黏附分子.ppt

cd分子與黏附分子 cluster of differentiation (cd) and adhesion molecule (am),免疫細(xì)胞膜表面分子,receptors bcr, tcr, ckr, fcr，cr，prr mhc am co-stimulating molecules,cd分子 白細(xì)胞分化抗原 造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。 cd抗原 應(yīng)用以單克隆鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱cd抗原 。 cd1-363,黏附分子 （一）概念 細(xì)胞粘附分子 （cam）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子總稱。主要參與細(xì)胞的信號傳導(dǎo)和活化細(xì)胞的伸展和移動細(xì)胞的生長和分化炎癥血栓形成腫瘤轉(zhuǎn)移創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程。,特點： （1）大多是跨膜糖蛋白； （2）以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用； （3）參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。,（二）分類,整合素家族 （intergrin family） 免疫球蛋白超家族（igsf） 選擇素家族（selectin family） 鈣粘素家族（cadherin family） 粘蛋白樣家族（mucin-like family）,（三）粘附分子的特性 整合素家族（integrin family） 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞 得以附著而形成整體。 結(jié)構(gòu)與組成 由、鏈組成的異源二聚體， 鏈 至少有18種，多數(shù)只能結(jié)合一條鏈 鏈 至少有8種，大部分能結(jié)合數(shù)種不同的鏈 按鏈不同可分為8組（ 1-8組）,（2）分布 分布廣泛，一種整合素可表達于多種組織。 多數(shù)細(xì)胞可同時表達數(shù)種不同的整合素分子。 不同類型的細(xì)胞表達的整合素分子的種類 是不同的。 某些整合素分子表達有顯著的細(xì)胞類型特異 性，如 2組主要分布在白細(xì)胞表面。,（3）配體識別特點 整合素分子識別配體分子中由數(shù)個氨基酸組成的短肽序列。 不同的整合素分子可以識別相同的短肽序列或同一配體中不同的短肽序列。 由于同一短肽序列可以存在于幾種不同的配體中，因此一種整合素分子可能有幾種細(xì)胞間質(zhì)成分做配體; 一種細(xì)胞間質(zhì)中配體可能被不同的整合素分子所識別。,（4）功能 介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得 以附著而成為整體。 介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。,members: lfa-1 icam vla fibronectin mac-1 icam-1,c3b,選擇素家族（selectin family） 基本結(jié)構(gòu) 為穿膜糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和 胞漿區(qū)。各成員胞膜外區(qū)有較高同源性，由 c型凝集素結(jié)構(gòu)域（cl）、表皮生長因子結(jié) 構(gòu)域（egf）和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域（ccp）構(gòu)成,（2）選擇素家族成員 選擇素p 表達于血小板、巨核細(xì)胞和活化內(nèi)皮細(xì)胞表面，主要介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的起始粘附。 選擇素e 表達于活化內(nèi)皮細(xì)胞，參與白細(xì)胞與內(nèi)皮粘附，向炎癥部位游走，腫瘤轉(zhuǎn)移。 選擇素l 表達于白細(xì)胞表面，介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢。,（3）選擇素家族的配體 cl結(jié)構(gòu)域是配體結(jié)合部位 主要是糖類物質(zhì)，都是一些寡糖基團 （唾液酸化路易斯寡糖, slex）或類似結(jié)構(gòu) 分子，表達于白細(xì)胞、血小板和某些腫瘤 細(xì)胞表面。,免疫球蛋白超家族 （ig superfamily） 結(jié)構(gòu)與ig相似，配體多為igsf和整合素家族。,igsf的分布和識別配體,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,igsf,cd2 cd4 cd8 cd28 cd58,鈣粘蛋白家族 （cadherin） 屬鈣離子依賴性粘附分子。為單鏈糖蛋白， 大多數(shù)在膜外區(qū)有5個重復(fù)的結(jié)構(gòu)域。 與免疫關(guān)系密切的有：e-cadherin n-cadherin p-cadherin 功能：介導(dǎo)細(xì)胞連接 ；參與細(xì)胞分化 ； 抑制細(xì)胞遷移等。,鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu),粘蛋白樣家族 選擇素的配體，參與早期造血的調(diào)控、淋 巴細(xì)胞歸巢和炎癥細(xì)胞的遷移 。該家族包括 cd34、glycam-1（糖基化依賴性細(xì)胞粘著 分子）和psgl-1（p選擇素糖蛋白受體）三 個成員。,（四）粘附分子的功能 參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 參與淋巴細(xì)胞歸巢,參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化,the marks of t cells in different development stage,參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié),l,*,白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附,參與炎癥過程,4. 淋巴細(xì)胞歸巢,是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細(xì)胞再循環(huán)以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移。 分子基礎(chǔ)： 淋巴細(xì)胞歸巢受體 血管地址素,*,1. 發(fā)病機制研究 （1）粘附分子與aids： cd4分子胞外區(qū)的第一個結(jié)構(gòu)域是hiv囊膜糖蛋白gp120識別的部位，因此cd4是hiv的主要受體。hiv感染可選擇性使cd4+t細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低，引起獲得性免疫缺陷綜合征（aids）,（五）粘附分子與臨床,（2）粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, lad）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。 cd18(2整合素)基因缺陷是導(dǎo)致lfa-1和mac-1等整合素分子功能不全，引起白細(xì)胞粘附缺陷癥的主要原因。,（3）粘附分子與腫瘤 粘附分子表達異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面e-鈣粘素分子表達明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。 在人類結(jié)腸癌標(biāo)本中，cd44v變異體在浸潤和轉(zhuǎn)移的腫瘤中呈陽性表達，并認(rèn)為cd44v的表達可作為結(jié)腸腫瘤浸潤的標(biāo)志。,（4）粘附分子與炎癥 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的cd2、lfa-1、cd44等粘附分子表達增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細(xì)胞icam-1表達增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見icam-1分子表達增加。,（5）粘附分子與移植排斥反應(yīng) 參與同種移植排斥反應(yīng)的粘附分子主要是整合素、選擇素和免疫球蛋白超家族三大類。 主要作用：介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移；作為協(xié)同刺激分子激活t細(xì)胞；誘導(dǎo)效應(yīng)t細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。,2. 疾病診斷和預(yù)后: cd單克隆抗體廣泛用于疾病的免疫診斷 cd4/cd8與aids：cd4+t細(xì)胞數(shù)200個/ul e-鈣粘素與腫瘤： 分化良好的上皮性腫瘤細(xì)胞e-鈣粘素表達正常； 中等分化腫瘤細(xì)胞e-鈣粘素表達降低； 低分化腫瘤細(xì)胞e-鈣粘素幾乎不表達。,3. 疾病預(yù)防和