醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證與確認(rèn).ppt

2019/9/22,醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證與確認(rèn),麻醉領(lǐng)域技術(shù)中心 王曉利,2019/9/22,驗(yàn)證前革：,驗(yàn)證工作始于美國(guó)，最早是從藥品開(kāi)始的。 1992年，世界衛(wèi)生組織（WHO)頒布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP),對(duì)驗(yàn)證工作提出了明確的規(guī)定和要求。 1992年我國(guó)頒布了“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP),對(duì)驗(yàn)證工作提出了明確的規(guī)定和要求，并規(guī)定了驗(yàn)證周期。 政府或世界衛(wèi)生組織提出驗(yàn)證要求，其目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量，將產(chǎn)品對(duì)人體的風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)降至最低水平。,2019/9/22,驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別,驗(yàn)證與確認(rèn)是有區(qū)別的，主要表現(xiàn)在 ：對(duì)象不同，方法不同，結(jié)果不同。 驗(yàn)證針對(duì)的是結(jié)果，確認(rèn)針對(duì)的是過(guò)程；驗(yàn)證通常采用的是試驗(yàn)方法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)方法（包括驗(yàn)證）；驗(yàn)證的結(jié)果是證實(shí)被試驗(yàn)對(duì)象在某一條件下符合規(guī)定的要求，確認(rèn)的結(jié)果是證實(shí)運(yùn)用該過(guò)程可以在某個(gè)范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。 當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程時(shí)不能由后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量加以驗(yàn)證，使問(wèn)題在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問(wèn)題才顯現(xiàn)時(shí)，應(yīng)對(duì)任何這樣一個(gè)過(guò)程實(shí)施確認(rèn)。當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程能夠通過(guò)后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量達(dá)到符合規(guī)定要求時(shí)，應(yīng)對(duì)任何這樣一個(gè)過(guò)程實(shí)施驗(yàn)證。 確認(rèn)包括驗(yàn)證，驗(yàn)證是確認(rèn)內(nèi)容里面一個(gè)必不可少的一部分。,2019/9/22,驗(yàn)證的分類(lèi)和作用,按照產(chǎn)品和工藝要求以及設(shè)施、設(shè)備變更，工藝制定和工藝修訂等均應(yīng)通過(guò)工藝驗(yàn)證的要求，可以把驗(yàn)證分為四種類(lèi)型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。,2019/9/22,前驗(yàn)證,前驗(yàn)證是在正式生產(chǎn)前的一項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)，指新工藝正式投入使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 這一方式主要適用于： 1）有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； 2）僅靠生產(chǎn)過(guò)程控制及成品檢查不足以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程； 3）制造產(chǎn)品的重要工藝或過(guò)程； 4）歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過(guò)程。,2019/9/22,同步驗(yàn)證,同步驗(yàn)證是工藝運(yùn)行同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。采取這種驗(yàn)證的條件是： 1）有完善的取樣規(guī)定；即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較好； 2）又經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的的檢驗(yàn)方法； 3）對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)。 應(yīng)當(dāng)注意這種驗(yàn)證方式，可能會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)，須謹(jǐn)慎使用。,2019/9/22,再驗(yàn)證（確認(rèn)）,再驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備、或一種材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并使用一段時(shí)間后需要開(kāi)展的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)下控制參數(shù)沒(méi)有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。 有下列情況之一時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證： 1）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換； 2）批產(chǎn)量有數(shù)量級(jí)的增加； 3）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 4）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更； 5）程控設(shè)備經(jīng)過(guò)一定時(shí)間運(yùn)行后。 雖然，再驗(yàn)證在相關(guān)文件中沒(méi)有規(guī)定多長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行一次。但是，由于有些關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵設(shè)備對(duì)產(chǎn)品的安全性起著決定性作用，在設(shè)備及規(guī)程、關(guān)鍵工藝沒(méi)有變更情況下，企業(yè)也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證工作。