腦ET在心理疾病中的應用.pptVIP

腦ET在心理疾病中的應用,7/17/2019,2,腦功能分析儀（ET）用于心理疾病診斷,1、概述 心理疾病是腦神經(jīng)化學遞質系統(tǒng)病變的典型領域之一。 目前心理疾病診斷方面沒有可靠的檢查手段，而只能依靠癥狀來進行診斷，治療也只是根據(jù)診斷來進行，具有一定的盲目性。 而ET研究發(fā)現(xiàn)，心理疾病的癥狀是由神經(jīng)遞質異常導致的。 臨床根據(jù)遞質異常的分布圖進行診斷分類和制定治療方案。,7/17/2019,3,腦功能分析儀（ET）用于心理疾病診斷概述,2、應用 1、兒童腦發(fā)育評價 2、記憶力功能評價 3、智力障礙的評價 4、老年化 5、老年癡呆和腦萎縮 6、精神分裂癥 7、心境障礙 8、神經(jīng)癥 9、失眠癥 用了此設備醫(yī)生有的放矢，患者依從性好！,7/17/2019,4,腦功能分析儀（ET）用于心理疾病診斷概述,3、科研 10、藥物作用研究 11、新藥開發(fā) 12、抗衰老研究 13、腦療技術研究 14、特殊人才選拔,腦功能分析儀的誕生，為心理（精神）疾病的診斷作出了重要貢獻！ 主要從8個典型病例來闡述神經(jīng)化學遞質與心理疾病的關系，以及相關藥物作用。,7/17/2019,6,圖一心境障礙的ET特征,研究結果表明： 1.心境障礙患者S4系（5-HT）降低，兼有S7系（NE）下降者出現(xiàn)抑郁癥狀。,7/17/2019,7,圖二 心境障礙的ET特征,研究結果表明： 2.心境障礙患者S4系（5-HT） 降低，兼有S7系（NE） 上升者出現(xiàn)躁狂癥狀。,7/17/2019,8,一、抑郁癥與腦神經(jīng)遞質,5-羥色胺（5-HT），去甲腎上腺素（NE），多巴胺（DA）低下導致抑郁，增加治療抑郁。 1、5-羥色胺（5-HT）： 抗抑郁治療三種途徑：一是增加合成，二是增加釋放，三是抑制回吸收。 米氮平，阻斷5-羥色胺（5-HT）神經(jīng)元突觸前膜上的2受體，引起5-HT脫抑制性釋放增加，抗抑郁。,7/17/2019,9,一、抑郁癥與腦神經(jīng)遞質,叔胺類三環(huán)抗抑郁藥（如多慮平、阿米替林、氯丙咪嗪），選擇性5-HT再攝取抑制劑（如氟西汀），文拉法新均阻斷5-HT回吸收，增加突觸間隙中的5-HT濃度，抗抑郁。 2、去甲腎上腺素（NE）： 抗抑郁治療的三個途徑：一是增加合成，二是增加釋放，三是抑制回吸收。,7/17/2019,10,一、抑郁癥與腦神經(jīng)遞質,米氮平，阻斷去甲腎上腺素（NE）神經(jīng)元突觸前膜上的a2受體，引起去甲腎上腺素 （NE）脫抑制性釋放增加，抗抑郁。 瑞波西汀、文拉法辛、仲胺類三環(huán)抗抑郁藥（去甲替林、去甲丙咪嗪），阻斷去甲腎上腺素（NE）回吸收，增加突觸間隙去甲腎上腺素（NE）濃度，抗抑郁。,7/17/2019,11,圖三精神癥狀的ET特征,7/17/2019,12,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-5-羥色胺（5-HT）能效應,1、抗沖動攻擊： 5-羥色胺（5-HT）能低下：引起心緒不穩(wěn)、沖動和攻擊。 5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）和鋰鹽增加5-羥色胺（5-HT）能，穩(wěn)定心境，治療沖動和攻擊。,7/17/2019,13,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-5-羥色胺（5-HT）能效應,2、抗強迫 5-羥色胺（5-HT）能低下是出現(xiàn)強迫癥狀。 5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、氯丙咪嗪、文拉法辛增加5-羥色胺（5-HT）能，治療強迫有效。,7/17/2019,14,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-5-羥色胺（5-HT）能效應,3、促進睡眠 5-羥色胺（5-HT）增加促進入睡，增加慢波睡眠，抑制快波睡眠。 