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肺結(jié)核合并肺部感染的診治,肺結(jié)核合并肺部感染(下呼吸道感染)是指肺結(jié)核患者合并除結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分支桿菌以外的病原體感染。 病原體:細(xì)菌、真菌、非典型病原體(支原體、衣原體、軍團(tuán)菌)、病毒、寄生蟲(chóng)等。,基本概念,流行病學(xué)特點(diǎn),缺乏大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù) 文獻(xiàn)一:3924例肺結(jié)核患者,普通細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為26%,真菌培養(yǎng)陽(yáng)性率為23%。沈大勇等。肺結(jié)核患者肺部合并其他病原菌感染特征分析。中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2004,14(4):475 文獻(xiàn)二:2400例住院肺結(jié)核患者,院內(nèi)感染的發(fā)生率為13.1%,高于同期住院患者(9.4%)和非肺結(jié)核患者的院內(nèi)感染率(4.3%)。其中,呼吸系統(tǒng)感染占64.5%。馮俐等。結(jié)核病醫(yī)院院內(nèi)下呼吸道感染的臨床調(diào)查分析。中國(guó)防癆雜志,2000,22(2):76 文獻(xiàn)三:2755例住院肺結(jié)核患者,953例致病菌培養(yǎng)陽(yáng)性(35%); 6570份分離標(biāo)本,1440份致病菌培養(yǎng)陽(yáng)性(22%)。李紅艷等。肺結(jié)核合并肺部感染的病原菌分布及藥敏分析。臨床肺科雜志,201 1,16(11):1717,結(jié)核分枝桿菌,肺結(jié)核病變 變態(tài)反應(yīng) 營(yíng)養(yǎng)不良,糖皮質(zhì)激素應(yīng)用,呼吸系統(tǒng)機(jī)械 細(xì)胞和生物化學(xué) 防御機(jī)制被破壞 防御機(jī)制削弱,阻擋、攔截、清除 對(duì)病原菌的吞噬、 病原體的功能減弱 殺傷作用減弱,抗生素應(yīng)用,粘液存積和淤滯 菌群紊亂 G-桿菌、真菌繁殖 肺部感染,病原體慢性定植,原因和機(jī)制,病原學(xué)特點(diǎn),病原體檢出率低 革蘭氏陰性桿菌多見(jiàn)、真菌感染增多 非典型病原體可能也是肺結(jié)核合并肺部感染的主要病原體 混合感染多見(jiàn) 常用抗菌藥物敏感性較低,高危因素 高齡(66%) 結(jié)核病病史長(zhǎng) 長(zhǎng)期、多種抗生素和/或糖皮質(zhì)激素用藥史 影像學(xué)顯示病變范圍大(82%),病變重(74%) 合并癥:糖尿?。?7%)、營(yíng)養(yǎng)不良(68%)等,臨床特點(diǎn),臨床特點(diǎn),臨床表現(xiàn) 癥狀:發(fā)熱、咳嗽、黃痰、咯血等。 體征:干、濕羅音等。 輔助檢查: 胸部影像:新的浸潤(rùn)影、實(shí)變影、空洞內(nèi)出現(xiàn)液平等 血常規(guī):可能出現(xiàn)WBC和/或中性粒細(xì)胞增高 病原學(xué)檢查:部分患者可查出病原體及其相關(guān)抗體、成分等。 其它:CRP增高等。,診斷要點(diǎn) 存在易感或高危因素(年齡、病變、用藥史、合并癥)。 部分患者可有導(dǎo)致免疫力下降的誘因。 出現(xiàn)肺部感染的癥狀、體征、胸部影像學(xué)表現(xiàn)及血常規(guī)異常等,無(wú)法用肺結(jié)核解釋。 血液和分泌物查見(jiàn)病原體或其抗體、成分等。,診斷與鑒別診斷,鑒別診斷 肺結(jié)核加重 癥狀、影像學(xué)特點(diǎn)、病原體檢查、血像的特點(diǎn) 抗炎后復(fù)查 肺癌 影像學(xué)特點(diǎn)、血腫瘤標(biāo)記物、癌細(xì)胞檢測(cè)等 動(dòng)態(tài)觀察、介入檢查,診斷與鑒別診斷,抗感染治療 治療前準(zhǔn)備 查找病原體 藥物敏感試驗(yàn) 血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī) 了解既往用藥史、既往史等 過(guò)敏試驗(yàn),治 療,治 療,抗菌藥物分類(lèi),青霉素類(lèi)抗生素 頭孢菌素類(lèi)抗生素 碳青霉烯類(lèi)抗生素 內(nèi)酰胺類(lèi)、內(nèi)酰胺酶抑制劑 氨基糖苷類(lèi)抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 林可霉素和克林霉素 萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素 甲硝唑和替硝唑 抗真菌藥,治 療,明確病原菌并獲得藥敏試驗(yàn)的患者 根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗生素 根據(jù)既往用藥史、過(guò)敏史、血常規(guī)、肝腎功能等選擇抗生素,缺乏或尚未得到病原學(xué)依據(jù)的患者 據(jù)病史(臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)、血常規(guī)等)推測(cè)可能的致病菌, 參考既往用藥史、過(guò)敏史、肝腎功能等選用適當(dāng)抗生素,經(jīng)驗(yàn)性治療,針對(duì)性治療,抗菌藥物選擇,治 療,經(jīng)驗(yàn)性治療,治 療,針對(duì)性治療 G+球菌 肺炎鏈球菌-頭孢類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)藥物。 金黃色葡萄球菌-萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素。 G-桿菌 銅綠假單孢菌-亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、環(huán)丙沙星。 肺炎克雷伯桿菌-亞胺培南、四代頭孢菌素等。 陰溝腸桿菌-亞胺培南、阿米卡星、環(huán)丙沙星。 大腸埃希菌-碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)、阿米卡星、-內(nèi)酰胺類(lèi)/酶抑制劑和氟喹諾酮類(lèi)。,治 療,厭氧菌-克林霉素、甲硝唑等 非典型病原體 肺炎支原體、衣原體-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)。 