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文檔簡介
,Antipsychotic drugs,是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病。,包括: 精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等。,概述,精神失常,抗抑郁藥:,吩噻嗪類:氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜,硫雜蒽類:氯普噻噸,丁酰苯類:氟哌啶醇,抗躁狂藥:,三環(huán)類:丙米嗪,碳酸鋰,苯二氮卓類,非典型抗精神病藥:氯氮平、奧蘭扎平,抗精神失常藥物分類:,1. 抗精神病藥,2. 抗躁狂抑郁癥藥,3. 抗焦慮藥:,抗精神病藥,一、吩噻嗪類,氯丙嗪 抗D、M、H、5-HT受體,腦內(nèi)多巴胺能通路,黑質(zhì)-紋狀體通路: 屬錐體外系,使運動協(xié)調(diào) 中腦-邊緣系統(tǒng)通路: 與情緒情感有關(guān) 中腦-皮質(zhì)通路: 與認知、思維、感覺、理解和推理能力有關(guān) 結(jié)節(jié)-漏斗通路:調(diào)控垂體激素的分泌,多巴胺受體分型 現(xiàn)將DA受體分為D1D5五個亞型,一 抗精神病藥,(一)、吩噻嗪類,氯丙嗪,【藥理作用】 抗D、M、H、5-HT-R 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1)鎮(zhèn)靜、對精神行為的影響 正常人服用,變得安靜,活動減少,注意力下降,感情淡漠,思維遲緩,嗜睡但易喚醒,醒后頭腦清醒。,增強中樞抑制藥物的作用 氯丙嗪可以增強鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。,(2) 抗精神病作用 具有較強的鎮(zhèn)靜作用,對興奮、激動、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。 精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺,妄想,行為障礙等癥狀,緩解思維和情感障礙,恢復(fù)理智和生活自理能力。 其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。,(3) 鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐作用強大,對妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效,但對暈動性嘔吐(前庭刺激所致)無效。 作用機制: 小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ) 大劑量直接抑制嘔吐中樞。,(4) 對體溫調(diào)節(jié)的影響:,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。 附注:不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低,而且可使正常人的體溫下降。須配合物理降溫。,2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響 降壓作用(可引起直立性低血壓) 有弱的M受體阻斷作用,其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。,3. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,促進 催乳素 引起乳房腫大和泌乳 (抑制催乳素釋放抑制因子) 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少,引起排卵延遲。 激素 影響生長發(fā)育 促皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素減少,1. 治療精神病,【臨床應(yīng)用】,可治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好. 對陽性癥狀(I型)效果較好:控制躁狂、 興奮,緩解幻覺、妄想,改善某些思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀。 對陰性癥狀(II型)無效,甚至加重癥狀。 無根治作用,必須長期服用以維持療效、 減少復(fù)發(fā),治療除暈動癥外的各種嘔吐,如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。,2. 止吐,3人工冬眠,臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑,用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。 目的: 降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動,增加耐受性,減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng),有助于機體度過危險期。,1. 神經(jīng)系統(tǒng),(1)錐體外系癥狀,【不良反應(yīng)】,(2) 神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng),2.心血管系統(tǒng),3.內(nèi)分泌系統(tǒng),4.其他不良反應(yīng),過敏反應(yīng):皮疹、光敏性皮炎 急性粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血 肝損害:肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸 眼損害:眼結(jié)膜等色素沉著、角膜和晶狀體混濁 過量中毒亦可致死,【不良反應(yīng)】,氟奮乃靜(Fluphenazine): 類似氯丙嗪,抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯,作用更強,錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。,吩噻嗪類其他藥物,奮乃靜 (Perphenazine): 作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好,而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小,適合老年或伴有重要器官疾病的患者。 門診常用作首選藥物,治療急、慢性精神分裂癥,主要口服給藥。,(二)、硫雜蒽類: 氯普噻噸(Chlorprothixene)(泰爾登): 抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪,但鎮(zhèn)靜作用較強,且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。 同類藥: 氟哌噻噸:適合于治療抑郁癥狀,禁用于躁狂癥. 替沃噻噸,(三)、丁酰苯類: 氟哌啶醇(Haloperidol): 選擇性阻斷D2樣受體,抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀,同時對慢性癥狀也有較好的療效。 同類藥:氟哌利多(Droperidol): 神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù):與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用,使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài):痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。,(四)、非典型抗精神病藥,新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。 為5-HTDA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻斷5-HT2A、D2受體 用途: 精神分裂癥 較快控制陽性癥狀 躁狂癥(因具有較強的鎮(zhèn)靜作用) 遲發(fā)性運動障礙 主要不良反應(yīng)為粒細胞減少,氯氮平(Clozapine):,奧蘭軋平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥,療效與Clorzapine相似,而無粒細胞減少的不良反應(yīng)。 舒必利(Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥,對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。 五氟利多(Penfluridol):尤其適用于慢性患者,【藥理作用】,作用與鋰離子有關(guān) 對躁狂發(fā)作者有很好的療效, 在治療劑量下對正常人的精神活動無明顯影響。,抗躁狂癥藥碳酸鋰,胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉) 乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加 評價:安全范圍小、易中毒 中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進、震顫。 應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM,2.0mM, 即中毒)。,三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取抑制藥):丙咪嗪 (選擇性)NA再攝取抑制藥:地昔帕明 (選擇性)5-HT再攝取抑制藥:氟西汀 其他抗抑郁藥:曲唑酮,三、抗抑郁藥物,(一)三環(huán)類抗抑郁癥藥 丙咪嗪(Imipramine),對CNS作用: 正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象. (2-3W后才起效). 對植物神經(jīng)系統(tǒng): 阻斷M-R作用 心血管系統(tǒng)的作用: BP,心律失常(心動過速).,藥理作用及應(yīng)用,治療抑郁癥: 內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好,已可用于強迫癥的治療。 小兒遺尿癥:療程3M. 焦慮癥和恐怖癥:伴有焦慮的抑郁癥病人有效。,臨床應(yīng)用,(二)NA攝取抑制藥,選擇性的抑制NA的再攝取,用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥(尿中MH-PG(3-甲4羥苯乙醇)減少) 。 作用特點是:奏效快、不良反應(yīng)比三環(huán)類少。,地昔帕明(Desipramine):選擇性抑制NA再攝取,其效率為抑制5HT攝取的100倍。主要用于輕、中度的抑郁癥。,(三)5-HT再攝取抑制藥,具有三環(huán)類的療效,但不良反應(yīng)小。,氟西汀(Fluoxetine):強效選擇性抑制5HT的再攝取。用于抑郁癥、強迫癥、神經(jīng)性貪食癥。 與MAO抑制劑合用須注意“5HT綜合征”:不安、激動、胃腸道反應(yīng),高熱、震顫、心悸、高血壓、昏迷等。,
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