達(dá)美康緩釋片科會.ppt

2019/10/26,1,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物共同的藥理作用 達(dá)美康的獨(dú)特性 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,2,磺脲類藥物被2008ADA/EASD共識推薦為核心治療藥物,一經(jīng)診斷：生活方式 +二甲雙胍,一級推薦治療方案： 循證證據(jù)充分的核心藥物,二級推薦治療方案： 循證證據(jù)少的治療方案,生活方式 + 二甲雙胍 吡格列酮,生活方式 + 二甲雙胍 + GLP-1激動劑,生活方式 + 二甲雙胍 +強(qiáng)化胰島素治療,生活方式 + 二甲雙胍 +基礎(chǔ)胰島素,生活方式 + 二甲雙胍 +基礎(chǔ)胰島素,生活方式 + 二甲雙胍 + 磺脲類,生活方式 + 二甲雙胍 + 吡格列酮 磺脲類,Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R, Sherwin R, and Zinman B. 最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共識 Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008,2019/10/26,3,磺脲類藥物降糖療效確切,Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R, Sherwin R, and Zinman B. 最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共識 Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008,2019/10/26,4,針對T2DM主要發(fā)病機(jī)制B細(xì)胞胰島素分泌不足 新一代磺脲類藥物（格列齊特緩釋片等）在低血糖上大為改善 沒有證據(jù)證實(shí)磺脲類藥物與B細(xì)胞功能進(jìn)行性下降相關(guān)（UKPDS/ADOPT） 不增加心血管事件風(fēng)險，甚至提示早期干預(yù)有更多獲益（UKPDS，ADVANCE） 服用方便 性價比高,磺脲類藥物被推薦為核心治療的其他考慮,2019/10/26,5,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物共同的藥理作用 達(dá)美康的獨(dú)特性 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,6,磺脲類藥物的藥理作用共性,通過胞吐 分泌胰島素,去極化,KATP 通道關(guān)閉,通道打開,Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919,葡萄糖,2019/10/26,7,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物共同的藥理作用 達(dá)美康的獨(dú)特性 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,8,Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia 1999;42:903-19.,避免分泌過多胰島素： -避免低血糖風(fēng)險 -避免體重增加,達(dá)美康與受體高可逆結(jié)合,2019/10/26,9,達(dá)美康緩釋片高可逆結(jié)合與細(xì)胞 避免胰島素過多分泌，確保安全性,Song DK, Ashcroft FM. BJ Pharmacol 2001;133:193-9. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia 1999;42:903-19. Dabrowsky M, Ashcroft FM. Diabetologia 2001;44:747-56.,2019/10/26,10,與格列美脲相比， 達(dá)美康緩釋片的低血糖發(fā)生率少50%以上,無論是總體人群，還是聯(lián)合二甲雙胍治療組， 達(dá)美康緩釋片降糖療效與格列美脲一致，但低血糖發(fā)生率更低,Scherntaner G, Grimaldi A, Di Mario U Eur J Clin Invest. 2004; 34:535-542,低血糖發(fā)生率 (%)+,2.6,8.7,+: 低血糖判斷標(biāo)準(zhǔn)：FBG 3 mM 伴或不伴低血糖癥狀,總體人群,聯(lián)合二甲雙胍治療,達(dá)美康緩釋片,格列美脲,達(dá)美康緩釋片,格列美脲,8.9,3.7,*,*,* P0.02,2019/10/26,11,與格列本脲相比 達(dá)美康緩釋片顯著延遲胰島素使用時間,Satoh J et al. Diabetes Res Clin Pract. 2005;70:291-297.,達(dá)美康 N=106,長達(dá)14.5年有效控制血糖水平,（平均HbA1C小于 8%）,2019/10/26,12,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物共同的藥理作用 達(dá)美康的獨(dú)特性 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,13,D860,達(dá)美康緩釋片 不含苯胺酸基團(tuán),高選擇與胰島磺脲受體結(jié)合,達(dá)美康 緩釋片,甲苯磺丁脲,格列本脲,格列美脲,British Journal of Pharmacology (2001) 133, 193 199,無選擇性結(jié)合：如格列本脲和格列美脲 高選擇性結(jié)合：如達(dá)美康緩釋片,2019/10/26,14,Gribble FM,Ashcroft FM. Diabetologia. 1999. 42:845-8 Song DK, Ashcroft FM. Br J Pharmacol. 2001. 133:193-9 M. Dabrowski, Diabetologia 2001;44:747-756,達(dá)美康緩釋片 高選擇性作用于SUR-1受體，確保心血管安全性,2019/10/26,15,*有心肌梗死病史的患者數(shù)據(jù),不增加心血管死亡風(fēng)險1,ADVANCE：心血管死亡相對風(fēng)險下降12%2,本研究納入107806例 T2DM，以二甲雙胍為對照，評價不同胰島素促泌劑對死亡和心血管風(fēng)險影響,不作用于心臟磺脲受體，心血管安全性更優(yōu),The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.,Schramm TK, et al. Eur Heart J. 2011;32(15):1900-1908.,2019/10/26,16,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物共同的藥理作用 達(dá)美康的獨(dú)特性 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,17,達(dá)美康緩釋片獨(dú)特的氮雜環(huán)結(jié)構(gòu) 抗氧化應(yīng)激保護(hù)血管,*p0.01比較對照和其他磺脲類藥物 TPAC: Total Plasma Antioxidant Capacity 總血漿抗氧化能力 Trolox: 水溶性維生素E,TPAC mM of trolox,達(dá)美康緩釋片,甲苯磺丁脲,格列本脲,格列美脲,Journal of Diabetes and Its Complications 14(2000) 201-206,*,2019/10/26,18,達(dá)美康緩釋片顯著減少細(xì)胞凋亡,保護(hù)細(xì)胞，避免細(xì)胞凋亡： 確保長期血糖控制,Grupillo M, Del Guerra S, Masini M, et al. Diabetes Met Res Rev. 2007:23:234-238,2019/10/26,19,NS,血小板聚集率（%）,Jennings. Metabolism. 