制藥用水TOC在線監(jiān)測與實(shí)驗(yàn)室分析技術(shù).ppt

制藥用水TOC在線監(jiān)測與 實(shí)驗(yàn)室分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,2008.10,,Company Logo,主要內(nèi)容,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),TOC的來源 水源 自然界：動(dòng)植物的腐爛 工業(yè)排放：石化、造紙、有機(jī)試劑 農(nóng)業(yè)：殺蟲劑、化肥 家庭：清潔劑、人畜排泄物 供水系統(tǒng)（凈化、貯存、輸送系統(tǒng)） 水系統(tǒng)產(chǎn)生的微生物,,,Company Logo,由于有機(jī)物的種類很多，不能以具體某種或幾種成份的濃度來表示其濃度，但作為有機(jī)物的一個(gè)共同特征是都含碳元素，因此，水中的有機(jī)物污染物通常以有機(jī)物中的含碳量來表示。 TOC-總有機(jī)碳 TIC(IC)-總無機(jī)碳 TC-總碳 POC-易氣洗有機(jī)碳 NPOC-難氣洗有機(jī)碳 DOC-可溶性有機(jī)碳 VOC-揮發(fā)性有機(jī)碳 TC=TOC+TIC TOC=POC+NPOC TOC=DOC+部分VOC,IC = CO2(水溶液) + HCO3_ + CO32 （pH10.3）,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),TOC含量過高會(huì)造成： 水純化系統(tǒng)效率降低 降低半導(dǎo)體的產(chǎn)率 損害電力和蒸汽設(shè)備 藥品批次的污染,,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,TOC對(duì)分析檢測過程的影響 污染介質(zhì)活性表面，促使微生物生長 擴(kuò)散性或非擴(kuò)散性效應(yīng)，對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生化學(xué)性干擾 在純化介質(zhì)或分離介質(zhì)中產(chǎn)生污染性淤積 產(chǎn)生毒性 檢測靈敏度降低，檢測限上升，重現(xiàn)性差 空白基線值抬高,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,TOC檢測的意義 可及早預(yù)警有機(jī)物的污染，從而避免使用有機(jī)物含量過高的純水和注射用水 符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范(USP, EP, JP,CP) 藥品的品質(zhì)控制 替代易氧化物檢測方法 清潔驗(yàn)證,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,與易氧化物方法比較 中國藥典2005年版純化水檢測 易氧化物法：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。 USP31版純化水檢測 TOC檢測：Calculate the corrected Standard Solution response, which is also the limit response, by subtracting the Reagent Water Control response from the response of the Standard Solution. The theoretical limit of 0.50 mg of carbon per L is equal to the corrected Standard Solution response, rSrw. 比較：易氧化物法為定性方法，通過肉眼觀察具有個(gè)體差異，易產(chǎn) 生較大誤差；而TOC檢測方法為定量法，只要儀器經(jīng)過校準(zhǔn)和系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)即可得出準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。 易氧化物法耗時(shí)長，而TOC檢測只需幾分鐘即可得出數(shù)據(jù)。,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,TOC測定的基本原理,均需把受測水樣中的有機(jī)分子完全氧化成二氧化碳，然后測出其含量，以碳濃度的方式表示出來。