抑郁癥病人5-羥色胺（5-HT）能低下，故入睡困難，慢波睡眠減少，快波睡眠增加。,7/17/2019,15,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-5-羥色胺（5-HT）能效應,4、治療疼痛 增加5-羥色胺（5-HT）能對疼痛的治療不如增加去甲腎上腺素（NE）能，雖然氟西汀對帶狀皰疹疼痛的治療效果與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）雙再攝取抑制劑阿米替林一致，但是對于糖尿病神經(jīng)疼痛的效果不如去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑去甲丙米嗪。,7/17/2019,16,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-5-羥色胺（5-HT）能效應,5、減慢心律 中樞性5-羥色胺（5-HT）能增高可以抑制多巴胺（DA）能，從而減慢心律。 5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）和鋰鹽可以升高5-羥色胺（5-HT），具有減慢心律的作用。 6、抑制性功能 5-羥色胺（5-HT）通過NE來抑制性功能。,7/17/2019,17,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,1受體的作用 精神效應 1、焦慮失眠 增加去甲腎上腺素（NE）能導致焦慮、失眠。 去甲丙咪嗪、文拉法辛、利他林有去甲腎上腺素（NE）再攝取的抑制作用，增加突觸間隙中的去甲腎上腺素（NE）。,7/17/2019,18,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,2、抑制注意力 平靜時前額葉皮質中量釋放去甲腎上腺素 （NE）以維持平靜和覺醒。 應激時前額葉皮質大量釋放去甲腎上腺素 （NE）引起焦慮與失眠。 去甲丙咪嗪、文拉法辛增加去甲腎上腺素 （NE）能超過正常范圍時，可以引起焦慮、失眠和注意力不集中。,7/17/2019,19,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,3、改善記憶 遲滯性抑郁時，去甲腎上腺素（NE）能低下，故注意困難。 文拉法辛、氟西汀可以提高去甲腎上腺素（NE）能，治療遲滯性抑郁時可以改善學習和記憶。,7/17/2019,20,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,4、導致精神病性癥狀 激動杏仁核1受體，可以促進中腦邊緣多巴胺通路，增強邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體活性，引發(fā)幻覺、妄想。 有醫(yī)生用文拉法辛治療精神分裂癥患者的強迫癥狀，在75mg時出現(xiàn)幻聽。 5、導致沖動攻擊行為,7/17/2019,21,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,軀體效應 1、升高血壓 去甲丙咪嗪、文拉法辛去甲腎上腺素（NE）能，升高血壓，尤其是以往具有高血壓的患者更是如此。 2、導致尿頻尿急 文拉法辛去甲腎上腺素（NE）能，引起敏感的患者膀胱括約肌收縮，導致尿頻尿急。曾有患者應用文拉法辛75mg/日，出現(xiàn)尿頻尿急，減至50mg/日則癥狀消失，而改用75mg/日，癥狀又出現(xiàn)。,7/17/2019,22,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,1、導致陽痿 激動1受體，使陰莖不能充血，陰莖不能搏起。 2、導致早泄 激動1受體，增加輸精管、精囊、精液管的平滑肌蠕動的能力，促進精液泄出。,7/17/2019,23,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,2受體的作用 1、改善注意力 在阻滯性抑郁時，NE能低下，不足以激動2受體故注意困難。 