1992;41 (5) supple 1:36-39., , P=0.01VS 格列本脲 P=0.003VS 格列本脲,40,60,80,M0,M3,M6,格列本脲,達(dá)美康緩釋片,達(dá)美康緩釋片顯著減少糖尿病人血小板聚集率,2019/10/26,20,Katakami N, et al. Diabetologia. 2004. 47:1906-13,結(jié)果: 3年治療后，平均IMT每年變化達(dá)美康治療組 n= 30 (0.0320.036 mm) 比格列本脲治療組 n=59 (0.0640.045 mm) 顯著降低 (P=0.005),人頸動脈中膜厚度,0.06 mm/年,-50%,P0.005,0.03 mm/年,達(dá)美康,優(yōu)降糖,達(dá)美康緩釋片 顯著延緩人頸動脈中膜厚度的進(jìn)展,2019/10/26,21,ADVANCE研究中以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的治療 減少嚴(yán)重血管事件,顯著減少 腎臟事件,減少心血管事件,2019/10/26,22,2019/10/26,23,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物的共同藥理特性 不同的作用特點(diǎn)和分子結(jié)構(gòu) 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,24,格列美脲 普通長效制劑，存在明顯峰值,Adapted from glimepiride scientific monograph,2019/10/26,25,格列吡嗪控釋片 24小時恒定的血藥濃度,2019/10/26,26,達(dá)美康緩釋片 第一個采用親水基質(zhì)的口服降糖藥,親水基質(zhì),2019/10/26,27,達(dá)美康緩釋片 真正“人性化”的促胰島素分泌,首先迅速釋放少部分活性成分顆粒,藥片中剩余的活性成分在 消化液的作用下逐步滲透出來,2019/10/26,28,達(dá)美康緩釋片更符合人體血糖自然波動曲線,確保白天有效降低血糖，同時避免夜間低血糖,2019/10/26,29,達(dá)美康緩釋片具有更好的代謝特點(diǎn),達(dá)美康緩釋片代謝的7種產(chǎn)物中無一帶有活性 格列美脲代謝產(chǎn)物中有兩種具有活性,Adapted from J Nutr Health Aging 2001,Adapted from glimepiride scientific monograph,2019/10/26,30,*,*,*,8:00,12:00,17:00,20:00,3:00,8:00,早餐,午餐,晚餐,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,血糖水平 (mmol/L),達(dá)美康緩釋片24小時平穩(wěn)有效控制血糖,Guillausseau PJ. Diabet Metab. 2001; 27:133-137,*,*,*,*,*,*,* P0.001,2019/10/26,31,內(nèi)容提要,磺脲類藥物的核心治療地位 長效磺脲制劑的共性與差別 磺脲類藥物的共同藥理特性 不同的作用特點(diǎn)和分子結(jié)構(gòu) 可逆性 選擇性 保護(hù)性 不同的產(chǎn)品劑型-不同藥代動力學(xué) 以上的差異性在臨床循證研究上的體現(xiàn),2019/10/26,32,達(dá)美康緩釋片是唯一循證證據(jù)證實(shí) HbA1c長期安全達(dá)標(biāo)6.5%的磺脲類藥物,達(dá)美康緩釋片平均 治療劑量3.2片/天,The ADVANCE Collaborative Group. Action in Diabetes and Vascular disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572.,2019/10/26,33,70%患者每天早餐時服用達(dá)美康緩釋片4片,Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Wei M, et al. Circulation. 2000. 101:2047-52,ADVANCE研究中以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的治療 低血糖發(fā)生風(fēng)險低,2019/10/26,34,Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Galanis DJ, et al. American Journal of Epidemiology. 147:379-86,ADVANCE研究中以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的治療 不增加體重,2019/10/26,35,達(dá)美康緩釋片 2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥,強(qiáng)效平穩(wěn)降糖，適用人群廣泛，降低血管并發(fā)癥,2019/10/26,36,2019/10/26,37,中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標(biāo):,A. 6.5% B.7.0% C.7.5% D.6.0%,答案:A,2019/10/26,38,達(dá)美康的適用人群： A.新診斷的非肥胖二型糖尿病患者 B.二甲雙胍控制不佳的患者 C.老年患者 D一型糖尿病患者,答案:ABC,2019/10/26,39,ADVANCE 最新的亞組數(shù)據(jù)研究中以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)的強(qiáng)化治療顯著減少終末期腎臟事件：,A.21% B.30% C.12% D.65%,答案：D,2019/10/26,40,達(dá)美康有一個什么特殊的結(jié)構(gòu)是其他磺脲類所沒有的，具有抗氧化應(yīng)激，保護(hù)血管的作用：,A.苯