INTERACT2研究解讀.ppt

INTERACT2研究解讀,INTERACT2于2013.5.29 在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表,急性腦出血患者 的快速降壓治療,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志影響因子為51.658,研究資金: NHMRC*,* 澳大利亞國(guó)家衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(NHMRC),主要目的,按治療策略明確: 早期強(qiáng)化降壓組 (目標(biāo)收縮壓 140 mmHg) 與 依照指南推薦的 標(biāo)準(zhǔn)降壓對(duì)照組(目標(biāo)收縮壓 180 mmHg) 比較是否能改善急性自發(fā)性腦出血 (ICH)的患者無(wú)重大殘疾生存情況 標(biāo)準(zhǔn)治療方案： 由醫(yī)生選擇當(dāng)?shù)孬@得的降壓藥物進(jìn)行靜脈給藥 (IV),INTERACT2研究單位分布,INTERACT2的 研究單位分布 21 個(gè)國(guó)家的 144 家醫(yī)院,方案概要 來(lái)自INTERACT (Lancet Neurol 2008) 和 (Int J Stroke 2010),由CT/MRI證實(shí)為急性自發(fā)性ICH 發(fā)病6小時(shí)內(nèi) 收縮壓： 150 - 220 mmHg 無(wú)治療禁忌癥,住院的患者體征、 NIHSS、 GCS 和 BP超過(guò)7天以上,強(qiáng)化降壓組 SBP 140 mmHg,標(biāo)準(zhǔn)降壓組 SBP 180 mmHg,隨機(jī)化,用改良Rankin量表（mRS) 獨(dú)立評(píng)定第90天的結(jié)果,2,800例樣本量得到90%統(tǒng)計(jì)效能，結(jié)果中絕對(duì)下降7%（相對(duì)14%）(標(biāo)準(zhǔn)降壓對(duì)照組與強(qiáng)化降壓組比較：50%vs.43%),Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008; 7(5):391399. Arima H ,et al. Hypertension. 2010;56(5):852-858.,患者流程 招募2,839 例患者(2008.10-2012.8),1,382 例患者(98.5%) 的主要結(jié)果,1,412例患者 (98.3%)的主要結(jié)果,2,839例隨機(jī)化,共評(píng)估篩查28,829例,3例無(wú)知情同意 1 例無(wú)基線資料 2 例失訪 3例 撤回知情同意 12例存活但無(wú)mRS數(shù)據(jù),排除原因 (n=3,572) 39% 時(shí)間窗之外 16% 判斷不可能獲益 11% BP在標(biāo)準(zhǔn)以外 8% 計(jì)劃較早手術(shù) 5% 拒絕 21% 其他原因,6,411例完成篩選日志,強(qiáng)化降壓組 1403例,標(biāo)準(zhǔn)降壓組1,436例,5例 無(wú)知情同意 1例無(wú)基線資料 5例失訪 4例撤回知情同意 9例無(wú)mRS數(shù)據(jù)存活,基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征*,*均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,自發(fā)性腦出血患者的治療,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,IQR:四分位距,自發(fā)性腦出血患者的治療,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,*止血療法包括使用新鮮冰凍血漿、 維生素 K 和重組因子 VIIa,（續(xù)表）,收縮壓時(shí)間趨勢(shì) 1小時(shí) - 14 mmHg (P0.0001) 6小時(shí) - 14 mmHg (P0.0001),收縮壓控制 中位數(shù) (四分位距)至治療時(shí)間：強(qiáng)化降壓組 4h (3-5)vs.標(biāo)準(zhǔn)降壓組 5h (3-7),強(qiáng)化降壓組達(dá)標(biāo) (140mmHg) 在1小時(shí)：462 (33%) 在6小時(shí)：731 (53%),主要臨床終點(diǎn) 90天時(shí)的死亡或嚴(yán)重殘疾(mRS 3-6),%,(N=1399),(N=1430),比值比=0.87 (95%CI：0.75 -1.01) P=0.06,關(guān)鍵次要臨床終點(diǎn) mRS評(píng)分(0-6)的序列回歸分析偏移,比值比=0.87 (95%可信區(qū)間：0.77 - 1.00); P=0.04,健康相關(guān)的生活質(zhì)量 EuroQol EQ-5D 涉及的 任何問(wèn)題 vs. 