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文檔簡介
霍奇金淋巴瘤的病理診斷 劉 勇 江西省人民醫(yī)院,2,3,霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma),通常起源于淋巴結,尤其是頸部; 雙峰年齡分布,大多數(shù)發(fā)生于年青人; 非腫瘤性背景中散在分布單核或多核性的大腫瘤細胞 腫瘤細胞常被T淋巴細胞包繞 約占淋巴瘤的30%,4,霍奇金淋巴瘤認識的歷史發(fā)展,5,起源于生發(fā)中心B細胞?,6,類型,結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL) 結節(jié)硬化性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(NS-CHL) 富于淋巴細胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(LR-CHL) 混合細胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(MC-CHL) 淋巴細胞消減性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(LD-CHL),7,結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤,單克隆性B細胞腫瘤 結節(jié)性增生或結節(jié)性和彌漫性混合增生,其中散在腫瘤性大細胞。 位于濾泡樹突狀細胞(FDC)球形大網(wǎng)中,其中充滿了非腫瘤性淋巴細胞和組織細胞。,8,形態(tài)學,淋巴結結構部分或全部被結節(jié)性或結節(jié)性和彌漫性混合的病變取代 病變主要由小淋巴細胞、組織細胞和其中的大腫瘤細胞組成 細胞體積大,胞質少,通常具有一個大細胞核。核常折疊或分葉,甚至呈爆米花樣,因而稱 “爆米花”細胞。核仁多個,嗜堿性,較霍奇金和Reed-Sternberg細胞的核仁小。,9,形態(tài)學,有的腫瘤細胞可為一個明顯的細胞核仁和/或多核,與經(jīng)典RS細胞在形態(tài)學上難于區(qū)分。 彌漫區(qū)主要由小淋巴細胞和組織細胞組成,后者可單個或成簇存在。 該瘤很少單純?yōu)閺浡孕问匠霈F(xiàn)。根據(jù)現(xiàn)在的標準,在彌漫性病變中只要找到一個具有典型NLPHL特征的結節(jié),就足以排除THRLBCL。,10,免疫表型,在幾乎所有病例中呈CD20、CD79a、Bcl-6和CD45陽性; 超過一半的病例EMA陽性 與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中的RS細胞比較,在NLPHL中Oct-2、BOB.1和AID均陽性表達。,11,免疫表型,幾乎所有病例都不表達CD15和CD30。 多數(shù)腫瘤細胞周圍有一圈CD3陽性T細胞和少量CD57陽性T細胞環(huán)繞。 背景結構是由FDC構成的球形大網(wǎng),其中充滿了多量小B細胞、CD4+/CD57+T細胞。 在鑒別診斷中,如果小B細胞缺失,而出現(xiàn)CD8+細胞和TIA1+細胞則更傾向診斷原發(fā)性THRLBCL。,12,13,14,15,16,鑒別診斷,NLPHL和PTGC NLPHL和THRLBCL NLPHL和LRCHL,17,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,單克隆性淋巴細胞腫瘤(多起源于B細胞) 單核的霍奇金(Hodgkin)細胞和多核的Reed-Sternberg細胞(RS) 背景中有數(shù)量不等的非腫瘤性小淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、組織細胞、漿細胞、纖維母細胞和膠原纖維 根據(jù)背景的成分和RS細胞的形態(tài)可分為4個亞型,18,形態(tài)學,大量炎癥細胞的背景下混合不同數(shù)量的RS細胞。診斷性RS細胞是一種豐富微嗜堿性胞質的大細胞,至少有2個核或分葉狀核,核大圓形,核膜清楚,染色質淡,單個嗜酸性核仁,有核周空暈。診斷性RS細胞必須是每個核葉至少有一個核仁。 單核的大細胞為腫瘤細胞變異型稱為霍奇金細胞。有的RS細胞胞質致密,核固縮,這種變異型細胞稱為“干尸”細胞。陷窩細胞是NSHL的特征。,19,20,21,免疫表型,幾乎所有的RS 細胞呈CD30陽性,75-85%呈CD15陽性,通常CD45 、CD68陰性。 CD30和CD15陽性部位在細胞膜及細胞質的高爾基區(qū)。亦可僅有很少數(shù)腫瘤細胞呈CD15陽性,并且陽性細胞僅局限在高爾基區(qū)。 