)該有書(shū)面的經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的規(guī)程以及相關(guān)的文件記錄 職責(zé) 有足夠的人員確保履行質(zhì)量部門(mén)的職責(zé) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 不少于一年一次 含所有生產(chǎn)批次 包括以下有關(guān)信息 投訴調(diào)查偏差調(diào)查不合格調(diào)查變更控制返工 再加工事件退貨 報(bào)廢穩(wěn)定性試驗(yàn)生產(chǎn)數(shù)據(jù) 包括收率和關(guān)鍵產(chǎn)品質(zhì)量特性對(duì)以上不利數(shù)據(jù)應(yīng)有趨勢(shì)分析 并對(duì)不合理的變量進(jìn)行了更正或降低程度 投訴調(diào)查 記錄成文 評(píng)估 及時(shí)進(jìn)行調(diào)查 當(dāng)投訴被證實(shí) 采取整改措施以避免再發(fā)生 六大體系中偏差或事故調(diào)查 記錄成文 有評(píng)估 迅速進(jìn)行調(diào)查 確定并實(shí)施整改措施以避免再發(fā)生 不合格調(diào)查 記錄成文 有評(píng)估 及時(shí)進(jìn)行調(diào)查 確定并實(shí)施整改措施以避免再發(fā)生 oos調(diào)查 記錄成文 有評(píng)估 迅速進(jìn)行調(diào)查 確定并實(shí)施整改措施以避免再發(fā)生 變更控制 記錄成文 有評(píng)估 實(shí)施前批準(zhǔn)變更 確定是否需要再驗(yàn)證的要求 追蹤實(shí)施過(guò)程 返工 再加工 記錄成文 評(píng)估 審核和批準(zhǔn) 實(shí)施前確定驗(yàn)證要求 穩(wěn)定性評(píng)估退貨 報(bào)廢 記錄成文 做評(píng)估 如果被認(rèn)可進(jìn)行調(diào)查 必要時(shí)擴(kuò)大調(diào)查 成品處理穩(wěn)定性試驗(yàn) 依照方案實(shí)施規(guī)程 按時(shí)分析樣品 對(duì)失敗進(jìn)行調(diào)查 適當(dāng)時(shí)擴(kuò)大范圍 必要時(shí)發(fā)布區(qū)域警報(bào) 驗(yàn)證 確認(rèn) 驗(yàn)證 再驗(yàn)證活動(dòng)的狀態(tài) 如 計(jì)算機(jī) 生產(chǎn)工藝 實(shí)驗(yàn)室方法 比如驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核和批準(zhǔn) 培訓(xùn) 資質(zhì)確認(rèn) 記錄成文 追蹤所有員工的出席率 充足的培訓(xùn)頻率充足的培訓(xùn)頻率以確保員工適應(yīng)當(dāng)前的工作要求和合適的CGMPs 無(wú)論何時(shí)規(guī)程和操作發(fā)生變更 員工要按程序進(jìn)行再培訓(xùn) 并確定員工是否理解指令 生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄的審核 產(chǎn)品放行 所有與質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)的審核和批準(zhǔn) 合同商審計(jì)以及關(guān)鍵物料供應(yīng)商審計(jì) 召回 包括對(duì)任何不符合既定標(biāo)準(zhǔn)的API嘗試回收 明確問(wèn)題的根源并確定整改措施 注 記錄很關(guān)鍵 如果沒(méi)有寫(xiě)下并正確記錄 檢查員將不清楚是否是按正確方法處理的 切記 FDA的觀點(diǎn)是 如果你沒(méi)有記錄 就表示從未發(fā)生 質(zhì)量系統(tǒng)潛在嚴(yán)重失誤 1 審核 批準(zhǔn) 含標(biāo)準(zhǔn)制定2 未及時(shí)記錄所執(zhí)行的操作3 對(duì)穩(wěn)定性 OOS和生產(chǎn) 投訴中所做的失敗進(jìn)行調(diào)查和趨勢(shì)分析4 對(duì)其他系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估以確保符合GMP和SOP5 驗(yàn)證出錯(cuò) 含對(duì)再驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)估6 穩(wěn)定性計(jì)劃的實(shí)施 7 質(zhì)量部門(mén)的責(zé)任沒(méi)有明確定義或者沒(méi)有執(zhí)行其職責(zé) 8 職員沒(méi)有培訓(xùn)或者培訓(xùn)不夠充分 9 分析方法轉(zhuǎn)換研究10 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧11 對(duì)新雜質(zhì)的回應(yīng)12 