對(duì)關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗(yàn)證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗(yàn)證。,2019/9/22,回顧性驗(yàn)證,當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證，開(kāi)展回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備若干必備條件，這些條件包括： 1）有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)； 2）有以數(shù)值表示的、檢驗(yàn)結(jié)果可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的、檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的； 3）有完整的生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明； 4）有關(guān)生產(chǎn)控制過(guò)程是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、工藝參數(shù)、檢測(cè)方法、微生物控制等。 回顧性驗(yàn)證與前驗(yàn)證不同，回顧性驗(yàn)證不需要特別的事先準(zhǔn)備驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。 開(kāi)展回顧性驗(yàn)證時(shí)間，企業(yè)可根據(jù)用戶(hù)投訴、偏差調(diào)查、生產(chǎn)控制、報(bào)廢報(bào)告、趨勢(shì)分析、成品數(shù)據(jù)等方面情況，在文件中自行規(guī)定。,2019/9/22,驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)人員,驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人應(yīng)由最高管理層中的一名領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，成員由生產(chǎn)線各有關(guān)部門(mén)主管，并有一定管理經(jīng)驗(yàn)的人員組成。參與驗(yàn)證人員最好具有儀表、機(jī)械、高分子材料等專(zhuān)業(yè)知識(shí)；有熟悉產(chǎn)品、熟悉工藝經(jīng)歷，此外負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證的管理人員還應(yīng)具有微生物及數(shù)理統(tǒng)計(jì)方面知識(shí)，以適應(yīng)工藝驗(yàn)證工作的特殊要求。,2019/9/22,驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)：,（一）負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作； （二）負(fù)責(zé)規(guī)程的制定及修訂； （三）負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證年度計(jì)劃； （四）負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案； （五）負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證工作實(shí)施與協(xié)調(diào)； （六）負(fù)責(zé)提交驗(yàn)證報(bào)告； （七）驗(yàn)證文檔管理,2019/9/22,確認(rèn)的一般步驟,2019/9/22,提綱,第一部分： 特殊過(guò)程概述 第二部分：GHTF特殊過(guò)程確認(rèn)指南 注：特殊過(guò)程的確認(rèn)大多沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，比如滅菌、包裝等，但有一個(gè)通用標(biāo)準(zhǔn)GHTF可依據(jù)。,2019/9/22,各職能部門(mén)職責(zé),技術(shù)中心各部：負(fù)責(zé)確定待驗(yàn)證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測(cè)方法；起草新品、新工藝的驗(yàn)證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量部門(mén)完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證等。 質(zhì)量保證部門(mén)：依照技術(shù)部制定的驗(yàn)證方案制定驗(yàn)證計(jì)劃；依照檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣；檢驗(yàn)；環(huán)境監(jiān)測(cè)；結(jié)果評(píng)價(jià)；驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證文件管理。 生產(chǎn)部門(mén)：參與驗(yàn)證方案制定，實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)培訓(xùn)操作者，起草與生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。 工程部門(mén)：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)；確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求；負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面培訓(xùn)，設(shè)備安裝記載驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。,2019/9/22,第一部分 特殊過(guò)程概述,1.ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求 2.中國(guó)法律法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求 3.FDA對(duì)特殊過(guò)程的要求 4.過(guò)程確認(rèn)的作用,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的確認(rèn) 7.5.2.1總要求 當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí)，組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過(guò)程實(shí)施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問(wèn)題才顯現(xiàn)的過(guò)程。 