,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,有機(jī)物的氧化技術(shù) 燃燒氧化 紫外氧化,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,燃燒氧化 高溫爐絲 空氣/O2+ 鉑 (Pt) 催化劑在 680-950 oC,優(yōu)點(diǎn) 氧化效率高 能氧化顆粒 可測極限高,缺點(diǎn) 催化劑會(huì)中毒必須替換 必須使用試劑載氣和酸 空白污染,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,H2O + hn (185 nm, TiO2) OH + H,H2O+hn（185nm）OH + H OH +有機(jī)物 CO2+H2O,S2O82-+hn （185nm） 2SO4- SO4-+H2O HSO4-+ OH,紫外氧化,紫外氧化 二氧化鈦,紫外氧化 過硫酸鹽,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,紫外氧化,優(yōu)點(diǎn) 無試劑 無催化劑中毒 保養(yǎng)簡單 適用于半導(dǎo)體工業(yè)和USP制藥用水,缺點(diǎn) 對(duì)較高濃度的TOC氧化能力不足 (2.5 ppm TOC) 對(duì)顆粒物氧化會(huì)不完全 需更換燈管,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,紫外線加二氧化鈦氧化,優(yōu)點(diǎn) 無試劑 無催化劑中毒 保養(yǎng)簡單 適用于半導(dǎo)體工業(yè)和USP制藥用水,缺點(diǎn) 對(duì)較高濃度的TOC氧化能力不足 (5 ppm TOC) 對(duì)顆粒物氧化會(huì)不完全 需更換燈管,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,紫外線加過硫酸鹽氧化,優(yōu)點(diǎn) 氧化效率提高 無催化劑中毒 保養(yǎng)簡單 適用于半導(dǎo)體工業(yè)和USP制藥用水,缺點(diǎn) 添加化學(xué)試劑 對(duì)顆粒物氧化會(huì)不完全 需更換燈管,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,CO2 檢測技術(shù),,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,非色散紅外(NDIR)探測,CO2 入氣口,紅外光源,CO2 出氣口,監(jiān)測器,氣室,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,非色散紅外(NDIR)檢測,優(yōu)點(diǎn) 已建立的技術(shù) 選擇性好 可測試非去離子水中TOC 對(duì)CO2的響應(yīng)時(shí)間快 可用于清潔驗(yàn)證和USP制藥用水,缺點(diǎn) 探測器漂移 (校準(zhǔn)頻繁) 體積大及預(yù)熱時(shí)間長 線性動(dòng)力學(xué)范圍有限,低濃度應(yīng)用受限 水的干擾 (必須去除載氣中的水份) 必須去除溶液里的CO2 (氣吹法) 使用高純載氣,,Company Logo,紫外氧化生成干擾離子 實(shí)際的反應(yīng)機(jī)理,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,直接電導(dǎo)率檢測,H3PO3 H+ +H2PO4-,有機(jī)物 CO2 +H2O H2CO3 H+ + HCO3-,HCl H+ + Cl-,HNO3 H+ + NO3-,H2SO4 2H+ + SO42-,UV,R-Cl R- N R- S R- P,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,直接電導(dǎo)率檢測,優(yōu)點(diǎn) 系統(tǒng)簡單不用載氣和干燥器 響應(yīng)靈敏，檢測限低 校準(zhǔn)穩(wěn)定 可在線使用 無需試劑 可用于USP制藥用水,缺點(diǎn) 只適用于經(jīng)過去離子處理的水質(zhì)檢測,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,直接電導(dǎo)率原理圖,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,薄膜電導(dǎo)率檢測,優(yōu)點(diǎn) 可測去離子水和非去離子水 靈敏度高選擇性和精確度好 適用于清潔驗(yàn)證和USP制藥用水,缺點(diǎn) 測非去離子水需用試劑 結(jié)構(gòu)較直接電導(dǎo)率法復(fù)雜 數(shù)據(jù)的重復(fù)性和校準(zhǔn)穩(wěn)定性稍差于直接電導(dǎo)率法,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,薄膜電導(dǎo)率方法原理,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,薄膜過濾器,膜的滲透率不可能達(dá)到100%，對(duì)氣體的選擇性差。 滲透需要一定的時(shí)間，最后達(dá)到一個(gè)平衡狀態(tài)，不能實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測 薄膜滲透是一個(gè)吸附與解析的過程，高濃度樣品到低濃度樣品需要一個(gè)較長的沖洗過程 二氧化碳的滲透率不穩(wěn)定，校準(zhǔn)穩(wěn)定性較差,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,假設(shè)水中有機(jī)物只是碳?xì)溲趸衔?