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肝膽疾病常見(jiàn)檢驗(yàn)指標(biāo)簡(jiǎn)述,肝膽疾病主要檢查項(xiàng)目,乙肝兩對(duì)半及HBV-DNA生化檢查(肝腎功能、電解質(zhì)等)出凝血機(jī)制檢查三大常規(guī)常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物其他,病原學(xué),臨床檢驗(yàn),臨床檢驗(yàn),乙肝概述,HBV屬 嗜肝DNA病毒科 正類嗜肝DNA病毒屬,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),HBV血清標(biāo)志物及其臨床意義,HBV感染的標(biāo)志,特點(diǎn)是有抗原性而無(wú)傳染性區(qū)別健康人群和乙肝人群的首要標(biāo)志物乙肝普查的必備指標(biāo),1. 乙肝表面抗原(HBsAg),整合,HBsAg持續(xù)表達(dá),HBV,肝細(xì)胞,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),2. 乙肝表面抗體(HBsAb),抗-HBs為保護(hù)性抗體(中和抗體) 其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期,出現(xiàn)時(shí)間:一般出現(xiàn)于HBsAg消失后,窗口期,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),HBsAg與抗HBs,(1)HBV感染后可出現(xiàn)HBsAg和抗HBs同時(shí)陰性,即所謂窗口期,此時(shí)HBsAg已消失,抗HBs仍未產(chǎn)生,少部分病例始終不產(chǎn)生抗HBs。(2)HBsAg和抗HBs同時(shí)陽(yáng)性可出現(xiàn)在HBV感染恢復(fù)期,此時(shí)HBsAg未消失,抗HBs已產(chǎn)生;另一情形是S基因區(qū)發(fā)生變異,野生株抗HBs不能將其清除;或抗HBs陽(yáng)性者感染了免疫逃避株。,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),有關(guān)YMDD變異,YMDD 是四個(gè)AA的縮寫: 酪氨酸-蛋氨酸(M)-天門冬氨酸-天門冬氨酸 YIDD :M突變?yōu)楫惲涟彼幔╥soleucine,I) YVDD:M突變?yōu)槔i氨酸(valine,V) YMDD位于HBV-DNA多聚酶的關(guān)鍵功能區(qū)。,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),3. 乙肝e抗原(HBeAg),HBeAg是急性感染的早期標(biāo)志HBeAg只存在于血清中,可能與免疫耐受有關(guān),是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),4.乙肝e抗體(HBeAb),概念: e抗原血清轉(zhuǎn)換 提示病毒復(fù)制減弱,e抗原陰性慢性乙肝 (血清HBV DNA陽(yáng)性) 與前C區(qū) 1896位核苷酸突變有關(guān),滴 度,HBsAg,HBeAg,抗-HBc,抗-HBs,抗-HBe,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),5. 乙肝核心抗原(HBcAg),血清中游離HBcAg極少,一般方法無(wú)法檢測(cè) HBcAg免疫原性最強(qiáng),是免疫攻擊的主要靶抗原,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),6.乙肝核心抗體(HBcAb),HBcAb-IgM: 是HBV近期感染或慢性感染者病毒復(fù)制的標(biāo)志,HBcAb-IgG: 凡“有過(guò)” HBV感染者均可陽(yáng)性 持續(xù)數(shù)年甚至終身,HBV血清標(biāo)志物,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),HBV DNA,-病毒復(fù)制和傳染性最直接的證據(jù),用于臨床診斷、判定病情轉(zhuǎn)歸及抗病毒療效,7.,舉例,乙肝概述,臨床檢驗(yàn),HBV DNA,乙肝,臨床檢驗(yàn),治療,1.干擾素:,普通-干擾素(IFN)長(zhǎng)效-干擾素(聚乙二醇化干擾素),SFDA已批準(zhǔn)的抗HBV藥物,2.核苷(酸)類似物:,全血細(xì)胞分析,大便隱血,隱血陽(yáng)性見(jiàn)于胃腸道出血約5-10ml術(shù)前查隱血主要排除胃癌及腸癌可能,特別對(duì)于非乙肝患者極為重要,凝血酶原時(shí)間測(cè)定(PT),參考范圍 11-13 S 概念:凝血酶原活動(dòng)度 小于40%是診斷重肝的重要標(biāo)準(zhǔn),臨床意義:外源性凝血系統(tǒng)篩查實(shí)驗(yàn)延長(zhǎng):常見(jiàn)于先天性因子II、V、VII、X缺乏癥和低、無(wú)纖維蛋白血癥、DIC、肝臟疾病、血循環(huán)中有抗凝藥物等??s短:常見(jiàn)的先天性的V增多癥、高凝狀態(tài)等。,血氨 (Plasma ammonia),檢測(cè)方法 化學(xué)干試法參考范圍 50-120 umol/L臨床意義 升高:可能預(yù)示人體患腦炎、肝硬化后期的肝昏迷、肝功能極度衰竭,門靜脈高壓急性和亞急性肝壞死和REYE綜合癥。腎炎,尿毒癥。飲食中蛋白質(zhì)攝入增多也可能造成血氨過(guò)高。