確認(rèn)應(yīng)能證實(shí)這些過(guò)程實(shí)現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。 組織應(yīng)對(duì)這些過(guò)程進(jìn)行安排，適用時(shí)應(yīng)包括： a)為過(guò)程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則； b）設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定； c）使用特定的方法和程序； d）記錄的要求（見(jiàn)4.2.4）； e）再確認(rèn)。,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的確認(rèn) 7.5.2.1總要求(續(xù)） 組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和服務(wù)提供。 確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見(jiàn)4.2.4） 7.5.2.2無(wú)菌醫(yī)療器械的專(zhuān)用要求 組織應(yīng)建立滅菌過(guò)程確認(rèn)的形成文件程序。滅菌過(guò)程應(yīng)在初始使用前進(jìn)行確認(rèn)。 每一滅菌過(guò)程的確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見(jiàn)4.2.4）,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 組織應(yīng)對(duì)這些過(guò)程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括下列要素： a）為過(guò)程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；（從人、機(jī)、料、法、環(huán)）； b）設(shè)備的認(rèn)可和人員資質(zhì)的鑒定； c）使用特定的方法和程序； d）記錄的要求（見(jiàn)4.2.4）； e）再確認(rèn)。,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,上述a)d)這些活動(dòng)可以認(rèn)為是由四個(gè)階段構(gòu)成的： -設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)； -所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定-也稱(chēng)為安裝鑒定（IQ); -證明過(guò)程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過(guò)程參數(shù)的限度（最不利的情況）-也稱(chēng)為操作鑒定（OQ),和 -過(guò)程長(zhǎng)期穩(wěn)定性的建立-也稱(chēng)作性能鑒定（PQ).,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 a）為過(guò)程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則 適用時(shí)包括： -設(shè)備準(zhǔn)則 -人員準(zhǔn)則 -產(chǎn)品準(zhǔn)則,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 b）設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定適用時(shí)包括： -設(shè)備是否滿足設(shè)備準(zhǔn)則 -人員地方滿足人員準(zhǔn)則,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 c）使用特定的方法和程序 -確認(rèn)控制程序 -確認(rèn)方法可以包括確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括： 1.確認(rèn)所需要的資源（包括設(shè)施、設(shè)備、工裝等） 2.工序流程 3.檢驗(yàn)要求 4.統(tǒng)計(jì)技術(shù) 5.判定準(zhǔn)則 ,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 e）再確認(rèn) 關(guān)于再確認(rèn),應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。通常，下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件： -發(fā)生會(huì) 影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過(guò)程變更時(shí)； -工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校驗(yàn)記錄 -人員培訓(xùn)和鑒定記錄 -工藝參數(shù)記錄 -檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄 -數(shù)據(jù)分析 -最終結(jié)論（即日?？刂品秶?,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 e）再確認(rèn) 關(guān)于再確認(rèn),應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。通常，下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件： -發(fā)生會(huì) 影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過(guò)程變更時(shí)； -品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)； -發(fā)生會(huì)影響到過(guò)程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)； -過(guò)程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)； -過(guò)程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。 另外，即使沒(méi)有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能覺(jué)察的小變化累積影響過(guò)程的結(jié)果。 再確認(rèn)的工作范圍可能比原確認(rèn)的工作范圍小，如采購(gòu)新設(shè)備時(shí)，只要重復(fù)IQ，大部分OQ已經(jīng)建立，重復(fù)一部分PQ即可。