水源中還有可能含有其它有害有機(jī)物 水源中的殘留農(nóng)藥污染 水中的有機(jī)腐植物質(zhì) 自來水加氯消毒產(chǎn)生的有機(jī)氯代物等 THM最有可能產(chǎn)生假陽性,直接電導(dǎo)率TOC方法的 現(xiàn)象,“假正”,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,THM的干擾分析,THM-三鹵甲烷 三鹵甲烷是指甲烷（CH4）中的三個(gè)氫原子，為鹵族元素所取代，一般很少自然存在于水體中，但在凈水廠加氯去除臭味及消毒過程中，水中有機(jī)物和氯反應(yīng)所形成；而主要的生成物包括CHCl3（氯仿）、CHBrCl2（一溴二氯甲烷）、CHBr2Cl（二溴一氯甲烷）、CHBr3（溴仿）等，此四者合稱總?cè)u甲烷（THM），其中以氯仿的出現(xiàn)頻率及濃度較高。 1976年，美國國家癌癥研究所（NCI）更公布了氯仿會(huì)使老鼠致癌，故食品藥物管理局（FDA）發(fā)布禁令，禁止將氯仿當(dāng)做食品、藥物添加劑。既然THM證明為一致癌性物質(zhì)，且存在于自來水中，雖然其含量不高，然而考慮生物累積影響人類健康，故世界各國紛紛訂定了最大容許標(biāo)準(zhǔn)。,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,EPA（美國環(huán)保局） 規(guī)定飲用水三鹵甲烷限度 為 80 ppb. 三氯甲烷是最常見的三鹵甲烷，還包括二氯一溴甲烷，一氯二溴甲烷，三溴甲烷等。假設(shè)80ppb的最大含量均為三氯甲烷。,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,對(duì)儀器的要求 USP31 - This test method is performed either as an on-line test or as an off-line laboratory test using a calibrated instrument. The suitability of the apparatus must be periodically demonstrated as described below. 用經(jīng)校正的儀器以本法作為在線測試或?qū)嶒?yàn)室離線測試，應(yīng)周期進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。 It must have a manufacturers specified limit of detection of 0.05 mg of carbon per L (0.05 ppm of carbon) or lower. 儀器生產(chǎn)廠規(guī)定的檢測限應(yīng)為0.05mg/L或更低,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,中國藥典2005 所用儀器應(yīng)經(jīng)校正，并按規(guī)定的方法采用標(biāo)準(zhǔn)溶液定期對(duì)儀器的系統(tǒng)適用性進(jìn)行試驗(yàn)。 要求其最低碳檢出限為每升0.05mg或更低,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,系統(tǒng)適用性試驗(yàn),1. 檢查用水（空白水） 2. 標(biāo)準(zhǔn)溶液（易氧化物）-蔗糖 3. 系統(tǒng)適用性溶液（難氧化物）-1,4-對(duì)苯醌,這是一種檢驗(yàn)TOC分析儀氧化能力的方法 還可以檢測探測器偏移的情況,rw = 檢查用水的響應(yīng)值 rss = 碳含量0.5 mgL 1,4-對(duì)苯醌標(biāo)準(zhǔn)溶液的響應(yīng)值 rs = 碳含量0.5 mgL蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液的響應(yīng)值,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,計(jì)算公式：,通過試驗(yàn)的條件 85% 響應(yīng)效率 115%,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制 1,4對(duì)苯醌難溶于冷水，需用70左右的熱水溶解，冷卻后加水定容。 可以購買對(duì)照品配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，注意區(qū)分C濃度和對(duì)照品濃度。（如C含量500ppb的蔗糖并非是500ppb的蔗糖） 蔗糖、碳酸鈉、鄰苯二甲酸氫鉀等對(duì)照品均需干燥至恒重再使用。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,配制用水 即為TOC檢查用水（應(yīng)取自同一容器，同一批次） 檢查用水如何制備？ 純水機(jī)或超純水機(jī)對(duì)純凈水再凈化（UV+混床離子交換） 離子交換法、蒸餾法、逆滲透法、紫外線照射法、活性炭吸附過濾法、精密過濾法等適宜組合精制之水，亦可使用。 