崗位職責(zé)_品管部qc崗位職責(zé)標(biāo)準(zhǔn)匯集38

頒發(fā)部門(mén) 氟康唑注射劑檢驗(yàn)操作規(guī)程接收部門(mén)生效日期操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量制定人制定日期文件編號(hào) 審核人審核日期文件頁(yè)數(shù)共2頁(yè)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期分發(fā)部門(mén) 1 目的 確定氟康唑注射劑檢驗(yàn)的操作程序，確保合格的氟康唑注射劑出廠。2 適用范圍 適用于本廠質(zhì)監(jiān)科化驗(yàn)室對(duì)不同規(guī)格的氟康唑注射劑的檢驗(yàn)。3 責(zé)任 檢驗(yàn)員有責(zé)任按照本SOP對(duì)氟康唑注射劑進(jìn)行檢驗(yàn)、判定，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)。4 內(nèi)容4.1儀器分光光度計(jì)、移液管(10ml、5ml)、50ml容量瓶、高效液相色譜儀、PH計(jì)，微量進(jìn)樣器、10、20ul注射器等。4.2鑒別4.2.1精密吸取本品(0.1%10ml;0.2%5ml)置50ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度、搖勻，用分光光度計(jì)在2612nm、2672nm波長(zhǎng)處測(cè)定有最大吸收峰，在2642nm處測(cè)定有最小吸收峰。4.2.2按原料用氟康唑檢驗(yàn)規(guī)程中4.10含量測(cè)定項(xiàng)下供試品與對(duì)照品制備方法制備供試品與對(duì)照品。4.2.3按液相色譜檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。供試品與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致。4.3檢查4.3.1 PH值4.3.1.1標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液的配制a、 鄰苯二酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液：精密稱(chēng)取在1155干燥2-3h的鄰苯二甲酸氫鉀10.12g，加水溶解并稀釋至1000ml。b、 PH6.8磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液：精密稱(chēng)取在1155干燥2-3h的無(wú)水磷酸氫二鈉3.533g與磷酸二氫鉀3.378g，加水溶解并稀釋成1000ml，搖勻，即可。4.3.1.2按酸度計(jì)操作規(guī)程檢測(cè)。PH值應(yīng)為4.0-6.5。測(cè)定前校正儀器時(shí)，應(yīng)選擇與供試液PH值接擯 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，校正后，應(yīng)再用喂種相差約3PH的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對(duì)，誤差不應(yīng)超過(guò)0.1PH。5.3.1.3取注射液適量，如熱時(shí)應(yīng)放至室溫，按PH計(jì)操作方法進(jìn)行測(cè)定，PH值應(yīng)為4.0-6.5。5.4不溶性微粒檢查5.4.1定義本法系對(duì)靜泳滴注用注射液中可移動(dòng)不溶于水在50um以下的微小顆粒雜質(zhì)檢查方法。5.4.2原理本法是運(yùn)用過(guò)篩放大原理對(duì)微粒進(jìn)行檢測(cè)。取一定量的供試品，使用過(guò)濾介質(zhì)薄膜截留供試品中的微粒，在顯微鏡下放大，用標(biāo)尺進(jìn)行計(jì)量和統(tǒng)計(jì)。5.4.3材料和用具具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、微也濾膜為白色，也徑0.45um，直徑25mm，并具有柵格；膜上如有10um以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下，并不得有25um以上的微粒，必要時(shí)可用凈化水沖洗使符合要求（所用凈化水，每100ml中含10um以上不溶性微粒應(yīng)在10粒以下）。顯微鏡照明燈、顯微測(cè)微鏡、凈化水過(guò)濾裝置，陪氏載玻片，平頭鑷子、計(jì)算器等。