文拉法辛、氟西汀可以提高去甲腎上腺素（NE）能，當提高到生理水平時改善注意，當超過生理水平時出現(xiàn)過度喚醒和焦慮。,7/17/2019,24,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,2、抗焦慮和降血壓 可樂定可以激活突觸前膜上的2受體，抑制NE的釋放，改善焦慮和降血壓。 米氮平阻斷2受體，引起去甲腎上腺素（NE）脫抑制的釋放，當激動中樞性1受體時，引起焦慮和失眠，當激動外周血管的1受體時升高血壓。因為米氮平還有阻斷1受體的作用故常常掩蓋上述兩種作用，甚至因為米氮平的阻斷1受體、H1受體的作用往往有改善焦慮和睡眠的作用。但個別病人對增加NE作用敏感，對阻斷1受體不敏感，則出現(xiàn)焦慮、失眠、血壓升高。,7/17/2019,25,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,3、治療注意缺陷和多動癥 通過激動額葉皮質2受體時，通過激活額葉皮質-紋狀體NE通路而抑制紋狀體功能，治療注意缺陷和多動癥。 文拉法辛激動額葉皮質2受體，去甲丙咪嗪阻斷去甲腎上腺素（NE）再攝取，均可以治療注意缺陷和多動障礙。,7/17/2019,26,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,4、治療嗎啡的戒斷癥狀 嗎啡抑制NE能受體改善焦慮、疼痛、抑制焦感神經(jīng)，嗎啡去除8小時后NE能脫抑制興奮，引起焦慮、疼痛、交感神經(jīng)興奮。 可樂定激活突觸前膜的2受體，抑制藍斑上的NE釋放，治療嗎啡的戒斷癥狀。 5、導致陽痿 可樂定激活突觸前膜的2受體，抑制NE釋放，從而抑制突觸后膜上的2受體，引起勃起不能。,7/17/2019,27,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,擬受體 1、強化創(chuàng)傷記憶 精神創(chuàng)傷時腦內NE釋放增加，激活杏仁核受體，強化創(chuàng)傷記憶。受體阻滯劑心得安，可以阻滯受體，預防和衰減創(chuàng)傷的記憶。,7/17/2019,28,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,2、抗抑郁 去甲丙咪嗪升高NE的濃度，使NE敏感性下調，緩解抑郁。 鋰鹽通過抑制受體后功能，導致衰減受體超敏，具有抗抑郁作用，但是因為沒有1和2效應，所以抗抑郁的作用沒有抗抑郁藥物強。,7/17/2019,29,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-去甲腎上腺素 （NE）能效應,3、惡化社交恐懼 興奮受體可能惡化社交恐懼癥。因為受體阻滯劑心得安可以減輕社交恐懼癥的自主神經(jīng)癥狀。但對運動性的焦慮作用很少。 4、導致靜坐不能 心得安能治療由于抗精神病藥物所引起的靜坐不能。 大量的多巴安能興奮1受體，而導致靜坐不能。,7/17/2019,30,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,5、導致心動過速 三環(huán)抗抑郁藥物和文拉法辛通過阻斷NE再攝取而增加NE能，激活受體，而引起心動過速。 心得安阻斷受體，而治療心動過速。 鋰鹽抑制受體后效應，減慢心率，量大則導致心動過緩。,7/17/2019,31,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質- 去甲腎上腺素 （NE）能效應,6、減輕體重 NE升高脂肪分解。 運動時，饑餓時交感神經(jīng)興奮NE升高，脂肪分解。 其他NE能效應有震顫、厭食和出汗。 抗抑郁藥阻斷NE再攝取的效價，從高到低依次為：多慮平、阿米替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、文拉法辛、氟伏沙明、西肽普蘭和米氮平。