另外方法： 降低水中TOC濃度：加高錳酸鉀溶液(3g/L)+硫酸(1+1)實(shí)施蒸餾，提取餾出物 不含碳酸之水：放入燒瓶煮沸約5min，去除溶存氣體和碳酸。并連接裝有氫氧化鉀溶液（250g/L)的洗氣瓶，以隔絕空氣中的二氧化碳。以此方法冷卻和儲(chǔ)存,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,TOC檢查用水的定義,中國藥典2005 “每升含總有機(jī)碳低于0.10mg，電導(dǎo)率低于1.0S/cm(25)的高純水 。所用總有機(jī)碳檢查用水與配制對(duì)照品溶液及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液用水應(yīng)是同一容器所盛之水。” USP “稱為“對(duì)照試劑水”，總有機(jī)碳含量不得大于0.10mg/L，為確保方法的可靠性，應(yīng)測定其電導(dǎo)率. BP ”稱為“對(duì)照TOC水”，為用于配制標(biāo)準(zhǔn)溶液和系統(tǒng)適用性溶液同時(shí)得到的TOC水“ JP ”測定用水，即TOC水，用于配制標(biāo)準(zhǔn)溶液和清洗儀器。采集到樣品容器中的水，其中的總有機(jī)碳不得超過0.250mg/L“,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,保存方法和時(shí)限 避光、密封、4 下保存； 此條件下：蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液可存放3個(gè)月，1,4對(duì)苯醌標(biāo)準(zhǔn)溶液可存放3個(gè)月； 開啟后即使用。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,密封保存的標(biāo)準(zhǔn)溶液隨溫度和時(shí)間的變化趨勢,檢查用水（rw）,500ppb蔗糖（rs ）,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,密封保存的標(biāo)準(zhǔn)溶液隨溫度和時(shí)間的變化趨勢,500ppb1,4-對(duì)苯醌（rss ）,系統(tǒng)適用性 (rssrw）/(rs -rw)100%,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,檢出限的定義,l947年，德國人HKaiser首次提出了有關(guān)分析方法檢出限(D.L)的概念。和分析方法的精密度、準(zhǔn)確度一樣，檢出限也是評(píng)價(jià)一個(gè)分析方法測試性能的重要指標(biāo)。 IUPAC確定的檢出限的定義是：檢出限為某特定方法在給定的置信度內(nèi)可從樣品中檢出待測物質(zhì)的最小濃度或量。所謂“檢出“是指定性檢出，即判定樣品中存有濃度高于空白的待測物質(zhì)。ACS(美國化學(xué)學(xué)會(huì))對(duì)這一定義作了更簡明的概括：檢出限是一個(gè)分析方法能夠可靠地檢測出被分析物的最低濃度。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,檢出限的分類,儀器的檢出限(IDL，Instrument Detection Limit)：是指分析儀器能夠檢測的被分析物的最低量或最低濃度，這個(gè)濃度與特定的儀器能夠從背景噪音中辨別的最小響應(yīng)信號(hào)相對(duì)應(yīng)。 方法檢出限(MDL，Method Detection Limit)：是指在通過某一分析方法全部測定過程后(包括樣品預(yù)處理)，被分析物產(chǎn)生的信號(hào)能以99%置信度區(qū)別于空白樣品而被測定出來的最低濃度。 測定下限(RQL，Reliable Quantitation Limit)：在測定誤差能滿足預(yù)定要求的前提下，用特定方法能準(zhǔn)確地定量測定待測物質(zhì)的最小濃度或量，稱為方法的測定下限。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,檢出限的計(jì)算方法,國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)對(duì)檢出限D(zhuǎn).L作如下規(guī)定： 對(duì)各種光學(xué)分析方法，可測量的最小分析信號(hào)x以下式確定 式中： 空白多次測得信號(hào)的平均值； Sb空白多次測得信號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)偏差： K根據(jù)一定置信水平確定的系數(shù)。 與XL (即KSb)相應(yīng)的濃度或量即為檢出限： D.L=( XL- )a=KSba 式中：a方法的靈敏度(即校準(zhǔn)曲線的斜率)。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,計(jì)算儀器檢出限,至少測定20個(gè)空白樣品，計(jì)算空白信號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)偏差Sb。 