《藥理學(xué)總論》PPT課件.ppt

第一章 總論,第一節(jié) 緒 言,學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握藥物的概念 2、掌握藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)的概念 3、理解藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù) 4、了解藥理學(xué)的發(fā)展史,一、基本概念,1.藥物（drug） ： 是指作 用于機(jī)體用以預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 2. 食物、藥物、毒物關(guān)系： 有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。,二、藥理學(xué)(pharmacology) 1.概念： 藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物和機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其機(jī)制的一門學(xué)科。 2.研究內(nèi)容： 藥效學(xué)：藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics） 藥動學(xué)：藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）,1、藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對機(jī)體作用的內(nèi)容，包括藥物的作用、作用機(jī)制（原理、機(jī)理）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。,2、藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）：研究機(jī)體對藥物作用的內(nèi)容，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程， 特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。,三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù),1、藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的地位 橋梁學(xué)科，多學(xué)科融匯。,2、學(xué)科任務(wù)：,闡明藥物作用的基本規(guī)律及其機(jī)制； 指導(dǎo)臨床合理用藥； 研究開發(fā)新藥； 發(fā)展中醫(yī)藥，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供先進(jìn)的研究方法。,四、藥理學(xué)的形成和發(fā)展,神農(nóng)本草經(jīng)是世界上第一部藥物書 新修本草是我國第一部藥典 本草綱目是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作,第二節(jié) 藥物效應(yīng)動力學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握藥物作用兩重性的概念 2、理解藥物的基本作用 3、理解受體學(xué)說及受體、受體激動劑和受體阻斷劑的概念 4、理解劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系,一、藥物作用的基本表現(xiàn),興奮,抑制,指凡能使機(jī)體組織器官原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。,抑制作用：指凡能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用。,二、藥物作用的主要類型,（一）作用部位:局部作用和吸收作用； （二）選擇性：選擇作用和普遍細(xì)胞作用； （三）兩重性：防治作用和不良反應(yīng) 預(yù)防作用 (一)防治作用 對因治療 治療作用 對癥治療 補(bǔ)充(替代)治療,（二）不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)且給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng),1、副反應(yīng),與治療目的無關(guān)的作用。 是藥物本身固有的作用。 癥狀較輕，危害不大， 可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化,2、毒性反應(yīng),劑量過大、用藥時間過長、機(jī)體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的危害性的反應(yīng) 急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）,3、變態(tài)反應(yīng) (過敏反應(yīng)),a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)。 b與劑量無關(guān) c某些藥物用皮膚過敏試驗可預(yù)知,6、后遺效應(yīng)：血藥濃度已降至閾濃度以下時的效應(yīng),5、停藥反應(yīng) 突然停藥后原有疾病反跳,4、繼發(fā)反應(yīng) 應(yīng)用藥物治療疾病而引發(fā)的不良后果,三、藥物作用機(jī)制 本課重點介紹藥物作用的受體機(jī)制。,(一)受體概念 1.受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。,（二）受體的特性： 1.特異性：受體對其配體具有特異性識別能力,并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合。 2.靈敏性：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。 3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的,故配體與受體具有飽和性,作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。,受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件親和力和內(nèi)在活性,親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。