軍團(tuán)菌-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)。 真菌 白色念珠菌等-氟康唑 曲霉菌、毛霉菌等-伊曲康唑、伏立康唑等。,療程 一般情況:宜用至體溫正常、癥狀消退后7296小時(shí)。 特殊感染 流感嗜血桿菌-1014天 腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌、真菌-1421天 銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌-1428天 軍團(tuán)菌、支原體和衣原體-1021天 厭氧菌-14天,治 療,治 療,抗結(jié)核治療 已確診的活動(dòng)性肺結(jié)核患者,繼續(xù)規(guī)范抗結(jié)核治療。 未確診的活動(dòng)性肺結(jié)核患者,抗感染治療后影像學(xué)復(fù)查,酌情抗結(jié)核治療。 對(duì)癥治療 保證呼吸道通暢:止咳、化痰、平喘等,必要時(shí)機(jī)械通氣。 改善氧合:吸氧,必要時(shí)機(jī)械通氣。 其它:營(yíng)養(yǎng)支持治療、糾正酸堿平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂等。,抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 指征 病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。 單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染。 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。 需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病、深部真菌病。 注意事項(xiàng) 聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少 聯(lián)合用藥時(shí)宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合 通常采用2種藥物聯(lián)合,3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況,,治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,治療中注意的問(wèn)題,治療中監(jiān)測(cè),初始治療后(4872小時(shí))的評(píng)價(jià)和處理 有效:體溫下降、呼吸道癥狀改善等??删S持原治療或執(zhí)行序貫治療。 無(wú)效:癥狀無(wú)改善或一度改善復(fù)又惡化。 藥物未能覆蓋致病菌或細(xì)菌耐藥-重復(fù)病原學(xué)檢查,調(diào)整抗菌藥物。 特殊病原體感染進(jìn)一步檢查病原體,調(diào)整治療方案。 出現(xiàn)并發(fā)癥確診原因,相應(yīng)處理。 非感染性疾病核實(shí)診斷。,治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,抗結(jié)核藥物和抗菌藥物間的相互作用 拮抗抗菌藥物的作用 利福平、異煙肼降低氟康唑、伊曲康唑等抗真菌藥的血藥濃度 作用疊加引起不良反應(yīng) 青霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)抗生素加重腎毒性 頭孢類(lèi)抗生素加重肝毒性、骨髓抑制等 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)增加肝毒性 氟喹諾酮類(lèi)增加骨髓抑制、肝腎毒性等,治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,對(duì)策 慎重、合理選擇藥物 定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等 腎功能異常者據(jù)肌苷清除率等調(diào)整藥物劑量 肝功能異常者避免應(yīng)用可能加重肝損的藥物 骨髓抑制的患者避免應(yīng)用相應(yīng)的藥物 及時(shí)處理不良反應(yīng),治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,抗菌藥物在特殊的情況下的應(yīng)用 老年患者 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 口服藥物的吸收差。抗菌素蛋白結(jié)合率降低,游離藥物濃度升高。藥物在肝臟的清除率降低。藥物血漿半衰期延長(zhǎng),清除和排泄減少。 應(yīng)用 盡早、準(zhǔn)確、合理選擇抗菌素。用藥時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)。不主張常規(guī)聯(lián)合用藥。盡量避免使用氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素等藥物。減量用藥(2/31/2)。,治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,肝功能異常的患者 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 肝功能異常時(shí),肝臟自身代謝和清除能力降低,藥物與蛋白質(zhì)的親和力降低,使游離藥物濃度增高。 應(yīng)用 按原劑量應(yīng)用:氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、喹諾酮類(lèi)。 嚴(yán)重肝病時(shí)減量:哌拉西林、紅霉素、甲硝唑。 慎用:克林霉素。 避免應(yīng)用:兩性霉素B等。,治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,治療中應(yīng)注意的問(wèn)題,腎功能異常的患者 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 腎清除率的降低導(dǎo)致藥物消除半衰期延長(zhǎng),代謝產(chǎn)物在體內(nèi)聚集
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