由于儀器的分析方法空白值測定結(jié)果接近于0.000，此時(shí)可配制接近零濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液來代替純水進(jìn)行空白值測定，以獲得有實(shí)際意義的數(shù)據(jù)以便計(jì)算，這種空白一般稱為接近空白。接近空白的加標(biāo)濃度一般為預(yù)期檢出限的13倍，并按照給定分析方法全過程進(jìn)行預(yù)處理和測定。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,根據(jù)IUPAC對(duì)檢出限的規(guī)定： D.L=KSba 式中：Sb空白多次測得信號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)偏差； a方法的靈敏度(即校準(zhǔn)曲線的斜率)。 取K=3，計(jì)算檢出限D(zhuǎn).L。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,空白的測定不僅要考慮同日空白多次測定的變動(dòng)性(批內(nèi)差)，也要考慮不同日多次空白測定的變動(dòng)性(批間差)。 上述計(jì)算方法并未考慮空白的批間差，若考慮空白不同日多次測定的變動(dòng)性，可每批做平行雙樣測定，每次測定制作校準(zhǔn)曲線，分別在一段時(shí)間內(nèi)測定十批以上，求得空白值濃度表示的標(biāo)準(zhǔn)偏差Sb，則3倍的標(biāo)準(zhǔn)偏差3Sb，為其檢出限。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,TOC檢測模式,離線（實(shí)驗(yàn)室分析） 將TOC分析儀放置于實(shí)驗(yàn)室操作臺(tái)上，取樣后分析。 優(yōu)點(diǎn)：可以檢測不同取樣點(diǎn)的樣品 缺點(diǎn)：易受環(huán)境影響；檢測值與實(shí)際值會(huì)有偏差,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,在線分析 將TOC分析儀安置于純水系統(tǒng)的支管或出水管處，對(duì)特定點(diǎn)進(jìn)行實(shí)時(shí)、連續(xù)、在線監(jiān)測。 優(yōu)點(diǎn)：不受環(huán)境影響；實(shí)時(shí)監(jiān)測，可以在水質(zhì)出現(xiàn)問題的第一時(shí)間發(fā)現(xiàn) 缺點(diǎn)：只能定點(diǎn)監(jiān)測，若需多點(diǎn)檢測，需配備多臺(tái)儀器,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,實(shí)驗(yàn)室分析,操作過程注意事項(xiàng) 由于有機(jī)物的污染和二氧化碳的吸收都會(huì)影響測定結(jié)果的真實(shí)性。所以，測定的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)注意避免污染。 取樣 取樣容器材料不能析出有機(jī)物質(zhì) 嚴(yán)格清洗 瓶口小 密閉性好,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,玻璃器皿的清洗,JP14 樣品容器、試劑瓶和瓶蓋要用不能析出有機(jī)碳的惰性材料，如硬質(zhì)玻璃、氟材料等。 清洗要用過氧化氫水溶液（1in3）和稀硝酸（1：1）的混合液浸泡，再用待測水沖洗。 USP 先用磷酸三鈉和合成洗滌劑浸泡 用稀硝酸或稀硫酸沖洗，再用純水沖洗 CNS 14638 鉻酸-硫酸洗液（有毒有害）,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,取樣,取樣方法用被測樣品沖洗 快速 頂空小 取樣后立即密封 取樣量 最好不要少于50mL，從容器底部取樣 取樣后馬上檢測，若不能立即檢測的需密封后4下保存。 不過檢測值會(huì)與實(shí)際值有偏差。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,檢測,儀器需放置于潔凈的房間 先沖洗管路，排出管路內(nèi)殘留溶液及氣泡 進(jìn)樣管盡量插到容器的底部， 容器瓶口需用封口膜密封,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,結(jié)果分析,儀器檢測結(jié)果穩(wěn)定后取三個(gè)連續(xù)檢測數(shù)據(jù)，并求平均值 若出現(xiàn)單個(gè)異常值，可能是氣泡或其它原因引起，應(yīng)將其排除 建議同時(shí)檢測樣品的電導(dǎo)率值,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,實(shí)驗(yàn)室TOC 測定儀,在線分析,在線TOC 測定儀,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,純水制備系統(tǒng),Activated carbon bed活性碳過濾 Water softener bed軟化處理 Single-stage reverse osmosis unit反滲透 Ultra low organic removal bed有機(jī)物去除 UV reactor operating at 184nm and 254nm wavelength 紫外氧化 Mixed ion-exchage bed 混床離子交換 EDI電去離子系統(tǒng),,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,測試點(diǎn),“用來進(jìn)行質(zhì)量屬性試驗(yàn)的在線儀器的可接受性取決于在水系統(tǒng)的哪個(gè)部位采樣。