未經(jīng)正確調(diào)查放行OOS產(chǎn)品13 區(qū)域警報(bào)的發(fā)布 藥品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題通過(guò)區(qū)域警報(bào)告知FDA 實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)的關(guān)鍵元素簡(jiǎn)介 2019 12 20 35 可編輯 工廠應(yīng)該要有書(shū)面的經(jīng)批準(zhǔn)的與所有實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)相關(guān)的規(guī)程和相關(guān)文件 檢查的關(guān)鍵之處為 對(duì)于必要的實(shí)驗(yàn)室操作 應(yīng)該配備足夠的化驗(yàn)員和管理人員員工要足夠的資質(zhì)對(duì)化驗(yàn)員進(jìn)行定期的培訓(xùn) 并需獲得證書(shū)要配備足夠的設(shè)施和設(shè)備分析儀器和設(shè)備的校驗(yàn)和維護(hù)計(jì)劃 記錄 要有儀器校驗(yàn)規(guī)程并及時(shí)進(jìn)行校驗(yàn) 要有維護(hù)規(guī)程 按照生產(chǎn)商的建議進(jìn)行維護(hù) 計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化程序的驗(yàn)證和安全性 原始數(shù)據(jù)保存的安全性合適的批準(zhǔn) 保存和使用標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)程 對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)品 來(lái)源 純度和含量 必要時(shí)通過(guò)檢驗(yàn)確定與現(xiàn)存官方對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)品的等效性 工作標(biāo)準(zhǔn)品的分析證書(shū)分析方法的驗(yàn)證或藥典方法的確認(rèn)色譜系統(tǒng)的 GC和HPLC等 的系統(tǒng)適用性檢查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和取樣計(jì)劃的發(fā)放 實(shí)驗(yàn)室變更控制制定試劑的有效期對(duì)突發(fā)的事故和偏差進(jìn)行調(diào)查并記錄采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行檢驗(yàn) 完成檢驗(yàn)記錄 保留所有原始記錄 如色譜和光譜圖 由第二位有資格的化驗(yàn)員及時(shí)復(fù)核分析結(jié)果遵循OOS規(guī)程 包括及時(shí)完成調(diào)查 使用預(yù)先制定的復(fù)驗(yàn)取樣計(jì)劃 足夠的關(guān)鍵原料和成品的留樣 定期檢測(cè)成品留樣并記錄穩(wěn)定性檢測(cè)計(jì)劃 包括顯示檢測(cè)方法能力的穩(wěn)定性證明 給每一個(gè)API工藝建立完整雜質(zhì)圖譜的檢測(cè)方法 注 雜質(zhì)圖譜通常與工藝相關(guān) 實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)潛在嚴(yán)重失誤1 采用未經(jīng)驗(yàn)證的方法2 不充分的OOS調(diào)查和記錄 偏差調(diào)查欠缺3 審核并變更實(shí)驗(yàn)室電腦軟件的變更4 審核并批準(zhǔn)穩(wěn)定性試驗(yàn)箱確認(rèn)報(bào)告5 數(shù)據(jù)的完整性方面問(wèn)題 保留原始數(shù)據(jù)欠缺6 建立 遵循實(shí)驗(yàn)室操作變更系統(tǒng)欠缺 7 缺少計(jì)算機(jī)化和或 自動(dòng)化處理的驗(yàn)證8 遵循批準(zhǔn)的分析方法欠缺9 缺少能指示穩(wěn)定性的方法10 遵循穩(wěn)定性程序欠缺11 取樣不充分 生產(chǎn)系統(tǒng)的關(guān)鍵元素簡(jiǎn)介 工廠應(yīng)該要有書(shū)面的經(jīng)批準(zhǔn)的與所有生產(chǎn)活動(dòng)相關(guān)的規(guī)程 書(shū)面的操作規(guī)程應(yīng)該包括中間體和成品的生產(chǎn) 檢查的關(guān)鍵之處為 批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn)和保存批記錄的分發(fā) 確認(rèn)和控制各組分的投料程序和操作設(shè)備內(nèi)容物和生產(chǎn)狀態(tài) 視情況而定 的標(biāo)識(shí) 以及設(shè)備狀態(tài)的標(biāo)識(shí) 比如 生產(chǎn)批號(hào) 數(shù)量 工序 待清潔 已清潔 