,2019/9/22,ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求,7.5.2.1 總要求 d）記錄的要求（見(jiàn)4.2.4） 適用時(shí)包括： -設(shè)備驗(yàn)證記錄 -工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校驗(yàn)記錄 -人員培訓(xùn)和鑒定記錄 -工藝參數(shù)記錄 -檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄 -數(shù)據(jù)分析 -最終結(jié)論（即日常控制范圍）,2019/9/22,中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）2009-12-16發(fā)布 第三十三條 如果生產(chǎn)過(guò)程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過(guò)程確認(rèn)人員的資格。 如果生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持紀(jì)錄。 第三十七條 無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滅菌過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄。,2019/9/22,中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）2009-12-16發(fā)布 第六十條 如果生產(chǎn)過(guò)程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過(guò)程確認(rèn)人員的資格。 如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持紀(jì)錄。 第六十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無(wú)菌植入性醫(yī)療器械過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄。 第六十四條 無(wú)菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過(guò)程的控制文件，保持每一滅菌批過(guò)程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。,2019/9/22,FDA對(duì)特殊過(guò)程的要求,a） 當(dāng)過(guò)程結(jié)果不能為其后的檢驗(yàn)或?qū)嶒?yàn)充分驗(yàn)證時(shí)，過(guò)程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按以確定的程序批準(zhǔn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果，包括批準(zhǔn)日期和批準(zhǔn)人簽字，以及（適當(dāng)時(shí)）唄確認(rèn)的主要裝置，應(yīng)形成文件。 注：適當(dāng)時(shí)是指與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)相適當(dāng)。,2019/9/22,FDA對(duì)特殊過(guò)程的要求,b） 每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足。 （1）每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程由有資格的人員操作。 （2）對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及（適當(dāng)時(shí)）過(guò)程的操作人員或使用的主要裝置形成文件。 （c）當(dāng)發(fā)生更改或過(guò)程偏離時(shí)，制造商應(yīng)對(duì)過(guò)程進(jìn)行評(píng)審和評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。這些活動(dòng)應(yīng)形成文件。,2019/9/22,FDA對(duì)特殊過(guò)程的要求,. i） 當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。,2019/9/22,FDA對(duì)特殊過(guò)程的要求,. i） 當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)作用,1）改善整體質(zhì)量； 2）消除廢料與返工； 3）降低檢驗(yàn)成本； 4）提高產(chǎn)品過(guò)程能力； 5）減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。 6）減少產(chǎn)品召回或傷害事件。,2019/9/22,第二部分 質(zhì)量管理體系-過(guò)程確認(rèn)指南,一）名詞解釋 二）過(guò)程能力的評(píng)價(jià) 三）特殊過(guò)程的識(shí)別（哪些過(guò)程需要確認(rèn)） 四）特殊過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,2019/9/22,一、名詞解釋,1）過(guò)程驗(yàn)證： 通過(guò)檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定（日常）（生產(chǎn)）過(guò)程的結(jié)果滿足規(guī)定的要求。 驗(yàn)證方法：檢驗(yàn)、試驗(yàn)、對(duì)比分析、計(jì)算等 2）過(guò)程確認(rèn)： 通過(guò)提供客觀證據(jù)，對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定，過(guò)程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。確認(rèn)應(yīng)在成功的驗(yàn)證后才能進(jìn)行。 3）過(guò)程確認(rèn)方案： 描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測(cè)試結(jié)果的決策點(diǎn)。,2019/9/22,一、名詞解釋,4）安裝鑒定：(IQ ) 提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準(zhǔn)的規(guī)范要求的與過(guò)程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供應(yīng)商的建議均已經(jīng)予以考慮。 5）操作驗(yàn)證(OQ) 提供如下客觀證據(jù)：過(guò)程控制范圍和動(dòng)作準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品的結(jié)果是否滿足規(guī)定的要求。 6）性能驗(yàn)證：(PQ) 提供如下客觀證據(jù)：在預(yù)期狀況下，過(guò)程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品。,2019/9/22,一、名詞解釋,過(guò)程能力：過(guò)程產(chǎn)生規(guī)定限度內(nèi)輸出的能力。通常用來(lái)評(píng)估短期行為。