,7/17/2019,32,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-多巴胺（DA）,擬多巴胺能效應 多巴胺功能亢進，激動突觸后膜的D2受體，產(chǎn)生陽性癥狀。如三環(huán)抗抑郁藥物，可以阻斷多巴胺的再攝取，導致出現(xiàn)陽性癥狀。 多巴胺功能低下，引起陰性癥狀或抑郁癥的遲滯性癥狀。,7/17/2019,33,圖四 失眠癥的ET特征,研究結果表明： S1（-氨基丁酸）和S2（谷氨酸）降低，提示其腦內GABA和GA活動存在異 常，GABA對中樞神經(jīng)元的活動抑制作用減弱，GA不足以激發(fā)睡眠中樞。,7/17/2019,34,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-氨基丁酸 （GABA）,GABA是一種抑制性的神經(jīng)遞質，利用氨基丁酸（GABA）能的作用，可以改善焦慮和失眠。 GABA低下導致焦慮，提高可以抗焦慮。,7/17/2019,35,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-氨基丁酸 （GABA）,丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪具有阻斷電壓敏感鈉通道，增加-氨基丁酸（GABA）合成與釋放。具有抗焦慮的活性。 丙戊酸鈉、拉莫三嗪能抗創(chuàng)傷后應激障礙所引起的焦慮。,7/17/2019,36,圖五發(fā)作性頭痛的ET特征,研究結果表明： 在頭痛發(fā)作期，GA和ACh活動增強，間歇期GABA活動增強，與癲癇時神經(jīng)質 變化相一致，支持了發(fā)作性頭痛具有癲癇的性質。,7/17/2019,37,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-氨基丁酸 （GABA）,丙戊酸鈉治療驚恐障礙具有一定的療效。 加巴噴丁的結構類似-氨基丁酸（GABA），但并不作用于-氨基丁酸（GABA）受體，而是通過增加膠質細胞的-氨基丁酸 （GABA）的釋放而提高-氨基丁酸 （GABA）能，治療雙相情感障礙、間歇性的暴發(fā)障礙、疼痛綜合征、焦慮障礙等。,7/17/2019,38,二、精神癥狀與腦內神經(jīng)遞質-谷氨酸（GA）,是興奮性的神經(jīng)遞質，中度激動可以興奮神經(jīng)元改善認知，過度激動神經(jīng)元則引起癡呆。此外還可以導致焦慮，抑郁。高度興奮引起神經(jīng)元的點燃，與躁狂的發(fā)作相關聯(lián)。,7/17/2019,39,三、抗抑郁藥物與腦內神經(jīng)遞質-抗抑郁藥物與腦內神經(jīng)遞質,5-羥色胺（5-HT） 抗抑郁藥物阻斷5-羥色胺（5-HT）再攝取的效價由高到低依次為：帕羅西汀、氯丙咪嗪、舍曲林、氟西汀、西肽普蘭、丙咪嗪、氟伏沙明、阿米替林、文拉法辛、多慮平、米氮平。,7/17/2019,40,三、抗抑郁藥物與腦內神經(jīng)遞質-抗抑郁藥物與腦內神經(jīng)遞質,抗抑郁藥物阻斷5-羥色胺（5-HT）再攝取比阻斷去甲腎上腺素（NE）再攝取的選擇性由大到小依次為：西肽普蘭、舍曲林、氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀、氯丙咪嗪、文拉法辛、丙咪嗪、阿米替林和多慮平。,7/17/2019,41,三、抗抑郁藥物與腦內神經(jīng)遞質-抗抑郁藥物與腦內神經(jīng)遞質,去甲腎上腺素（NE） 抗抑郁藥阻斷NE再攝取的效價由高到低依次為：多慮平、阿米替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、文拉法辛、氟伏沙明、西肽普蘭、米氮平。,7/17/2019,42,圖六 智力障礙的ET特征,研究結果表明： S1衰減，記憶狀態(tài)時S2減弱，提示中樞抑制和興奮遞質的功能缺陷；弱智兒 童有明顯的S5衰減。圖為一名7歲弱智兒童的ET結果：可見除S1（GABA）、 S2（GA）降低外，S5（A