實(shí)施工藝變更的控制系統(tǒng)執(zhí)行開(kāi)工前的準(zhǔn)備工作 如調(diào)試 清場(chǎng) 計(jì)算并記錄實(shí)際產(chǎn)量和理論產(chǎn)量的比值現(xiàn)行的 同步的并且是完整的批生產(chǎn)記錄關(guān)鍵工藝步驟的二次復(fù)核簽名完成某一生產(chǎn)階段的合理的時(shí)限執(zhí)行并記錄中控測(cè)試和檢查 如pH 溫度 純度 收率等 工藝驗(yàn)證 包括計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化工藝的驗(yàn)證和安全性偏差的記錄和調(diào)查預(yù)防和糾正措施以防再次發(fā)生在專(zhuān)門(mén)的區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)操作 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)中進(jìn)行微生物控制 如致病菌 管道開(kāi)口處 不進(jìn)行操作時(shí) 用塑料袋包好所有盛放中間體或物料的容器有物料標(biāo)識(shí) 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)原料管理與倉(cāng)庫(kù)要求一致 所有計(jì)量器具在有效校驗(yàn)期內(nèi) 如有中間體 成品暫存 需要有暫存區(qū) 企業(yè)共用設(shè)備設(shè)施具有避免或降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施 如API在多功能設(shè)備上的粉碎過(guò)程取樣應(yīng)當(dāng)使用避免污染所取物料的程序進(jìn)行 反應(yīng)物的回收 如 從母液或?yàn)V出液 所定的程序和回收的物料符合既定的標(biāo)準(zhǔn) 如果溶劑在再利用或混合利用前符合既定標(biāo)準(zhǔn) 則可以進(jìn)行回收并在相同工藝或不同工藝中采用 人員培訓(xùn) 資質(zhì)確認(rèn) 員工的培訓(xùn)記錄和證書(shū) 生產(chǎn)系統(tǒng)潛在嚴(yán)重失誤1 建立 遵循生產(chǎn)操作變更系統(tǒng)欠缺2 對(duì)出現(xiàn)的偏差不進(jìn)行調(diào)查或偏差調(diào)查記錄欠缺3 缺少工藝驗(yàn)證4 缺少計(jì)算機(jī)化工藝驗(yàn)證5 數(shù)據(jù)完整性方面問(wèn)題 含批生產(chǎn)記錄不完整 記錄不及時(shí)等6 不遵循已建立的中間控制 檢測(cè)和或 規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)7 污染和交叉污染情況 批生產(chǎn)記錄 BPR 常見(jiàn)缺陷1 文件不受控 缺文件編號(hào) 2 每批的BPR不能唯一識(shí)別 3 缺文件的起草 審核和批準(zhǔn)過(guò)程 4 發(fā)放 審核和保存不符合要求 5 關(guān)鍵工藝參數(shù) CPP 和關(guān)鍵操作的復(fù)核 6 空格設(shè)計(jì)不當(dāng)與記錄的書(shū)寫(xiě) 7 時(shí)間 重量 體積等計(jì)量過(guò)程記錄 設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)的關(guān)鍵元素簡(jiǎn)介 設(shè)計(jì) 安裝和操作設(shè)施和設(shè)備應(yīng)確保產(chǎn)品的安全性和有效性 按照批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程實(shí)施操作 關(guān)鍵之處為 設(shè)施 合適的清潔和維護(hù)規(guī)程 工廠平面圖 廠房以及為避免交叉污染而設(shè)計(jì)的空調(diào)凈化系統(tǒng) 為防止污染或混藥而專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的生產(chǎn)操作區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)操作 如高刺激性物料 如 青霉素 內(nèi)酰胺 類(lèi)固醇 激素和內(nèi)毒素 的專(zhuān)用區(qū)域或污染控制 公共設(shè)施包括蒸汽 氣體 壓縮空氣 加熱 通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng) HVAC 應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和實(shí)施適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控 注 該系統(tǒng)只包含那些輸出物不進(jìn)入API的設(shè)施 如 用于冷卻 加熱塔的水 照明級(jí)別 