過(guò)程能力的兩個(gè)重要系數(shù)為Cp和CPK. Cp：假設(shè)過(guò)程輸出正態(tài)分布，如果過(guò)程可以置中，估計(jì)過(guò)程的偏差。反應(yīng)過(guò)程的離散性。 CPK.：假設(shè)過(guò)程輸出正態(tài)分布，如果過(guò)程目標(biāo)在上下限的中點(diǎn)，評(píng)估過(guò)程的置中性。如果過(guò)程不能置中，Cp就過(guò)度評(píng)估過(guò)程能力。如果過(guò)程平均值在規(guī)定限度外，CPK.0。,2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),1.過(guò)程能力PC的概念 1）過(guò)程能力是指過(guò)程在加工質(zhì)量方面的能力（穩(wěn)定生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力）。 2）通常用PC=6（是標(biāo)準(zhǔn)差）表示過(guò)程能力。 3）6越小越好。 4）過(guò)程能力決定于質(zhì)量因素人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)（技術(shù)與管理水平）而與公差無(wú)關(guān)。,2019/9/22,標(biāo)準(zhǔn)差的計(jì)算方法,2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),1.過(guò)程能力指數(shù)CP的計(jì)算 1）過(guò)程能力指數(shù)CP是用了度量一個(gè)過(guò)程滿足質(zhì)量要求的程度。 2）過(guò)程能力指數(shù)CP是過(guò)程能力與過(guò)程目標(biāo)或標(biāo)準(zhǔn)要求相比較的定量描繪的數(shù)值。 3）過(guò)程能力指數(shù)是針對(duì)產(chǎn)品的某個(gè)質(zhì)量特性基數(shù)按的。 定義公式： CP=,T,PC,T,6,=,=,TU-TL,6S,CP與成反比， S為標(biāo)準(zhǔn)差； TU為給定單側(cè)上公差； TL為給定單側(cè)下公差。,2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),3.實(shí)際過(guò)程能力指數(shù) 給定雙向公差，當(dāng)公差中心（M）與過(guò)程實(shí)際的中心線（）不一致時(shí)（見(jiàn)下圖），另一個(gè)廣泛使用的過(guò)程能力指數(shù)是“CPK”，即實(shí)際過(guò)程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位或能中心定位的過(guò)程的實(shí)際能力，“CPK”也適用于包含單側(cè)范圍的情況。,2019/9/22,二、過(guò)程能力的評(píng)價(jià),2019/9/22,過(guò)程能力的評(píng)價(jià),通常，通過(guò)中心在規(guī)范限（TL,TU)之中，并把規(guī)范限分為兩個(gè)小區(qū)（TL，）和（，TU）。它與3的比值能反應(yīng)過(guò)程在左端或右端的滿足要求的程度： 單側(cè)下限過(guò)程能力指數(shù)Cpl=,-TL,3,2019/9/22,過(guò)程能力的評(píng)價(jià),單側(cè)上限過(guò)程能力指數(shù)Cpu=,TU-,3,式中為質(zhì)量特征分布總體平均值 1.實(shí)際過(guò)程能力指數(shù) CPK=minCpl，Cpu=（1-2）/6 2.CPK的一個(gè)重要性質(zhì)：實(shí)際過(guò)程能力指數(shù)CPK過(guò)程能力指數(shù)CP,2019/9/22,過(guò)程能力的評(píng)價(jià),過(guò)程能力的判斷 一般情況下，可參照以下判斷準(zhǔn)則進(jìn)行： -越小（CPK0.67），過(guò)程能力嚴(yán)重不足。 -CPK1.0，工序能力不能滿足規(guī)格要求，處于不穩(wěn)定狀態(tài)。 -1.0CPK1.33，較經(jīng)濟(jì)合理狀態(tài)，當(dāng)CP值接近于1時(shí)，越靠近無(wú)富裕狀態(tài)，稍有變化，就會(huì)發(fā)生問(wèn)題； -CPK=1.331.67，為理想狀態(tài)，過(guò)程能力充分滿足規(guī)格要求。 -CPK=1.67，則會(huì)因能力過(guò)剩而浪費(fèi)。,2019/9/22,穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過(guò)程比較,2019/9/22,過(guò)程能力,2019/9/22,舉例（一）,輸注泵所使用的輸藥管，其外徑上下規(guī)范限為（2.75，2.85）（單位:mm).如果生產(chǎn)過(guò)程中服從正態(tài)分布（2.80,0.0202）。即該過(guò)程中心恰好與規(guī)范中心m重合，即=m=2.80，而標(biāo)準(zhǔn)差=0.020，這時(shí)的過(guò)程能力指數(shù)為： Cp=,T,6,=,2.85-2.75,60.020,=,0.1,0.12,=,0.83,2019/9/22,舉例（續(xù)）,前面示例，輸注泵所使用的輸藥管，其外徑上下規(guī)范限為（2.75，2.85）（單位:mm).如果生產(chǎn)過(guò)程中服從正態(tài)分布（2.78,0.0202）。即該過(guò)程中心=2.78，規(guī)范中心m=2.80，標(biāo)準(zhǔn)差=0.020，計(jì)算該生產(chǎn)過(guò)程的實(shí)際過(guò)程能力指數(shù)： Cpl=,-TL,3,=,2.78-2.75,30.020,=,0.03,0.060,=,0.50,2019/9/22,舉例（續(xù)）,Cpu=,TU-,3,=,2.85-2.78,30.020,1.167,CPK=minCpl,Cpu= 0.5 即公式CPK=(T-2)/6 由此可見(jiàn)，此時(shí)該過(guò)程的實(shí)際過(guò)程能力指數(shù)是0.5.,T=(2.85 +2.75)/2=2.80,中心偏移量 =2.80-2.78,2019/9/22,哪些過(guò)程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn) -特殊過(guò)程的識(shí)別,過(guò)程結(jié)果是 否能驗(yàn)證,是,過(guò)程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證,是,驗(yàn)證并控制 該過(guò)程,否,否,確認(rèn)過(guò)程,重新產(chǎn)品和/ 或工藝設(shè)計(jì),過(guò)程確認(rèn)決策（圖一）,2019/9/22,-特殊過(guò)程的識(shí)別,過(guò)程結(jié)果是否能驗(yàn)證,是,過(guò)程結(jié)果是否 能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證,是,驗(yàn)證并控制 該過(guò)程,否,否,確認(rèn) 過(guò)程,過(guò)程風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估,低,驗(yàn)證并控 制該過(guò)程,高,重新產(chǎn)品 和/或工藝設(shè)計(jì),若不執(zhí)行過(guò)程確認(rèn)， 