5.4.4操作5.4.4.1層流凈化臺(tái)、濾膜器的準(zhǔn)備將層流凈化臺(tái)置于有空氣過(guò)濾裝置的潔凈級(jí)的一個(gè)單獨(dú)房間中，測(cè)定前，用適當(dāng)溶液清洗凈化臺(tái)。開(kāi)啟層流凈化臺(tái)15min后，在凈化臺(tái)上用凈化水將濾器洗凈，以鑷子夾取檢查用濾膜置于濾器托架上，固定濾器，倒置，反復(fù)用凈化水（須預(yù)經(jīng)0.45um孔徑薄膜濾 過(guò)）沖洗濾器內(nèi)壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上備用。5.4.4.2取供試品，保持外壁清潔，在凈化臺(tái)上，翻轉(zhuǎn)20次使溶液混勻，立即小心開(kāi)啟容器，先倒出供試品少量沖洗開(kāi)啟口，量取供試品25ml，量上述濾器中，靜置1min，能緩緩抽濾至濾膜 近干，然后用平頭鑷子將濾膜移至陪氏載玻璃片上，很必要時(shí)，可涂抹極薄層甘油使濾膜平正，微啟蓋子使濾膜干燥后，將蓋子閉合的載玻片置于顯微鏡臺(tái)上。5.4.4.3將顯微鏡照明燈保持入射角10 -20 ，接通電源后，將光束射到顯微鏡臺(tái)上的陪氏載玻片上，移動(dòng)載玻片使標(biāo)本正對(duì)接物鏡，然后在目鏡上觀察，用粗調(diào)節(jié)器慢慢升起鏡筒，見(jiàn)到物偈立即停止，再用細(xì)調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)焦點(diǎn)，直到物像清晰為止。5.4.4.4調(diào)好射光，按放大100倍進(jìn)行顯微測(cè)量，調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清晰可見(jiàn)后，移動(dòng)座標(biāo)軸，分別檢測(cè)有效面積和最長(zhǎng)直徑等于或大于10um的微粒數(shù)以及等于或大于25um小于50um的微粒數(shù)。先使指示線與被測(cè)物的一端對(duì)齊，記下所表示的度數(shù)，然后再使指示線移動(dòng)到被測(cè)物的另一端對(duì)齊，再記下度數(shù)，這兩者之差即是被測(cè)物的直徑長(zhǎng)度。用上述儀器和用具做空白對(duì)照試驗(yàn)，供試品與空白試驗(yàn)均一式兩分。5.4.5結(jié)果計(jì)算不溶性微粒量以每1ml試樣所得粒個(gè)數(shù)表示 試樣微?？倲?shù) 空白微?？倲?shù)每1ml試樣所含微粒數(shù) = 取樣體積 （ml數(shù)）取2份測(cè)定之所得的算術(shù)平均值為結(jié)果。5.4.6結(jié)果判定檢查靜脈滴定用注射液（裝量為100ml以上者）中的不溶性微粒每1ml中含10um以上微粒不得超過(guò)20個(gè)，25um以上的不得超過(guò)2粒，如不符合規(guī)定，應(yīng)加倍復(fù)檢，均應(yīng)符合規(guī)定。5.5澄明度檢查5.5.1原理在規(guī)定條件下用目視法檢測(cè)供試品中所含的毛點(diǎn)異物等雜質(zhì)。5.5.2檢驗(yàn)裝置澄明度檢測(cè)儀5.5.3人員條件應(yīng)無(wú)色盲，遠(yuǎn)距離和近距離視力均為0.9或以上，不包括矯正后視力。5.5.4抽檢數(shù)量50ml以上每批抽檢20支，每次檢查1支，時(shí)間為15秒。5.5.5操作方法先擦凈安瓶外壁污痕，連續(xù)操作于傘棚邊緣處，手持瓶頸部按直立，倒立，平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視。5.5.6結(jié)果判定5.5.6.1按以上裝置及方法檢查，未發(fā)現(xiàn)有異物或僅帶微量白點(diǎn)者，作合格論。5.5.6.2出廠時(shí)檢查注射劑如發(fā)現(xiàn)有異物者，其不合格率不得過(guò)5%。5.5.6.3貯存期中檢查注射液如發(fā)現(xiàn)混有異物者，其不合格率不得超過(guò)7.5%。5.6原理5.6.1采用注射器檢查注射劑的灌裝量的方法，以保證注射用量不少于量。儀器注射器、注射針頭、量筒5.6.2供試品準(zhǔn)備取本品兩支供檢驗(yàn)用。5.6.3操作取供試品，開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將供試品傾入經(jīng)校正的干燥量筒中在室溫下檢視。5.6.4結(jié)果判定每支裝量均不少于其標(biāo)示量。5.7熱原檢查5.7.1原理將一定劑量的供試品溶液，靜泳注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。5.7.2設(shè)備及用具電熱干燥箱、恒溫箱、臺(tái)秤、兔試驗(yàn)固定器、注射器、75%灑精、凡士林、時(shí)鐘等。