,肝臟生化檢驗(yàn)的分類,肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)陰離子能力的檢測(cè): 膽紅素、膽汁酸、染料排泄等肝細(xì)胞損傷的檢測(cè): 多種酶學(xué)指標(biāo)如ALT、AST、LDH等肝臟生物合成和代償能力的檢測(cè): 白蛋白、前白蛋白、PT、CHE肝臟藥物代謝的檢測(cè): 利多卡因清、半乳糖等清除實(shí)驗(yàn)肝臟慢性炎癥、纖維化檢測(cè): HA、LN、PIIIP、COLIV肝細(xì)胞異常增生的檢測(cè): AFP、GGT、AFU,蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè),肝臟對(duì)蛋白質(zhì)的代謝作用 1. 氨基酸的脫氨基作用和轉(zhuǎn)氨基作用 2. 通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)將游離氨和二氧化碳合成尿素 3. 合成血漿中的某些蛋白質(zhì) 40以上蛋白質(zhì),白蛋白(albumin, ALB),肝臟合成:120mg/天半壽期1519天維持血液膠體滲透壓 緩沖酸堿內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)源 載體:運(yùn)輸和貯存作用,24,白蛋白,合成不足急、慢性肝病急性下降不明顯營(yíng)養(yǎng)或吸收不良丟失腎病腸道炎癥性疾病黏膜炎癥壞死分解代謝增加組織損傷或炎癥分布異常門脈高壓(血管腹腔),血液濃縮嚴(yán)重失水,25,前白蛋白,血清前白蛋白(prealbumin, Pre-Alb)系由肝細(xì)胞合成的糖蛋白, 蛋白電泳時(shí)遷移在白蛋白之前,故名前白蛋白,Pre-Alb其半壽期極短,僅為1.9天,是肝功能早期損害的指標(biāo),急性肝細(xì)胞損害時(shí),明顯下降,因此可作為肝功能早期損害的指標(biāo)之一。 前白蛋白還可作為營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo),用于營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)和治療效果的監(jiān)測(cè)。,球蛋白,減低:3歲以下的嬰幼兒免疫功能抑制先天性低-球蛋白血癥,增高:慢性肝臟疾病M蛋白血癥自身免疫性疾病慢性炎癥和慢性感染,27,抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),誘發(fā)免疫反應(yīng),白蛋白/球蛋白比值(A/G),參考范圍:成人1.52.51臨床意義:減低或倒轉(zhuǎn)嚴(yán)重肝功能損害M蛋白血癥,28,血清蛋白電泳,原理 堿性環(huán)境中,血清蛋白帶負(fù)電荷,在電場(chǎng)中向陽(yáng)極泳動(dòng)。,29,肝硬化,30,A 1 2 ,膽紅素測(cè)定及意義,膽汁的構(gòu)成,32,膽紅素膽汁酸,含血紅素的蛋白質(zhì)膽固醇,膽汁,黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制,膽紅素形成過(guò)多(溶血性) 肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降(肝細(xì)胞性) 膽紅素在肝外的排泄障礙(阻塞性),34,膽紅素檢查項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用,三種黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷,35,溶血性 高度增加 正?;驑O微 陰性 顯著增加 加深,肝細(xì)胞性 增加 增加 陽(yáng)性 不定 變淺,酶學(xué)檢測(cè),酶學(xué)檢查的分類反映肝細(xì)胞變性壞死的酶(逸出酶) 如 AST、ALT、LDH、ADA 反映膽汁淤積的酶 (膽道系統(tǒng)酶) 如ALP、GGT反映肝細(xì)胞合成功能的酶 如 CHE、LCAT反映其它情況的酶,AST,ALT在人體組織中的相對(duì)活性,器官或組織 AST ALT心肌 7800 450肝臟 7100 2850骨骼肌 5000 300腎臟 4500 1200胰腺 1400 130脾臟 700 80肺 500 45紅細(xì)胞 15 7血清 1 1,37,臨床意義,ALT對(duì)急性肝炎具有早期診斷作用AST/ALT的比值: 正常: 2.5:1(肝臟)、1.15:1(血清) 急性肝炎:0.4、胸水LDH/血清LDH0.6提示為滲出液,否則為漏出液。,電解質(zhì)代謝,鈉離子(Sodium,Na+) 鉀離子(kalium ion,K+)氯離子(Chloride,Cl)血清鈣(Calcium, Ca)無(wú)機(jī)磷(Inorganic Phosphates,P)鎂離子(Magnesium, Mg)二氧化碳結(jié)合力(Total Carbon Dioxcide Content,CO2CP),銅藍(lán)蛋白,參考范圍 200-600 mg/L臨床意義銅藍(lán)蛋白(CER)又稱銅氧化酶,血清中90%的銅與CER結(jié)合運(yùn)輸。同時(shí)CER也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。升高:見(jiàn)于結(jié)核、矽肺、甲亢、惡性腫瘤(如白血病、霍奇金病、肝癌等)等;在生理情況下妊娠、口服避孕藥,CER亦可升高。降低:見(jiàn)于嚴(yán)重的低蛋白血癥、腎病綜合征等。特別是對(duì)Wilson病(肝豆?fàn)詈俗冃?,有重大診斷價(jià)值。,肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson 病),ATP 7B 基因缺陷(常染色體隱性遺傳) ATP 酶功能失?;虻拖?銅與CER結(jié)合減少 未結(jié)合銅的CER在肝細(xì)胞內(nèi)快速分解 血漿CER 濃度低下 肝銅、血銅、尿銅上升 組織損傷: 肝、腦、腎、角膜等,K-F環(huán),AMA亞型與疾病的相關(guān)性,AMA1:梅毒、干燥綜合癥;AMA2:PBC;AMA3:假性紅斑狼瘡綜合
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