應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理并保留結(jié)果， 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接收， 以證明過(guò) 程的確認(rèn)和控制 就足以確保過(guò)程 和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求,2019/9/22,如下過(guò)程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)：,滅菌過(guò)程 潔凈室環(huán)境控制 無(wú)菌加工過(guò)程 無(wú)菌包裝封口過(guò)程 制水過(guò)程 冷凍干燥過(guò)程 熱處理過(guò)程 電鍍過(guò)程 ,產(chǎn)品清潔精洗過(guò)程 擠出過(guò)程 注塑過(guò)程 焊接過(guò)程 ,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,組成確認(rèn)小組,組成確認(rèn)執(zhí)行小組 由各相關(guān)職能部門(mén)人員組成過(guò)程確認(rèn)小組，成員可包括： 品質(zhì)保證 工程師 生產(chǎn)人員 其他如實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、法規(guī)、臨床、采購(gòu)等人員也可以視情況參加。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū)： 描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容看包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過(guò)程設(shè)備、以及判定測(cè)試結(jié)果合格與否準(zhǔn)則等。,2019/9/22,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),IQ、OQ、PQ應(yīng)給予產(chǎn)品/過(guò)程的要求： 確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)什么參數(shù)？ 確定如何驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)這些參數(shù)？ 確定做多少次驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析 確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī) 規(guī)定（定義）接收/拒收標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定所要求的文件,2019/9/22,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū)的內(nèi)容，一般可包括：,識(shí)別所要確認(rèn)的過(guò)程。 識(shí)別過(guò)程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。 判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所需要的客觀可測(cè)量的準(zhǔn)則（包括定義）。 確認(rèn)時(shí)期， 過(guò)程所使用的設(shè)備、操作人員甚至工作班次。 識(shí)別過(guò)程設(shè)備及其品質(zhì)。 識(shí)別操作人員及其資格。 對(duì)需要確認(rèn)的過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述。,2019/9/22,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū)的內(nèi)容，一般可包括：,產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)規(guī)范 確認(rèn)過(guò)程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制條件。 應(yīng)加以控制的過(guò)程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。 平均產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。 數(shù)據(jù)分析方法。 過(guò)程設(shè)備的維修。 判定再確認(rèn)的準(zhǔn)則。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,安裝驗(yàn)證（IQ),目的： 確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過(guò)程所使用的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、制造、放置和安裝均是適當(dāng)?shù)?，便于維護(hù)、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。,2019/9/22,安裝驗(yàn)證（IQ),IQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素： 1）設(shè)備設(shè)計(jì)特征（如使用的材料或可供清潔等） 2）安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功能性等） 3）校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程表 4）安全性 5）供應(yīng)商隨附文件（包括圖紙、手冊(cè)、說(shuō)明書(shū)等） 6）軟件文件 7）備料清單 8）環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等） 單單靠供應(yīng)商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最終責(zé)任。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,操作驗(yàn)證（IQ),應(yīng)檢驗(yàn)最差狀況下過(guò)程結(jié)果的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見(jiàn)的制造情況下均符合規(guī)定要求。 可以對(duì)過(guò)程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)測(cè)過(guò)程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性，以允許在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。 應(yīng)在過(guò)程確認(rèn)期間，對(duì)過(guò)程所有可能出現(xiàn)的情況加以評(píng)估，并建立文件，以確保過(guò)程正常運(yùn)行而避免不希望的事情發(fā)生。