無(wú)問(wèn)題,有問(wèn)題%,P=0.13,P=0.01,總體健康效用值 強(qiáng)化降壓組與標(biāo)準(zhǔn)降壓對(duì)照組比較：0.6 vs. 0.55 ; P=0.002,健康相關(guān)的生活質(zhì)量 健康效用(EQ-5D) 使用英國(guó)人口作為參考,-0.59,完全健康,死亡,可以想象的很差的健康,Cohen 標(biāo)準(zhǔn) (1988) 0.2-0.5 = 小到中等差異 Walters and Brazier (2005) -0.01-0.14 = 最小重要性差異,0,15,年齡 65歲 65歲 區(qū)域 中國(guó) 其他 至隨機(jī)入組時(shí)間 4小時(shí) 4小時(shí) 基線收縮壓 180 mmHg 180 mmHg 高血壓病史 是 否 基線NIHSS評(píng)分 15 15 基線血腫體積 15 ml 15 ml 基線血腫位置 深部 其他 總體,強(qiáng)化降壓組 340 (43.3) 379 (63.6) 431 (45.8) 288 (65.5) 435 (54.3) 284 (48.9) 372 (50.0) 347 (54.4) 524 (52.5) 194 (50.7) 393 (39.8) 324 (82.9) 285 (39.3) 383 (69.1) 568 (53.1) 100 (47.6) 719 (52.0),標(biāo)準(zhǔn)降壓組 352 (46.7) 433 (65.7) 480 (49.6) 305 (68.7) 465 (56.7) 320 (54.1) 400 (53.8) 385 (57.6) 555 (54.3) 228 (58.9) 440 (44.3) 341 (83.4) 309 (42.0) 416 (73.4) 614 (56.9) 111 (49.8) 785 (55.6),OR (95%CI) 0.87 (0.71 to 1.06) 0.91 (0.72 to 1.15) 0.86 (0.72 to 1.03) 0.86 (0.65 to 1.14) 0.91 (0.75 to 1.10) 0.81 (0.65 to 1.02) 0.86 (0.70 to 1.05) 0.88 (0.70 to 1.09) 0.93 (0.78 to 1.11) 0.72 (0.54 to 0.95) 0.83 (0.70 to 0.99) 0.96 (0.67 to 1.40) 0.90 (0.73 to 1.10) 0.81 (0.63 to 1.05) 0.86 (0.73 to 1.02) 0.92 (0.63 to 1.34) 0.87 (0.75 to 1.01),P 值 0.76 0.97 0.48 0.90 0.12 0.48 0.57 0.76,0.5,1.0,2.0,比值比 (95%CI),強(qiáng)化降壓 更優(yōu),標(biāo)準(zhǔn)降壓 更優(yōu),事件數(shù) (%),預(yù)先設(shè)定的亞組 和主要終點(diǎn),CN/EB/1704/0048,安全性-具體的死亡原因, n(%),安全性 - 非致命性嚴(yán)重不良事件(SAEs), n(%),早期強(qiáng)化降壓治療給ICH患者的治療提供了 有關(guān)安全性和有效性的證據(jù): 安全性- 不增加死亡或損害 有效性主要臨床終點(diǎn)90天時(shí)的死亡或嚴(yán)重殘疾(mRS 3-6) 無(wú)差別，但次要終點(diǎn)分析提示生存者的軀體功能恢復(fù)和健康相關(guān)生活質(zhì)量都得到改善 面對(duì)不同的患者和疾病特征，治療效果無(wú)異質(zhì)性,INTERACT2研究主要結(jié)論,首次明確了自發(fā)性腦出血急性期處理時(shí)需要靜脈降壓 治療 無(wú)論在強(qiáng)化組，還是常規(guī)遵循指南組，亞寧定是應(yīng)用 最普遍的的靜脈降壓藥 亞寧定在強(qiáng)化組使用高達(dá)1/3，并不增加副作用，是安全有效的靜脈降壓藥 適用大多數(shù)患者并能較好地改善腦出血后生存者的功能恢復(fù),重要信息,【適應(yīng)癥】 - 用于治療高血壓危象（如血壓急劇升高），重度和極重度高血壓以及難治性高血壓。 - 用于控制圍手術(shù)期高血壓。 【規(guī)格】 5ml ：25mg 每支（5ml）注射液含27.35mg鹽酸烏拉地爾（相當(dāng)于25mg烏拉地爾）。 【用法用量】 1. 治療高血壓危象、重度和極重度高血壓，以及難治性高血壓的給藥方法： 1) 靜脈注射 緩慢靜注10-50mg烏拉地爾，監(jiān)測(cè)血壓變化，降壓效果通常在5分鐘內(nèi)顯示。若效果不夠滿意，可重復(fù)用藥。 2) 持續(xù)靜脈點(diǎn)滴或使用輸液泵 本品在靜脈注射后，為了維持其降壓效果，可持續(xù)靜脈點(diǎn)滴，液體按下述方法配制： 通常將250mg烏拉地爾（相當(dāng)于10支25mg鹽酸烏拉地爾注射液）加入到靜脈輸液中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖。 如果