5.7.3用具的洗滌與滅菌將玻璃器皿用水沖洗后放入清潔液中浸泡約半小時(shí)，取出用水沖洗干凈，再用蒸餾水沖洗至少3次。注射用針頭用水沖洗后，在2%碳酸氫鈉溶液中煮沸10-15min,再用水沖洗干凈，用蒸餾水沖洗三次，將沖洗干凈的注射器、注射用針頭，置金屬盒內(nèi)，放入供箱，于200保溫2小時(shí)或250保溫30分鐘，放冷密閉保存?zhèn)溆脩?yīng)在5天內(nèi)使用，過(guò)期重新處理。5.7.4試驗(yàn)用動(dòng)物試驗(yàn)用家兔應(yīng)健康無(wú)傷，肛門(mén)正常、毛色光滑，體重在1.7-3.0kg，雄雌均可，雌性應(yīng)無(wú)孕，分籠飼養(yǎng)。5.7.5新兔的預(yù)選新兔在測(cè)溫前7日應(yīng)用同一飼料飼養(yǎng)，開(kāi)始預(yù)測(cè)體溫進(jìn)行挑選。測(cè)體溫時(shí)測(cè)溫儀探頭插入肛門(mén)的深度各兔應(yīng)相等，約6cm，每隔1小時(shí)測(cè)量體溫1次，共測(cè)4次，體溫均應(yīng)在38.0-39.6的范圍內(nèi)，且最高體溫最低體溫的差數(shù)不超過(guò)0.4為符合規(guī)定，方可供試驗(yàn)用。5.7.6試驗(yàn)動(dòng)物的準(zhǔn)備5.7.6.1試驗(yàn)用家兔，初試3只、復(fù)試5只，試驗(yàn)前2小時(shí)停止喂食到試驗(yàn)完畢。5.7.6.2試驗(yàn)前預(yù)測(cè)體溫2次，間隔時(shí)間30-60min，兩次體溫之差不得超過(guò)0.2，以?xún)纱误w溫的平均值作為家兔的正常體溫。5.7.6.3當(dāng)時(shí)使用的家兔體溫應(yīng)在38.0-39.6的范圍內(nèi)，同一批供試品使用的家兔，各兔間正常體溫之差不得超過(guò)1。5.7.7操作5.7.7.1家兔裝入固定同時(shí)，應(yīng)防止騷動(dòng)，30分鐘后才能開(kāi)始第一次測(cè)溫。5.7.7.2測(cè)溫時(shí)輕輕提起兔尾，將蘸有潤(rùn)滑劑的肛門(mén)溫度計(jì)或探頭緩緩插入肛門(mén)，測(cè)溫時(shí)間每兔至少2分鐘，插入深度約為6cm，測(cè)溫時(shí)如兔騷動(dòng)，應(yīng)待其安靜10分鐘左右再測(cè)。5.7.7.3看溫度計(jì)時(shí)眼睛要平視，看清刻度讀出度數(shù)后再用酒精棉擦拭水銀球。5.7.7.4測(cè)定家兔的體溫符合要求后，15分鐘內(nèi)自耳靜脈緩緩注入規(guī)定劑量(8mg/kg)的氟康唑注射液。靜脈注射時(shí)，用75%酒精棉擦兔耳朵邊緣，用小鑷子將無(wú)菌注射器和注射針頭配套后，抽取樣品，注射完畢后，用手捏住其針眼處，以助止血。5.7.7.5注射時(shí)每一批供試品可用同一支注射器。5.7.7.6注射后，每隔1小時(shí)測(cè)量體溫一次，共測(cè)3次體溫中最高一次減去注射前體溫的平均值，即為該兔體溫的升高度數(shù)。5.7.8結(jié)果判定5.7.8.1在初試3只兔中，若有1只升溫0.6以下，且3只兔升溫總數(shù)在1.4以下，或在復(fù)試5只兔中各溫0.6或0.6以上的兔數(shù)不超過(guò)1只，且初復(fù)試合并8只兔的升溫總數(shù)不超過(guò)3.5時(shí)為符合熱原檢查規(guī)定。5.7.8.2初試3只兔中，若有1只升溫0.6或0.6以上或3只兔升溫均低于0.6但升溫總數(shù)達(dá)1.4或1.4以上時(shí)應(yīng)另取5只兔復(fù)試。5.7.8.3初試3只兔升溫0.6或0.6以上，兔數(shù)超過(guò)1只，或在復(fù)試5只兔升溫0.6或0.6以上，兔數(shù)超過(guò)1只，或在初復(fù)試合并8兔升溫總數(shù)超過(guò)3.5為不符合熱原檢查規(guī)定。5.8含量測(cè)定5.8.1試液及配制5.8.1.1 0.1mol/L氫氧化鈉液5.8.1.2 PH7.0磷酸二氫鉀6.8g，加水適量溶解，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液約291ml，用水稀釋至1000ml，搖勻，即得。5.8.2系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，PH磷酸鹽緩沖液與甲醇(60:40)為流動(dòng)相、檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm、理論塔板數(shù)，按氟康唑主峰計(jì)應(yīng)不低于2000。5.8.3測(cè)定法試驗(yàn)條件、柱溫：40，流速：0.7ml/min。精密吸取氟康唑注射液0.1%10ml(0.2%5ml)置于