約30-40%病例可有CD20表達,CD79a很少陽性。 約95%病例表達PAX5,PAX5在RS細胞表達較反應性B細胞弱,這樣容易辨認。MUM1在RS細胞中總是陽性表達。 90%不存在Oct-2和BOB.1 EBV在RS細胞中的感染率與組織學亞型有關,22,23,24,25,鑒別診斷,CHL和ALCL CHL和THRLBCL CHL和PMLBCL CHL和具有間變性形態(tài)DLBCL 其它淋巴瘤中類似于CHL的大細胞,26,結節(jié)硬化性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,由纖維條帶圍成結節(jié) 陷窩型RS細胞,27,形態(tài)學,淋巴結表現(xiàn)為結節(jié),結節(jié)周圍包繞纖維條帶(結節(jié)硬化)。 至少有一個結節(jié)被纖維母細胞含量少的寬膠原帶包繞。纖維化的過程通常伴有淋巴結包膜增厚。 NSCHL中的RS細胞、小淋巴細胞和其他非腫瘤性細胞數(shù)量變化很大。,28,形態(tài)學,這型CHL的RS細胞較其他CHL核更多的分葉且分葉較小,核仁更小,胞質更豐富。 經(jīng)甲醛固定,RS細胞常發(fā)生收縮,因此,這些細胞看起來像處在一個陷窩中,故稱為“陷窩細胞”。,29,免疫表型,瘤細胞具有CHL的表型 EBER或LMP1的檢出率較混合細胞型少,30,31,富于淋巴細胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,具有散在RS細胞 背景常呈結節(jié)狀或彌漫性(較少見) 其中有大量小淋巴細胞,無中性粒細胞和嗜酸性粒細胞。,32,形態(tài)學,有兩種生長方式:結節(jié)性(常見)和彌漫性(少見) 結節(jié)由小淋巴細胞組成,可有生發(fā)中心(常常偏心、體積小或退化)。 RS細胞多于生發(fā)中心外的小淋巴細胞中,這一亞型容易與NLPHL混淆。,33,免疫表型,可通過免疫表型來鑒別所有的LRCHL和NLPHL病例 LRCHL與CHL中其它亞型的RS細胞具有相同的免疫表型(CD30+、CD15+/-、CD20-/+)。 結節(jié)內的小淋巴細胞具有套細胞的特點 LMP1的表達比NSCHL更常見,但比MCCHL少。,34,35,混合細胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,有散在的經(jīng)典RS細胞 背景為彌漫性或模糊的結節(jié)樣混合炎性細胞,無結節(jié)硬化纖維增生。 不能分入其它類型的CHL的病例放入此類,36,形態(tài)學,淋巴結結構消失,淋巴結包膜不增厚。 有典型的RS細胞。 背景由混合細胞組成,常有中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞。 組織細胞可以象上皮細胞樣,可以形成肉芽腫樣小簇或肉芽腫。,37,免疫表型,腫瘤細胞具有CHL的表型 LMP-1和EBER的表達要比NSCHL和LRCHL高得多,38,39,淋巴細胞消減性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,彌漫性病變 富于RS細胞 淋巴細胞減少,40,形態(tài)學,細胞相對明顯 背景中的淋巴細胞較少 有的病例以多形性RS細胞為主呈肉瘤樣表現(xiàn) 如果有結節(jié)硬化性纖維化就應歸為NSCHL,41,免疫表型,RS細胞免疫表型與其他HL亞型一致。 多數(shù)HIV+病例有EBV感染,LMP1陽性。 CD30和PAX5的聯(lián)合表達,有助于LDCHL區(qū)別于ALK陰性ALCL。,42,43,霍奇金淋巴瘤的表型差異,44,45,介于DLBCL和CHL之間不能分類的B細胞淋巴瘤,是一類臨床、形態(tài)學和/或免疫表型特征介于CHL和DLBCL尤其是原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤之間B系淋巴瘤 最常發(fā)生于縱膈,46,形態(tài)學,在彌漫的纖維基質中融合成片的多形性腫瘤細胞 主要為陷窩細胞樣或Hodgkin樣多形性腫瘤細胞 細胞形態(tài)譜廣,有些區(qū)域象CHL,而其它區(qū)域類似彌漫性大B細胞淋巴瘤。 雖然有散在的嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和組織細胞,但炎癥浸潤成分相對少見。 壞死常見,但與CHL不同,壞死區(qū)域無中性粒細胞浸潤。,47,免疫表型,介于CHL與PMBL之間,表達CD45。 同時表達CD30和CD15,CD20和CD79a通常陽性,且多數(shù)腫瘤細
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