（需要尋找合適的工藝參數(shù)，如果以前有，可鑒定其符合性，如沒(méi)有，需要尋找）,2019/9/22,操作驗(yàn)證（IQ),過(guò)程控制的極限：如時(shí)間、濕度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。 軟件參數(shù) 過(guò)程操作程序 原來(lái)規(guī)范 原料的處理要求 過(guò)程變化控制 培訓(xùn) 過(guò)程短期的穩(wěn)定性和能力（CPK)值越大，過(guò)程能力越高. 潛在的失效因素，任何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采取糾正措施等。 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立關(guān)鍵的過(guò)程參數(shù)（找出三個(gè)波動(dòng)的最壞情況，如果在最差的情況下所生產(chǎn)的產(chǎn)品合格，那么最好的 情況下自然也合格。在最壞中找出 最佳參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，可得出上下限的參數(shù)值）。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,性能驗(yàn)證（PQ),目的：證明該過(guò)程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。 PQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素： 1）在OQ建立的產(chǎn)品與過(guò)程參數(shù)以及程序下進(jìn)行； 2）產(chǎn)品是否可接受； 3）在OQ建立的過(guò)程能力保證情況（如CPK值） 4）過(guò)程可重復(fù)性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。,2019/9/22,性能驗(yàn)證（PQ),對(duì)過(guò)程的挑戰(zhàn)（最壞的情況） 1）應(yīng)模擬在實(shí)際制造過(guò)程會(huì)遇到的狀況。 2）應(yīng)包含在OQ階段建立的SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）中規(guī)定的采取措施的狀況。 3）應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出有意義的結(jié)果 與一致性為止。 4）對(duì)樣品的選擇應(yīng)具有代表性。,2019/9/22,性能驗(yàn)證（PQ),數(shù)據(jù)分析： 1）應(yīng)對(duì)過(guò)程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過(guò)程結(jié)果的正常變化范圍。 2）應(yīng)對(duì)過(guò)程和產(chǎn)品 特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的編號(hào)。 3）消除過(guò)程所發(fā)生的可控因素變化的原因，減少過(guò)程產(chǎn)生變化，確保過(guò)程結(jié)果（產(chǎn)品）符合要求。,2019/9/22,性能驗(yàn)證（PQ),可控的變化因素： 1）溫度； 2）濕度； 3）電源供應(yīng)變化； 4）震動(dòng)； 5）光源； 6）過(guò)程用水的純度；,可控的變化因素： 7）環(huán)境； 8）人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等； 9）原料的變化； 10）設(shè)備的磨損情況； 即：人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,文化件,確認(rèn)方案 確認(rèn)成功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)則 確認(rèn)計(jì)劃書(shū) 過(guò)程、結(jié)果和結(jié)論的文件化（確認(rèn)報(bào)告）： -確認(rèn)過(guò)程和結(jié)果記錄 -確認(rèn)結(jié)論 確認(rèn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)評(píng)審和批準(zhǔn)（包括日期和簽名） 再確認(rèn)要求的文化。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,過(guò)程監(jiān)控,建立文件化的日常過(guò)程控制和檢測(cè)要求： -過(guò)程參數(shù)要求 -過(guò)程監(jiān)視要求 -過(guò)程設(shè)備及其操作要求 -過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)的人員要求。 日常過(guò)程控制和監(jiān)控記錄，適用時(shí)包括： -人、機(jī)、料、法（工藝參數(shù)）、環(huán) -檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄,2019/9/22,過(guò)程監(jiān)控,監(jiān)控過(guò)程趨勢(shì)以確保該過(guò)程維持再既定參數(shù)范圍 內(nèi)-調(diào)查分析負(fù)面趨勢(shì)的原因-采取糾正措施- -研究是否應(yīng)執(zhí)行再確認(rèn)（見(jiàn)再確認(rèn)） 評(píng)估任何變更，包括程序、設(shè)備、人員的變更-評(píng)審這些變更的影響-確定再確認(rèn)范圍和程度（見(jiàn)再確認(rèn)）。,2019/9/22,過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施,再確認(rèn),組成確認(rèn) 執(zhí)行小組,確認(rèn)方案或計(jì)劃書(shū),安裝驗(yàn)證（IQ),操作驗(yàn)證（OQ),性能驗(yàn)證（PQ),文件化,過(guò)程監(jiān)控,2019/9/22,再確認(rèn),下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件： -發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過(guò)程變更時(shí)； -品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)； -發(fā)生會(huì)影響到過(guò)程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)； -過(guò)程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)； -過(guò)程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。 另外，即使沒(méi)有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)沒(méi)隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以