,內(nèi)在活性（intrinsic activity, 效應(yīng)力） ：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。 內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。,第二節(jié) 機(jī)體對藥物的影響藥動學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過程及其影響因素； 2、理解藥物跨膜轉(zhuǎn)運方式; 3、掌握常用藥動學(xué)參數(shù)及其意義.,一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,（一）被動轉(zhuǎn)運 被動轉(zhuǎn)運 (passive transport)： 多數(shù)藥物屬于被動轉(zhuǎn)運。 被動轉(zhuǎn)運的特點： 1.高濃度-低濃度(又稱下山轉(zhuǎn)運) 2.不消耗能量 3.不需要載體，無競爭抑制和飽和現(xiàn)象。,（二）主動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 (active transport)的特點： 低濃度-高濃度 (又稱上山轉(zhuǎn)運) 需要消耗能量，有飽和性。 3. 需要載體，載體對藥物有特異選擇，存在競爭性抑制和飽和現(xiàn)象。,二、藥物的體內(nèi)過程 （一）吸收 (absorption)： 藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 給藥途徑： 1.口服給藥； 胃腸道pH值 分子型藥物比離子型藥物易于吸收 胃排空速率 胃排空速率主要受內(nèi)容物影響 首關(guān)消除：或稱 第一關(guān)卡效應(yīng) (first pass effect),2.舌下給藥(sublingual) 吸收面積小，吸收快，無首關(guān)消除，適用于用量小及脂溶 性高的藥物。 3.直腸給藥（per rectum） 吸收面積小，避開部分首關(guān)消除，適用于刺激性強(qiáng)或不能口 服的藥物。 4.注射給藥 靜脈注射（intravenous injection，iv）和 靜脈滴注 （intravenous infusion,ivgtt） 無吸收過程 肌內(nèi)注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 動脈注射（intraarterial，ia） 5.吸入給藥 (Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速 6.局部用藥-皮膚、眼、鼻、咽喉,（二）分布 (distribution) 是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。 影響藥物在體內(nèi)分布的因素 1. 血漿蛋白的結(jié)合率 2.組織器官血流量及藥物與組織的親和力 3藥物理化性質(zhì)和體液pH 4.血腦屏障 (blood-brain barrier) 5.胎盤屏障 (placental barrier);,（三）生物轉(zhuǎn)化 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 又稱代謝 (metabolism)：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。 藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果： 1. 滅活 2. 活化,生物轉(zhuǎn)化步驟: 1. 氧化、還原及水解反應(yīng); 2. 結(jié)合反應(yīng)。,肝藥酶（藥酶 P-450）,藥酶抑制劑 藥酶誘導(dǎo)劑,(四）藥物的排泄 排泄 (excretion) 是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過器官或分泌器官排出體外的過程。 排泄的途徑： 腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺,三、藥物消除與蓄積,（一）消除 定義：指生物轉(zhuǎn)化和排泄的統(tǒng)稱。 類型： 恒比消除（一級動力學(xué)消除）：單位時間內(nèi)按血藥濃度的恒比進(jìn)行消除。消除速度與血藥濃度成正比。 恒量消除（零級動力學(xué)消除）：單位時間內(nèi)始終以一個恒定的數(shù)量進(jìn)行消除。消除速度與血藥濃度無關(guān)。,四、藥物濃度的動態(tài)變化 （一）時量關(guān)系： 即 血藥濃度隨時間的變化。 時量曲線 (time-concentration curve) 又稱 藥時曲線,（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用,血漿半衰期 藥物血漿半衰期 (half-life time, t1/2)： 血漿藥物濃度下降一半所需的時間。 意義： 是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一(參考依據(jù))。,一次給藥經(jīng)過46個半衰期，可以認(rèn)為藥物基本消除。 按半衰期間隔恒量恒速滴定給藥，經(jīng)過46個半衰期，血藥濃度基本達(dá)到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。,第四節(jié) 影響藥物作用的因素,一、藥物方面的因素 （一）藥物的劑量P13-14,（二）藥物劑型和給藥途徑 不同給藥途徑藥的吸收速度不同，靜脈注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服經(jīng)肛貼皮,（三）給藥時間和次數(shù) 1、藥動學(xué)相互作用 2、藥效學(xué)相互作用,二、機(jī)體方面的因素,（一）年齡 1、小兒 血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內(nèi)與成人相差很多2老人 一般以65歲以上為2、老人。老人實際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同,（二）性別 婦女月經(jīng)期、妊娠期和哺乳期。,（三）遺傳異常 遺傳異常只有在受到藥物激發(fā)時出現(xiàn)異常，故不是遺傳性疾病。,（四）病理情況,（五）心理因素 安慰劑placebo 1、安慰劑對心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大，如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。 2、安慰劑在新藥臨床研究時雙盲對照中極其重要，可用以排除假陽性療效或假陽性不良反應(yīng)。,（六）機(jī)