這些采樣點(diǎn)和響應(yīng)值必須反映使用水的質(zhì)量?！?測試必須具有代表性能代表所有的使用點(diǎn)！,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,測試點(diǎn),在去離子床后面監(jiān)測樹脂的壽命和效率，并且監(jiān)測新樹脂的脫落； 在再循環(huán)（濕床排水返回）和再回收（在二級(jí)應(yīng)用中重新使用排水）生產(chǎn)線，在回到水系統(tǒng)前確保合理的和低的有機(jī)物水平； 紫外燈破壞TOC后以監(jiān)測紫外燈的效率； 在分配線前進(jìn)行監(jiān)測以保證最后用水的品質(zhì),,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,在線TOC分析儀的要求,數(shù)據(jù)連續(xù)性和穩(wěn)定性 數(shù)據(jù)可讀性 減少校準(zhǔn)次數(shù) 減少空白污染（如載氣） 減少化學(xué)試劑的添加 耗材少，方便維護(hù),,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,實(shí)驗(yàn)檢測的實(shí)例,數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性 樣本的時(shí)效性 偏差的分析,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性(重復(fù)性）,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,在線分析與離線分析的比較 離線分析標(biāo)準(zhǔn)溶液隨時(shí)間變化的趨勢,樣本的時(shí)效性,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,離線連續(xù)檢測,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,在線連續(xù)監(jiān)測,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,低濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液分時(shí)檢測變化趨勢,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,高濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液分時(shí)檢測變化趨勢,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,偏差的分析,檢測過程中突然出現(xiàn)一兩個(gè)異常值，接著恢復(fù)正常 儀器管路內(nèi)有氣泡進(jìn)入或者溶液內(nèi)出現(xiàn)溶解氧的析出 檢測結(jié)果偏低，甚至出現(xiàn)負(fù)值 樣品中無機(jī)碳含量過高，未經(jīng)前處理直接進(jìn)樣檢測會(huì)使檢測結(jié)果偏低 檢測結(jié)果重復(fù)性差 儀器管路未沖洗徹底，有殘留 取樣過程的污染,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,TOC檢測值的不確定度分析,測量過程 建立數(shù)學(xué)模型 不確定度的來源分析 量化不確定度分量 計(jì)算合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度 不確定度報(bào)告,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,測量過程,分別 配 制 不同濃度（45個(gè)）的總有機(jī)碳（總無機(jī)碳）標(biāo)準(zhǔn)溶液，每個(gè)測3次。 采用最小二乘法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度(x)和實(shí)際檢測值（峰面積或電導(dǎo)率響應(yīng)值）(y)進(jìn)行回歸，求得標(biāo)準(zhǔn)曲線y=axb，反推可得x=(y-b)/a。計(jì)算結(jié)果可知，TC, IC標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性關(guān)系，所以可知TC, IC標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度(x)和實(shí)際檢測值（峰面積或電導(dǎo)率響應(yīng)值）(y)均成線性關(guān)系。