重慶科創(chuàng)職業(yè)學(xué)院超敏反應(yīng)2.ppt

超敏反應(yīng)（二）,型細(xì)胞毒型 (細(xì)胞溶解型),由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,主 要 特 點,抗體參與（IgG、IgM），補體參與,血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合,細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解（細(xì)胞毒型）。,IgG、IgM與細(xì)胞上的抗原（受體）結(jié)合，刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型 ）或抑制受體介導(dǎo)功能（抑制型）。,一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 （一）參與型超敏反應(yīng)的成分 1.抗原-常為細(xì)胞性抗原 2.抗體 -主要為IgG和IgM 3.效應(yīng)細(xì)胞和分子 -補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞,（二）發(fā)生機(jī)制 1.激活補體的經(jīng)典途徑 2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用) 3.ADCC作用,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)產(chǎn)生針對甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體；重癥肌無力產(chǎn)生針對乙酰膽堿受體的抗體，使乙酰膽堿受體數(shù)量減少，功能降低，以致肌無力。,健康新生兒,Rh抗體被動免疫72小時內(nèi),胎兒紅細(xì)胞進(jìn) 入母體即被破壞 （不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng)）,新生兒溶血的預(yù)防,Rh,再孕,Rh+,Rh,初孕,健康新生兒,Rh+,鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占20%左右。,鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原,鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變,補體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,肺出血腎炎綜合征 1.臨床特點 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機(jī)制,型(免疫復(fù)合物型）,抗體與體內(nèi)的可溶性自身或者外來抗原形成的免疫復(fù)合物沉積于組織中，然后激活補體造成以充血水腫、局部壞死和中性粒侵潤為主的炎癥性損傷。,主 要 特 點,可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復(fù)合物（循環(huán)IC）,循環(huán)IC在一定條件下 沉積于組織（動脈血管壁的彈性蛋白層內(nèi)、腎小球基底膜、關(guān)節(jié)和皮下等）,沉積的IC激活補體與白細(xì)胞，引起組織炎癥性損傷,III型超敏反應(yīng)的發(fā)生,(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成,抗原,+,抗體,抗原抗體復(fù)合物,大分子的免疫復(fù)合物,易被吞噬細(xì)胞清除,小分子的免疫復(fù)合物,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復(fù)合物,存在于循環(huán)系統(tǒng)，可能 沉淀,（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,1.血管活性胺類物質(zhì)的作用（血管通透性增加）,免疫 復(fù)合物,結(jié)合,血小板FcR,組胺類炎性介質(zhì),激活補體,C3a/C5a，C3b,使肥大細(xì)胞、嗜堿性 粒細(xì)胞和血小板活化,血小板活化,血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入,組織損傷特點 血管擴(kuò)張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,二 全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,血清病,初次注射大劑量抗毒素（馬血清）710天后，可發(fā)生血清病。這是由于患者體內(nèi)抗抗毒素抗體與尚未排出的抗毒素結(jié)合，形成中等分子免疫復(fù)合物，隨血流運行全身各處沉積，引起的臨床癥狀。,細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。,RA 患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷,遲發(fā)型超敏反應(yīng) （ DTH）,IV型超敏反應(yīng),由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的病理性損傷。,主 要 特 點,T 細(xì)胞參與反應(yīng)，抗體補體不參與,遲發(fā)型超敏反應(yīng) 致敏 T細(xì)胞再次接觸 同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng)，4872小時達(dá)高峰。,主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng)，以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng),抗 原病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌） 病毒 真菌 寄生蟲 細(xì)胞抗原：（腫瘤、移植細(xì)胞）,免疫細(xì)胞,T細(xì)胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,活化的單個核吞噬細(xì)胞,APC,IV型超敏反應(yīng)的參與成分,常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病,胞內(nèi)微生物感染,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),結(jié)核病、麻風(fēng)病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生蟲感染,小分子物質(zhì)與皮膚細(xì)胞蛋白結(jié)合,接觸性皮炎,同種異型抗原,移植物排斥反應(yīng),自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等,結(jié)核菌素反應(yīng),遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）：檢驗卡介苗的接種效果衡量免疫應(yīng)答狀態(tài)。,組織中的異物（硅、礦物質(zhì)、真菌、分枝桿菌、寄生蟲等）長期得不到徹底清除，引起巨噬細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞的聚集。結(jié)節(jié)中心的外周有T細(xì)胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。,慢 性 肉 芽 腫,結(jié) 核,結(jié)核菌素試驗,接觸性皮炎,接觸性結(jié)膜皮膚炎,型超敏反應(yīng)的特點,各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系,超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以某型為主。,II型型超敏反應(yīng)損傷與IV型超敏反應(yīng)損傷可同時存在,腎小球腎炎,青霉素可致、型超敏反應(yīng),各型超敏反應(yīng)特性比較,IgE 肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,分 型,I 型速發(fā)型,機(jī) 理,IgM/IgG 補體 NK 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞,II 型 細(xì)胞毒型,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM 補體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補體溶解靶細(xì)胞（CDC） 增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細(xì)胞,中等大小IC沉積血管壁 激活補體， 激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細(xì)胞因子激活M M釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反