清洗和廁所設(shè)施 污水和安全處理設(shè)施要適合使用要求 廠房衛(wèi)生設(shè)施和蟲(chóng)害控制設(shè)施應(yīng)在適當(dāng)位置 包括使用滅鼠劑 殺真菌劑 殺蟲(chóng)劑 清潔和消毒液 對(duì)廠房實(shí)施變更的控制系統(tǒng) 人員培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn) 倉(cāng)庫(kù)溫度監(jiān)控 設(shè)備 設(shè)備的安裝 運(yùn)行和性能確認(rèn) 設(shè)備的設(shè)計(jì) 尺寸以及適宜的方位 設(shè)備表面不得對(duì)所生產(chǎn)的物料產(chǎn)生反應(yīng)性 釋放性或吸附性 以免影響質(zhì)量 設(shè)備 如 反應(yīng)釜 容器 以及固定安裝的生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí) 設(shè)備和工藝管道標(biāo)識(shí) 設(shè)備運(yùn)行所需的物質(zhì) 如 潤(rùn)滑劑 加熱劑或冷卻劑 不得與起始物料 中間體 API成品和容器接觸 對(duì)清潔規(guī)程和清潔驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行審核 確保將殘留物 微生物 必要時(shí)還包括內(nèi)毒素 控制在標(biāo)準(zhǔn)水平以?xún)?nèi) 校驗(yàn)工作所采用的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具應(yīng)和法定的保持一致 設(shè)備的確認(rèn) 校驗(yàn)和維護(hù) 包括儲(chǔ)存關(guān)鍵物質(zhì)的冰箱和冷庫(kù) 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn) 驗(yàn)證和安全措施 任何偏差的文件記錄 關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)的檢查中涉及 人員培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn) 設(shè)備維護(hù)和使用記錄加料軟管專(zhuān)用 標(biāo)上品名 并保持清潔設(shè)備的變更控制 設(shè)施設(shè)備潛在嚴(yán)重失誤1 被骯臟 致病菌 有毒化學(xué)品或其他藥物污染 或有合理旳已證實(shí)的污染途徑 如空氣或不潔凈的設(shè)備2 非專(zhuān)用設(shè)備清洗程序驗(yàn)證的欠缺 缺少專(zhuān)用設(shè)備清洗有效性的證據(jù)3 偏差調(diào)查記錄欠缺4 建立 遵循設(shè)備變更系統(tǒng)欠缺5 設(shè)備包括計(jì)算機(jī)確認(rèn)欠缺6 維護(hù)保養(yǎng)無(wú)計(jì)劃7 廠房設(shè)施疏于維護(hù)保養(yǎng) 物料系統(tǒng)關(guān)鍵元素簡(jiǎn)介 必須有書(shū)面的經(jīng)批準(zhǔn)的物料接受 取樣 貯存和轉(zhuǎn)移規(guī)程 應(yīng)該保存這些活動(dòng)的記錄 主要包括 人員的培訓(xùn) 資質(zhì)確認(rèn)關(guān)鍵物料的確定 如起始物料和直接接觸藥品的包裝材料供應(yīng)商確認(rèn)合格后對(duì)每個(gè)進(jìn)廠批次至少做一個(gè)鑒別試驗(yàn)儲(chǔ)存條件 溫度 濕度記錄所有物料和API的存放 包括再加工物料 待驗(yàn)直到檢驗(yàn)后放行的物料應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識(shí) 待檢 合格和不合格標(biāo)志 品名 批號(hào) 數(shù)量 工序等 使用規(guī)定方式收集有代表性樣品并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)評(píng)估關(guān)鍵物料供應(yīng)商的系統(tǒng) 按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面的檢測(cè) 確認(rèn)合格供應(yīng)商不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的任何起始物料 中間體或容器的拒收 隔離和及時(shí)處理起始物料 中間體或容器的復(fù)驗(yàn) 復(fù)檢 用于API生產(chǎn)的工藝用水的適應(yīng)性 包括水系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 維護(hù) 驗(yàn)證和運(yùn)行 用于API生產(chǎn)的工藝用氣 如 用于噴灑反應(yīng)釜的氣體 的適應(yīng)性 包括工藝用氣系統(tǒng)的設(shè)計(jì)