,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,建立數(shù)學(xué)模型,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,不確定度的來源分析,輸入量y的不確定度分量； 由回歸標(biāo)準(zhǔn)差引起的y的不確定度分量，即y殘差標(biāo)準(zhǔn)差S(y)； 測量儀器讀數(shù)分辨率導(dǎo)致y的不確定度分量； 測量的重復(fù)性引起的y的不確定度分量； 標(biāo)準(zhǔn)溶液的不確定度，包含稱量、移液、定容的標(biāo)準(zhǔn)量具的不確定度，導(dǎo)致的y的不確定度分量。 輸入量a的不確定度分量，即a的標(biāo)準(zhǔn)差S(a)； 輸入量b的不確定度分量，即b的標(biāo)準(zhǔn)差S(b)。,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,量化不確定度分量,輸入量y的不確定度u(y); u(y1)是殘差引起的y的不確定度分量; u(y2)是測量儀器讀數(shù)導(dǎo)致的y的不確定度分量; u(y3)是測量重復(fù)性引起的y的不確定度分量; u(y4)是標(biāo)淮溶液導(dǎo)致的y的不確定度分量。 輸入量y的不確定度u(y)= 輸入量a的不確定度u(a)評(píng)定； 輸入量b的不確定度u(b)評(píng)定。,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,舉例,用1000mL A級(jí)容量瓶配制標(biāo)準(zhǔn)使用液，容量瓶刻度讀數(shù)不確定度影響不大，可忽略，主要考慮以下兩個(gè)分量。 校準(zhǔn)：A級(jí)1000mL容量瓶允許誤差為0.40mL，按三角形分布0.40/ =0.16mL。 溫度：溫度變化范圍為4，近似于均勻分布2.110-410004/ =0.48（水的膨脹系數(shù)在20時(shí)為2.110-4/）。 將兩個(gè)分量合成， u2c = 0.51 u2rel (c) = 0.51/1000 = 0.051%,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,計(jì)算合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度,由于 各 不 確定度分量相互獨(dú)立，根據(jù)公式 可求得uc(x) 綜上 ，TOC的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度為 uc(x)TOC=,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,評(píng)定擴(kuò)展不確定度，形成報(bào)告,取k=2,置信水平95%, U95%=KUC(x)TOC(mg/L),,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,清潔驗(yàn)證中的TOC的應(yīng)用,測定清潔劑的殘量 與特定分析相結(jié)合來測定藥的成份 為建立清潔程序TOC被用作清潔度的一般指示 測定活性成份,TOC檢測在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用,,何時(shí)可使用TOC測定?,取決于殘留物的類型 (清潔劑, 活性成份, 賦形劑) 被測物是否是水溶性的? 被測物是否含有碳? TOC 是非確定物 TOC 方法可測定樣品中的所有易氧化碳含量 TOC 方法只適用于水溶液樣品 測定結(jié)果的單位用 ppb (ug碳/L) 和 ppm (mg碳/L) 來表示,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,為什么選用TOC?,碳的非特定測定 靈敏度高 (1g/L) 樣品的回收率高 干擾小 易使用(幾乎不用修改方法) 進(jìn)樣自動(dòng)化 費(fèi)用低,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用,,TOC = 活性物 + 賦形劑 + 清潔劑 + 水系統(tǒng)中的有機(jī)物,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,建立定量極限,在最佳條件下測定在采樣過程中要使用的試劑 包括瓶子水酸藥簽等 這不是儀器檢測極限而是方法檢測極限,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗(yàn)證中的應(yīng)用,,清潔驗(yàn)證及TOC,生物制藥行業(yè)把TOC方法認(rèn)作為是清潔驗(yàn)證的工業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 制藥業(yè)認(rèn)為TOC方法既經(jīng)濟(jì)又有質(zhì)量